Kako procijeniti funkciju bubrega u ambulantama
Mar 03, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
PE Korhonen1,2,3
SAŽETAK
Pozadina
Godine 2002. nova definicija i klasifikacija kroničnebolest bubregaobjavljeni su, a stopa glomerularne filtracije < 60 ml/min/1,73 m2 tijekom 3 mjeseca ili više prilagođena je za definiranjekronična bolest bubregabez obzira na druge znakoveoštećenje bubrega. Ciljevi: Raspraviti različite načine ocjenjivanjarad bubregau ambulantama, a posebno u primarnoj zdravstvenoj zaštiti. Metode: Pretražena je baza podataka Pub-Med za relevantne članke. Rezultati: Jednadžbe procijenjene brzine glomerularne filtracije koje uzimaju u obzir kreatinin u plazmi, dob, spol, rasu i tjelesnu veličinu razvijene su za identifikaciju bolesnika s kroničnimbolest bubregaprethodno zanemaren ako je bubrežna funkcija procijenjena samo kreatininom u plazmi. Jednadžbe temeljene na cistatinu C također su razvijene kako bi se povećala točnost za pojedince kod kojih se procjene temeljene na kreatininu zarad bubregapriznaje se da su manje točni. Rasprava: Karakteristike pacijenata na koje se primjenjuje dijagnostički test mogu utjecati na osjetljivost testa. Stoga se danas vode polemike oko najbolje metode procjenerad bubregau općoj populaciji. Zaključak: U velikoj većini pacijenata koji se trenutno liječe u primarnoj zdravstvenoj zaštiti, CKD-EPI jednadžba kreatinina je prikladna za procjenu bubrežne funkcije. Jednadžba CKD-EPIcr-cys pružila bi dodatnu pouzdanost kod osoba s eGFR kreatinina CKD-EPI od 45–59 ml/min/1,73 m2, ali cijena analize serumskog cistatina C ograničava njezinu upotrebu u svakodnevnoj općoj praksi.
Uvod
Godine 2002. definicija i klasifikacijakronična bolest bubregauvele su Sjedinjene DržaveBubregTemelj (K/DOQI) (tablica 1) (1). Ovaj okvir pružio je novi 'red' medicinskoj zajednici koja je dugo bila ignorirana manje teška kronična bolestbolest bubreganego u završnom stadiju bubrežne bolesti i koristio loše definirane pojmove poput bubrežne insuficijencije ili preuremije. Brzina glomerularne filtracije (GFR) < 60="" ml/min/1,73="" m2="" mjerena="" više="" puta="" u="" razmaku="" od="" najmanje="" 3="" mjeseca="" prilagođena="" je="" za="" definiranje="">bolest bubregabez obzira na druge znakoveoštećenje bubrega,jer predstavlja smanjenje više od polovice normalne vrijednosti od 125 ml/min/1,73 m2 u mladih odraslih osoba, a ova razina GFR povezana je s pojavom laboratorijskih abnormalnosti karakterističnih zazatajenja bubrega, uključujući povećanu prevalenciju nekoliko kardiovaskularnih čimbenika rizika (2). GFR je jednak zbroju brzina filtracije u svim funkcionalnim nefronima i može se smatrati grubom mjerom njihovog broja. Nova, dosljedna definicija kronične bubrežne bolesti ima za cilj identificirati raniju, često asimptomatsku fazu u kojoj intervencije mogu spriječiti komplikacijekronična bolest bubregai napredovanje do krajnjeg stadijabolest bubrega.
