Imunitet nakon COVID‑19 i cijepljenja: Studija praćenja tijekom 1 godine među medicinskim osobljem
Apr 17, 2023
Sažetak
Pozadina
Dugoročni tijek imuniteta među osobama s poviješću COVID-a-19, posebno među onima koji su primili dodatno cijepljenje, do sada nije dobro definiran.
Cjepivo je preventivna medicinska metoda. Unošenjem patogena kao što su mikroorganizmi i virusi u ljudsko tijelo, ljudsko tijelo može proizvesti imunološki odgovor na te patogene, čime se poboljšava ljudski imunitet i sprječavaju odgovarajuće bolesti. Nakon što virusni patogeni koje je teško razlikovati golim okom uđu u ljudsko tijelo, u tijelu će se proizvesti niz antitijela i staničnih odgovora kako bi ih se eliminiralo. Odgovor za jačanje ljudskog imuniteta.
Istodobno, pozornost treba posvetiti i poboljšanju imuniteta u svakodnevnom životu. Cistanche može ojačati imunitet. Cistanche sadrži niz aktivnih tvari, a glavni sastojci za regulaciju imuniteta su polisaharidi, alkaloidi i aminokiseline. Polisaharidi u Cistancheu mogu poboljšati imunološku funkciju tijela i pospješiti aktivaciju i proliferaciju imunoloških stanica poput makrofaga, T stanica i B stanica, čime se jača imunitet tijela.
Kliknite da saznate što je cistanche
Metode
Razine specifičnih antitijela za SARS-CoV-2- mjerene su ELISA-om tijekom 1 godine među 136 zdravstvenih radnika zaraženih tijekom prvog vala COVID-19 i u podskupini nakon docjepljivanja otprilike 1 godinu kasnije. Nadalje, memorijske T stanice reaktivne na šiljak proteina kvantificirane su približno 7 mjeseci nakon infekcije i nakon docjepljivanja. Trideset zdravih osoba bez povijesti bolesti COVID-19 koje su rutinski cijepljene služilo je kao kontrola.
Rezultati
Razine SARS-CoV-2-specifičnih IgM- i IgA-antitijela pokazale su brzi pad tijekom vremena, dok su se razine IgG-antitijela smanjivale sporije. Kod osoba s poviješću COVID-a-19 docjepljivanje je izazvalo vrlo visoke IgG i u manjoj mjeri IgA protutijela. Razine antitijela bile su značajno više nakon docjepljivanja nego nakon oporavka od COVID-a-19. Nakon cijepljenja s dvije doze, zdravi ispitanici iz kontrolne skupine razvili su slične razine protutijela u usporedbi s osobama s poviješću COVID-a-19, a docjepljivanje SARS-CoV-2-specifičan broj memorijskih T stanica nije korelirao s razine antitijela. Nitko od sudionika studije nije patio od ponovne infekcije.
Zaključci
Dodatno cijepljenje izaziva visoke razine antitijela kod osoba s poviješću COVID-a-19 koje daleko premašuju razine uočene nakon oporavka od SARS-CoV-2-specifične razine antitijela slične veličine postignute su kod zdravih osoba s COVID-om-19- naivne osobe nakon rutinskog cijepljenja s dvije doze.
Ključne riječi
COVID-19 · SARS-CoV-2 · Stanični imunitet · Imunitet posredovan protutijelima · SARS-CoV-2-cijepljenje.
Uvod
U usporedbi s drugim zaraznim virusnim bolestima, pretpostavlja se barem privremeni imunitet za većinu pojedinaca nakon oporavka od infekcije SARS-CoV-2 [1, 2].
Međutim, istraživanja vremenskog tijeka imuniteta usmjerenog na SARS-CoV-2-nakon infekcije do sada su dala proturječne rezultate. Postalo je jasno da je snaga imunološkog odgovora u osnovi značajne interindividualne varijabilnosti i da se smanjuje s godinama i tijekom vremena [3-11]. Reinfekcije su rijetko prijavljene i obično slijede blagi tijek. Međutim, zamjenski parametri i trajanje zaštite od ponovne infekcije do sada nisu definirani. Samo nekoliko studija bavi se razdobljima duljim od 6-8 mjeseci, a posebno parametrima stanične imunosti do danas su nedovoljno proučeni [5-7, 9-11].
