Kako disbioza crijevnog mikrobioma dovodi do KBB-a i mogućih i postojećih načina liječenja

Tradicionalno, disbioza crijevnog mikrobioma nije jedan od čimbenika koji dovode do kronične bubrežne bolesti (CKD). Ali u proteklih 6 godina pronađeno je sve više i više dokaza da postoji jaka veza između crijevne mikrobne disbioze i razvoja i napredovanja KBB-a. Međutim, sastav crijevne mikrobne flore je složen, a odgovarajući terapijski ciljevi i vrijeme nisu jasni, što otežava kliničku primjenu.

Kliknite za kupnju Cistanche za bolesti bubrega

Dana 10. studenog 2022. stručnjaci iz raznih europskih zemalja objavili su recenziju o odnosu između crijevne mikrobne neravnoteže i CKD-a u časopisu Nature Review of Nephrology. Stručnjaci vjeruju da je za neke bolesnike s KBB-om neravnoteža crijevnih mikroba krivac za razvoj KBB-a, a liječenje može učinkovito kontrolirati napredovanje bolesti pacijenata. Stoga su stručnjaci saželi poznate mehanizme crijevne mikrobne disbioze koja dovodi do KBB-a i identificirali potencijalne i postojeće terapijske pristupe.

1. Mehanizam poremećaja crijevne mikrobne ravnoteže koji dovodi do KBB-a

Ljudski gastrointestinalni trakt domaćin je složenom ekosustavu mikroorganizama, uključujući bakterije, male eukariote i viruse, zajednički poznatih kao crijevni mikrobiom. Probavni mikrobi sadrže korisne mikroorganizme, poput nekih bakterija koje mogu fermentirati prehrambena vlakna za proizvodnju kratkolančanih masnih kiselina (SCFA). Osim toga, crijevni mikrobi mogu proizvoditi vitamine koji pomažu u održavanju gastrointestinalne barijere i imunološke homeostaze.

Prvi zalogaj kolostruma u novorođenčadi u dnevnoj prehrani odraslih značajno utječe na sastav crijevnih mikroba. Zapadnjački način života is njim povezana prehrana, poput niskog unosa voća i povrća i visokog unosa životinjskih masti i bjelančevina, ne samo da su povezani s kroničnim bolestima kao što su pretilost, dijabetes tipa 2 i kardiovaskularne bolesti, već također značajno mijenjaju sastav crijevnih mikroba, odnosno značajno se smanjuje broj nekih korisnih mikroorganizama, a značajno se mijenjaju i metaboliti crijevne mikrobne flore.

Normalna crijevna mikrobiota proizvodi niz krajnjih proizvoda, uključujući p-krezol, indol i indol octenu kiselinu (IAA). Oni se apsorbiraju kroz intestinalni trakt, postaju krezil sulfat (PCS), p-krezol glukuronska kiselina (PCG) i indoksil sulfat (IxS) nakon reakcije konjugacije u jetri, te se otpuštaju u sustavnu cirkulaciju, nakon što se albumin u kombinaciji, izlučuje se u mokraću putem bubrežnih tubula i potom izlučuje. Štetni biološki učinci javljaju se kada se mikrobni sastav crijeva promijeni i/ili pogorša funkcija bubrega, što u konačnici dovodi do nakupljanja pCS, PCG, IxS i IAA u krvi. Stoga se tvari kao što su pCS, PCG, IxS i IAA nazivaju uremijski toksini (UT).

Prekomjerne razine UT-a mogu uzrokovati toksičnost organa i promijeniti sastav crijevne mikrobiote. Na primjer, povećao se broj mikroorganizama koji proizvode UT, a smanjio broj korisnih bakterija koje proizvode SCFA. Ova neravnoteža je štetna za funkciju barijere crijeva, ometajući sloj crijevne sluzi i smanjujući ekspresiju proteina uskog spoja. Kako se propusnost crijeva povećava, bakterijski derivati ​​poput lipopolisaharida (LPS) ulaze u krvotok, što dovodi do lokalne i sustavne oksidativne upale i oksidativnog stresa. Osim što zahvaća bubrege, UT također može utjecati na živčani sustav, kardiovaskularni sustav i endokrini sustav, što dovodi do poremećaja kranijalnih živaca, kardiovaskularnih bolesti, pretilosti i/ili dijabetesa. Zajedno, gore navedeni mehanizmi poznati su kao osovina crijeva-jetra-bubreg.

Još uvijek nije jasno u kojih bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti postoji osovina crijevo-jetra-bubreg i kod kojih je ona povezana sa sustavnom upalom, oksidativnim stresom, pa čak i komplikacijama kronične bolesti bubrega. To je ujedno i poteškoća u kliničkoj primjeni dosadašnjih metoda liječenja.

2. Potencijalni i postojeći tretmani

Trenutačno su znanstvenici saželi 3 metode intervencije koje su korisne za pacijente s KBB-om. Neke su metode korisne za poboljšanje biomarkera u bolesnika s KBB-om, a neke metode također mogu poboljšati komplikacije u bolesnika s KBB-om.