No, kao i uvijek u medicinskoj praksi, uspjeh terapije ovisi o točnosti dijagnoze. GFR se može izmjeriti (mjeren GFR, mGFR) vrlo precizno pomoću klirensa infuzirane egzogene tvari poput inulina ili radiofarmaka (125I-iothlamate, 51Cr-EDTA, 99mTc-DTPA), ali poteškoće u uporabi i skupoća sprječavaju primjenu ovih metoda za velika klinička praksa. Ovaj članak daje pregled dostupnih informacija o ocjenjivanjurad bubregau stabilnoj fazi. PubMed baza podataka je pretražena za relevantne članke koristeći pojmove 'kreatinin', 'klirens kreatinina', 'cistatin C', 'Cockcroft-Gault', 'brzina glomerularne filtracije', 'MDRD' 'CKD-EPI'. Nije bilo datumskih ograničenja za pretraživanje. Identificirano je dvadeset članaka.
Ovaj članak daje pregled dostupnih informacija o ocjenjivanjurad bubregau stabilnoj fazi. U bazi podataka PubMed pretraživani su relevantni članci koristeći pojmove 'kreatinin, 'klirens kreatinina', 'cistatin C', 'Cockcroft-Gaul', 'brzina glomerularne filtracije', 'MDRD' 'CKD-EPI'. Nije bilo datumskih ograničenja za pretraživanje. Identificirano je dvadeset članaka.
Dodatni radovi identificirani su kroz reference i povezane citate odabranih članaka s fokusom na klinički relevantne teme.
Kreatinin u serumu
Procjena odrad bubregase već desetljećima temelji na koncentraciji kreatinina u serumu, što je jeftin, uobičajeni test u kliničkoj praksi. Međutim, kreatinin u serumu ili plazmi prilično je netočan test za procjenurad bubrega: počinje rasti tek kada se GFR smanji za polovicu, a nakon toga porast je eksponencijalan, a ne linearan prema pogoršanju GRF-a (3). Na serumski kreatinin također utječu dob, spol, mišićna masa ili razgradnja, prehrana, rasa, tubularna sekrecija, lijekovi (npr. amilorid, triamteren, spironolakton, trimetoprim) i laboratorijske analitičke metode (3,4). Srećom, implementacija kalibracijske standardizacije za testove kreatinina u serumu, testovi kreatinina pomoću masene spektrometrije razrjeđenja izotopa (IDMS) koji se mogu pratiti (zlatni standard), uvelike su riješili međulaboratorijske razlike u rezultatima kreatinina u serumu (5).
Klirens kreatinina
GFR se može procijeniti neizravno mjerenjem klirensa kreatinina iz seruma uz 24-satno prikupljanje urina.
Međutim, izračun klirensa kreatinina dijeli sva ograničenja mjerenja kreatinina i zahtijeva precizno prikupljanje urina što dovodi u pitanje njegovu pouzdanost u rutinskoj kliničkoj praksi.
Cistatin C u serumu
Cistatin C je neglikozilirani protein kojeg sintetiziraju i izlučuju sve stanice s jezgrom, slobodno ga filtrira glomerul, a zatim ga reapsorbiraju i kataboliziraju proksimalni tubuli (6-8). Stoga je GFR glavna determinanta koncentracije cistatina C u serumu. Za razliku od kreatinina, na koncentraciju cistatina C manje utječu dob, spol, mišićna masa ili prehrana, no na nju mogu utjecati pretilost (9), funkcija štitnjače (10), pušenje (11,12), upale (11,13). ), steroidnu terapiju (14) i virusno opterećenje kod HIV-a (15). Danas postoje međunarodni laboratorijski referentni standardi za cistatin C, ali je cijena analize približno dvostruko veća od mjerenja koncentracije kreatinina u serumu.
