Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Cistanchevrste, poznate kao Rou Cong-Rong na kineskom, ugrožene su divlje vrste i uglavnom su rasprostranjene u sušnim zemljama i toplim pustinjama sjeverozapadne Kine. U okviru tradicionalne kineske medicine (TCM),Herba Cistancheprimjenjuje se kao tonik i/ili u formuli za kroničnu bubrežnu bolest,impotencija, ženska neplodnost, morbidna leukoreja, profuzna metroragija i starački zatvor. Kemijski sastojciHerba Cistancheuglavnom se sastoje od hlapljivih ulja, nehlapljivihfeniletanoidni glikozidi(PhGs),iridoidi, lignani, alditoli, oligosaharidi i polisaharidi. Postoji sve veći broj studija usredotočenih na njegovu bioaktivnost, uključujući antioksidaciju, neuroprotekciju i zaustavljanje starenja. Cilj ove recenzije je predstaviti ovu biljku svijetu. U ovom pregledu obrađeni su njegova taksonomija, distribucija i odgovarajuće biološke funkcije i molekularni mehanizmi.

CistancheHoffmg. Et Link je rod unutar obitelji Orobanchaceae i uključuje 22 vrste diljem svijeta. Thevrsta cistancheuključuju višegodišnje parazitske biljke, koje se obično pričvršćuju na korijenje biljaka fiksatora pijeska, kao što su Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliated i biljke Tamarix (Li et al., 2013b). općenito,vrsta cistanchedistribuirati u sušnim zemljama i pustinjama na sjevernoj hemisferi, kao što su provincije Xinjiang, Unutarnja Mongolija, Gansu, Qinghai i autonomna regija Ningxia u Kini, uz slične regije zemalja kao što su Iran, Indija i Mongolija (Jiang i uto, 2009). Rast i uzgoj vrste cistanche zahtijevaju teške uvjete okoliša: ekstremno sušnu klimu, oskudna tla, velike temperaturne razlike, intenzivno sunčanje i manje od 250 mm godišnje oborine (Qiao et al., 2007.). Među 22 vrste u svijetu, šest ih je pronađeno u Kini prema Taksonomskom indeksu kineskih viših biljaka (Institut za biljke Kineske akademije znanosti, 1994.); međutim, naknadna studija pokazala je da samo 4 vrste i 1 varijacija cistanche postoje u Kini, uključujućiCistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou i C. sinensis G. Beck(Jiang i Tu, 2009.).

Herba Cistanche (Rou Cong-Rong na kineskom) prvi je put zabilježena u Shen Nongovoj kineskoj Materia Medica, gdje se spominje kao osušene sočne stabljike vrste cistanche (Karalliedde i Kappagoda, 2009.). Među svim tonicima u tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM), Herba Cistanche je široko prihvaćena kao superiorna i čak je dobila naziv "Ginseng pustinje". U TKM-u se Herba Cistanche često propisuje za liječenje kronične bubrežne bolesti, impotencije, ženske neplodnosti, morbidne leukoreje, profuzne metroragije i senilne konstipacije (Zhang et al., 2005.). Godine 2000., odnosno 2005., Cistanche tubulosa i Cistanche deserticola indeksirane su u Kineskoj farmakopeji (Pharmacopoeia, 2000.) (Slika 1). C. tubulosa nudi se kao alternativa za Cistanche deserticola zbog sličnih kemijskih sastojaka i farmakoloških aktivnosti te rasprostranjenosti (Pharmacopoeia, 2005). Druge vrste ovog roda, npr. Cistanche salsa i Cistanche Sinensis, također se koriste kao alternative u nekim područjima. Cistanche se smatra novom kultiviranom biljkom u nekoliko regija u sjeverozapadnoj Kini, gdje je padalina malo, a dezertifikacija tla ozbiljna.

