Uobičajeno spavanje i rad bubrega kod kronične bubrežne bolesti

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Uobičajeno spavanje i funkcija bubrega kod kronične bubrežne bolesti: kohortna studija kronične bubrežne insuficijencije

KRISTENL. KNUTSON¹et al

Ključne riječicirkadijalni ritmovi, nefrologija, proteinurija,bubrežni

SAŽETAK

Fiziološki dokazi sugeriraju da san modulirarad bubrega. Naš je cilj bio ispitati presječnu povezanost izmeđurad bubregai objektivno procijenjeno uobičajeno trajanje, kvaliteta i vrijeme spavanja u kohorti pacijenata s blagom do umjerenom kroničnom bubrežnom bolešću. Ova studija uključila je dva američka klinička centraKronična bubrežna insuficijencijaKohortna (CRIC) studija, uključujući 432 sudionika u CRIC pomoćnoj studiji spavanja. Uobičajeno trajanje sna, kvaliteta i vrijeme spavanja mjereni su aktigrafijom zapešća tijekom 5-7 dana. Validirani upitnici o spavanju procjenjivali su subjektivnu kvalitetu sna, dnevnu pospanost i rizik od apneje za vrijeme spavanja.Funkcija bubregaprocijenjena je s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije pomoćuKronična bolest bubregaJednadžba epidemiološke suradnje i omjer proteina i kreatinina u mokraći. Niža procijenjena stopa glomerularne filtracije bila je povezana s kraćim trajanjem sna (1,1 mL min -1 1.73 m-2 po satu manje sna, P=0.03), dužim spavanjem fragmentacija (2,6 mL min-1 1,73 m-2 na 10 posto veća fragmentacija, P < 0,001)="" i="" kasnije="" vrijeme="" spavanja="" (0,9="" ml="" min{{="" 17}}.73="" m-2="" na="" sat="" kasnije,="" p="0.05)." veći="" omjer="" proteina="" i="" kreatinina="" također="" je="" bio="" povezan="" s="" većom="" fragmentacijom="" sna="" (približno="" 28="" posto="" više="" na="" 10="" posto="" veću="" fragmentaciju,="" p="">< 0,001).="" subjektivna="" kvaliteta="" sna,="" pospanost="" i="" trajno="" hrkanje="" nisu="" bili="" povezani="" s="" procijenjenom="" brzinom="" glomerularne="" filtracije="" ili="" omjerom="" proteina="" i="" kreatinina.="" stoga="" je="" lošija="" objektivna="" kvaliteta="" sna="" bila="" povezana="" s="" nižom="" procijenjenom="" brzinom="" glomerularne="" filtracije="" i="" višim="" omjerom="" proteina="" i="" kreatinina.="" kraće="" trajanje="" sna="" i="" kasnije="" vrijeme="" spavanja="" također="" su="" povezani="" s="" nižom="" procijenjenom="" brzinom="" glomerularne="" filtracije.="" liječnici="" koji="" liječe="" pacijente="">kronična bolest bubregatrebali razmisliti o raspitivanju o spavanju i mogućem slanju na kliničku procjenu spavanja. Potrebna su longitudinalna i interventna ispitivanja kako bi se razumio uzročni smjer.

Cistanche-kronična bubrežna bolest

UVOD

Više od 20 milijuna odraslih osoba (otprilike 10 posto odrasle populacije SAD-a) ima kroničnibolest bubrega(CKD; Coresh i sur., 2007.; Eckardt i sur., 2013.). Oštećenarad bubregapovezuje se s povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti i dobno prilagođenom smrtnošću i, kaorad bubregapogoršava, ti se rizici povećavaju (Eckardt i sur., 2013.; Gansevoort i sur., 2013.). Stoga bi identifikacija novih, promjenjivih čimbenika rizika povezanih s napredovanjem CKD-a povećala naše razumijevanje patofiziologije CKD-a i potencijalno dovela do novih terapija za sprječavanje ili odgađanje krajnjeg stadijabubrežna bolest(ESRD) i smanjiti zdravstveni teret povezan s CKD.