Jednadžbe za procjenu brzine glomerularne filtracije
Učinjeno je nekoliko pristupa za prevladavanje zamki mjerenja kreatinina u procjenirad bubrega.Jednadžbe procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) koriste dob, spol, rasu i veličinu tijela kao surogate za endogeno stvaranje i izlučivanje kreatinina. Međutim, te se formule još uvijek temelje na kreatininu u serumu i ne mogu uočiti razlike u proizvodnji kreatinina, tubularnoj sekreciji ili ekstrarenalnoj eliminaciji između pojedinaca. Uzimajući u obzir ove komponente pogreške, K/DOQI smatra prihvatljivim eGFR unutar 30 posto od mGFR za kliničku interpretaciju za identifikaciju osoba skronična bolest bubrega (1)
Cockcroft–Gaultova jednadžba
Cockcroft i Gault razvili su jednadžbu za procjenu GFR-a za malu skupinu hospitaliziranih pacijenata 1976. (16). Jednadžba je matematički jednostavna:
Ova jednadžba ima važna ograničenja: skup podataka o razvoju uključivao je samo bijele subjekte (4 posto žena), korištena referentna metoda bila je klirens kreatinina (ne GFR), a kovarijabilna težina je potencijalni izvor pogreške kod pretilih ispitanika ili pacijenata s niskom tjelesnom strukturom indeks mase.
Modifikacija prehrane u jednadžbi bubrežne bolesti
Godine 1999., Levey et al. uveli su novu jednadžbu eGFR-a temeljenu na vrijednostima GFR-a mjerenim klirensom jotalamata (17). Formula ne zahtijeva varijablu težine jer normalizira GFR za standardnu tjelesnu površinu od 1,73 m2. Jednadžba je razvijena iz baze podataka studije Modifikacije prehrane kod bubrežnih bolesti (MDRD) koja uključuje subjekte s različitim nedijabetičarimabolesti bubrega(srednji GFR 40 ml/min/1,73 m2) (17). Pojednostavljena jednadžba MDRD studije s četiri varijable za korištenje s IDMS sljedivim (zlatnim standardom) ispitivanjem kreatinina u serumu (18) danas je najčešće korištena jednadžba za eGFR:
eGFR (ML/MIN/1,73 m2
=175 x (kreatinin u serumu/88,4) -1.154
x (dob){{0}}.203 x (0,742 ako je žena)
x (1,212 ako je natrag)
U nedavnoj meta-analizi kohorti opće populacije, rizik od ukupne smrtnosti postao je značajan oko eGFR 60 ml/min/1,73 m2 i bio je dvostruko veći oko eGFR 30–45 ml/min/1,73 m2 u usporedbi s optimalnim razinama eGFR 90– 104 ml/min/1,73 m2 izračunato formulom MDRD (19).
Kada je izvješćivanje o eGFR pomoću jednadžbe studije MDRD prvotno uvedeno u Ujedinjenom Kraljevstvu, broj preporuka iz primarne zdravstvene zaštite nefrolozima porastao je 2{1}}puta (20). To odražava povećanu identifikaciju pacijenata za koje se prije nije sumnjalo da imaju kroničnu bolestbolest bubregatemelji se na jednostavnom mjerenju kreatinina, ali je također izazvalo zabrinutost zbog pretjerane dijagnozekronična bolest bubregau općoj populaciji (21). Zapravo, pokazalo se da jednadžba MDRD studije sustavno podcjenjuje pravi GFR kod subjekata s izmjerenim GFR-om većim ili jednakim 60 ml/min/1,73 m2 (22-25).
Jednadžba kreatinina kronične bubrežne bolesti
TheKronična bolest bubregaEpidemiološka suradnja (CKD-EPI) razvila je novu eGFR jednadžbu kako bi pružila točniju procjenu GFR među pojedincima s normalnim ili blago smanjenim GFR (26).
Jednadžba CKD-EPI izvedena je iz studija koje su uključivale 5504 ispitanika sa ili bezkronična bolest bubrega, koji su imali širok raspon GFR (srednji GFR 67 ml/min/1,73 m2) mjeren klirensom jotalamata (27). U CKD-EPI jednadžbi različiti eksponenti se primjenjuju na kreatinin u serumu prema razini kreatinina i spolu:
eGFR (ml/min/1,73 m2)
=141 x min (kreatinin u serumu/k,1)
x max (kreatinin u serumu /k,1)-1.209
x 0.993 dobx 1.018 (ako je žensko) x 1.159 (ako je poleđina)
min označava minimum serumskog kreatinina/k ili 1, a max označava maksimum serumskog kreatinina/k ili 1
k {{0}}.7 za ženke, 0,9 za muškarce
-0.329 za žene, -0.411 za muškarce
Pokazalo se da jednadžba CKD-EPI nadmašuje jednadžbu studije MDRD, posebno za osobe s GFR većim od 60 ml/min/1,73 m2; srednje razlike između procijenjene i izmjerene GFR (mjera pristranosti) bile su-10,6 ml/min/1,73 m2 za jednadžbu MDRD studije i-3.5 ml/min/1.73 m2za CKD-EPI jednadžbu (26).
