Transplantacija hematopoetskih stanica u bolesnika s primarnim poremećajima imunološke regulacije (PIRD): Anketa Konzorcija za liječenje primarne imunodeficijencije (PIDTC)

Primarni poremećaji imunološke regulacije (PIRD) su rastuća skupina bolesti uzrokovanih defektima gena u nekoliko različitih imunoloških putova, kao što je regulatorna funkcija T stanica. Bolesnici s PIRD razvijaju kliničke manifestacije povezane sa smanjenim i pretjeranim imunološkim odgovorima. Liječenje ovih pacijenata je komplicirano; često su imunosupresivne terapije nedovoljne i pacijentima može biti potrebna transplantacija hematopoetskih stanica (HCT) za liječenje. Analiza HCT podataka u pacijenata s PIRD-om prethodno je bila usmjerena na defekt jednog gena.

Ova studija je ispitivala transplantirane pacijente s fenotipskom kliničkom slikom u skladu s PIRD-om liječenim u 33 centra Konzorcija za liječenje primarne imunodeficijencije i europskih centara. Naši su podaci pokazali da pacijenti s PIRD-om često imaju imunodeficijentne i autoimune značajke koje utječu na više organskih sustava. Transplantacija je rezultirala razrješenjem manifestacija bolesti u više od polovice pacijenata s ukupnim 5-godišnjim preživljenjem od 67 posto. Ova studija, prva koja je obuhvatila poremećaje u cijelom spektru PIRD-a, naglašava potrebu za daljnjim istraživanjem u upravljanju PIRD-om.

Ključne riječi: primarni imunološki nedostaci, autoimunost, imunološka disregulacija, transplantacija hematopoetskih stanica, genetika.

Poremećaj primarne imunološke regulacije odnosi se na poremećaj imunološkog sustava uzrokovan urođenim defektima gena, što dovodi do nemogućnosti organizma da normalno odgovori na napade vanjskih patogena i vlastitih antigena, što rezultira različitim autoimunim bolestima. Ove bolesti često zahvaćaju više sustava i organa, kao što su reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus i pneumokonioza. Imunitet se odnosi na sposobnost tijela da odgovori na patogene ili druge strane tvari. Primarni imunoregulacijski poremećaji utječu na imunitet organizma, čineći ga slabim i ranjivim.

Budući da se kongenitalni genetski defekti ne mogu izliječiti ili izliječiti, pacijenti s primarnim imunoregulacijskim poremećajima obično zahtijevaju dugotrajno i pažljivo praćenje i liječenje kako bi se održala njihova imunološka funkcija i kvaliteta života koliko god je to moguće. Zaključno, postoji bliska povezanost između primarnih imunoregulacijskih poremećaja i imuniteta. Razumijevanje ovog odnosa moglo bi dovesti do bolje dijagnoze i liječenja ovih bolesti, kao i do napretka u ljudskoj imunologiji. Stoga moramo posvetiti pozornost poboljšanju našeg imuniteta. Cistanche može jako dobro poboljšati imunitet. Mesni pepeo sadrži niz biološki aktivnih sastojaka, kao što su polisaharidi, dvije gljive, Huang Li, itd. Ovi sastojci mogu stimulirati imunološki sustav raznih vrsta stanica i povećati njihovu imunološku aktivnost.

Click cistanche tubulosa prednosti

UVOD

Tradicionalna klasifikacija poremećaja primarne imunodeficijencije Q15 (PIDD) uglavnom se sastojala od pacijenata koji imaju rekurentne, teške ili neuobičajene infekcije zbog nedostataka u imunološkim efektorskim mehanizmima.

Međutim, sve veći udio od 344 genskih defekata koji se sada povezuju s primarnim poremećajima imunološkog sustava (1) nemaju dominantna obilježja infekcije; umjesto toga, dominantna prezentacija je s imunološki posredovanom patologijom uključujući autoimunost, autoinflamaciju ili nemalignu limfoproliferaciju.

