Kako Cistanche igra ulogu u neurofarmakologiji?

Kontakt:Joanna.jia@wecistanche.com

Spriječite Alzheimerovu bolest cistankom

CistanchesHerba (obitelj Orobanchaceae), obično poznat kao "pustinjski ginseng" ili Rou Cong Rong, globalni je rod i obično se koristi zbog svojih neuroprotektivnih, imunomodulatornih, antioksidativnih, bubrežnih impotencija, laksativa, protuupalnih, hepatoprotektivnih, antibakterijskih, antivirusni i antitumorski učinci u tradicionalnim biljnim formulacijama u sjevernoj Africi, arapskim i azijskim zemljama. Glavni bioaktivni spoj prisutan u ovoj biljci su feniletanoidni glikozidi. Posljednjih godina velika je važnost pridana znanstvenim istraživanjima neurofarmakoloških učinaka bioaktivnih spojeva. Studije in vitro i in vivo sugeriraju da ovi spojevi pokazuju neurofarmakološke aktivnosti protiv širokog spektra složenih bolesti živčanog sustava koje se javljaju kroz različite mehanizme uključujući poboljšanje funkcije imuniteta i starenje bubrega, antilipidnu peroksidaciju, uklanjanje slobodnih radikala, induciranje aktivacije kaspaze{ {6}} i kaspaza-8. Ovaj pregled ima za cilj sažeti različite neurofarmakološke učinke i mehanizmeCistanches Herbaekstrakata i srodnih spojeva, uključujući njegovu učinkovitost kao lijeka za Alzheimerovu bolest i Parkinsonovu bolest s pozivanjem na objavljenu literaturu. Što daje smjernice za daljnja istraživanja kliničke primjeneCistanches Herba.

Ključne riječi: Cistanches Herba, neurofarmakološki učinak, Alzheimerova bolest, Parkinsonova bolest, prikaz

UVOD

Cistanches Herba, osušena stabljikaCistanchesvrstaCistanche deserticolaYCMa (slika 1) iCistanche tubulosa(Schenk) Wight, zabilježen je u Kineskoj farmakopeji (Komitet, 2015.). Druge neslužbene vrste, kao što su C. Sinensis Beck i C. salsa (CA Mey) Beck, također se koriste kaoCistanches Herbau određenim regijama Kine zbog nedostatka resursa.Cistanches Herbaje jedan od najvrjednijih biljnih lijekova u tradicionalnoj kineskoj medicini, koji nadopunjuje rad bubrega, pojačava esenciju krvi i vlaži debelo crijevo za oslobađanje stolice (Medicine, 2005.). Stoga ga u Kini nazivaju "pustinjskim ginsengom" zbog izvrsnih ljekovitih i hranjivih učinaka (Wang i sur., 2012.).Cistanches Herba, globalni rod holoparazitskih pustinjskih biljaka, primarno je endemičan u sjevernoj Africi, arapskim i azijskim zemljama (Nan i sur., 2013.). Područja primarne proizvodnjeCistanches Herbau Kini su Unutrašnja Mongolija i pokrajine Xinjiang, Gansu i Qinghai.

Izolirano je nekoliko kemijskih skupinaCistanches Herba, uključujući PhG (Slika 1), lignane, iridoide i polisaharide (Chen et al., 2013). Farmakološke studije su to pokazaleCistanches Herbapokazuje neuroprotektivne, bubrežne impotencije, laksativne, protuupalne, hepatoprotektivne, imunomodulatorne, antioksidativne, antibakterijske, antivirusne i antitumorske učinke (Hu i Feng, 2012.). I naše prethodne studije su istaknuleCistanches Herbarazličitog zemljopisnog podrijetla korištenjem kombinacije DNK barkodiranja i UPLC-Q-TOF/MS tehnologije.

Baza podataka indeksa potrošačkih cijena u Kini izvještava da je 58 lijekova iz 12 različitih skupina, uključujući glikozideCistanchekapsule i spojCistancheYizhicapsules, odobrene su za liječenje AD.Cistanches Herbavino i čaj se proizvode u Alashanu, unutarnja Mongolija, Kina, što bi moglo pomoći u Runchang katarzi i poboljšati imunološku, endokrinu regulaciju i sustave protiv starenja tijela. Bošnalozidi se u Japanu koriste kao terapeutsko sredstvo za liječenje seksualne disfunkcije i amnezije, a ehinakozid se koristi u zdravstvenim proizvodima u Sjedinjenim Državama za poboljšanje imuniteta (Cheng i sur., 2005.).

Neki su se istraživači nedavno usredotočili na neuroprotektivne učinke Cistanches Herba, ali ti učinci nisu temeljito proučeni (Tablica 1). Ovaj pregled predstavlja i analizira najnovija dostignuća u neurofarmakologijiCistanches Herbate predstavlja referencu za daljnje proučavanje i kliničku primjenu ove ljekovite biljke.

ANALIZA POVEZANE LITERATURE

CistanchesHerba lijekovi imaju dugu povijest praktične primjene, ali znanstvenici diljem svijeta počeli su otkrivati ​​njihov kemijski sastav tek 1980-ih. Slika 2 prikazuje analizu povezane literature. Kumulativni histogram pokazuje da se broj studija povećavao tijekom vremena, a kineska literatura zauzima najveći udio, što otkriva potencijalnu istraživačku vrijednostCistanches Herba. Slika 2A pokazuje da literatura povezana s neurofarmakologijom zauzima najveći udio od devet područja farmakologije, a ova je tema postala najvažnije područje istraživanja. Slika 2B prikazuje raznolikost kemijskih istraživanjaCistanches Herba, sa značajnim udjelom istraživanja o određivanju sadržaja. Daljnja istraživanja mogu se usredotočiti na neurofarmakologiju i sadržaj komponenti.