Slično drugim zemljama, zdravstveni radnici u Njemačkoj su prezastupljeni među osobama zaraženim COVID{0}}om [12]. Ovdje opisujemo tijek imunosti posredovane antitijelima i stanične imunosti usmjerene na SARS-CoV-2-u vremenskom razdoblju od 1 godine u kohorti bolničkih zaposlenika koji su bili zaraženi SARS-CoV-2 tijekom prvog COVID-19 val u proljeće 2020. i nakon toga se oporavio.
Nadalje, opisujemo učinke dodatnog cijepljenja na antitijela usmjerena na SARS-CoV-2-i memorijske T stanice u podskupini kohorte u usporedbi sa zdravim, COVID19-naivnim kontrolnim osobama, koje su primile cijepljenje protiv COVID-a{{3 }} prema standardnom rasporedu s dvije doze.
Metode
Studijska kohorta i uzorkovanje krvi
Zaposlenici bolničke mreže Kliniken Südostbayern (Bavarska, Njemačka) koji su se oporavili od epizode COVID-19 potvrđene RT-PCR-om između travnja i lipnja 2020. zamoljeni su da sudjeluju u prospektivnoj kohortnoj studiji. Nakon pismenog informiranog pristanka, neposredno nakon oporavka i nakon približno 12, 30 i 48 tjedana, od sudionika je zatraženo da daju uzorak seruma (S-Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Njemačka), a dodatno nakon približno 30 tjedana i heparin -antikoagulirani uzorak pune krvi za analizu stanične imunosti (LH Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Njemačka). Pri svakom datumu uzorkovanja krvi, sudionici su zamoljeni da prijave simptome specifične za iCOVID-19-u strukturiranim upitnicima.
Otprilike 1 godinu nakon COVID-a-19, kada su zdravstveni službenici odobrili cjepiva i kada su postala dostupna, sudionicima je ponuđeno docjepljivanje jednom dozom protiv COVID-a-19, u skladu s preporukama njemačkog savjetodavnog odbora za cijepljenje (STIKO) [13]. Oni koji su pristali na docjepljivanje zamoljeni su da dostave drugi uzorak seruma i cijele krvi najmanje 14 dana nakon toga.
Zdravi zaposlenici bez dokaza o prethodnom COVID-u-19 prema simptomima, negativna anti-SARS-CoV-2 antitijela i opetovano dosljedno negativni SARS-CoV-2 PCR testovi služili su kao kontrola i podvrgnuti su standardna dva - raspored doza cijepljenja između veljače i travnja 2021. prema preporukama STIKO-a. Zamoljeni su da daju uzorak seruma neposredno prije drugog cijepljenja te uzorak seruma i cijele krvi najmanje 14 dana nakon toga.
Serum je dobiven centrifugiranjem unutar 6 h nakon uzimanja uzorka krvi i pohranjen na -20 stupnjeva do analize. Mononuklearne stanice (PBMC) su izolirane centrifugiranjem u gradijentu gustoće (Leucosep®-bočice, Greiner Bio-One, Frickenhausen, Njemačka) i s medijem za odvajanje limfocita (Anprotec, Bruckberg, Njemačka).
Studiju je odobrio etički odbor Sveučilišta u Regensburgu (referentni broj 20-1896-101).
Otkrivanje SARS-CoV-2-spike-proteina receptora koji se vežu na domaispecifična fc antitijela pomoću ELISA-e
Razine anti-SARS-CoV-2-specifičnih antitijela u serumu otkrivene su ELISA-om pomoću domene vezanja receptora (RBD) SARS-CoV-2-spikeproteina kao antigena, kao što je prethodno opisano [14]. Assacanto otkriva odgovore protutijela IgM-, IgA- i IgG-SARS-CoV-2 zasebno s visokom specifičnošću i osjetljivošću, pokazalo se da ty i otkrivena razina protutijela dobro koreliraju s kapacitetom neutralizacije virusa odgovarajućeg uzorka seruma. Rezultati ELISA-e izraženi su kao optička gustoća omjera uzorak/pozadina (signacutoffof; S/CO), a ELISA očitanja manja ili jednaka 1.0 S/CO smatrana su negativnima. 1.0 6.0 were considered low,
intermedia, te,, and high antibody titers, respectively. S/Cdifferenceses>0.1 definirano kao povećanje ili smanjenje razine antitijela na mjestu antitijela. Visoke razine antitijela u uzorcima seruma nakon cijepljenja, odnosno docjepljivanja titrirane su u osam koraka dvostrukih razrjeđenja, počevši od razrjeđenja od 1:200.