Tri velike populacijske skupine nedavno su usporedile jednadžbe CKD-EPI i MDRD. U odrasloj populaciji SAD-a u dobi od 20 godina ili više, prevalencija jekronična bolest bubregabio je 11,6 posto korištenjem CKD-EPI jednadžbe i 13,1 posto pomoću MDRD jednadžbe (26). Odgovarajuće brojke u općoj australskoj odrasloj populaciji bile su 11,5 posto i 13,4 posto (28). Prevalencija odkronična bolest bubregastupanj 3 (eGFR 30–59 ml/min/1,73 m2) smanjen je s 2,5 posto s formulom MDRD na 1,4 posto kada je formula CKD-EPI primijenjena u kohorti stanovništva SAD-a u dobi od 45 do 64 godine (29). Važno je da su sudionici dviju zadnjih spomenutih studija koji su reklasificirani naviše s eGFR 30–59 ml/l/1,73 m2 na temelju formule MDRD na eGFR 60–89 ml/min/1,73 m2 pomoću formule CKD-EPI, imali su manji rizik od smrtnosti iz svih razloga, velikih kardiovaskularnih događaja i završnog stadija bubrežne bolesti u usporedbi s onima koji nisu bili reklasificirani (28,29).
Jednadžbe CKD-EPI cistatin C i CKD-EPI kreatinin-cistatin C
Nedavno je konzorcij CKD-EPI predložio dvije nove jednadžbe za procjenu GFR; jedan koji koristi serumski cistatin C (CKD-EPIcrcys) i drugi koji koristi i serumski kreatinin i serumski cistatin C (CKD-EPIcrcys) (30). Jednadžba CKD-EPI cistatina C:
133 x min (cistatin u serumu C/0.8,1)-0.499
x max (cistatin u serumu C/0,8,1)-1.328 x 0.996dob
x 0.932 (ako je žensko)
min označava minimum serumskog cistatina C/k ili 1, a max označava maksimum serumskog cistatina C/k ili 1. Jednadžba CKD-EPI kreatinin-cistatin C:
135 x min (kreatinin u serumu/k,1)
x max (kreatinin u serumu /k,1)-0.601
x min (cistatin u serumu C/0,8,1)-0.375
x max (cistatin u serumu C/0,8,1)-0.711 x 0.995dob
x 0.969 (ako je famle) x 1.08 (ako je natrag)
k je {{0}}.7 za žene i 0,9 za muškarce
je -0.248 za žene i -0.207 za muškarce min označava minimum serumskog kreatinina/k ili 1, a max označava maksimum serumskog kreatinina/k ili 1
Za razvoj ovih jednadžbi korišteni su podaci iz 13 kohorti različitih populacija, a mjerenja GFR-a temeljena su na klirensu egzogenih filtracijskih markera u urinu ili plazmi. Jednadžba CKD-EPIcys izvedena je slično kao jednadžba kreatinina CKD-EPI u različitim podskupinama pacijenata uključujući one s niskim indeksom tjelesne mase. Zanimljivo je da je kombinirana jednadžba CKD-EPcr-cys bila bolja od jednadžbi koje su koristile samo kreatinin ili cistatin C. Kod sudionika čiji je eGFR na temelju CKD-EPI kreatinina bio 45-59 ml/min/1,73 m2, jednadžba CKD-EPIcr-cys ispravno je reklasificirala 17 posto njih koji su imali GFR veći ili jednak 60 ml/min/1,73 m2 ( 30).