Od 1980-ih, istraživači su bili zainteresirani za Herba Cistanche. Kemijska analiza Herba Cistanche otkrila je da su glavni sastojci eterična ulja, feniletanoidni glikozidi (PhG), iridoidi, lignani, alditoli, oligosaharidi, cistanozidi i polisaharidi (Jin i Zhang, 1994.). Ekstrakti Herba Cistanche farmakološki su aktivni, s nizom funkcija koje uključuju poboljšanje kronične bubrežne bolesti i staračkog zatvora, povećanje sposobnosti učenja/pamćenja, liječenje Alzheimerove bolesti (AD) i poboljšanje imuniteta (Snytnikova i sur., 2012; Zhang i sur. , 2012; Guo i sur., 2013; Li i sur., 2013a; Nan i sur., 2013). Većina farmaceutskih kompanija nada se da će pronaći sljedeći 'čudesan' lijek, kao što je artemisinin (qinghaosu), lijek protiv malarije koji se dobiva iz ljekovite biljke slatkog pelina i koji je spasio milijune života. Drugi klasičan primjer moderne medicine koji potječe iz TCM-a je arsenov trioksid, koji je odobrioAmerička agencija za hranu i lijekove (FDA)za liječenje leukemije 2000. godine. Ovaj pregled usredotočen je na napredak proučavanja kemijskih sastojaka Herba Cistanche i neke od njezinih relevantnih farmakoloških aktivnosti.

KEMIJSKI SASTAVCI

Hlapljivi spojevi

U eteričnom ulju Herba Cistanche otkriveni su alkani, alkoholi, aldehidi i heterociklički spojevi, a identificirani su palmitinska kiselina, linolna kiselina, 14-metilpentadekanoat, etil palmitat i 2,5,6-trimetiloletan. Ukupna ulja C. tubulosa uglavnom se sastoje od palmitinske kiseline i linolne kiseline, dok eterično ulje C. salsa uključuje alkane, alkohole, aldehide i neke heterocikličke spojeve (Jiang i Tu, 2009.). Hlapljivi spojevi Herba Cistanche, poput eteričnih ulja, obično se mogu ekstrahirati parnom destilacijom lipofilnog organskog otapala. Ekstrakcijom C. deserticola petrolej eterom i zatim analizom uzorka na GC-MS, identificirano je 25 hlapljivih spojeva, a 3 najbogatija sastojka u ekstraktu petrolej etera su metil 14-metilpentadekanoat (13,61 posto), etil palmitat (12,39 posto) i 2,5,6-trimetiloletan (7,60 posto) (Jiang i Tu, 2009).

Nehlapljivi spojevi

Među nehlapljivim spojevima Herba Cistanche trenutno je izolirano i identificirano više od 100. Ovi spojevi su uglavnom PhG, iridoidi, lignani, alditoli, oligosaharidi i polisaharidi. Kao važna klasa spojeva koji čine Herba Cistanche, PhG su dobro proučeni (Tablica 1). Do danas su 34 PhG spoja uspješno izolirana iz Herba Cistanche, uključujući 22 disaharidna glikozida, 10 trisaharidnih glikozida i 2 monosaharidna glikozida. Empirijske strukturne značajke PhG-a su sljedeće. (1) Za disaharidne glikozide, šećerni dio sastoji se od glukoze i ramnoze povezanih Glc (3 1) ​​Rha vezom; glukoza se obično izravno povezuje s aglikonom, a kumaroil ili kafeoil obično se nalaze na položaju C4 ili C6. (2) Za trisaharidne glikozide, postoji druga glukoza ili ramnoza na položaju C6 unutarnje glukoze. Nedavno su Li i sur. (2015.) dovršili su prvo dubinsko sekvenciranje transkriptoma mesnate stabljike C. deserticola pomoću RNA-seq i identificirali neke ključne enzimske gene i putove koji su uključeni u biosintezu lignina i PhG-a, što pruža vrijedne informacije za ovu ljekovitu biljku.