Otkrivanje SARS-CoV-specifičnih spike-protein-reaktivnih memorijskih T stanica putem ELISpota
MultiScreen-IP ploče (0.45 μm, Merck Chemicals, Darmstadt, Njemačka) aktivirane su s 35 posto etanola i obložene s 10 µg/ml anti-humanog IFN-a (1-D1K, Mabtech, Nacka Strand, Švedska). Prije dodavanja PBMC-a, ploče su blokirane s RPMI-medijem i 10 posto FKS-a tijekom 1 sata na 37 stupnjeva i 5 posto CO2 u ovlaženom inkubatoru. Stimulacija stanica učinjena je s 1 µg/ml PepTivator SARS-CoV-2 Prot S (Miltenyi Biotec BV & Co. KG, Bergisch Gladbach, Njemačka). Stimulacija s 6,7 µg/ml fitohemaglutinina (PHA-L, PAN Biotech, Aidenbach, Njemačka) poslužila je kao pozitivna kontrola. Nakon 16–18-h inkubacije, dodano je 1 µg/ml biotiniliranog anti-humanog INF-monoklonskog protutijela (7-B6-1, Mabtech, Nacka Strand, Švedska) i inkubirano još 2 h na sobnoj temperaturi. Zatim je uslijedio dodatak konjugata streptavidin–alkalna fosfataza (Mabtech, Nacka Strand, Švedska) 1:1000 u DPBS i inkubacija još jedan sat.
Na kraju, ploče su prekrivene otopinom supstrata (BCIP/NBTplus, Oxford Immunotec, Abingdon, UK) tijekom 7 minuta. Analiza osušenih ploča učinjena je pomoću ELISpot Reader System (iSpot Robot i ELISpot Reader 7.0, AID, Straßberg, Njemačka).
Statistika
Analiza podataka bila je istraživačka. Deskriptivna statistika izračunata je iz sirovih podataka pomoću SPSS-a (SPSS Statistics 26, IBM, New York/SAD) i GraphPad Prism (GraphPad Prism za Windows 9.0; GraphPad, San Diego/SAD). Mann–Whitneyjev U test korišten je za neparametrijsku usporedbu dviju skupina i Kruskal–Wallisov test s Dunnovom korekcijom za višestruko testiranje za usporedbu višestrukih skupina, kako je naznačeno. Usporedba uparenih uzoraka napravljena je Wilcoxonovim testom predznaka. Grafikoni su generirani pomoću Graphpad Prism.
Rezultati
Klinički tijek
Od 9., 20., 20. travnja do 03. lipnja 2020. u kohortu je upisano 136 djelatnika bolničke mreže. Oni su uglavnom bili izravno uključeni u skrb o pacijentima, mlađe/srednje dobi (medijan 38 (interkvartilni raspon, IQR 29-49) godina, 64 posto žena) i općenito zdravi (15/130 (12 posto) s kroničnim stanjem prema na samoprocjenu). Nijednom od sudionika studije nije bila potrebna bolnička njega tijekom akutne bolesti COVID-19. 10/130 (8 posto), 50/130 (38, posto) i 70/130 (54 posto) sudionika studije ocijenilo je svoje simptome tijekom akutne bolesti COVID{-19 teškim, umjerenim, teškim i lakšim, odnosno. Detaljne karakteristike kohorte studije i korelacija između simptoma, demografskih podataka i razina protutijela tijekom prvih 8 mjeseci već su detaljno objavljene [3].
Tijekom cijelog razdoblja promatranja nitko od sudionika studije nije razvio simptomatsku reinfekciju. Protokol uzorkovanja i broj sudionika u svakoj vremenskoj točki uzorkovanja krvi prikazani su na slici.razine antitijela
Tijek razina specifičnih antitijela za oSARS-CoV-2- tijekom 1 godine nakon pojave simptoma COVID-19 pokazao je pad sa širokim interindividualnim varijacijama. Samo 7/136 (5 posto) sudionika studije nije razvilo mjerljiv odgovor protutijela neposredno nakon infekcije. Gotovo godinu dana nakon pojave simptoma (medijan 333 (IQR 320-345) dana) udio seronegativnih osoba povećao se na 21/98 (21 posto). Ekstrapolacija opadanja prosječnih razina protutijela IgG-anti-SARSCoV-2 omogućuje procjenu da će, uz pretpostavku daljnjeg linearnog opadanja razina protutijela, gotovo 600 dana nakon pojave simptoma polovica pojedinaca u ovoj studiji imati razine protutijela ispod granične vrijednosti ELISA testa (slika 1a).