TRADICIONALNA UPORABA I ETNOFARMAKOLOGIJA

Cistanches Herbaima dugu povijest kao ljekovita biljka u Kini i Japanu zbog svog širokog spektra farmakoloških aktivnosti. Obično se naziva Rou Cong Rong na kineskom, a prvi put je navedena kao medicinska upotreba kao tonik u kineskom Materia Medica Shen Nongovom Herbal Classicu (Istočna dinastija Han) prije 2000 godina, a kasnije je zabilježeno u Yao Xing Lunu 1590. Compendium of Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619.) dokumentirao je da Cistanches Herba jača bubreg u liječenju bubrežnih nedostataka i staračkog zatvora, jača i hrani srž i esenciju, štiti sjeme i vlaži suhoću za opuštanje crijeva. Ova su svojstva također zapisana u Ben Cao Hui Yanu 1619. godine. Ukupno 200 medicinskih knjiga bilježi farmakodinamiku i upotrebuCistanches Herbau kineskoj povijesti. Cistanches Herba je na prvom mjestu u kineskoj tradicionalnoj medicini za jačanje recepata, koja je u isto vrijeme na drugom mjestu u receptima protiv starenja,

iza Panax ginsenga u prošlim dinastijama. Suvremena farmakološka istraživanja su to pokazalaCistanches Herbakorišten je kao kineski medicinski tonik za jačanje bubrega, ali također pokazuje učinke protiv starenja, poboljšava pamćenje i pojačava imunitet (Tablica 1), što ukazuje da ekstrakti ili sastojci iz Cistanches Herba imaju obećavajuću budućnost za liječenje bolesti, osobito poremećaji živčanog sustava. Međutim, nedostaju sustavni podaci o farmakološkom djelovanju ovog sredstva. Hitno je i važno dublje proučavati farmakološke učinke i mehanizme Cistanches Herba u budućnosti.

FARMAKOLOGIJA

Svojstva protiv starenja

Starenje je neizbježan proces života. Ovaj proces uključuje niz degenerativnih promjena u tkivima i funkcijama organa s odmakom u dobi. Studije o starenju i lijekovima protiv starenja značajno su napredovale posljednjih godina. Stoga su lijekovi protiv starenja aktualna i istaknuta tema u gerontologiji. Proces starenja odražava spoj čimbenika in vivo i in vitro. Starenje je usko povezano s dijabetesom tipa 2, aterosklerozom i AD-om. Starenje je također povezano sa smanjenom regeneracijom stanica, nedostatkom unutarnjih organa, povećanim slobodnim radikalima, trovanjem tijela i nedostatkom ritma prehrane (Lopez-Otin i sur., 2013.). Starenje je neizbježan proces, ali sada je moguće odgoditi taj proces.

Nekoliko povijesnih kineskih biljnih farmakopeja opisuje da Cistanches Herba ima svojstva protiv starenja. PhG i oligosaharidi dvije su vrste spojeva izoliranih iz Cistanches Herba koji su glavni aktivni sastojci ove biljke. Studije in vivo utvrdile su model starenja miša uzrokovan D-galaktozom. Miševi su podijeljeni u normalnu kontrolu, model, skupinu s vitaminom E i ukupnim glikozidom, a sve su skupine primile različite doze različitih materijala. Rezultati su pokazali da su glikozidi pokazali zaštitne učinke na ultrastrukturu hipokampusa, a glikozidi mogu igrati ulogu u odgađanju starenja i prevenciji i liječenju senilne demencije putem antioksidacije (Wang X. et al., 2015.). Xu i sur. istraživali su zaštitni učinak alkoholnog ekstrakta Cistanches Herba na mitohondrije jetre i uspostavili model starenja štakora uzrokovan D-galaktozom. Štakorima je davan alkoholni ekstrakt Cistanches Herba tijekom 6 tjedana. Rezultati su pokazali da je aktivnost enzima Ca2 plus -ATP povećana, a sadržaj MDA u mitohondrijima jetre smanjen. Ovi rezultati nadalje sugeriraju da je alkoholni ekstrakt Cistanches Herba učinkovito zaštitio mitohondrije jetre u modelu starenja štakora s D-galaktozom (Xu et al., 2007.). Xu i Liu (2008.) ispitivali su učinak PhG izoliranih iz Cistanches Herba protiv starenja. Rezultati su potvrdili da PhG poboljšavaju učenje i pamćenje, pokazuju antioksidativno djelovanje i jačaju imunološki sustav. Rezultati su također pokazali da PhGs pokazuju učinke protiv starenja putem poboljšanja antioksidacije. Mehanizam bi mogao biti povezan sa sposobnošću PhG-a da hvata slobodne radikale. Polisaharidi Cistanches Herba pokazuju istu funkciju kao PhGs na usporavanje starenja (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Zhang i sur. (2014.) također su istraživali ekstrakciju Cistanches Herba 2014. i otkrili da taj ekstrakt produljuje životni vijek. Rezultati studija o ehinakozidu i akteozidu sugeriraju da ove komponente pokazuju pozitivne učinke protiv starenja (Zhang i sur., 2008.; Xie i sur., 2009.). Mnoge studije protiv starenja uključuju Cistanches Herba, ali ti su radovi ograničeni jer mehanizam protiv starenja nije poznat. Postoje tri moguća puta za zaustavljanje starenja, uključujući poboljšanje imunološke funkcije i starenje bubrega, protiv peroksidacije lipida. Imunološka teorija starenja kaže da je pad imunološke funkcije usko povezan sa starenjem organizma. Dakle, imunološka funkcija tijela može u određenoj mjeri neizravno odražavati starenje organizma. Povišen indeks timusa i slezene, povećan sadržaj IFN-yin seruma i smanjen sadržaj IL-6, povećana sposobnost fagocitiranja peritonealnih makrofaga i odgovor proliferacije limfocita uvijek mogu