Za ostale nehlapljive spojeve Herba Cistanche, 3 iridoidna aglikona i 14 iridoidnih glikozida trenutno su izolirana iz vrsta cistanche (Xie et al., 2006.); 1 odnosno 5 lignanskih glikozida izolirano je iz Cistanche deserticola i Cistanche tubulosa. Samo su 2 alkaloida, betain i N,N-dimetil glicin metil ester, izolirana iz Herba Cistanche (Jiang i Tu, 2009.). Male količine drugih spojeva, kao što su fenolni glikozidi, steroli ili njihovi glikozidi, masne kiseline, aminokiseline i elementi u tragovima, također su prisutne u Herba Cistanche (Snytnikova i sur., 2012.).

FARMAKOLOŠKE AKTIVNOSTI

Na temelju svojstava Herba Cistanche za neurozaštitu, jačanje imuniteta i seksualno zdravlje, raspravljali smo u članku (dodatna slika S1)

Poboljšanje funkcije mozga

U razmatranju učenja i pamćenja uključene su tri razine mehanizama: (1) sposobnost stjecanja pamćenja, odnosno sposobnost učenja; (2) sposobnost pohranjivanja memorije, tj. konsolidacije; i (3) sposobnost prisjećanja zapamćenih informacija (Choi i sur., 2011.). Potvrđeno je da ekstrakt Cistanche tubulosa značajno poboljšava ove mehanizme sprječavanjem apoptoze moždanih neurona putem ekspresije čimbenika povezanih s apoptozom i neurotrofnih čimbenika u stanicama MES23.5 (Lin et al., 2013.). Ekstrakti Cistanche tubulosa, koji sadrže bogat ehinakozid i akteozid, mogu ublažiti kognitivnu disfunkciju uzrokovanu AB1_42 blokiranjem taloženja amiloida, poništavanjem kolinergičke i hipokampalne dopaminergičke neuronske funkcije u modelu štakora sličnom AD-u (Wu et al., 2014. ). Jedan od PhG-ova, ehinakozid, tipično je poznat kao glavna fenolna komponenta u korijenu Echinacea Angustifolia, koja se naširoko koristi u Europi i Sjevernoj Americi zbog svojih svojstava imunoregulacije. Nedavna studija utvrdila je da ehinakozid može spasiti ljudske fibroblaste (SHSY5Y) od apoptoze izazvane TNFa. Rezultati su pokazali da ehinakozid štiti oštećene fibroblaste reguliranjem razine reaktivnih kisikovih vrsta u fibroblastima i aktivacijom kaspaze-3 (Zhao et al., 2010.). In vitro i in vivo pokusi potvrdili su da pojedinačni PhG mogu inhibirati apoptozu neuronskih stanica izazvanu različitim kemikalijama (Tian i Pu, 2005; Geng i sur., 2007). Stoga bi pojedinačni PhG mogli biti atraktivni kandidati protiv nekih tipičnih neurodegenerativnih poremećaja, poput demencije ili Parkinsonove bolesti (PD). Štoviše, otvorena, placebom kontrolirana studija o glikozidnim kapsulama Cistanche tubulosa (MemoregainOR) pokazuje da lijek ima potencijal da bude moguća opcija liječenja za blagi do umjereni AD, a sve su nuspojave bile blage. (Guo i sur., 2013.).

Slično tome, ekstrakt Csitanche salse može ubrzati proliferaciju fibroblasta i potaknuti proizvodnju neurona ubrzavanjem rasta neurita. Također ima neka svojstva kao što slijedi: sprječava oštećenja uzrokovana cerebralnom ishemijom-reperfuzijom; štite od apoptoze CA1 regije hipokampusa (Wang i sur., 2004.); i povećati broj neurotransmitera, kao što su dopamin (DA), noradrenalin (NA) i serotonin (5-HT), u mozgu štakora (Chen i sur., 2007.; Choi i sur., 2011.; Zhong i sur., 2012). Frakcija ekstrakta C. salsa bogata akteozidom može inhibirati reaktivne vrste kisika, spriječiti oštećenje DNA, pojačati aktivnost superoksid dismutaze (SOD) i spriječiti peroksidaciju lipida (Lin i sur., 2002; Deng i sur., 2004b; He i sur. , 2009a). Budući da akteozid ima izrazito snažno antioksidativno djelovanje koje je 15 puta jače od resveratrola i pet puta jače od vitamina C (Chiou i sur., 2004.).

