Kako se bubrezi uništavaju zbog visoke mokraćne kiseline korak po korak?

Hiperurikemija (HUA) uzrokuje oštećenje bubrega i dijeli se na tri vrste:

1. Akutna nefropatija mokraćne kiseline uzrokovana je taloženjem velike količine kristala mokraćne kiseline u bubrežnom intersticiju i bubrežnim tubulima. Lumen bubrežnih tubula ispunjen je i blokiran mokraćnom kiselinom, što dovodi do oligurskog akutnog zatajenja bubrega. Čest je kod sekundarne gihtne nefropatije, kao što je litička nefropatija. tumorski sindrom.

2. Kronična nefropatija mokraćne kiseline uzrokovana je taloženjem kristala urata u bubrežnoj srži. Česta je kod primarne gihtne nefropatije, a Lao Li pripada ovom tipu.

3. Bubrežni kamenci mokraćne kiseline mogu se vidjeti i kod primarne i kod sekundarne gihtne nefropatije.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Trenutno se vjeruje da su mehanizmi pomoću kojih HUA uzrokuje oštećenje bubrega sljedeći [1,2]:

1 Renin-angiotenzinski sustav (RAS)

i aktivaciju sustava ciklooksigenaze 2 (COX-2).

Visoka razina mokraćne kiseline aktivira RAS, što dovodi do sistemske hipertenzije, visokog intraglomerularnog tlaka, hiperperfuzije i fibroze bubrega. Angiotenzin II (AngII) može regulirati ekspresiju COX-2 i proizvodnju prostaglandina kroz put transdukcije signala mitogen-aktivirane protein kinaze (MAPK), uzrokujući tako proliferaciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica, hipertrofiju i infiltraciju upalnih stanica u cijevi zid.

2 Disfunkcija endotelnih stanica

Mokraćna kiselina inhibira proizvodnju dušikovog oksida (NO) u endotelnim stanicama i smanjuje njegovu aktivnost nizom složenih mehanizama. Kao najzastupljeniji antioksidans u tijelu, on izravno troši veliku količinu NO i proizvodi 6-aminouracil, što dovodi do disfunkcije endotelnih stanica. , slabeći vazodilatacijski učinak i usporavajući proliferaciju endotelnih stanica, uzrokujući tako hipertenziju i vaskularne lezije.

3. Uloga upalnih čimbenika

Kao proupalni čimbenik, mokraćna kiselina može stimulirati sintezu trombocitnog faktora rasta (PDGF) i pospješiti proizvodnju monocitnog kemotaktičkog faktora (MCP-1), interleukina-1 (lL{{4 }}) i faktor nekroze tumora monocitima. (TNF-ɑ) i drugim upalnim čimbenicima, a ovi gore spomenuti upalni čimbenici su izravno ili neizravno uključeni u oštećenje bubrega.

4 pretilost

Učestalost gihta u pretilih bolesnika je 2 puta veća nego u općoj populaciji. Adipocitokini koje izlučuje mast u ljudskom tijelu mogu aktivirati simpatički živčani sustav, oslabiti izlučivanje natrija putem fiziološke koncentracije RAS-a i bubrega, te povećati važnost natrija u bubrežnim tubulima. Apsorpcija dovodi do zadržavanja natrija i vode što uzrokuje hipertenziju, što rezultira stanjem glomerularne hiperfiltracije. Osim toga, leptin, TNF-ɑ i IL-6 koje luči masno tkivo izravno potiču upalne reakcije i uzrokuju oštećenje bubrega.

5 Poremećaji metabolizma lipida

Taloženje lipida u epitelnim stanicama stimulira proizvodnju i otpuštanje citokina, izravno stimulirajući epitelne stanice na proizvodnju izvanstaničnog matriksa, te sudjeluje u oštećenju epitela bubrežnih tubula putem oksidacije, potičući epitelne stanice da sintetiziraju različite citokine povezane s upalom, fibrozom itd. ., izravno ili neizravno uključen u kronične progresivne lezije bubrežnih tubula i intersticija.

Osim toga, studije su također otkrile da su izloženost olovu iz okoliša, promjene u aktivnosti prijenosnika urata i genetski čimbenici također povezani s pojavom gihtične nefropatije.

Ne samo da sam HUA može uzrokovati oštećenje bubrega putem gore navedenih mehanizama, već je i nezavisan čimbenik progresije IgA nefropatije, dijabetičke nefropatije, kronične bolesti bubrega, akutne ozljede bubrega itd., te će ubrzati proces oštećenja bubrega u gore navedene bolesti [3].