Kako bismo ovu skupinu poremećaja razlikovali od tradicionalnog PIDD-a, predlažemo da se nazovu zajedničkim imenom Primarni poremećaji imunološke regulacije ili "PIRD". Primjer prototipskog PIRD-a je IPEX (Imunološka disregulacija, poliendokrinopatija, enteropatija i X-vezan) sindrom budući da je glavna klinička značajka autoimuna, uključujući autoimunu enteropatiju, dijabetes tipa I, autoimune citopenije i imunološki posredovani dermatitis (2, 3) . Pacijenti također mogu imati infekcije, ali one su obično manje istaknuta značajka bolesti.

Druge skupine bolesti koje bi se razumno mogle uzeti u obzir u kategoriji PIRD uključuju autoimuni limfoproliferativni sindrom (ALPS), autoupalne poremećaje kao što je obiteljska mediteranska groznica (FMF), interferonopatije i bolest nalik zajedničkoj varijabilnoj imunodeficijenciji (CVID) u kojoj pacijenti imaju hipogamaglobulinemiju, ali autoimunu ili upalne značajke dominiraju njihovim kliničkim prikazom.

Liječenje pacijenata s PIRD-om je izazovno i složeno s obzirom na čestu potrebu za imunosupresivnim terapijama koje su često u okruženju istodobnog povećanog rizika od zaraznih bolesti (4). Steroidi se često koriste kao početna terapija, ali imaju ozbiljne dugotrajne komplikacije. Ciljane imunološke terapije, kao što su citokini ili inhibitori malih molekula, sve su dostupnije s prednošću manje globalnih imunoloških supresivnih učinaka.

Međutim, bolesnici s PIRD često nemaju odgovarajući klinički odgovor na imunosupresivno liječenje, što rezultira uputom za alogenu transplantaciju hematopoetskih stanica (HCT) kao potencijalno ljekovitu terapiju. Do danas je bilo ograničenih podataka o učinkovitosti HCT-a za PIRD kohortu u cjelini. S obzirom na sve veće prepoznavanje slučajeva PIRD-a, anketirali smo centre za transplantaciju povezane s Konzorcijem za liječenje primarne imunodeficijencije (PIDTC) u SAD-u i Kanadi, kao i europske centre kako bismo prikupili podatke od pacijenata s PIRD-om sa i bez poznatih genetskih defekata, koji su prošli HCT na ovim stranicama.

METODE

Anketu je izradio odbor imunologa, reumatologa i stručnjaka za transplantaciju krvi i srži koji skrbe o pacijentima s PIRD (dodatna tablica 1). Anketa je poslana e-poštom svim PIDTC stranicama (n=44, https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/pidtc/Learn-More/ Participating-Clinical-Centers) (5) i tri HCT referentna centra u Europi kako bi se utvrdio broj i karakteristike pacijenata s PIRD-om koji se liječe HCT-om u svakom centru. Većina centara (81 posto, 33 PIDTC i 3 europska mjesta) odgovorila je na anketu. Centri koji nisu odgovorili kontaktirani su najmanje tri puta putem e-pošte i/ili telefonskih poziva. Podaci istraživanja prikupljani su od siječnja 2017. do listopada 2017. godine.

Za ovu anketu nije navedena definicija "PIRD". Umjesto toga, od centara se tražilo da prijave svakog pacijenta koji je bio presađen posebno za liječenje kliničkih obilježja "imunosne disregulacije". Navedeni su primjeri i kategorije bolesti kao što su CTLA4, IPEX, reumatološki poremećaji i upalna bolest crijeva. Za svakog pacijenta traženi su sljedeći podaci: radna dijagnoza, genetski defekt (ako je poznat), kliničke manifestacije, indikacija HCT-a, režim kondicioniranja HCT-a, izvor davatelja i hematopoetskih stanica te ishodi nakon HCT-a. Kliničke manifestacije tražene su na temelju kategorija, a centar je dao svoj dojam o tome je li pojedini pacijent imao svaku manifestaciju.