Učinak afrodizijaka

Nedavna studija pokazala je da etanolni ekstrakt Cistanche tubulosa može povećati razinu spolnih hormona induciranjem steroidogenih enzima testisa (npr. CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang et al., 2015). Osim toga, ekspresija gena 3B-hidroksisteroid dehidrogenaze (3B-HSD), koja je odgovorna za sintezu testosterona, 5a-reduktaze-2 i Aldo-keto reduktaze (enzima koji su odgovorni za sintezu dihidrotestosterona), mogu biti inducirani ekstraktom Cistanche tubulosa, što ukazuje na pozitivan učinak ekstrakta Cistanche tubulosa na proizvodnju muških hormona (Shimoda et al., 2009). Akteozid, koji je destiliran iz Cistanche tubulosa, značajno je skratio latentno razdoblje erekcije penisa (p < 0,01),="" povećao="" broj="" zametnih="" stanica="" (p="">< 0,01)="" i="" poboljšao="" patološke="" promjene="" u="" testisima="" (ma="" et="" al.,="" 2009.="" ).="" ehinakozid,="" koji="" je="" još="" jedan="" novoidentificirani="" phg="" i="" obično="" je="" poznat="" kao="" glavna="" komponenta="" ehinaceje,="" nalazi="" se="" u="" izobilju="" u="" cistanche="" tubulosa="" i="" posjeduje="" vazo-opuštajuće="" djelovanje="" (yoshikawa="" et="" al.,="" 2006.).="" mehanizmi="" afrodizijaka="" cistanche="" tubulosa="" mogu="" uključivati="" ​​put="" prijenosa="" signala="" no-cgmp,="" s="" povećanjem="" razine="" cgmp-a="" u="" glatkim="" mišićima="" kavernoznog="" tijela="" (he="" et="" al.,="" 2009b).="" pan="" i="" min="" (2004.)="" naznačili="" su="" da="" bi="" kombinirana="" uporaba="" ekstrakta="" herba="" cistanche="" mogla="" spriječiti="" atrofiju="" kore="" nadbubrežne="" žlijezde,="" koja="" je="" obično="" uzrokovana="" korištenjem="" samo="" kortikosteroida.="" štoviše,="" ekstrakt="" cistanche="" deserticola="" mogao="" bi="" poništiti="" reproduktivnu="" toksičnost="" kod="" miševa="" izazvanu="" hidroksiureom="" (gu="" et="" al.,="" 2013.)="" i="" glikozidom="" leigongteng="" (radix="" et="" rhizoma="" tripterygii)="" (li="" et="" al.,="">

Prema TCM-u, Yang-Qi Kidney-Yang sindrom nedostatka (KDS-Yang) uzrokovan je nedostatkom "Yang-Qija" u bubregu. Ukratko, Yang-Qi je pojam TCM-a i vjerojatno ukazuje na biološke aktivnosti ljudskog tijela vođene mitohondrijima u pogledu biomedicinskih istraživanja (Leong et al., 2015.). U kardiomiocitima H9c2 dokazano je da Herba Cistanche poboljšava mitohondrijsko disanje i antioksidativni status glutationa (Wong i Ko, 2013.). Nedostaci Yang-Qija u TKM-u nalikuju onima sindroma kroničnog umora u zapadnoj medicini. KDS-Yang simptomi uključuju bol i slabost u struku i koljenima, hladnoću, gluhoću i tinitus. Suvremena istraživanja pokazala su da su oštećenje i funkcionalni poremećaji osovine hipotalamus-hipofiza-ciljana žlijezda, uključujući nadbubrežnu žlijezdu, štitnjaču i spolne žlijezde, glavni patološki mehanizmi KDS-Yang (Zhao et al., 2013.). Gong i sur. (2008.) istraživali su učinak intervencije C. deserticola (uvarak, 10 g/kg d) kod štakora KDS-Yang modela izazvanih hidrokortizonom i otkrili da ekstrakt Cistanche deserticola može povećati tjelesnu težinu, autonomnu aktivnost i vrijeme plivanja dok smanjuje post- vježbanje mliječne kiseline u krvi (LAC) i dušika uree u krvi (BUN). Kao što je opisano u Compendium of Materia Medica, Herba Cistanche je blaga i ne bi bila izrazito nagla ili oštra kada se liječi KDS-Yang. Zanimljivo, KDS-Yang također dovodi do niske i poremećene imunološke funkcije, pa stoga postoji bliska veza između liječenja KDS-Yanga i poboljšanja imunološke funkcije (Yim i Ko, 2002.).