Liječenje gihtne nefropatije

1 Tretman životnog stila

Smršavite, ograničite meso i morske plodove bogate purinima, ograničite hranu s visokim udjelom fruktoze, nemojte jesti previše nemasnih ili nemasnih mliječnih proizvoda i ograničite konzumaciju alkohola kako biste kontrolirali HUA. Kliničke studije su pokazale da samo promjene načina života mogu smanjiti razine SUA za 10% do 18% [3,4].

2. Lijekovi

Lijekovi koji inhibiraju sintezu mokraćne kiseline

alopurinol

Još uvijek je lijek prve linije za liječenje hiperurikemije, sa snažnim učinkom na snižavanje mokraćne kiseline, dobrom podnošljivošću i visokom cijenom. Njegov metabolit oksipurin glavna je komponenta snižavanja mokraćne kiseline i uglavnom se izlučuje putem bubrega. Kada se funkcija bubrega smanji, dozu treba odgovarajuće smanjiti kako bi se izbjeglo nakupljanje u tijelu koje uzrokuje ozbiljne nuspojave. Posljednjih godina kontinuirano su prijavljivani slučajevi smrtonosnih erupcija lijeka s alopurinolom. Studije su pokazale da je pojava ove nuspojave povezana s onima koji su pozitivni na alel HLA-B*5801. Preporuka je da se pacijenti podvrgnu genetskom testiranju prije uzimanja lijeka, što uvelike ograničava njegovu primjenu.

febuksostat

Također poznat kao febuksostat, inhibira aktivnost ksantin oksidaze, sprječava i smanjuje sintezu mokraćne kiseline iz hipoksantina i ksantina, čime se smanjuje mokraćna kiselina u krvi. Za razliku od alopurinola, febuksostat se uglavnom metabolizira u jetri, a mala količina se izlučuje putem bubrega. Za bolesnike s blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega nije potrebno prilagođavati dozu. Pogodan je za one koji su alergični na ili ne podnose alopurinol ili čije je liječenje neučinkovito. Uglavnom se preporučuje za liječenje kronične hiperurikemije kod pacijenata s poviješću gihta.

Lijekovi koji potiču izlučivanje mokraćne kiseline

Ova vrsta lijeka povećava izlučivanje mokraćne kiseline inhibicijom reapsorpcije uratnih iona u proksimalnim bubrežnim tubulima, čime se smanjuje koncentracija urata u krvi. Može ublažiti ili spriječiti stvaranje uratnih kristala, smanjiti oštećenje zglobova, a također može pospješiti otapanje nastalih uratnih kristala.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, you should pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the urinary uric acid excretion should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol ili ima kamence mokraćnog sustava, takvi lijekovi su zabranjeni. Bolesnici s ulkusnom bolešću ili bubrežnom insuficijencijom trebaju ga koristiti s oprezom. Osim toga, benzbromaron je hepatotoksičan, pa je pri njegovoj primjeni potrebno pratiti funkciju jetre bolesnika.

Uricase lijekovi

Uricaza može oksidativno razgraditi mokraćnu kiselinu u alantoin, što može smanjiti razinu mokraćne kiseline u krvi i postići svrhu liječenja hiperurikemije. Trenutačno se rekombinantna urikaza postupno poboljšava u smislu antigenosti i poluživota i postat će novi način smanjenja mokraćne kiseline. Glavne biosintetske uratne oksidaze su:

Rekombinantna urat oksidaza Aspergillus flavus (rasburikaza)

Za liječenje i prevenciju akutne hiperurikemije u bolesnika s hematološkim zloćudnim bolestima koji su pod visokim rizikom od sindroma lize tumora, posebno u bolesnika s hiperuricemijom izazvanom kemoterapijom. Razina mokraćne kiseline u krvi pacijenata koji su koristili ovaj lijek brzo je pala i ostala na niskoj razini tijekom razdoblja indukcijske kemoterapije.

Pegilirana rekombinantna urat oksidaza (PEG-urikaza)

Ako se koristi intravenozno, može brzo i snažno smanjiti mokraćnu kiselinu u krvi. Uglavnom se koristi za pacijente s teškim HUA, refraktornim gihtom, posebno sindromom lize tumora. Reprezentativni lijek je peglotikaza, koja je pegilirani enzim specifičan za mokraćnu kiselinu. Urikaz je kovalentno vezan na polietilen glikol preko monometil eterske veze i uglavnom se izlučuje putem bubrega.

drugo

Osim toga, lijekovi poput kolhicina, losartana, fenofibrata i cilnidija također imaju učinak na snižavanje mokraćne kiseline.

Povećanje kreatinina u krvi također je natjeralo Lao Lija da shvati važnost aktivne kontrole prehrane i suradnje s liječničkim liječenjem lijekovima u liječenju gihtne nefropatije. Od tada je imao manje napada gihta, a rad bubrega mu se donekle oporavio i stabilizirao na oko 160 μmol/L.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistancheDeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči bili su posebno učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.