Za analizu su pacijenti grupirani na temelju defekata gena sa sličnim imunološkim mehanizmima ili prema kliničkim manifestacijama. Isključeni su pacijenti s HLH ili genetskim defektima povezanim s obiteljskim HLH, budući da ti pacijenti čine jedinstvenu skupinu poremećaja imunološke regulacije koji se zasebno proučavaju. Statistička analiza provedena je pomoću softvera za statističku analizu (SAS) v9.4.

REZULTATI

Istraživanje je identificiralo 226 pacijenata s PIRD-om koji su primili HCT između 1982. i 2017. (srednja godina 2011.) iz 30 PIDTC centara u Sjevernoj Americi i 3 europska HCT centra. Unutar kohorte, 76 posto (n=171) imalo je defekt gena povezan s imunološkim sustavom identificiran u jednom od 31 gena (Tablica 1). Preostali pacijenti imali su kliničke značajke PIRD-a, slične onima s poznatim genetskim defektima, ali nisu imali identificiranu mutaciju ili nisu bili podvrgnuti genetskom testiranju. Pacijenti su grupirani u 11 kategorija na temelju zajedničkih kliničkih značajki ili zajedničkih defekata genetskog imunološkog puta (Tablica 1). Većina pacijenata s nepoznatim genetskim uzrokom bila je u CVID skupini. Moguće je da bi neki od ovih pacijenata imali genetske nedostatke da su trenutni pristupi genetskom testiranju bili dostupni u vrijeme njihove HCT.

Sveukupno, bolesnici s PIRD-om imali su srednju dob početka bolesti od 2 godine (medijan < 1 godine, raspon 0–20 godina) s 51 posto pacijenata koji su se javili na<1 year of age. As anticipated, individuals with PIRD had clinical manifestations indicative of overactive immunity (i.e., autoimmunity, autoinflammation, lymphoproliferation) co-existing with impaired immune function (i.e., immunodeficiency) (Figure 1A). Virtually all organ systems were affected by immune-mediated pathology, but the gastrointestinal (GI) system was most commonly involved, with 72% of patients reported to have GI symptoms (Figure 1A). Among patients with GI symptoms, enteropathy was the most common GI manifestation (63%) followed by hepatitis (12%). 

Velik dio pacijenata nije uspio napredovati (67 posto), što je vjerojatno povezano s GI zahvaćenošću. Autoimune citopenije (51 posto) također su bile česte kod pacijenata s PIRD-om, pri čemu je 16 posto imalo hemolitičku anemiju, 10 posto imalo je imunološki posredovanu trombocitopeniju, a 21 posto imalo je Evansov sindrom. Zahvaćenost kože također je bila istaknuta (55 posto), a većina ovih pacijenata imala je IPEX ili genske defekte u signalnom putu NFkB. Organi su manje uključeni u bolesnika s PIRD-om, uključujući mozak, endokrine organe i mišićno-koštani sustav.

Within each phenotypic disease group, the clinical manifestations were more variable (Figure 1B). Hematologic manifestations including autoimmune cytopenias, occurred most commonly in subjects having APDS (activated PI3K delta syndrome), CVID, T regulatory cell disorders (Tregopathies), and autoinflammatory gene disorders. Lymphoproliferation was also commonly seen in these groups. Organ-specific immune dysregulation also varied by group. Lung disease occurred most frequently in subjects in the APDS, autoinflammatory genes, and CVID groups, while endocrinopathies occurred most frequently in Tregopathies and innate disease categories. Immunodeficiency and infections occurred in >65 posto bolesnika u svim kategorijama bolesti osim u skupini autoimunosti i upalne bolesti crijeva. Autoupalne manifestacije nisu bile uobičajeno prijavljene u različitim skupinama bolesti osim u poznatim autoupalnim genskim poremećajima i kategoriji "ostalo"