Učinak jačanja imuniteta

Osim tradicionalne upotrebe, svakodnevna konzumacija Herba Cistanche smatra se ključem dugovječnosti ljudi u nekim regijama Kine i Japana koji su bili poznati po dugovječnosti i oazi. Studije su pokazale da i ekstrakt Cistanche salsa i Cistanche tubulosa mogu aktivirati limfne stanice i povećati stopu ubijenih stanica raka (Maruyama et al., 2009.). Ekstrakt Cistanchedeserticola može aktivirati fagocitnu funkciju makrofaga u miševa i poboljšati tjelesni imunitet (Li et al., 2009). Ugljikohidrati čine veliki udio suhe mase Herba Cistanche. Polisaharidi Cistanche deserticola usko su povezani s djelovanjem na jačanje imuniteta i djelovanjem protiv raka (Xu et al., 2011.). Galaktitol je jedan od monosaharida u Herba Cistanche s laksativnim djelovanjem (Baishun et al., 2003). Pojedinačni spojevi kao što su oligosaharidi imaju izvrstan učinak na aktivnost slezene miševa, povećavaju fagocitotsku aktivnost makrofaga i stimuliraju proliferaciju stanica koje proizvode antitijela (Maruyama i sur., 2008.). Akteozid (10 ili 50 mg/kg supkutano) značajno inhibira jetrenu apoptozu, hepatitis i smrtnost u miševa s jetrenom apoptozom i zatajenjem jetre izazvani su D-galaktozaminom (DGalN) i lipopolisaharidom (LPS) (Xiong et al., 1999.). Ekstrakt Cistanche tubulosa obogaćen ehinakozidom učinkovit je u prevenciji kolitisa izazvanog natrijevim dekstran sulfatom (DSS) kod miševa (Jia et al., 2014.). Nedavno su Zhang i sur. (2014.) otkrili su da ekstrakt Cistanche deserticola može antagonizirati starenje uzrokovano imunološkim sustavom i produžiti životni vijek kod SAM-P8 miševa. U studiji Zhanga i sur., (2014.), dodatak prehrani s ekstraktom Cistanche deserticola može smanjiti razinu T stanica periferne memorije i povećati razinu naivnih T stanica. Osim toga, dokazano je da vodeni ekstrakt Herba Cistanche sprječava gubitak koštane mase uzrokovan nedostatkom hormona jajnika reguliranjem nekih gena povezanih s metabolizmom kostiju (npr. Smad1, Smad5, TGF-b1 i TIEG1) (Liang i sur., 2011., 2013.), a monoterpen iz Cistanche salsa identificiran je kao spoj protiv osteoporoze (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche pomaže ljudima da bolje razumiju mehanizme sinergijskog učinka učinkovitih komponenti u TKM-u.

ZAKLJUČAK

Herba Cistanche tradicionalno se često koristi za jačanje imuniteta, seksualnog zdravlja, antioksidaciju, neuroprotekciju i tonik. Razni proizvodi Herba Cistanche i njihovi derivati ​​naširoko se koriste u modernoj Kini. Primjena ovog lijeka razvijala se tijekom gotovo 2000 godine, a potražnja za Herba Cistanche naglo je porasla posljednjih godina. Nakon dugotrajne uporabe, oni spojevi s dokazanim farmakološkim djelovanjem, kao što su acteoside i echinacoside, zaslužuju dublje istraživanje prije nego što doista poboljšaju kvalitetu života pacijenata. S daljnjim proučavanjem, vjeruje se da ovaj važan TCM ima velike izglede.