Razine anti-SARS-CoV-2-IgA-antitijela pale su brže nego IgG-antitijela i bile su gotovo 1 godinu nakon pojave simptoma iznad granice detekcije u online 19/98 (19 posto) sudionika studije (Slika 1b) . Razine IgM-protutijela bile su kratkog vijeka i mogle su se otkriti kratko nakon infekcije (slika 1c).
Broj T-stanica memorije
SARS-CoV-2-mononuklearne stanice koje reaguju na peptid spike-proteina i proizvode interferon (uglavnom memorijske T-stanice [15]) ELISpot je otkrio medijan od 211 (IQR 202-221) dana nakon COVID-a{{8} } infekcija kod 66 posto sudionika studije. Brojevi ovih stanica nisu bili u korelaciji s razinom antitijela specifičnim za isti antigen izmjerene su u istoj vremenskoj točki (Spearmanov rho=0.18). Na ovaj datum, otprilike 7 mjeseci nakon infekcije, samo 8/118 (7 posto) sudionika studije nije pokazalo nikakvu mjerljivu imunost posredovanu antitijelima ili staničnu imunost protiv SARS-CoV-2.
Protutijelima posredovana i stanična imunost nakon cijepljenja
Između 31., 20., 20. prosinca i 29. travnja 2021., 56/136 (41 posto) sudionika studije primilo je docjepljivanje, 19 (34 posto), 17 (30, posto) i 20 (36 posto) cjepiva Vaxzevria ( Oxford/Astra-Zeneca), Comirnaty (BioNTech) odnosno Spikevax (Moderna). 30 kontrolnih subjekata razlikuje se od kohorte studije (srednja dob 41 (IQR 27-50) godina, 67 posto žena) i svi osim dvoje bili su cijepljeni cjepivom Comirnaty.
Dodatno cijepljenje izazvalo je među sudionicima studije s prethodnim COVID-om-19 vrlo snažan porast u razinama anti-SARS-CoV-2-IgG protutijela. Određen medijan od 42 (IQR 22-59) dana nakon primanja doze docjepljivanja, razine protutijela dosežu značajno više razine odmah nakon infekcije (Slika 1a, p<0.001; Fig. 2a).
Slika 2. Postotak sudionika u n ispitivanoj skupini (kor kontrolna skupina (b, d) s jakim. srednjim, niskim ili negativnim titrom (a, b) ili lgA protutijela (c, d) tijekom 1 godine nakon pojave simptoma i nakon docjepljivanja (BSl, prvi uzorak krvi nakon infekcije; BS2 uzorak krvi nakon 12 tjedana: BS3, uzorak krvi nakon 30 tjedana; prije cijepljenja, uzorak krvi nakon 48 tjedana). Klasifikacija titara anti-SARS-CoV-antitijela: jaka , > 6 S/CO, srednji, 3
Dok su sudionici studije cijepljeni docjepljivanjem općenito razvili visoke anti-SARS-CoV-2-IgG-titre, primatelji mRNA cjepiva (Comirnaty i Spikevax) pokazali su još više titre antitijela od primatelja Vaxzevrije (Slika 3a; Vaxzevria u odnosu na Comirnaty p{ {6}}.0099; Vaxzevria protiv Spikevaxa str<0.001). Antibody titers in COVID-19-naïve control with complete vaccination did not differ significantly from study participants after booster vaccination (Figs. 1a, 4) and were alssignificantlyly above the levels of study participants immediately after COVID-19 infection (p<0.001).
Povišeni SARS-CoV-2-S-protein-reaktivni broj memorijskih T stanica mogao se otkriti i kod osoba s prethodnim COVID-19 i kod COVID-19-naivnih primatelja cjepiva (Slika 5a). Dodatno cijepljenje dovelo je kod sudionika studije do značajnog povećanja broja memorijskih T stanica specifičnih za iSARS-CoV-2-S-protein (Slika 5c; p=0.002). SARS-CoV-2-Broj T stanica reaktivnih na proteine bio je brojčano najveći nakon cijepljenja Spikevaxom, a najniži nakon Vaxzevrije, ali razlike nisu bile statistički značajne (Slika 3b). SARS-CoV-2-naivne kontrole nakon potpunog cijepljenja pokazale su brojčano, ali ne i statistički nizak broj memorijskih T stanica specifičnih za SARS-CoV-2-S protein u usporedbi sa sudionicima studije nakon infekcije ili nakon docjepljivanja (slika 5b). ) SARS-CoV-2-specifičan za S-proteinbroj memorijskih T stanica nije bio u korelaciji s razinama protutijela nakon infekcije COVID-19, nakon docjepljivanja pojedinaca s prethodnim COVID-om,19 i nakon potpunog cijepljenja u kontrolama.