Svi pacijenti (n=226) uključeni u anketu bili su podvrgnuti alogenoj HCT za upravljanje značajkama PIRD-a. Primarna indikacija za transplantaciju bile su autoimune manifestacije (41 posto), zatim imunodeficijencija (26 posto), autoinflamacija (8 posto), limfoproliferativna bolest (1 posto) i zloćudna bolest (1 posto). Dvadeset i dva posto bolesnika imalo je više indikacija za transplantaciju. Prosječna dob u HCT-u bila je 7 godina (raspon < 1–64 godine).

Otprilike jedna četvrtina (24 posto) podvrgnuta je HCT-u prije 1. godine života, a 87 posto podvrgnuto je HCT-u prije 18. godine. Vrijeme između pojave simptoma i transplantacije kretalo se od 0 do 58 godina s medijanom od 5 godina. Izvor donora bila je pretežno koštana srž (65 posto), zatim matične stanice periferne krvi (20 posto) i krv iz pupkovine (14 posto). Srodni darivatelji podudarni s ljudskim leukocitnim antigenom (HLA) korišteni su u 22 posto slučajeva, no većina je primila transplantate od nesrodnih darivatelja koji se podudaraju s HLA (53 posto). Nepodudarni nesrodni davatelji korišteni su u 18 posto slučajeva, haploidentični davatelji u 4 posto, a više od 2 davatelja bilo je potrebno u 1 posto slučajeva (n=3). Centri za izvješćivanje okarakterizirali su režime kondicioniranja kao mijeloablativne (39 posto, n=87), smanjenog intenziteta (36 posto, n=82) ili minimalnog intenziteta (8 posto, n=18) . Intenzitet kondicioniranja nije prijavljen u 17 posto slučajeva (n=39).

Više od polovice (55 posto) pacijenata imalo je povlačenje kliničkih manifestacija nakon HCT-a (n=125). Zanimljivo je da su svi pacijenti u skupini oboljelih od IBD-a potpuno nestali. Većina skupina bolesti imala je znatno povlačenje simptoma nakon HCT-a, osim onih s NFκB defektima gdje<50% of patients had improvement (Figure 2A). The overall probability of survival at 5 years based on the Kaplan-Meier estimate is 67% (95% CI 59–74%) (Figure 2B). Univariate or multivariate analysis suggested, though not reaching statistical significance, that age of disease onset >5 godina, biti stariji od 5 godina na HCT-u ili podvrgnuti HCT-u prije 2000. bili su povezani s povećanom smrtnošću. Najčešći prijavljeni uzroci smrti bili su infekcija (30 posto), multifaktorijalni uzroci (18 posto) i bolest presatka protiv domaćina (GVHD) (12 posto).

RASPRAVA

Ovo je prva studija koja je kolektivno izvijestila o HCT-u za rastuću skupinu PIRD-a u širokom uzorku centara za liječenje. Svrha studije bila je sažeti nedavnu upotrebu HCT-a za liječenje PIRD svih temeljnih uzroka u centrima specijaliziranim za PIDD diljem SAD-a, Kanade i odabranih europskih centara izvrsnosti. Rezultati sugeriraju da je veliki dio ovih rijetkih bolesti zahtijevao HCT i daju preliminarni pregled ishoda HCT-a. Dok su prethodna izvješća o preživljenju HCT-a u odabranim genotipovima PIRD-a bila u rasponu od 40 do 80 posto, ovo je prvi pokušaj da se dobije širi pregled ishoda HCT-a za kliničke značajke "imunosne disregulacije" (2, 3, 6-16). Iz tog razloga, studija je bila namjerno široka u opsegu i obuhvatila je samo ograničen skup podataka o ključnim kliničkim značajkama i ishodima tih pacijenata. Dubina prikupljenih informacija ograničila je našu sposobnost provođenja dubinskih analiza specifičnih kliničkih manifestacija i HCT režima. Ovo je prva studija koja je kolektivno izvijestila o HCT-u za rastuću skupinu PIRD poremećaja u širokom uzorku centara za liječenje.