DOPUNSKI MATERIJAL

SLIKA S1|Glavne biološke funkcije i mehanizmi djelovanja aktivnih sastojaka Herba Cistanche. Aktivni sastojci izolirani iz Herba Cistanche imaju tri glavne biološke funkcije: poboljšanje rada mozga, učinak jačanja imuniteta i učinak hranjivog afrodizijaka. Ekstrakti Herba Cistanche mješavina su više aktivnih spojeva, a tipična tradicionalna kineska medicina (TCM) prepoznaje više bioloških ciljeva. Feniletanoidni glikozidi (PhG) imaju neuroprotektivna svojstva u neurodegenerativnim bolestima na temelju njihove sposobnosti hvatanja slobodnih radikala, aktivnosti protiv apoptoze, protuupalne aktivnosti, povećanja količine moždanih neurotransmitera i pojačane aktivnosti SOD. Suvremena uporaba Herba Cistanche u kineskom herbalizmu je liječenje KDS-Yanga, koji pridonosi problemima plodnosti (uključujući impotenciju i žensku neplodnost) jer se Herba Cistanche razlikuje od drugih biljaka koje često imaju jače djelovanje. Herba Cistanche regulira osovinu hipotalamus-hipofiza-gonada (HPG) i hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda (PHA), što može potaknuti gladak i uravnotežen učinak seksualne vitalnosti. Štoviše, feniletanoidni aminoglikozidi i acilirani oligosaharidi iz Herba Cistanche imaju vazorelaksirajuću aktivnost putem NO-cGMP puta. Na temelju kliničkih i eksperimentalnih podataka, aktivacija HPA osi povećava koncentracije citokina u plazmi i proteina akutne faze. Stoga može povećati proliferaciju limfocita stimuliranu fitohemaglutininom i pojačati proizvodnju protutijela kao odgovor na T-ovisne antigene u stanicama slezene.

REFERENCE

Baishun, Z., Shuanghou, C., i Xuewen, Z. (2003). Studija o odnosu doziranja i učinka laksativnog djelovanja galaktitola iz cistanche deserticola [J]. Brada.

J. Inform. 12:15.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS i Wang,

ZH (2007). Ehinakozid sprječava smanjenje ekstracelularnih razina monoaminskih neurotransmitera u strijatu u 6-štakora s hidroksidopaminskom lezijom. J. Ethnopharmacol. 114, 285–289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chiou, WF, Lin, LC, i Chen, CF (2004.). Akteozid štiti endotelne stanice od oksidativnog stresa izazvanog slobodnim radikalima. J. Pharm. Pharmacol. 56, 743–748. doi: 10.1211/0022357023501

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY, i Oh, MS (2011.).

Cistanches Herba poboljšava učenje i pamćenje inducirajući faktor rasta živaca. ponašaj se Brain Res. 216, 652–658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Deng, M., Zhao, JY, Ju, XD, Tu, PF, Jiang, Y., i Li, ZB (2004a). Zaštitni učinak tubulozida B na apoptozu izazvanu TNF alfa u neuronskim stanicama. Acta Pharmacol. Grijeh. 25, 1276–1284.

Deng, M., Zhao, JY, Tu, PF, Jiang, Y., Li, ZB, i Wang, YH (2004b). Echinacoside spašava neuronske stanice SHSY5Y od apoptoze izazvane TNFa. Eur. J. Pharmacol. 505, 11–18. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.09.059

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. i Pu, X. (2007.). Neuroprotektivni učinci ehinakozida u mišjem MPTP modelu Parkinsonove bolesti. Eur. J. Pharmacol. 564, 66–74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084