Hemodijaliza povećava oksidativni stres putem radikala s ugljikom u središtu unatoč poboljšanoj biokompatibilnosti Ⅱ

Rezultati

Profil skupine pacijenata.Klinički demografski podacina pacijentima sažeto je u tablici 2. Nije bilo značajnih razlika u dobi, omjeru muškaraca i žena i trajanjunadomjesna bubrežna terapijaizmeđu dvije grupe. Procjena ESR spektrau MULTls i i-STrap. ESR spektri 'OH, O,", RO, ROO i 'O, adukata agensa za hvatanje spina opaženih u procesu MULTIS

i i-STrap mjerenja bila su u skladu s prethodno prijavljenim spektrima odgovarajućih radikalnih adukata. Potvrđene hiperfine konstante sprezanja (Dopunska slika 1*).23,27) ESR spektri dobiveni iz i-STrap mjerenja također su bili u skladu s podacima iz prethodne) U obje metode, intenzitet signala je rastao s povećanje koncentracije relevantnog spin-trapping reagensa i smanjenje s dodatkom seruma, sugerirajući da se ove metode temelje na kompetitivnim reakcijamaantioksidansiu serumu ili punoj krvi.

Usluga podrške Wecistanche-najvećeg izvoznika cistanche u Kini:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Kupite za više pojedinosti o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE S 25% EHINAKOSIDA I 9% AKTEOZIDA ZA FUNKCIJU BUBREGA

Učinak HD-a na više

Aktivnosti sakupljanja Rosa mjerene su pomoću MULTIS i i-STrap. Prvo smo analizirali promjene u višeAktivnosti uklanjanja ROS-aprije i poslije HD-a u cijeloj kohorti pacijenata koristeći MULTIS metodu. Pojedinačne vrijednosti aktivnosti čišćenja prikazane su u tablici 3, a grafički prikazi promjena u vrijednostima prije i nakon HD prikazani su na slikama 1A-F. Oznaka "OHaktivnost čišćenja HD pacijenataprije dijalize iznosio je 6,37 mM-GSHeg (95% CI: 4,16 do 8,59), što je broj koji je u skladu s prethodno objavljenom "aktivnošću uklanjanja OH u bolesnika sa stadijem 5 CKD-a.22Aktivnost čišćenjaje značajno poboljšan nakon jedne HD sesije, a razlika između vrijednosti prije i poslije HD-a bila je značajna (srednja razlika: 6,9495% CI3,96 do 9,91,p<0.0001; Fig.1A). In contrast, scavenging activities against RO  and ROOwere significantly altered after one HD treatment (for RO', mean difference -441,95% CI of difference -665 to -216, p<0.001Fig.1B; for ROO', mean difference -526, 95% CI of difference845 to -208,p=0.002, Fig.1C). There were no significant differences between pre-and post-HD serum scavenging activities against O," (mean difference 0.698, 95% CI of difference -0.202 to 1.60,p=0.124; Fig.1D)and'0,(mean difference-3.98,95% CI of difference -23.2 to 25.2,p=0.675; Fig.1E)The lipophilic scavenging activity showed no significant difference during the HD session (mean difference 0.0106,95%CI of difference -0.00988 to 0.0310,p=0.300; Fig.1F). Differences in the effect of hemodialysis on ROSscavenging activities depending on the presence or absence of diabetes. Since diabetes considerably contributes to the pathophysiological status of HD patients, we examined the impact of diabetes on ROS scavenging activities. An increase in "OH scavenging activity was observed in both the non-DM and DMgroups (mean difference 5.48,95% CI 1.72 to 9.23,p=0.007 forthe non-DM group; mean difference 9.08, 95% CI 3.79 to 14.40p=0.003 for the DM group; Fig.2A). Concurrently, a decrease inRO'scavenging activity was observed in both the non-DM andDM groups(mean difference -579,95% C -927 to -231.p=0.003 for the non-DM group; mean difference -245,95% C488 to -1.85,p=0.043 for the DM group; Fig. 2B).Conversely, a significant decrease in ROO  was only observedin the DM group (mean difference -642, 95% CI -1113 to -170p=0.012 for the DM group; mean difference -433, 95% C-911to 45.1,p=0.073 for the non-DM group; Fig.2C). This tendencywas the same for the lipophilic carbon-centered radical (displayedas the 10/I-1 value), and the scavenging activity was significantlyreduced in only the DM group (mean difference 0.034,95%C0.002 to 0.065,p=0.039 for the DM group; mean difference0.005,95%CI-0.031 to 0.021,p=0.671 for the non-DM group:Fig.2F). There were no significant differences between pre.and post- HD serum scavenging activities against O,"(meandifference 0.621,95%Clofdifference -0.506 to 1.750,p=0.260for the non-DM group, mean difference 0.792, 95% CI of differ-ence -0.838 to 2.421,p=0.313 for the DM group; Fig. 2D) and'0,(mean difference 11.2,95% CI of difference -32.9 to 10.5.p=0.291 for the non-DM group; mean difference 8.98, 95% CI ofdifference -32.2 to 50.2,p=0.641 for the DM group; Fig.2E)The individual scavenging activity values are shown in Table 4To clarify the redox effect of hemodialysis, a radar chartsummarizing the changes inAktivnosti uklanjanja ROS-auzrokovano jednom HD sesijom prikazano je na slici 3.