poboljšati starenje imuniteta, a zatim odgoditi starenje organizma. Ekspresija p53 iz ljudskih fibroblastičnih stanica značajno se smanjila na način ovisan o dozi nakon liječenja ehinakozidom, što može biti u korelaciji s pojačanom regulacijom SIRT1. PhG mogu čistiti različite ROS, uključujući. O-, H2O2 i ・OH, učinkovito štite oštećenje DNK uklanjanjem -OH. Osim toga, PhG također mogu povećati sadržaj RNS-NO, a zatim smanjiti peroksidaciju lipida. Stoga su stvarne učinkovite komponente Cistanches Herba i njihova uloga u usporavanju starenja važni i privlačni smjerovi budućih istraživanja.

Antioksidativno i antiapoptotsko djelovanje

Cistanches Herba pokazuje antioksidativno djelovanje, hvatanje slobodnih radikala i antiapoptotsko djelovanje putem različitih mehanizama. Nedavne studije su pokazale antioksidativno djelovanje Cistanches Herba, posebno u čišćenju svih vrsta slobodnih radikala in vivo i in vitro, poboljšanju aktivnosti antioksidativnih enzima u tijelu i inhibiciji stvaranja lipidnog peroksida, MDA. , i smeđu mast (Wang i sur., 2001.; Wu i Fu, 2004.; Luo i sur., 2012.; Song, 2013.). Aktualne studije pokazale su da je stanična apoptoza ili programirana stanična smrt određena nasljeđem i povezana s oksidacijom (Martin, 2011.). Deng je koristio MTT test za ispitivanje stope preživljavanja stanica, elektroforezu DNA u agaroznom gelu i protočnu citometriju za otkrivanje stanične apoptoze. Rezultati su pokazali da je ehinakozid ekstrahiran izCistanches Herbapokazali su zaštitne učinke na apoptozu SH-SY5Y stanica izazvanu TNFa (Deng i sur., 2005.). Zaštita živčanih stanica usko je povezana sa smanjenjem razine aktivnog kisika u stanicama, inhibicijom aktivnosti kaspaze-3 i održavanjem visokoenergetskog stanja potencijala mitohondrijske membrane. Bao i sur. (2010.) istraživali su ekstrakt Cistanche tubulosa i raspravljali o njegovoj antioksidativnoj sposobnosti. Ovi su istraživači proveli in vitro studiju kako bi usporedili antioksidativna svojstva metanola i etanolnih ekstrakata. Rezultati su pokazali da su dva ekstrakta pokazala visoku antioksidacijsku sposobnost, a 70-postotni etanol bio je najbolje sredstvo za ekstrakciju C. tubulosa koje je osiguralo poboljšanu antioksidacijsku aktivnost (Bao et al., 2010.). PhGs iz Cistanches Herba se u nedavnim studijama smatra učinkovitim sastojcima za antioksidativno i antiapoptotsko djelovanje. Antioksidativni mehanizam uglavnom je povezan s aktivnošću hvatanja radikala. PhGs spojevi, koji su uglavnom opskrbljeni različitim količinama fenolnog hidroksila, mogu se koristiti kao donor vodika za reduktivne radikale, a zatim doseći svrhu uklanjanja radikala. Cistanches Herba hvata slobodne radikale uglavnom na dva načina, uključujući izravno uključenje u uklanjanje slobodnih radikala ili blokiranje njihove proizvodnje i reguliranje antioksidativnih enzima povezanih s metabolizmom slobodnih radikala in vivo, kao što su SOD, CAT i GPX ( Ko i Leung, 2007). S druge strane, glikozidi Cistanches Herba mogu spriječiti apoptozu neurona cerebelarnih zrnaca inhibicijom aktivnosti kaspaze-3 i kaspaze-8. Stoga se dobra otpornost na oksidaciju i sposobnost usporavanja starenja biljke Cistanches Herba mogu primijeniti u kozmetici. Ova bi aplikacija mogla biti novi smjer istraživanja u budućnosti.

Poboljšanje učenja i pamćenja

Učenje i pamćenje su napredne funkcije mozga, a te su funkcije važni čimbenici u određivanju inteligencije. Oštećenje učenja i pamćenja čest je simptom kod različitih tipova encefalopatije, kao što su poremećaj pažnje i hiperaktivnost u djetinjstvu, adolescentna koreja, bolest lobarne atrofije, neuroza, senilna cerebralna arterioskleroza i demencija. Medicinska istraživanja su pokazala da je oštećenje učenja i pamćenja usko povezano s oštećenjem sinaptičkog prijenosa u mozgu i metabolizma neurotransmitera, drugih tvari i energije u mozgu (Chen, 1993.). Suvremena farmakološka istraživanja utvrdila su da Cistanches Herba značajno poboljšava učenje i pamćenje, a PhG su aktivni kemijski sastojci tog učinka.

vodeću ulogu u poboljšanju učenja i rješavanju problema s pamćenjem.