Rasprava
Ovaj rad opisuje tijek imunoloških odgovora usmjerenih na SARS-CoV-2-u kohorti općenito zdravih bolničkih zaposlenika s uglavnom blagim COVID-om-19. Naši rezultati potvrđuju prethodna izvješća koja ukazuju na kontinuirani pad razine antitijela s vremenom. Iznenađujuće, broj oSARS-CoV-2-mononuklearnih stanica koje reaguju na šiljke, koje proizvode interferon (uglavnom memorijske T-stanice), induciranih prirodnom infekcijom i cijepljenjem, uopće nije korelirao s razinama antitijela protiv istog antigena u isto vrijeme. Do danas nije utvrđeno je li imunost posredovana antitijelima ili stanična imunost relevantnija za posredovanje zaštite od SARS-CoV-2. Otprilike 7 mjeseci nakon infekcije, mogli smo pokazati da je većina sudionika studije (93 posto) pokazala mjerljivu imunost posredovanu antitijelima i/ili staničnu imunost protiv SARS-CoV-2. Taj se broj dobro može usporediti s objavljenim stopama ponovne infekcije nakon prirodne infekcije ili cijepljenja [2, 16].
Objavljena literatura procjenjuje poluživot IgG-protutijela usmjerenih na SARS-CoV2- između 85 i 158 dana [17-19]. Međutim, ekstrapolacija rezultata iz ove skupine uglavnom ne ukazuje na još dulje vrijeme poluraspada od približno 300 dana uz pretpostavku linearnog raspada ili čak dulje kada se očekuje negativno eksponencijalno raspadanje. To bi značilo da otprilike 1½-2 godine nakon infekcije, polovica onih koji su se oporavili od COVID-19 (a nisu primili docjepljivanje) više ne bi imali mjerljiv imunitet posredovan antitijelima. Ovaj vremenski tijek imuniteta u skladu je s nedavnom studijom Vanshylla et al. i ekstrapolacije iz promatranja za druge koronaviruse [20, 21].
Docjepljivanje, koje je primijenjeno na pola kohorte tek 11-12 mjeseci nakon infekcije (jer su cjepiva postala dostupna tek tada, za razliku od actuaSTIKO preporuke koja se sada zalaže samo 4 tjedna nakon infekcije), izazvalo je izražen porast SARS-a. Razine IgG- i IgA-antitijela usmjerene na CoV2-.
To ukazuje da prirodna SARS-CoV-2 infekcija ostavlja znatan broj memorijskih B stanica i plazma stanica koje omogućuju brzu ponovnu pohranu proizvodnje antitijela u velikim količinama, čak i ako su razine postale niske ili čak nemjerljive prije, kao što je bilo prikazano nedavno [22-24]. U skladu s prethodnim izvješćima, mogli smo pokazati razine protutijela slične veličine i kod osoba cijepljenih docjepljivanjem s prethodnim COVID-om-19 i kod potpuno cijepljenih kontrolnih osoba [24, 25].
Ovaj uvjeravajući nalaz u suprotnosti je s nedavnom publikacijom iz Italije koja opisuje niže razine antitijela kod potpuno cijepljenih osoba koje nisu bile-19-ivile [26]. Druge skupine pokazale su da druga doza docjepljivanja dana nakon cijepljenja protiv žeđi pacijentima s prethodnim COVID-19 nije dodatno povećala razine protutijela [25, 27].
Kod osoba cijepljenih docjepljivanjem s prethodnim COVID-om-19, pokazali smo značajno više razine antitijela kod primatelja mRNA cjepiva nego kod primatelja vektorskog cjepiva Vaxzevria. SARS-CoV-2-Broj T-stanica reaktivnih na proteine također je bio numerički, ali neznačajno viši nakon cijepljenja mRNA cjepivima nego nakon cijepljenja Vaxzevrijom. Ovo opažanje potvrđuje neizravne dokaze iz meta-analize imunoloških podataka iz studija faze I i II zajedno s podacima o učinkovitosti iz studija faze III za različita cjepiva [28] koja su također pokazala slabiji imunološki odgovor nakon cijepljenja vektorskim cjepivima.