U meta-analizi 11 studija opće populacije, prevalencija eGFR < 60="" ml/min/1,73="" m2="" bila="" je="" 9,7="" posto="" s="" ckd-epi="" jednadžbom="" kreatinina,="" 13,7="" posto="" s="" ckd-epicys="" jednadžbom,="" i="" 10,0="" posto="" s="" kombiniranom="" jednadžbom="" ckd-cys="" (31).="" metaanaliza="" je="" također="" uključila="">kronična bolest bubregakohorte s 2960 sudionika. Izračun eGFR-a na temelju cistatina C reklasificirao je 42 posto sudionika studije s eGFR-om temeljenom na kreatininu od 45-59 ml/min/1,73 m2 na > 60 ml/min/1,73 m2. Štoviše, reklasificirani subjekti imali su relativno smanjenje od 34 posto u riziku od smrti iz bilo kojeg uzroka, u usporedbi s osobama kod kojih eGFR nije reklasificiran (31). Rizik smrti od bilo kojeg uzroka i od kardiovaskularnih bolesti bio je povećan za sve razine eGFR kada su vrijednosti za CKD-EPIcys i CKD-EPIcr-cys bile ispod praga od 85 ml/min/1,73 m2 (31). Stoga se jednadžbe eGFR-a temeljene na mjerenju cistatina C mogu koristiti za otkrivanje povećanih rizika od štetnih ishoda koji se ne otkrivaju jedinim izračunom eGFR-a temeljenim na kreatininu.
TheBolest bubregaSmjernice kliničke prakse Improving Global Outcome (KDIGO) iz 2012. preporučuju mjerenje serumskog cistatina C i procjenu GFR pomoću kombiniranog pitanja CKD-EPIcr-cys u odraslih kod kojih je eGFR na temelju serumskog kreatinina unutar raspona od 45-59 ml/min /1,73 m2, ali koji nemaju oznake odoštećenje bubrega (32).
U studiji o populaciji europskog podrijetla u dobi od 74 godine i više, činilo se da su tri jednadžbe CKD-EPI točnije od jednadžbe studije MDRD, ali je razlika bila značajna samo za pojedince s eGFR većim ili jednakim 60 ml/ min/1,73 m2 (33). Dakle, jednadžba MDRD studije ima prilično dobre rezultate u kliničkoj praksi među starijim osobama, čija su mišićna masa, unos proteina u prehrani i GFR sličniji kohortama razvoja bolesti iz MDRD studije (33). Štoviše, učinak starenja na razine cistatina C je jak, osobito kod muškaraca (34).
Sažetak
Na osjetljivost testa mogu utjecati karakteristike bolesnika na koje se dijagnostički test primjenjuje te stadij ili težina bolesti (tablica 2.) (35). U velikoj većini pacijenata koji se trenutno liječe u primarnoj zdravstvenoj zaštiti, CKD-EPI jednadžba kreatinina je prikladna za procjenu bubrežne funkcije. Jednadžba CKD-EPIcr-cys pružila bi dodatnu pouzdanost kod pojedinaca s eGFR kreatinina CKD-EPI od 45-59 ml/min/1,73 m2 (31), ali cijena analize serumskog cistatina C i točnost kod starijih subjekata još uvijek ograničavaju njegovu primjenu u svakodnevnoj općoj praksi.
Pacijent opisan u vinjeti ima eGFR od 58 odnosno 62 ml/min/1,73 m2 prema studiji MDRD odnosno jednadžbi CKD-EPIcreatinine. Zbog njezine pretilosti, Cockcroft-Gault formula se smatrala pristranom. Serumski cistatin C nije mjeren i stoga se jednadžbe CKD-EPIcys i CKD-EPIcr-cys nisu mogle koristiti.