Ova studija naglašava kliničke manifestacije koje su potaknule razmatranje HCT-a u bolesnika sa sumnjom na PIRD poremećaj. Među njima, teška GI bolest bila je najčešća, ali to može odražavati činjenicu da su pacijenti s IPEX-om činili najveću pojedinačnu skupinu pacijenata koju su prijavili centri (62/226, 27 posto). Studija pokazuje da HCT može biti učinkovit za pacijente s PIRD; povlačenje simptoma bolesti dogodilo se kod barem dijela pacijenata u većini skupina bolesti, ali sveukupno dugoročno preživljenje ostalo je slabo (67 posto nakon 5 godina) s velikim udjelom smrti u prve 2 godine života. Preživljenje pronađeno u ovoj kohorti slično je onom nedavno objavljenom za HCT u širokom spektru autoimunih i autoupalnih bolesti iz europskih centara (70 posto nakon 5 godina) (17).

Obje su studije prikupile retrospektivne podatke koji obuhvaćaju široki vremenski okvir u kojem je došlo do značajnog napretka u režimima kondicioniranja, ciljanim imunomodulatornim terapijama za GVHD i potpornoj njezi. Uz trenutni napredak u praksi HCT-a moguće je da bi transplantacija mogla biti optimalnija terapija koju treba razmotriti u ranijim fazama bolesti. Stoga je potreban značajan rad kako bi se identificirale vrste pacijenata kojima bi HCT najviše koristio, kako bi se bolje razumjeli čimbenici koji dovode do smrti nakon transplantacije i kako bi se uočile moguće izmjene koje bi se mogle napraviti u režimima liječenja kako bi se poboljšali rezultati. Naše otkriće o trendu prema boljem preživljavanju kod pacijenata kod kojih je dijagnosticirana i liječena ranije u tijeku bolesti, sugerira da su također potrebne daljnje studije kako bi se naučilo kako najbolje dijagnosticirati i upravljati ovom rastućom skupinom složenih poremećaja prije transplantacije.

IZJAVA O DOSTUPNOSTI PODATAKA

Skupovi podataka generirani za ovu studiju dostupni su na zahtjev Q13 odgovarajućem autoru.

AUTORSKI PRILOZI

AC, JL i TT vode dizajn studije. LB, EA, LN, MJC, MAC, Q14 RB, JW, MD, CS, LG, DK, JP i MP također su pridonijeli dizajnu studije. Ovi su autori pružili podatke o pacijentima AC, JL, EA, SS-S, GU, MS, AG, AS, S-YP, MJ, RM, MJC, CD, JC, SEP, SC, NK, RB, SP, DC, BO , JB, MAC, SS, BD, LF, CM, EH, DS, KC, Q14 KS, JH, NW, MB, GC, FG, IM, HM, MGS, MV, KW, JA, EC, HC, MM, VA i ES. AC i JL su organizirali i analizirali podatke. XL i BL izvršili su statističku analizu. AC, JL i TT napisali su rukopis. Svi su autori pridonijeli reviziji rukopisa, a Q16 je pročitao i odobrio predanu verziju.