ANTI-NEURODEGENERATIVNE BOLESTI

Anti-Alzheimerova bolest

Alois Alzheimer izvorno je opisao AD 1906. na temelju svojih opažanja amiloidnih plakova, neurofibrilarnih čvorova i vaskularnih anomalija tijekom autopsije Augustea Detera, pacijenta koji je umro s teškim kognitivnim defektima. AD je progresivni neurodegenerativni poremećaj koji je 2010. godine pogodio više od 30 milijuna ljudi diljem svijeta (Williams i sur., 2011.). Patogeneza ove bolesti je složena i nije u potpunosti razjašnjena. Međutim, predloženo je nekoliko potencijalnih uzročnih čimbenika, uključujući kolinergičke neurone, A& toksičnost, tau protein, inzulin i oštećenje slobodnim radikalima. Nedavno je značajna pozornost posvećena hipotezama o upali, inzulinu, oksidativnoj neravnoteži i mutaciji gena (Verma i sur., 2016.) (Slika 3). Brojni lijekovi smanjuju simptome AD-a, ali lijek nije razvijen. Lijekovi koji liječe AD trenutačno uključuju šest glavnih klasa: inhibitore kolinesteraze, antagoniste NMDA receptora, neurotrofne čimbenike, lijekove koji potiču metabolizam živčanih stanica, neuroprotektivne agense i tradicionalnu kinesku medicinu (Deardorff i Grossberg, 2016.).

Studije tradicionalne kineske medicine pokazuju da Cistanches Herba ima pozitivne učinke na liječenje AD. In vitro istraživanjem učinaka Cistanches Herba na mišjem modelu AD sa smanjenom kinolinskom kiselinom utvrđeno je da je smanjen sadržaj MDA i kalcija u tkivu mozga, poboljšana aktivnost SOD i GSH-Px, a aktivnost acetilkolinesteraze E i stopa apoptoze moždanih stanica bila je smanjena. Ovi rezultati

sugeriraju da glikozidi Cistanches Herba poboljšavaju učenje i pamćenje te štite mozak od oštećenja. Mehanizam bi mogao biti povezan s pojačanim slobodnim uklanjanjem aktivnosti enzima, smanjenom reakcijom oksidacije lipida, nižim sadržajem kalcija u moždanom tkivu i inhibicijom apoptoze moždanih stanica izazvane QA (Liu et al., 2005.). Liu i sur. uspostavio model AD miša 2006. koristeći jednokratnu mikroinjekciju B-AP25_35, koja je smanjila taloženje &-AP u mozgu. Ponovljena primjena glikozida Cistanche tijekom 10 dana smanjila je sadržaj MDA i brzinu apoptoze moždanih stanica, poboljšala SOD i GSH-Px, oslabila ekspresiju Baxa i pojačala ekspresiju Bc-l2. Slabljenje Baxa i pojačani Bc-l2 mogu inducirati pojačano slobodno uklanjanje aktivnosti enzima, smanjenu reakciju oksidacije lipida i inhibiciju apoptoze moždanih stanica (Liu et al., 2006). Luo i sur. također je koristio AD mišji model izazvan potkožnom injekcijom aluminijevog klorida i pokazao da Cistanches Herba poboljšava učenje i pamćenje. Mehanizam je usko povezan s antioksidacijom (Luo i sur., 2007). Prethodno navedeni modeli AD uspostavljeni su različitim metodama. Međutim, rezultati su dosljedno ilustrirali da glikozidi Cistanches Herba značajno poboljšavaju poremećaje učenja i pamćenja u mozgu. Studije su također pokazale da je temeljni mehanizam ovih glikozida povezan s antioksidativnim djelovanjem, povećanjem aktivnosti hvatanja slobodnih radikala i inhibicijom apoptoze moždanih stanica. Luo, Gao i Wu et al. (Luo i sur., 2010., 2013.; Ying i sur., 2014.) proveli su slične pokuse i otkrili da različite komponente Cistanches Herba, uključujući glikozide, ekstrakt, ehinakozid i akteozid, pokazuju aktivne učinke protiv AD-a u različitim stupnjevima (Dopunski Tablica S1). Mehanizmi povezani s anti-AD uključuju pojačanje aktivnosti hvatanja slobodnih radikala, poboljšanje lipidne peroksidacije, inhibiciju apoptoze, smanjenje proizvodnje aktivnog kisika i regulaciju apoptotičkog signalnog puta. Osim toga, prethodna istraživanja proučavala su mehanizam s točke proteomike da ehinakozid može smanjiti

prekomjerna ekspresija biliverdin reduktaze B, što sugerira da antioksidativno djelovanje ehinakozida može smanjiti povećanje biliverdin reduktaze B izazvano oksidativnim stresom i zaštititi dopaminergičke neurone od ozljeda uzrokovanih oksidativnim stresom. Međutim, pravi uzrok AD i mehanizam rezistencije Cistanches Herba zahtijevaju da uložimo više truda u istraživanje.