Iako bolesnik nema albuminuriju niti druge znakoveoštećenje bubrega, dijagnosticiran joj jekronična bolest bubregaprema jednadžbi MDRD studije. To bi moglo potaknuti njezinog liječnika da smanji dozu stvarno izlučenih lijekova ACE inhibitora i metformina. Međutim, dijagnoza kronične bubrežne bolesti zahtijeva dva mjerenja eGFR u razmaku od najmanje 3 mjeseca (32). Treba naglasiti da je praćenjerad bubregavrlo je važno u donošenju kliničkih odluka. Ako će naša pacijentica imati stabilnu funkciju bubrega tijekom praćenja, samo je vjerojatno da je patila od kumulativnih učinaka hipertenzije, dijabetesa i dislipidemije tijekom godina s posljedičnom ishemijom i bubrežnom disfunkcijom. U tom će slučaju i dalje imati koristi od propisivanja lijekova koji štite srce i bubrege kao što su ACE inhibitori i metformin. Smjernice KDIGO definiraju progresiju kronične bubrežne bolesti na temelju pada u kategoriji eGFR (Tablica 1) popraćenog padom eGFR-a većim od ili jednakim 25 posto u odnosu na početnu vrijednost, ili održivim padom u eGFR-u > 5 ml/min/1,73 m2 godišnje (33).
Međutim, naš pacijent se s barem blago smanjiorad bubregapostoji rizik od akutnog ilikronična ozljeda bubregau vrijeme fiziološkog stresa. Stoga se preporučuje da se potencijalno nefrotoksični lijekovi koji se stvarno izlučuju (ACE inhibitori, blokatori angiotenzinskih receptora, inhibitori aldosterona, inhibitori renina, diuretici, nesteroidni protuupalni lijekovi, metformin, litij, digoksin) barem privremeno prekinu tijekom akutne bolesti, npr. ozbiljne infekcije, povraćanje, proljev ili kirurški zahvati (33).
Kontrola krvnog tlaka vrlo je važna u prevencijikronična bolest bubreganapredovanje. Smjernice kliničke prakse KDIGO 2012. (33), Smjernice Europskog društva za hipertenziju i Europskog kardiološkog društva 2013. za liječenje arterijske hipertenzije (36) i Smjernice Osmog zajedničkog nacionalnog odbora (JNC 8) 2014. (37) preporučuju da se u pacijenata sakronična bolest bubregai bez albuminurije, ciljni krvni tlak trebao bi biti < 140/90="" mmhg,="" a="" početna="" opcija="" liječenja="" lijekovima="" bila="" bi="" ace="" inhibitor="" ili="" blokator="" angiotenzinskih="" receptora.="" stoga="" bi="" pacijentici="" opisanoj="" u="" vinjeti="" trebao="" biti="" snižen="" krvni="" tlak="" kako="" bi="" se="" dosljedno="" postigla="" ova="">
2014. John Wiley & Sons Ltd
Int J Clin Pract, veljača 2015., 69, 2, 156–161. DOI: 10.1111/ijcp.12516
Reference
1 Nacionalna zaklada za bubrege. K/DOQI smjernice kliničke prakse zakronična bolest bubrega: evaluacija, klasifikacija i stratifikacija. Izvršni sažetak.Am J Kidney Dis2002; 39: S17–31.
2 Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC et al.Bolest bubregakao faktor rizika za razvoj kardiovaskularnih bolesti. Izjava Vijeća Američke udruge za srce o bubrezima kod kardiovaskularnih bolesti, istraživanju visokog krvnog tlaka, kliničkoj kardiologiji te epidemiologiji i prevenciji.Hipertenzija2003; 42: 1050–65.
3 Shemesh O, Golbety H, Kriss JP, Myers BD. Ograničenja kreatinina kao markera filtracije u glomerulopatskih bolesnika.Kidney Int1985; 28: 830–8.