FINANCIRANJE

Ovaj je rad podržao Odjel za alergiju, imunologiju i transplantaciju, Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti (NIAID); i Ured za istraživanje rijetkih bolesti (ORDR), Nacionalni centar za napredne translacijske znanosti (NCATS), Nacionalni instituti za zdravlje (NIH), Bethesda, MD; Ugovori o bespovratnim sredstvima/suradnji za javno zdravstvo U54- AI082973 (PI: MJC; rujan 2019. naprijed JP i DK); U54- NS064808 i U01-TR001263 (PI: JK) i R13-AI094943 (PI: MJC; ožujak 2018. naprijed JP); i Odjel za intramuralna istraživanja, NIAID, NIH. LN je podržan od strane Odjela za intramuralna istraživanja, NIAID, NIH. PIDTC je dio Mreže za klinička istraživanja rijetkih bolesti (RDCRN) ORDR-a, NCATS-a. Suradnja PIDTC-a s Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC) podržana je gore navedenim bespovratnim sredstvima U54 zajedno s potporom Operativnog centra PBMTC Zaklade St. Baldrick's i grantom/ugovorom o suradnji U10HL069254 (PI: MP) od Nacionalni institut za srce, pluća i krv (NHLBI) i NIH.

Suradnja PIDTC-a s Centrom za međunarodno istraživanje transplantacije krvi i srži (CIBMTR) podržana je ugovorom o dodjeli/suradnji U24-CA76518 (PI: MH) Nacionalnog instituta za rak (NCI), NHLBI i NIAID , NIH; i ugovor o bespovratnoj pomoći/suradnji U01HL069294 od NHLBI i NCI; ugovor HHSH250201200016C i HHSH234200637015C s Upravom za zdravstvene resurse i usluge (HRSA/DHHS); i dodjeljuje N00014-13-1-0039 i N00014-14-1-0028 iz Ureda za pomorska istraživanja. Izraženi sadržaj i mišljenja isključiva su odgovornost autora i ne predstavljaju službenu politiku ili stav NIAID-a, ORDR-a, NCATS-a, NIH-a, HRSA-e ili bilo koje druge agencije američke vlade.

ZAHVALA

Zahvaljujemo svim koordinatorima istraživanja u PIDTC-u. Također bismo željeli zahvaliti Tari Bani, Catherine Chang i Elizabeth Dunn u PIDTC-u na njihovoj administrativnoj pomoći u kontaktiranju stranica i organiziranju sastanaka.

DOPUNSKI MATERIJAL

Dopunski materijal za ovaj članak može se pronaći online na: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu. 2020.00239/full# dodatni materijal.

REFERENCE

1. Bousfiha A, Jeddane L, Picard C, Ailal F, Bobby Gaspar H, Al-Herz W, et al. IUIS fenotipska klasifikacija za primarne imunodeficijencije iz 2017. J Clin Immunol. (2018) 38:129-43. doi: 10.1007/s10875-017- 0465-8

2. Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S, et al. Klinička, imunološka i molekularna heterogenost 173 bolesnika s fenotipom imunološke disregulacije, poliendokrinopatije, enteropatije i X-vezanog (IPEX) sindroma. Front Immunol. (2018) 9:2411. doi 10.3389/femme.2018.02411

3. Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ, et al. Dugoročno praćenje pacijenata s IPEX sindromom nakon različitih terapijskih strategija: međunarodna multicentrična retrospektivna studija. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141:1036-49.e5. doi 10.1016/j.jaci.2017.10.041

4. Walter JE, Farmer JR, Foldvari Z, Torgerson TR, Cooper MA. Strategije koje se temelje na mehanizmima za upravljanje autoimunošću i imunološkom disregulacijom u primarnim imunodeficijencijama. J Allergy Clin Immunol Pract. (2016) 4:1089-100. doi 10.1016/j.jaip.2016.08.004

5. Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Kohn DB, Puck JM, Shearer WT, et al. Ažuriranje Konzorcija za liječenje primarne imunodeficijencije (PIDTC). J Allergy Clin Immunol. (2016) 138:375-85. doi: 10.1016/j.jaci.2016. 01.051

6. Leiding JW, Okada S, Hagin D, Abinun M, Shcherbina A, Balashov DN, et al. Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica u bolesnika s mutacijom signala pojačanja funkcije i aktivatorom transkripcije 1. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141:704-17.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017. 03.049