Duboko povećanje uočeno ne samo u SARS-CoV2-- usmjerenim IgG- nego i u IgA-protutijelima nakon docjepljivanja zaslužuje razmatranje, jer se smatra da IgA-tip antitijela igra važnu ulogu u imunitetu sluznice i COVID-u{{5 }} naivne osobe razvile su znatno slabije odgovore specifičnih IgA-antitijela nakon cijepljenja (Slika 2c, d). Je li to od kliničke važnosti za zaštitu od ponovne infekcije, tek treba pokazati [29].
U ovoj studiji odgovori posredovani T stanicama mjereni su ELISpotom, otkrivajući uglavnom T memorijske stanice. Memorijske T-stanice nisu se mogle dokazati kod svih pojedinaca i nije primijećena korelacija s odgovorima antitijela, ali velika većina pojedinaca u ovoj kohorti pokazala je SARS-CoV2-specifična antitijela i/ili memorijske T-stanice. Odgovor memorijskih T stanica bio je brojčano, ali ne i statistički niži među cijepljenim COVID-19-naivnim kontrolnim osobama nego među pojedincima koji su preboljeli COVID-19, opažanje koje bi trebalo dodatno proučiti. Do danas je još uvijek nejasno je li stanična imunost ili imunost posredovana protutijelima dominantan faktor u dugoročnoj imunosti protiv SARS-CoV-2 i jesu li razlike pokazane između različitih cjepiva od kliničke važnosti [18, 30, 31].
Ovo je prospektivna kohortna studija s dobrovoljnim sudjelovanjem uključenih pojedinaca, a ne randomizirano placebom kontrolirano ispitivanje, i kao takvo ima ograničenja. Nadalje, nismo planirali službeno procijeniti učinkovitost cjepiva ocjenjuje ocjenu. Snaga studije je dugo razdoblje promatranja skupine općenito zdravih pojedinaca s niskim dropouratesteom (vidi sliku S1), koje pokriva dosadašnji potpuni napredak pandemije. To daje "stvarnu" sliku dinamike razine antitijela tijekom vremena i nakon cijepljenja. Među sudionicima studije nisu primijećene ponovne infekcije, ali s obzirom na općenito niske stope ponovne infekcije, broj uključenih pojedinaca nije dovoljan za zaključivanje koji bi od proučavanih imunoloških parametara mogli ukazivati na zaštitu od ponovne infekcije. Takvi su parametri važna tema aktualnih multicentričnih studija sa znatno većim brojem sudionika.
Priznanja
Autori zahvaljuju na izvrsnoj pomoći Zdravstvenom timu zaposlenika Kliniken Südostbayern (gđa Nowak, gđa Basa, gđa Schachner, gđa Kuzm i gđa Wagner) i Odjelu interne medicine Kliniken Südostbayern I administrativofficece (gđa Schneider i gospođa Kaiser), koji su izvršili prikupljanje uzoraka krvi za studiju. Također zahvaljujemo Sylviji Allmeier i Gertraud Geigenberger-Blank na podršci laboratorijskom timu. Zahvaljujemo se na financijskoj potpori putem fonda za odgovor na pandemiju bavarskog Ministarstva znanosti i umjetnosti.
Koncepcija autorskih prilogai dizajn studija za d od strane VG, TG, B, Sc i DP. Rukopis su izradili VG i TG. Reviziju rukopisa izvršio je DP. Svi su autori odobrili poslanu verziju.
Financiranje
Financiranje otvorenog pristupa omogućeno i organizirano od strane Projekt DEAL.
Deklaracije
Sukob interesa
Svi autori izjavljuju da nisu u sukobu interesa.
Etičko odobrenje
Studiju je odobrilo etičko povjerenstvo Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Regensburgu, Regensburg, Njemačka (referentni broj 20-1896-101).
Otvoreni pristup
Ovaj je članak licenciran pod međunarodnom licencom Creative Commons Attribution 4.0, koja dopušta korištenje, dijeljenje, prilagodbu, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju ili formatu, sve dok izvornom autoru(ima) dajete odgovarajuće priznanje ) i izvor, navedite poveznicu na Creative Commonlicensece i naznačite jesu li promjene napravljene. Slike ili drugi materijali trećih strana u ovom članku uključeni su u Creative Commons licencu članka, osim ako nije drugačije navedeno u kreditnoj liniji za materijal. Ako materijal nije uključen u Creative Commons licencu članka, a vaša namjeravana uporaba nije dopuštena zakonskim propisima ili premašuje dopuštenu upotrebu, morat ćete dobiti dopuštenje izravno od nositelja autorskih prava. Da biste pogledali kopiju thilicensece, posjetite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Reference
1. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Procjena zaštite od ponovne infekcije SARS-CoV-2 među 4 milijuna PCR-testiranih pojedinaca u Danskoj 2020.: promatračka studija na razini populacije. Lanceta. 2021;397:1204-12.
2. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, Richter L, Theiler-Schwetz V, Trummer C, et al. SARS-CoV-2 rizik od ponovne infekcije u Austriji. Eur J Clin Invest. 2021. https://doi.org/10.1111/eci.13520.
3. Glück V, Grobecker S, Tydykov L, Salzberger B, Glück T, Weidlich T, et al. Antitijela usmjerena na SARS-CoV-2-perzistiraju više od šest mjeseci u kohorti s blagim do umjerenim COVID-om-19. Infekcija. 2021. https://doi.org/10.1007/s15010-021-01598-6.
4. Brouqui P, Colson P, Melenotte C, Houhamdi L, Bedotto M, Devaux C, et al. COVID-19 ponovna infekcija. Eur J Clin Invest. 2021. https://doi.org/10.1111/eci.13537.
5. Casado JL, Vizcarra P, Velasco H, Hammerle J, McGee A, Fernandez-Escribano M, et al. Progresivno i paralelno opadanje humoralnog i T-staničnog imuniteta u rekonvalescentnih zdravstvenih radnika s asimptomatskim ili blagim do umjereno teškim akutnim respiratornim sindrom infekcije koronavirusom. J Infect Dis. 2021. https://doi. org/10.109indicesis/jiab242.
6. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, Elliott J, Hofmann C, Hausner MA, et al. Brzo propadanje anti-SARS-CoV-2 antitijela kod osoba s blagim Covidom-19. N Engl J Med. 2020;383:1085–7.
7. L'Huillier AG, Meyer B, Andrey DO, Arm-Vernez I, Baggio S, Didierlaurent A, et al. Postojanost antitijela u prvih 6 mjeseci nakon infekcije SARS-CoV-2 među bolničkim radnicima: prospektivna longitudinalna studija. Clin Microbiol Infect. 2021;27:784. e1-784.e8.
8. Sonnleitner ST, Prelog M, Jansen B, Rodgarkia-Dara C, Gietl S, Schönegger CM, et al. Održavanje neutralizirajućih protutijela tijekom deset mjeseci u rekonvalescentnih pacijenata zaraženih SARS-CoV. Transbound Emerg Dis. 2021. https://doi.org/10.1111/tbed.14130.
9. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, Altman DR, Bailey MJ, Mansour M, et al. Snažna neutralizirajuća antitijela na SARS-CoV-2 infekciju postoje mjesecima. Znanost. 2020;370:1227-30.
10. Chvatal-Medina M, Mendez-Cortina Y, Patiño PJ, Velilla PA, Rugeles MT. Odgovori antitijela kod COVID-a-19: pregled. Front Immunol. 2021;12:633184.
11. Chia WN, Zhu F, Ong SWX, Young BE, Fong SW, Le Bert N, et al. Dinamika odgovora protutijela koja neutraliziraju SARS-CoV i trajanje imuniteta: longitudinalna studija. Lancetni mikrob. 2021. https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00025-2.
12. Shah ASV, Wood R, Gribben C, Caldwell D, Bishop J, Weir A, et al. Rizik prijema u bolnicu s koronavirusnom bolešću 2019. kod zdravstvenih radnika i njihovih kućanstava: kohortna studija povezanosti diljem zemlje. BMJ. 2020;371:m3582.
13. Vygen-Bonnet S, Koch J, Bogdan C, Harder T, Heininger U, Kling K, et al. Beschluss der STIKO zur 5. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige wissenschaftliche Begründung. 2021. https://edoc.rki.de/handle/ 176904/8213. Pristup 2. lipnja 2021.
14. Peterhof D, Glück V, Vogel M, Schuster P, Schütz A, Neubert P, et al. Visoko specifičan i osjetljiv serološki test otkriva razine antitijela SARS-CoV-2 kod pacijenata s COVID-19 koje koreliraju s neutralizacijom. Infekcija. 2021;49:75-82.
15. Calarota SA, Baldanti F. Nabrajanje i karakterizacija T stanica ljudske memorije pomoću enzimski vezanih imunoloških testova. Clin Dev Immunol. 2013;2013:637649.