4 Perrone RD, Madias NE, Levey AS. Kreatinin u serumu kao pokazatelj bubrežne funkcije: novi uvidi u stare koncepte.Clin Chem1992; 38: 1933–53.
5 Pieroni L, Delanaye P, Boutten A, et al. Multicentrična evaluacija IDMS-sljedivih enzimskih testova kreatinina.Clin Chem Acta2011; 412: 2070–5.
6 Abrahamson M. Struktura i ekspresija humanog gena za cistatin C.Biochem1990; 268: 287–94.
7 Jacobsson B, Lignelid H, Bergerheim US. Transtiretin i cistatin C se kataboliziraju u proksimalnomtubularne epitelne stanice i proteini nisu korisni kao markeri za karcinome bubrežnih stanica. Histopathology 1995; 26: 559–64.
8 Tenstad O, Roald AB, Grubb A, Aukland K. Renalno rukovanje radioaktivno obilježenim humanim cistatin C u štakora. Scand J Clin Lab Invest 1996; 56: 409–14.
9 Naour N, Fellahi S, Renucci JF et al. Potencijalni doprinos masnog tkiva povišenom serumskom cistatinu C kod pretilosti ljudi. Debljina 2009; 17: 2121–6.
10 Fricker M, Wiesli P, Brandle M, Schwegler B, Schmid C. Utjecaj disfunkcije štitnjače na serumski cistatin C. Kidney Int 2003; 63: 1944–7.
11 Knight EL et al. Čimbenici koji utječu na razine cistina C u serumu osim funkcije bubrega i utjecaj na mjerenje funkcije bubrega. Kidney Int 2004; 65:1416-21.
12 Galteau MM, Guyon M, Gueguen R, Siest G. Određivanje cistatina C; biološka varijacija i referentne vrijednosti. Clin Chem Lab Med 2001; 39: 850–7.
13 Stevens LA, Schmid CH, Greene T et al. Čimbenici koji nisu brzina glomerularne filtracije utječu na razine cistatina C u serumu. Kidney Int 2009; 75: 652–60.
14 Risch L, Huber AR. Glukokortikoidi i povećane koncentracije cistatina C u serumu. Clin Chim Acta 2002; 320: 133–4
15 Gagneux-Brunon A, Mariat C, Delaney P. Cystatin C u pacijenata zaraženih HIV-om: obećavajuće, ali još nije spremno za vrhunsko vrijeme. Nephrol Dial Transplant 2012; 27: 1305–13.
16 Cockcroft DW, Gault MH. Predviđanje klirensa kreatinina iz serumskog kreatinina. Nefron 1976; 16: 31–41.
17 Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Točnija metoda za procjenu brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina: nova jednadžba predviđanja. Modifikacija prehrane u skupini za proučavanje bolesti bubrega. Ann Intern Med 1999; 130: 461–70.
18 Levey AS, Coresh J, Greene T i sur. Izražavanje jednadžbe MDRD studije za procjenu GFR s IDMS sljedivim (zlatni standard) vrijednostima serumskog kreatinina. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 69A.
19 Kronična bolest bubregaKonzorcij prognoze. Povezanost procijenjene brzine glomerularne filtracije i albuminurije s smrtnošću od svih uzroka i smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti u općoj populaciji: suradnička meta-analiza. Lancet 2010; 375: 2073–81.
20 Richards N, Harris K, Whitfield M, et al. Utjecaj populacijske identifikacijekronična bolest bubregakorištenjem izvješća o procijenjenoj brzini glomerularne filtracije (eGFR). Nephrol Dial Transplant 2008;
21 Moynihan R, Glassock R, Doust J.Kronična bolest bubregakontroverza: kako šire definicije nepotrebno označavaju mnoge ljude bolesnima.BMJ2013; 347: f4298.
22 Stevens LA, Coresh J, Feldman HI et al. Procjena jednadžbe studije modifikacije prehrane kod bubrežnih bolesti u velikoj raznolikoj populaciji.J Am Soc Nephrol2007; 18: 2749–57.