Anti-Parkinsonova bolest

Parkinsonova bolest je neurodegenerativni poremećaj koji je karakteriziran selektivnom degeneracijom dopaminergičkih neurona u substantia nigra pars compacta i posljedičnim smanjenjem striatalnih razina dopamina u mozgu. PB je jedna od najčešćih bolesti u starijih osoba. Kliničke manifestacije ove bolesti uključuju hipokineziju, napetost skeletnih mišića i tremor mišića u mirovanju. Britanski liječnik James Ba Jinsen (Parkinson) prvi je opisao ovu neobičnu skupinu simptoma 1817. godine, a po njemu je poremećaj na kraju i dobio ime. PD je odmah iza AD kao najčešća degenerativna bolest, koja pokazuje stopu incidencije od 1-2 posto ljudi u dobi od 65 godina i starijih i povećava se s godinama. Neuropatološka obilježja PD-a opširno su opisana, ali njezina etiologija nije definirana. Genetski i okolišni čimbenici mogu igrati ključnu ulogu u uzrocima PD-a. Prethodne studije pokazale su da je oksidativni stres, stanična disfunkcija između proizvodnje i uklanjanja slobodnih radikala, primarni mehanizam povezan sa smrću neurona (Liu et al., 2014; Wen i Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015; Ma, 2015; Ou i dr., 2015; Peng i Bai, 2015; Wen i Xu, 2015). Najopsežnije korišten mišji model PD proizveden je sustavnom primjenom neurotoksina MPTP. MPTP se uključuje pomoću monoaminooksidaze B unutar nedopaminergičkih stanica, uglavnom glija stanica, na njegov aktivni metabolit 1-metil-4-fenilpiridinij (MPP plus), koji ulazi u dopaminergičke neurone preko transportera dopamina. Akumulacija MPP plus u neuronima substantia nigra pars compacta inhibira kompleks mitohondrijskog transportnog lanca elektrona, što u konačnici dovodi do smrti stanice (Geng i sur., 2007.). Studija in vivo pokazala je da kampus i tubulozid B iz Cistanches Herba štite neurone od apoptoze izazvane MPP plus (Pu i sur., 2001.; Sheng i sur., 2002.). Geng i sur. (2004.) istraživali su neuroprotektivne učinke PhG-a iz Cistanches salsa protiv MPTP-inducirane dopaminergičke toksičnosti u C57 miševa i pokazali da ehinakozid poboljšava defekte ponašanja PD miševa. PhG bi mogli biti atraktivni kandidati protiv nekih tipičnih neuroloških bolesti, kao što je PD. Chen i sur. istraživali su ehinakozid Cistanches salsa i pokazali da ovaj prirodni fenol može biti koristan u prevenciji i liječenju PD-a (Chen et al., 2007.).

Parkinsonovoj bolesti pridaje se značajna pozornost, ali ova bolest nije u potpunosti shvaćena. Lijek je nedostupan zbog složene etiologije i patogeneze PB-a, a terapeutsko sredstvo ove bolesti je prvenstveno medikamentozno liječenje. Međutim, dugotrajna uporaba lijekova vjerojatno će rezultirati ozbiljnim nuspojavama. Stoga je važno liječenje koje kombinira kinesku i zapadnu medicinu. Daljnja istraživanja patogeneze PD-a i terapeutskog alata neophodna su za smanjenje nuspojava lijekova i postizanje dobrih učinaka liječenja.

TOKSIKOLOGIJA

Cistanches Herba se obično smatra sigurnim tradicionalnim lijekom u Kini 1000 godina (Shen Nong's Herbal Classic). Uobičajene kliničke nuspojave pripravaka Cistanches Herba su blage i uključuju mučninu i povraćanje, bolove u trbuhu i vrtoglavicu. Međutim, nedavna istraživanja pokazala su da ekstrakti Cistanches Herba ne pokazuju očitu toksičnost (Peng i sur., 2011.; Jiang i sur., 2013.; Huang i sur., 2014.; Qin i sur., 2015.). Toksikologija bi mogla biti novi smjer budućih istraživanja.

RASPRAVA I BUDUĆE PERSPEKTIVE

Cistanches Herba je predmet sve većeg interesa posljednjih godina, a mnoge tradicionalne upotrebe potvrđene su farmakološkim studijama. Prethodna istraživanja na životinjama i in vitro studije biljnih pripravaka otkrile su da Cistanches Herba ima značajan neuroprotektivni učinak. Ekstrakt Cistanches Herba i njegovi sastojci ne samo da pokazuju pozitivna djelovanja u tretmanima AD i PD, već i protiv drugih bolesti i stanja, kao što su starenje, te poremećaji učenja i pamćenja. Ovi rezultati podupiru znatno visoku vrijednost Cistanches Herba, koja ima značajnu ulogu u kliničkoj primjeni i predstavlja potencijalnu osnovu za nove lijekove protiv bolesti živčanog sustava. Farmakološka analiza ekstrakata Cistanches Herba i srodnih spojeva također je pružila nove uvide u liječenje bolesti živčanog sustava.