7. Schwab C, Gabrysch A, Olbrich P, Patiño V, Warnatz K, Wolff D, et al. Fenotip, penetracija i liječenje 133 citotoksičnih T-limfocitnih antigena 4-nedovoljnih subjekata. J Allergy Clin Immunol. (2018) 142:1932-46. doi 10.1016/j.jaci.2018.02.055

8. Seidel MG, Böhm K, Dogu F, Worth A, Thrasher A, Florkin B, et al. Liječenje teških oblika nedostatka proteina bež sidra koji reagira na LPS alogenom transplantacijom hematopoetskih matičnih stanica. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141:770-5.e1. doi 10.1016/j.jaci.2017.04.023

9. Wehr C, Gennery AR, Lindemans C, Schulz A, Hoenig M, Marks R, et al. Multicentrično iskustvo u transplantaciji hematopoetskih matičnih stanica za ozbiljne komplikacije zajedničke varijabilne imunodeficijencije. J Allergy Clin Immunol. (2015) 135:988-97.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014. 11.029

10. Slatter MA, Engelhardt KR, Burroughs LM, Arkwright PD, Nademi Z, SkodaSmith S, et al. Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica za nedostatak CTLA4. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138:615-9.e1. doi 10.1016/j.jaci.2016.01.045

11. Milner JD, Vogel TP, Forbes L, Ma CA, Stray-Pedersen A, Niemela JE, et al. Limfoproliferacija s ranim početkom i autoimunost uzrokovana mutacijama za dobivanje funkcije STAT3 zametne linije. Krv. (2015) 125: 591-9. doi: 10.1182/krv-2014-09-602763

12. Nademi Z, Slatter MA, Dvorak CC, Neven B, Fischer A, Suarez F, et al. Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica u bolesnika s aktiviranim PI3K delta sindromom. J Allergy Clin Immunol. (2017) 139:1046-9. doi 10.1016/j.jaci.2016.09.040

13. Okano T, Imai K, Tsujita Y, Mitsuiki N, Yoshida K, Kamae C, et al. Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica za progresivnu kombiniranu imunodeficijenciju i limfoproliferaciju u pacijenata sa sindromom aktivirane fosfatidilinozitol-3-OH kinaze δ tip 1. J Allergy Clin Immunol. (2019) 143: 266-75. doi 10.1016/j.jaci.2018.04.032

14. Arkwright PD, Riley P, Hughes SM, Alachkar H, Wynn RF. Uspješno liječenje nedostatka C1q kod ljudi liječenih transplantacijom hematopoetskih matičnih stanica. J Allergy Clin Immunol. (2014) 133:265–7. doi 10.1016/j.jaci.2013.07.035

15. Olsson RF, Hagelberg S, Schiller B, Ringdén O, Truedsson L, Åhlin A. Alogenična transplantacija hematopoetskih matičnih stanica u liječenju nedostatka ljudskog C1q: iskustvo Karolinske. Transplantacija. (2016) 100:1356-62. doi: 10.1097/TP.00000000000 00975

16. Bakhtiar S, Fekadu J, Seidel MG, Gambinieri E. Alogenična transplantacija hematopoetskih matičnih stanica za kongenitalne poremećaje imunološke disregulacije. Front Pediatr. (2019) 7:461. doi: 10.3389/fped.2019. 00461

17. Greco R, Labopin M, Badoglio M, Veys P, Furtado Silva JM, Abinun M, et al. Alogeni HSCT za autoimune bolesti: retrospektivna studija radnih skupina EBMT ADWP, IEWP i PDWP. Front Immunol. (2019) 10:1570. doi 10.3389/femme.2019.01570

Sukob interesa:

Autori izjavljuju da je istraživanje provedeno u nedostatku bilo kakvih komercijalnih ili financijskih odnosa koji bi se mogli protumačiti kao potencijalni sukob interesa.

For more information:1950477648nn@gmail.com