23 Rule AD, Larson TS, Bergstralh EJ, Slezak JM, Jacobsen SJ, Cosio FG. Korištenje kreatinina u serumu za procjenu brzine glomerularne filtracije: točnost u dobrom zdravlju ikronična bolest bubrega. Ann Intern Med2004; 141: 929–37.
24 Rule AD, Gussak HM, Pond GR et al. Izmjerena i procijenjena GFR u zdravih potencijalnih darivatelja bubrega.Am J Kidney Dis2004; 43: 112–9.
25 Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. Ocjenjivanjerad bubrega– izmjerena i procijenjena brzina glomerularne filtracije.N Engl J Med2006; 354: 2473–83.
26 Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. Nova jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije.Ann Intern Med2009; 150: 604–12.
27 Levey AS, Coresh J, Balk E et al. Praktične smjernice Nacionalne zaklade za bubrege za kroničnu bubrežnu bolest: evaluacija, klasifikacija i stratifikacija.Ann Intern Med2003; 139: 137–47.
28 White SL, Polkinghorne KR, Atkins RC, Chadban SJ. Usporedba prevalencije i rizika smrtnosti od kronične bubrežne bolesti u Australiji pomoćukronična bolest bubregaEpidemiološka suradnja (CKD-EPI) i studija modifikacije prehrane kod bubrežnih bolesti (MDRD) jednadžbe procjene GFR: studija AusDiab (australski dijabetes, pretilost i stil života). Am J Kidney Dis 2010; 55: 660–70.
29 Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Astor BC, Coresh J. Rizične implikacije novogKronična bolest bubregaJednadžba Epidemiološke suradnje (CKD-EPI) u usporedbi s jednadžbom MDRD studije za procijenjenu GFR: Studija rizika od ateroskleroze u zajednicama (ARIC). Am J Kidney Dis 2010; 55: 648–59.
30 Inker LA, Schmid CH, Tighiouart MS et al. Procjena brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina i cistatina C. N Engl J Med 2012; 367: 20–9.
31 Shlipak MG, Matsushita K, Arnel € od J et al. Cistatin C u odnosu na kreatinin u određivanju rizika na temelju funkcije bubrega. N Engl J Med 2013; 369: 932–43.
32 Bolesti bubregae: Poboljšanje globalnih rezultata (KDIGO) ckronične bolesti bubregaRadna grupa. KDIGO 2012 Smjernice kliničke prakse za procjenu i liječenje kronične bubrežne bolesti. Kidney Int 2012; 2013 (Dodatak 3): 1–150.
33 Kilbride HS, Stevens PE, Eaglestone G et al. Točnost studije MDRD (Modifikacija prehrane kod bubrežnih bolesti) i CKD-EPI (Kronična bolest bubregaEpidemiology Collaboration) jednadžbe za procjenu GFR u starijih osoba. Am J Kidney Dis 2013; 61: 57–66.
34 Werner KB, Elmstahl S, Christensson A, Pihlsgard M. Muški spol i vaskularni čimbenici rizika utječu na bubrežnu funkciju izvedenu iz serumskog cistatina C u starijih osoba bez dijabetesa ili očite vaskularne bolesti. Dob i starenje 2013; 43: 411–7.
35 Machin D, Campbell MJ, Walters SJ. Medicinska statistika. Udžbenik za zdravstvene znanosti. 4. izd. Chichester: John Wiley & Sons Ltd, 2007.
36 Radna skupina za liječenje arterijske hipertenzije Europskog društva za hipertenziju (ESH) i Europskog kardiološkog društva (ESC). ESH/ESC Smjernice za liječenje arterijske hipertenzije. J Hypertens 2013; 2013 (31): 1281–357.
37 Izvješće članova panela imenovanih u Osmi zajednički nacionalni odbor (JNC 8). Smjernice utemeljene na dokazima za liječenje visokog krvnog tlaka u odraslih. JAMA 2014.; 311 (5): 507–20.