01 Dijetetska intervencija

Trenutačno, niz prehrambenih smjernica za kroničnu bubrežnu bolest sugerira da bi se prehrana bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti trebala temeljiti na mediteranskoj prehrani, prehrani baziranoj na biljnoj prehrani i dijeti s niskim udjelom bjelančevina. Svrha standardizirane prehrane je smanjiti unos proteina, čime se smanjuje proizvodnja UT-a i upalnih odgovora. Međutim, čini se da niskoproteinska dijeta ne mijenja sastav crijevnih mikroba ili metabolizam pacijenata. Rezultati meta-analize pokazali su da se kod bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti ili zdravih ljudi ukupna mikrobna raznolikost crijeva nije značajno razlikovala u skupini na niskoproteinskoj dijeti u usporedbi sa skupinom na normalnoj proteinskoj dijeti. Nadalje, niskoproteinska dijeta nije promijenila razine UT pacijenata ili bubrežnu funkciju (na temelju procijenjene brzine glomerularne filtracije [eGFR] i dušika ureje u krvi) u usporedbi s normalnom proteinskom prehranom. Značajno je da je broj mikroba koji proizvode SCFA bio veći u fecesu bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti na niskoproteinskoj dijeti u usporedbi s kontrolnom skupinom, međutim, ova promjena nije bila dovoljna da promijeni metabolizam bolesnika. To pokazuje da jednostavne promjene prehrane imaju određene koristi za pacijente, ali ne mogu imati veliki utjecaj na kliničke ishode pacijenata.

02 Biološka intervencija

Osim dijetetskih intervencija, dokazan je i terapijski potencijal bioloških intervencija u CKD-u. Biološka intervencija u ovom kontekstu odnosi se na suplementaciju probiotika, prebiotika ili sinbiotika. Iako većina studija i meta-analiza pokazuje da biološke intervencije ne mogu poboljšati teške krajnje točke bolesnika s KBB-om, kao što su eGFR, serumski kreatinin, dušik ureje u krvi, razine albumina u mokraći ili rizik od kardiovaskularnih događaja. Međutim, većina meta-analiza otkrila je da biološke intervencije mogu smanjiti razine UT-a i upalnih markera (kao što su C-reaktivni protein i/ili proupalni citokini) u bolesnika s KBB-om. Značajno je da je smanjenje UT-a primijećeno samo kod bolesnika s KB-om koji nisu bili na dijalizi, a nije bilo značajne promjene u bolesnika s KB-om koji su primali nadomjesnu bubrežnu terapiju.

Osim dobrobiti bubrežne funkcije, biološka intervencija može poboljšati komplikacije povezane s CKD-om kao što su kardiovaskularne bolesti i kronične bolesti bubrega, mineralne i koštane abnormalnosti (CKD-MBD). Na primjer, mala studija (n=59) pokazala je da je 14 tjedana suplementacije -glukanskih vlakana kod pacijenata sa stadijima CKD 3-4 smanjilo i UT i razine lipoproteinskog kolesterola niske gustoće (LDL), što ukazuje na kašnjenje kod kardiovaskularnih bolesti. napredovanje bolesti.

Međutim, mnogi znanstvenici vjeruju da je učinkovitost suplementacije probioticima, prebioticima i sinbioticima značajno povezana s pojedincem, sastavom crijevnog mikrobioma, kapacitetom crijevne barijere, funkcijom bubrega i poviješću lijekova (kao što su antibiotici) pacijenata na početku može utjecati na konačnu učinkovitost.

03 Fekalna transplantacija

Fekalna transplantacija dugo je uspostavljena intervencija koja modulira sastav crijevnog mikrobioma bolesnika s KBB-om. Naime, fekalna tekućina zdravih ljudi izlijeva se u gastrointestinalni trakt bolesnika. Trenutno se fekalna transplantacija smatra samo metodom liječenja recidiva Clostridium difficile, a nema kliničkih istraživanja na bolesnicima s KBB-om. Međutim, kod miševa s KBB-om, fekalna transplantacija je poboljšala razine akumulacije derivata krezola u krvi i smanjila rizik od komplikacija KBB-a. Karakteristike davatelja i primatelja, kao i trajanje i doza fekalne transplantacije potrebno je dodatno proučiti prije nego što se mogu provesti kliničke studije.

Važno je napomenuti da iako je povijest istraživanja crijevne flore bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti duža od 10 godina, globalno standardizirana metoda istraživanja još uvijek nije uspostavljena, a s napretkom tehnologije nove metode stalno se ulijevaju u istraživanja. Osim toga, zbog velikih razlika u globalnim prehrambenim navikama, životnom okruženju i korištenju droga, to će sigurno uzrokovati velike razlike u sastavu crijevnih mikroorganizama. Stoga ne postoji globalno primjenjiv standardizirani režim liječenja. Međutim, s produbljivanjem istraživanja, crijeva se mogu koristiti kao terapeutska meta za neke bolesnike s KBB-om.

Zaključno, crijevna mikrobna neravnoteža usko je povezana s pojavom i razvojem nekih bolesnika s KBB-om. Standardizirano i individualizirano liječenje može koristiti bubrežnoj funkciji i poboljšati komplikacije povezane s KBB-om.

za više informacija:ali.ma@wecistanche.com