Rasprava

Prethodna izvješća koja istražujuučinci HD tretmananaantioksidativni statusdali su kontroverzne rezultate. Među tim izvješćima, malo je studija istraživalo uključenost ROS-a u uzvodne reakcije povezane s oksidativnim stresom koje se javljaju tijekom. Većina izvješća koja su istraživala ROS proučavala je nespecifične radikale, a samo je nekoliko izvješća detaljno identificiralo vrstu ROS-a. Štoviše, većina ovih studija bila je ograničena na "OH i O,"-. (a1129.30) Prethodni izvještaji ocjenjivali su 'OH i O, 'aktivnosti čišćenja koristeći ESR spin-trapping tehniku. (22.31) Dosljedno s našim trenutnim rezultatom, prethodno smo izvijestili da je aktivnost uklanjanja OH u serumu smanjena kod bolesnika s HD-om i da jedna sesija s HD-om može vratiti tu aktivnost na razinu koja je ekvivalentna onoj u zdravih ljudi.3n Iako su prijavljeni kontradiktorni rezultati o učinak HD-a na aktivnost uklanjanja OH, prethodne studije koje su koristile ESR pokazale su povećanje aktivnosti čišćenja, bez obzira na metodu stvaranja hidroksilnih radikala.c23o Stoga, snažno sugeriramo da se aktivnost čišćenja OH-a može obnoviti HD-om. Učinak HD-a na O," dinamiku ostaje kontroverzan. Nekoliko prethodnih studija otkrilo je povećanu proizvodnju O," u pacijenata nakon HD-a.67,38) Prethodno izvješće našeg koautora otkrilo je da je O, "aktivnost čišćenja bila pojačana u serumima pacijenata s HD-om.e2) Suprotno tome, {{ 20}}," aktivnost uklanjanja HD pacijenata, analizirana izravnim mjerenjima čišćenja ili testom enzima O," dismutaza (SOD), navodno je viša u bolesnika s KBB-om nego u zdravih osoba.2,3s39 U skladu s ovim izvješćima, naši rezultati nisu pokazale značajne promjene u "aktivnosti čišćenja nakon jedne sesije HD-a. Štoviše, dugotrajna uporaba dijalizatora obloženog vitaminom E, koji je izravno;intradijalizator O, poboljšala je aktivnost čišćenja. s) Budući da je uremični stanje samo po sebi je visoko oksidativno stanje, (je) predlažemo da je konstantno poboljšanje protiv uremičnog oksidativnog stresa utjecajnije od proizvodnje O, uzrokovane jednim HD procesom. (1-3.4.40) Utjecaji RO 'i ROO' u bubrežnim bolestima rijetko su istraživani (41-43) i nijedna studija nije analizirala njihovu povezanost s HD-om. Naši su rezultati pokazali da su se i ROO' i RO' aktivnosti čišćenja pogoršale nakon jedne HD sesije, što ukazuje na nekontrolirano stvaranje obaju radikala tijekom HD-a. Iako su ograničene studije istraživale patofiziološku ulogu ROO u bolestima, utvrđena izvješća ukazuju na njihovu snažnu citotoksičnost, što dovodi do karcinogeneze i kardiovaskularnog oštećenja.41,445 ROO' nastaju u reakciji između hem željeza i lipidnog peroksida proizvedenog spontanom oksidacijom

nezasićena masna kiselina. (46) U modelu renalnog karcinoma štakora izazvanog željeznim nitrilotriacetatom (Fe-NTA), ROO" je otkriven u bubrežnom tkivu. (4) Štoviše, ROO ima duži poluživot in vivo od drugih radikala u biološkim okolnostima, (4) što dovodi do daljnje proizvodnje radikala s ugljičnim središtem. (47 Stoga, kontrola] stvaranja ROO" može biti važna strategija za poboljšanje stope preživljavanja HD pacijenata. Štoviše, lipofilni radikali s ugljičnim središtem su citotoksični i imaju relativno dugo polu- Ovi radikali su zabilježeni kod akutnih ozljeda pluća i kod štakorskih modela kroničnog pankreatitisa izazvanog alkoholom (449).aktivnosti protiv ova dva ROS-a mogu poslužiti kao ključni markeri za procjenu biokompatibilnosti.