Prethodna istraživanja istraživala su farmakokinetiku i bioraspoloživost PhG-a. U Jijinoj studiji (Jia et al., 2006), ehinakozid u serumu štakora testiran je u četiri vrste situacija. Rezultati su pokazali da je ehinakozid u biouzorcima bio osjetljiv na razgradnju na višoj temperaturi tijekom cijelog procesa te se operacija mora provesti na nižoj temperaturi. Apsorpcija ehinakozida bila je iznimno brza (Tmax, 15 min) u štakora nakon intragastrične primjene (100 mg/kg). Međutim, maksimalna koncentracija u serumu bila je vrlo niska (Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/mL). Eliminacija je bila brza nakon intragastrične primjene (T1/2, 74,4 min). S druge strane, distribucija i eliminacija ehinakozida bile su izuzetno brze kod štakora (t]/2a, 12,4 min; 925, 41,0 min) nakon intravenske primjene. Bioraspoloživost ehinakozida u štakora bila je vrlo niska, što je bilo u skladu s rezultatom u Matthiasovom izvješću (Matthias i sur., 2004.). Wu i sur. (2006.) istraživali su farmakokinetiku akteozida u Cistanches Herba u štakora. Rezultati su pokazali da je akteozid ravnomjerno raspoređen u moždanim tkivima, što je iznosilo oko 0.45-0.68 posto toga u plazmi nakon 15 minuta intragastrične primjene akteozida. Bioraspoloživost akteozida i ehinakozida bila je vrlo niska, što uvijek može proći krvno-moždanu barijeru i doći do mozga. Široki raspon doziranja naveden u tablicama može biti povezan s niskom bioraspoloživošću. Kako bi se poboljšala bioraspoloživost PhG, mogu se poduzeti brojni pristupi, uključujući upotrebu liposomalnih PhG, nanočestica PhG, upotrebu fosfolipidnog kompleksa PhG i upotrebu strukturnih analoga PhG. Potrebno je provesti daljnje studije kako bi se povećala bioraspoloživost i razjasnio mehanizam apsorpcije kod ljudi.

zahtijeva mnogo detaljnija istraživanja njegovog farmakološkog mehanizma, farmakokinetičke i kliničke upotrebe, posebno na molekularnoj razini, unatoč stalnom napretku u različitim aspektima ove biljke. Daljnje studije o Cistanches Herba bavit će se hitnom medicinskom potrebom kroz razvoj učinkovitih tretmana za bolesti živčanog sustava.

REFERENCE

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH, i Hong, YK (2010.). Antioksidativno djelovanje ekstrakata iz pustinjske Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wright. Shanghai J. Tradit. Brada. Med. 44, 68-71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J., i Chen, C.-Q. (2013). Proces istraživanja u Cistanche Herba. Ocjena lijeka. Res. 36, 469-475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS, i Wang, ZH (2007.). Ehinakozid sprječava smanjenje ekstracelularnih razina monoaminskih neurotransmitera u strijatu u 6-štakora s hidroksidopaminskom lezijom. J. Ethnopharmacol. 114, 285-289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Istraživačke metode u farmakologiji kineske Materije Medice. Peking: Narodna medicinska izdavačka kuća.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W. i Liu, CZ (2005.). Napredak proučavanja Herba Cistanche. Nat. proizvod Res. Dev. 17, 235-241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY, i Oh, MS (2011.). Cistanches Herba poboljšava učenje i pamćenje inducirajući faktor rasta živaca. ponašaj se Brain Res. 216, 652-658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Odbor (2015). NP Farmakopeja ljudi. Peking: Kineska medicina Science and Technology Press.

Deardorff, WJ, i Grossberg, GT (2016). Farmakoterapijske strategije u liječenju teškog oblika Alzheimerove bolesti. Mišljenje stručnjaka. Pharmacother. doi: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub prije tiska].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y., i Chen, J. (2005.). Echinacoside spašava neuronske stanice SHSY5Y od apoptoze izazvane TNFa. Brada. Pharmacol. Bik. 21, 169-174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F., i Zhang, YM (2013.). Eksperimentalno istraživanje o učinku glikozida (GC) na model kognitivne funkcije štakora vaskularne demencije (VD) i ekspresije NF-kB u područjima mozga hipokampusa. J. Apoplexy Nerv. Dis. 30, 997-1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ, i Tu, PF (2005.). Učinci cistanhis glikozida na učenje i pamćenje miševa s nedostatkom bubrega yang. Brada. J. Bašić Med. Tradicija. Brada. Med. 11, 330-332.

Geng, X., Song, L., Pu, X., i Tu, P. (2004.). Neuroprotektivni učinci feniletanoidnih glikozida iz Cistanches salsa protiv 1-metil-4-fenil- 1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP)-inducirane dopaminergičke toksičnosti u C57 miševa. Biol. Pharm. Bik. 27, 797-801. doi: 10.1248/bob.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. i Pu, X. (2007.). Neuroprotektivni učinci ehinakozida u mišjem MPTP modelu Parkinsonove bolesti. Eur. J. Pharmacol. 564, 66-74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

AUTORSKI PRILOZI

CG i LH izradili su studiju. XY je prikupio podatke o patogenezi Alzheimerove bolesti i nacrtao sliku 3. CG je napisao rukopis i napravio ostale slike i tablice. XY i LH dodali su korisne rasprave. CG, XY i LH uredili su rukopis, slike i tablice.

PRIZNANJE

Studija je podržana potporama Nacionalne zaklade za prirodne znanosti Kine (br.: 81274013; br.: 81130069; br.: 81473315).

DOPUNSKI MATERIJAL

Dopunski materijal za ovaj članak može se pronaći online na: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphar. 2016.00289

Hu, JQ, i Feng, JY (2012). Kemijski sastav i farmakološki učinci Cistanche. Clin. J. Chin. Med. 15, 26-28.