16. Breathnach AS, Riley PA, Cotter MP, Houston AC, Habibi MS, Planche TD. Prethodni COVID-1značajno smanjuje rizik od naknadne infekcije, ali se ponovne infekcije viđaju nakon osam mjeseci. J Zaraziti. 2021;82:e11–2.
17. Lumley SF, Wei J, O'Donnell D, Stoesser NE, Matthews PC, Howarth A, et al. Trajanje, dinamika i determinante odgovora antitijela na SARS-CoV-2 kod pojedinih zdravstvenih radnika. Clin Infect Dis. 2021;6:CD013652.
18. Dan JM, Mateus J, Kato Y, Hastie KM, Yu ED, Faliti CE, et al. Imunološka memorija na SARS-CoV-2 procijenjena do 8 mjeseci nakon infekcije. Znanost. 2021;371:eabf4063.
19. den Hartog G, Vos ERA, van den Hoogen LL, van Boven M, Schepp RM, Smits G, et al. Postojanost protutijela na SARSCoV-o simptomima u nacionalnoj prospektivnoj studiji. Clin Infect Dis. 2021. https://doi.org/10.1093/cid/ciab1 72.
20. Vanshylla K, Di Cristanziano V, Kleipass F, Dewald F, Schommers P, Gieselmann L, et al. Kinetika i korelati odgovora neutralizirajućih protutijela na SARS-CoV-2 infekciju kod ljudi. Mikrob stanica domaćin. 2021;29:917-929.e4.
21. Hamady A, Lee J, Loboda ZA. Slabljenje odgovora protutijela kod COVID-a-19: što možemo naučiti iz analize drugih koronavirusa? Infekcija. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01664-z.
22. Turner JS, Kim W, Kalaidina E, Goss CW, Rauseo AM, Schmitz AJ, et al. Infekcija SARS-CoV-2 inducira dugovječne plazma stanice koštane srži kod ljudi. Priroda. 2021;595:421–5.
23. Gobbi F, Buonfrate D, Moro L, Rodari P, Piubelli C, Caldrer S, et al. Odgovor protutijela na BNT162b2 mRNA COVID-19 cjepivo kod ispitanika s prethodnom infekcijom SARS-CoV-2. Virusi. 2021;13:422.
24. Ebinger JE, Fert-Bober J, Printsev I, Wu M, Sun N, Prostko JC, et al. Odgovori protutijela na mRNA cjepivo BNT162b2 kod osoba prethodno zaraženih SARS-CoV-2. Nat Med. 2021; 27: 981–4.
25. Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, Amoako AA, Awawda MH, Beach KF, et al. Odgovori protutijela u seropozitivnih osoba nakon jedne doze SARS-CoV-2 mRNA cjepiva. N Engl J Med. 2021;384:1372–4.
26. Buonfrate D, Piubelli C, Gobbi F, Martini D, Bertoli G, Ursini T, et al. Odgovor protutijela izazvan BNT162b2 mRNA COVID-19 cjepivom u skupini zdravstvenih radnika, sa ili bez prethodne infekcije SARS-CoV-2: prospektivna studija. Clin Microbiol Infect. 2021. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.07.024.
27. Vicenti I, Gatti F, Scaggiante R, Boccuto A, Zago D, Basso M, et al. Druga doza BNT162b2 mRNA cjepiva ne pojačava odgovor neutralizirajućih protutijela SARS-CoV-2 kod prethodno zaraženih subjekata. Infekcija. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01680-z.
28. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Razine neutralizirajućih protutijela vrlo su prediktivne za imunološku zaštitu od simptomatske SARS-CoV-2 infekcije. Nat Med. 2021. http://www.nature.com/articles/s41591-021-01377-8. Pristup 2. lipnja 2021
29. Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Poboljšana neutralizacija SARS-CoV-2 dimernim IgA. Sci Transl Med. 2021;13:eabf1555.
30. Jordan SC. Urođeni i adaptivni imunološki odgovori na SARSCoV-2 kod ljudi: relevantnost za stečenu imunost i odgovore na cjepivo. Clin Exp Immunol. 2021;204:310-20.
31. Cromer D, Juno JA, Khoury D, Reynaldi A, Wheatley AK, Kent SJ, et al. Izgledi za trajnu imunološku kontrolu SARSCoV-2 i prevenciju ponovne infekcije. Nat Rev Immunol. 2021; 21: 395-404.
For more information:1950477648nn@gmail.com