Postoji nekoliko ograničenja u ovoj studiji. Prvo, naša je metoda procijenila aktivnost čišćenja ROS-a, ali nije izravno detektirala same ROS-e. Izravna detekcija ROS-a u biološkim uzorcima je teška, a postoji određena razlika između dinamike ROS-a i aktivnosti uklanjanja ROS-a. Međutim, mjerenjeaktivnost čišćenja protiv specifičnih ROSje dobro uspostavljena metoda i može poslužiti kao alat za procjenu dinamike ROS-a.(22s0-52) Dakle, u procjeni aktivnosti čišćenja ROS-a, aktivnosti čišćenja pretvaraju se u ekvivalentnu jedinicu specifičnog čistača u odnosu na svakog RO. Aktivnost čišćenja lipofilnog radikala s ugljičnim središtem izražava se kao vrijednost 10/-1 (vidi Materijali i metode). HD, hemodijaliza, DM, dijabetes melitus; Ros, reaktivne vrste kisika; 95% Cl, 95% interval pouzdanosti; GsH, glutation; TRoL0X, 6-hvdroksi-2,5,7,8-tetrametilkroman-2-karboksilna kiselina; aLA a-lipoična kiselina; SOD, superoksid dismutaza; LCCR, lipofilni ugljikovo-centrirani radikal.

dijalizatori koji sadrže polisulfonske membrane. Međutim, karakteristike naše ispitivane populacije slične su populaciji japanskih bolesnika s HD-om u pogledu dobi, povijesti dijalize i distribucije primarnih bolesti.63) Polisulfondijalizatori su biokompatibilniji dijalizatori i naširoko se koriste.36s3,s4) Stoga vjerujemo da kohorta naše studije odražava opću populaciju pacijenata na dijalizi. Procjene s drugim membranskim materijalima potrebne su u daljnjim studijama.

Prema našim rezultatima, aktivnosti uklanjanja alkilnih i lipofilnih radikala s ugljičnim središtem mjerene i-STrapom bile su smanjene samo u pacijenata s DM, što ukazuje da je pogoršanje aktivnosti uklanjanja ROs bilo značajnije u skupini DM nego u skupini koja nije DM. Bolesnici s DM imaju nepovoljnije prognoze od bolesnika bez DM zbog veće stope kardiovaskularnih komplikacija. Patofiziologija ovih komplikacija snažno je povezana s oksidativnim stresom.s-s7) Prema tome, naši rezultati sugeriraju da je za poboljšanje prognoze u HD bolesnika s DM. Kontrola ROO" radikala i radikala ugljičnog središta je strategija koja obećava.

Priznanja

Ovu je studiju financirao Promotivni projekt za sofisticiranost obrazovanja i istraživanja Tehnološkog sveučilišta Tsukuba pod brojem potpore H29-Odjel A-03 (za AH). Želimo zahvaliti profesoru Yashigeu Kotakeu iz OklahomaMedical Research Foundationa , SAD, za podršku tijekom MULTIS mjerenja, i profesor Takashi Moritake rak. Lue Sun s Odjela za radiološku zdravstvenu znanost Instituta za industrijske ekološke znanosti, Sveučilište za zdravlje na radu i okoliš, Japan, za njihovu podršku tijekom mjerenja i-STrap. Engleski jezik ovog rada lektorirao je Editage (www.editage.jp).

Sukob interesa

Autori ne navode nikakve biomedicinske financijske interese ili potencijalne sukobe interesa relevantne za ovu studiju.

Reference

Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU, Stenvinkel P, Wanner C, Zoccali C. Oksidativni stres u završnoj fazi bubrežne bolesti: nova prijetnja ishodu bolesnika. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1272-1280.2 Liakopoulos V, Roumeliotis S, Zarogiannis S, Eleftheriadis T, Mertens PROksidativni stres u hemodijalizi: uzročni mehanizmi, kliničke implikacije i moguće terapijske intervencije. Semin Dia!2019; 32: 58-71. Stenvinkel P, Heimburger O, Paultre F, et al. Jaka povezanost između pothranjenosti, upale i ateroskleroze kod kroničnog zatajenja bubrega.

BubregInt1999:55: 1899-1911

Himmelfarb J, Stenvinkel P, lkizler TA, Hakim RM. Slon u uremiji: oksidativni stres kao objedinjujući koncept kardiovaskularnih bolesti u uremiji. Kidney Int2002;62:1524-1538.

Neirynck N, Glorieux G, Schepers E, Dhondt A, Verbeke F, VanholderR. Pm-upalni citokini i oksidativni nalet leukocitaKronična bolest bubrega: krivci ili nevini promatrači? Nephrol Dial Transplant 2015:30:943-951.