Huang, Y. (2015). Napredak istraživanja u terapiji lijekovima za Parkinsonovu bolest. Heilongjiang Med. J. 39, 116-118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R., i Lin, CF (2014.). Studija o toksičnosti. deserticola. Brada. J. Health Lab. Technol. 8, 1098-1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ, i Tu, PF (2006.). Određivanje ehinakozida u serumu štakora reverzno-faznom tekućinskom kromatografijom visoke učinkovitosti s ultraljubičastom detekcijom i njegova primjena na farmakokinetiku i bioraspoloživost. J. Chromatogr. B 844, 308-313. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS, et al. (2013). Subkronična toksičnost ekstrakta Cistanche tubulosa na SD štakoru. J. Prev. Med. Inf. 4, 315-318.

Ko, KM, i Leung, HY (2007). Povećanje kapaciteta stvaranja ATP-a, antioksidativne aktivnosti i imunomodulatornih aktivnosti pomoću kineskih Yang i Yin tonizirajućih biljaka. Brada. Med. 2:3. doi: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Eksperimentalna studija o učinku inteligencije na promicanje feniletanoidnih glikozida. J. Inner Mongolia Med. Coll. 33, 141-143.

Lin, JX, Pan, Y. i Li, Y. (2015.). Napredak Parkinsonove bolesti. J. Jilin Med. Coll. 36, 144-147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y., i Tu, PF (2013.). Učinci ehinakozida na ponašanje, slobodne radikale kisika i brzinu metabolizma kolinergičkih neurotransmitera tog modela vaskularne demencije. Brada. Pharmacol. Bik. 29, 1035-1036.

Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H. i Wang, XF (2006.). Učinak glikozida Cistanche na učenje i pamćenje kod miševa s Alzheimerovom bolešću i njegov mehanizam. Brada. Pharmacol. Bik. 22, 595-599.

Liu, FX, Wang, XW, i Wang, XF (2005). Učinak glikozida Cistanche na učenje i pamćenje kod miševa s Alzheimerovom bolešću i njegov mehanizam. J. Xinjiang Med. Sveuč. 2, 1131-1134.

Liu, J., Li, X. i Zhuang, HK (2014.). Analiza ljekovitog učinka medikamentozne terapije Parkinsonove bolesti. Brada. Med. J. Fronta. 6, 141-143.

Liu, MH, Zhao, GJ, i Chen, Z. (2011.). Studija o učinku feniletanoidnih glikozida Cistanche deserticola na oštećenje pamćenja učenja kod miševa izazvano skopolaminom. J. Baotou Med. Coll. 27, 9-10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M., i Kroemer, G. (2013.). Obilježja starenja. Ćelija 153, 1194-1217. doi: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T. i Wang, XW (2010.). Zaštitni učinci glikozida Cistanche na apoptozu PC12 stanica induciranu agregiranim -amiloidnim proteinom 25-35. Brada. J. New Drugs Clin. Rem. 29, 115-118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S. i Wang, T. (2007.). Zaštitni učinci glikozida Cistanche na model miševa s oštećenjem učenja i pamćenja izazvanim aluminijem. Brada. J. New Drugs Clin. Rem. 26, 33-36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH, i Wang, XW (2013.). Zaštitni učinak ukupnih glikozida Cistanches Herba na štakore oboljele od Alzheimerove bolesti. ChinaPharm. 24, 2122-2125.

Luo, QJ, Wang, YS, i Huang, KQ (2012.). Zaštitni učinak Cistanche deserticola na oksidativne ozljede skeletnih mišića u štakora koji treniraju visokim intenzitetom. J. Zhanjiang Norm. Coll. 33, 132-135.

Ma, GB (2015). Liječenje Parkinsonove bolesti kineskom medicinom. CJGMCM 30, 587-588.

Martin, LJ (2011). Smrt neuronskih stanica u razvoju živčanog sustava, bolestima i ozljedama (Pregled). Int. J. Mol. Med. 7, 455-478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, et al. (2004). Studije propusnosti alkilamida i konjugata kafeinske kiseline iz ehinaceje korištenjem Caco? stanični monoslojni model. J. Clin. Pharm. Ther. 29, 7-13. doi: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Medicina (2005). NUOTC Veliki rječnik kineske medicine. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225-1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., i Tu, PF (2013.). Feniletanoidni glikozidi s protuupalnim djelovanjem iz stabljika Cistanche deserticola uzgojenih u pustinji Tarim. Fitoterapia 89, 167-174. doi: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY i Liu, RE (2015.). Napredak istraživanja genske terapije Parkinsonove bolesti. Brada. J. Clin. neurokirurg. 20, 187-189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, et al. (2011). Studija o toksičnosti čaja C. deserticola. Appl. Pret. Med. 1, 47-49

Peng, Y. i Bai, X. (2015.). Napredak istraživanja kineske medicine za liječenje Parkinsonove bolesti. J. Shaanxi Coll. Tradicija. Brada. Med. 38, 94-96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL, et al. (2001). Kampneozid Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight štiti neurone od apoptoze izazvane neurotoksinom 1 -metil -4 -fenilpiridinijem (MPP plus). J. Peking Univ. 33, 217-220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ, i Wang, F. (2015.). Procjena toksikološke sigurnosti granula herba cistanches. Brada. J. Health Lab. Technol. 16, 2669-2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P., i Li, C. (2002.). Tubulozid B iz Cistanche salsa spašava neuronske stanice PC12 od apoptoze i oksidativnog stresa izazvane 1-metil-4-fenilpiridinijevim ionom. Planta Med. 68, 966-970. doi: 10.1055/s- 2002-35667

Song, Y. (2013). Istraživanje ekstrakcije flavonoidnih spojeva u Herba Cistanches i njihove antioksidativne aktivnosti. Liaoning Chem. Ind. 42, 13-15.

Verma, P., Kaur, C. i Chaudhary, H. (2016.). Razumijevanje Alzheimerove bolesti: pregled. Int. J. adv. Res. Innov. Ideje Educ. 2, 2395-4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF, i Yang, R. (2007.). Zaštitni učinak ekstrakata Cistanche na MPP plus 2 induciranu ozljedu modela stanica Parkinsonove bolesti. J. Chin. Cijeli broj. Med. 4, 407-411. doi: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X., i Xie, W. (2012.). Cistanche deserticola YC Ma, "Pustinjski ginseng": recenzija. Am. J. Chin. Med. 40, 1123-1141. doi: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R. i Adams, D. Jr. (2015.). Prevencija Alzheimerove bolesti i korištenje tradicionalnih biljnih lijekova. Lett. Drug Des. Discov. 12, 140-151. doi: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF, i Yu, SF (2001). Učinci čišćenja glikozida Cistanche na slobodne radikale i njegova zaštita od OH-induciranog oštećenja DNA in vitro. Brada. Pharm. J. 36, 29-32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S., i Du, GH (2015.). Echinacoside štiti od 6-mitohondrijske disfunkcije inducirane hidroksidopaminom i upalnih odgovora u PC12 stanicama smanjenjem proizvodnje ROS-a. Alternativni komplement na temelju dokaza. Med. 2015:189239. doi: 10.1155/2015/189239

Wen, Q. i Xu, RS (2015.). Sadašnje stanje TKM istraživanja Parkinsonove bolesti. Kina J. Gerontol. 35, 1424-1427.

Wen, XD, i Wang, CL (2014.). Napredak istraživanja o modelu neuroprotektivnog mehanizma Parkinsonove bolesti tradicionalne kineske medicine i njegovih učinkovitih komponenti. Guangxi J. Tradit. Brada. Med. 37, 9-11.

Williams, P., Sorribas, A. i Howes, MJ (2011). Prirodni proizvodi kao izvor lijekova za Alzheimerovu bolest vode. Nat. proizvod Rep. 28, 48-77. doi: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B. i Fu, YM (2004). Učinak polisaharida Cistanche deserticola YC Ma na lipidni peroksid kod starih miševa. Akad. J. Guangzhou Med. Coll. 32, 27-28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS, i Tsai, TH (2006.). Određivanje acteozida u Cistanche deserticola i Boschniakia rossica i njegove farmakokinetike u štakora koji se slobodno kreću pomoću LC-MS/MS. J. Chromatogr. B 844, 89-95. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y., i Wang, Z. (2009.). Ehinakozid usporava stanično starenje ljudskih fibroblastičnih stanica MRC-5. Pharmazie 64, 752-754.

Xu, GD, i Liu, CQ (2008). Istraživanje učinka feniletanoidnih glikozida Cistanche deserticola na usporavanje starenja kod starih miševa izazvano D-galaktozom. J. Chin. Med. Mater. 31, 1385-1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q. i Zhang, PX (2007). Zaštitni učinak mišjeg modela mitohondrija jetre izazvan starenjem. Hei Long Jiang Med. Pharm. 01, 10-11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT, i Liu, J. (2008.). Studija o zaštitnim učincima polisaharida Cistanche na mitohondrije jetre u starih štakora. Brada. J. Gerontol. 28, 866-867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y., i Wang, LQ (2014.). Napredak istraživanja u patogenezi i medikamentoznom liječenju Alzheimerove bolesti. China Pharm. 25, 3152-3155.

Zhang, HQ, Li, Y. i Song, YY (2011.). Učinak polisaharida Cistanche deserticola na imunološke stanice i aktivnost telomeraze u miševa koji stare. Brada. Pharm. J. 46, 1081-1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL, i Li, X. (2008). Učinak akteozida Cistanche tubulosa (Scheuk) Wight na aktivnost telomeraze i imunitet starih miševa. Brada. J. Pharmacol. Toxicol. 22, 270-273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., et al. (2014). Ekstrakti Cistanche deserticola mogu antagonizirati imunosescenciju i produljiti životni vijek kod miševa 8 (SAM-P8) sklonih ubrzanom starenju. Evid. Na temelju komplementa. Alternat. Med. 2014: 601383.

Zhang, YM (2014). Eksperimentalna studija glikozida Cistanche na ponašanju štakora modela vaskularne demencije. Tradicija unutarnje Mongolije. Brada. Med. 137-138.

Zhu, M., Lu, C. i Li, W. (2013.). Prolazno izlaganje ehinakozidu dovoljno je za aktiviranje Trk signalizacije i zaštitu neuronskih stanica od rotenona. J. Neurochem. 124, 571-580. doi: 10.1111/in.12103

Izjava o sukobu interesa: Autori izjavljuju da je istraživanje provedeno u nedostatku bilo kakvih komercijalnih ili financijskih odnosa koji bi se mogli protumačiti kao potencijalni sukob interesa.

Autorska prava © 2016 Gu, Yang i Huang. Ovo je članak s otvorenim pristupom koji se distribuira pod uvjetima licence Creative Commons Attribution (CC BY). Korištenje, distribucija ili reprodukcija na drugim forumima je dopuštena, pod uvjetom da se navede izvorni autor(i) ili davatelj licence i da se citira izvorna publikacija u ovom časopisu, u skladu s prihvaćenom akademskom praksom. Nije dopuštena uporaba, distribucija ili reprodukcija koja nije u skladu s ovim uvjetima.