Jedan od novih čimbenika rizika mogao bi biti neadekvatan san, uključujući nedovoljno sna, lošu kvalitetu sna i kasnije vrijeme spavanja. U normalnim uvjetima, san duboko modulira ključne hormone uključene u kontrolurad bubrega, posebno onih sustava renin-angiotenzin-aldosteron, koji pokazuju velike dnevne varijacije koje ovise o spavanju (Brandenberger i sur., 1994.; Charloux i sur., 1999.; Hurwitz i sur., 2004.; Turek i sur., 2012. ). Normalan san potiskuje izlučivanje natrija mokraćom (Rubin i sur., 1978.), a akutna potpuna deprivacija sna smanjuje normalna noćna povećanja aktivnosti renina u plazmi (PRA) i aldosterona (Charloux i sur., 2001.). Kvaliteta sna, neovisno o trajanju sna, također može igrati važnu ulogurad bubregajer, tijekom normalnog sna, ciklus brzog kretanja oka (REM)–non(N)REM pokreće snažnu ultradijansku oscilaciju PRA i aldosterona (Brandenberger et al., 1988, 1994). Eksperimentalne studije koje su manipulirale spavanjem ili cirkadijalnim sustavom uočile su značajne promjene u nekoliko fizioloških sustava koje bi mogle utjecatirad bubrega, uključujući povećanu aktivnost simpatičkog živčanog sustava (Buxton i sur., 2010.; Spiegel i sur., 1999., 2004.; Stamatakis i Punjabi, 2010.; Tasali i sur., 2008.), promjene u 24-h profilima rasta hormona i kortizola (Buxton i sur., 2010.; Spiegel i sur., 1999., 2000.), povišeni krvni tlak (Sayk i sur., 2010.; Scheer i sur., 2009.; Tochikubo i sur., 1996.) i smanjena razina glukoze. tolerancija (Buxton i sur., 2010; Leproult i sur., 2014; Nedeltcheva i sur., 2009; Scheer i sur., 2009; Spiegel i sur., 1999; Stamatakis i Punjabi, 2010; Tasali i sur., 2008) . S obzirom na ove uspostavljene povezanosti između spavanja, cirkadijalnog usklađivanja i nekoliko fizioloških sustava koji utječurad bubrega,moguće je da uobičajeni obrasci spavanja mogu utjecati na rizik i težinu KBB-a.

Prethodno je istraživanje otkrilo da je uobičajeno trajanje sna koje sami navode povezano s prevalentnom i incidentnom KBB (Turek i sur., 2012.). Studije su otkrile da prevalencijabolest bubregailibubrežnihiperfiltracija je bila viša kod onih koji su prijavili kratko trajanje sna, kao i kod onih koji su prijavili dugo trajanje sna u usporedbi s onima koji su spavali 7-8 sati po noći (Cheungpasitporn i sur., 2016.; Kim i sur., 2017.; Lin i sur., 2017.; Salifu i sur., 2014.), iako je jedno istraživanje primijetilo ovu povezanost samo kod žena (Choi i sur., 2017.). Nadalje, učestalost proteinurije bila je veća među osobama koje su prijavile kraće trajanje sna (Manje od ili jednako 5 sati po noći) u uzorku zaposlenika Sveučilišta u Osaki u Japanu (Yamamoto et al., 2012.). Naposljetku, studija japanskih pacijenata s dijabetesom tipa 2 bez kronične bubrežne bolesti otkrila je da su i kratko i dugo trajanje sna koje su sami prijavili značajno povezani s višim omjerima albumina i kreatinina u mokraći (Ohkuma et al., 2013.). Bez obzira jesu li karakteristike spavanja povezane srad bubregameđu ljudima koji već imajubolest bubregatek treba utvrditi.

Cilj ovog istraživanja bio je ispitati povezanost između spavanja irad bubrega, kako se procjenjuje procijenjenom brzinom glomerularne filtracije (eGFR) i omjerom proteina i kreatinina u urinu (PCR) u bolesnika s blagom do umjerenom KBB. Uobičajeno trajanje spavanja, kvaliteta i vrijeme objektivno su procijenjeni putem aktigrafije i samoprocjene kvalitete sna; dnevna pospanost i rizik od apneje za vrijeme spavanja dobiveni su putem upitnika. Naša je hipoteza bila da bi neadekvatno spavanje, definirano kao kraće trajanje spavanja, lošija kvaliteta sna, kasnije spavanje ili veća dnevna pospanost, bilo povezano s lošijimrad bubrega.

MATERIJALI I METODE

CRIC i HCRIC kohorte

TheKronična bubrežna insuficijencijaKohortna (CRIC) studija je prospektivna opservacijska studija više od 3000 ispitanika s CKD (Feldman i sur., 2003.). Studija CRIC uspostavljena je kako bi se poboljšalo naše razumijevanje CKD-a i njegovog odnosa s kardiovaskularnim bolestima i drugim komplikacijama CKD-a. Prilikom upisa, sudionici su bili u dobi od 21 do 74 godine, imali su vrijednost eGFR iznad 20 mL min 1 1.73 m 2 i ispod 50-70 mL min 1 1.73 m 2, ovisno o dobi, i otprilike 50 posto imalo je dijabetes melitus tipa 2. Kriteriji isključenja uključivali su institucionalizaciju; koji su prethodno bili podvrgnuti dijalizi dulje od 1 mjeseca; ima prethodnu dijagnozu policističnih bolestibolest bubrega; nakon transplantacije organa ili koštane srži; bili ste na imunosupresivnim lijekovima za bubrežnu bolest u posljednjih 6 mjeseci; kemoterapija raka unutar 2 godine; trenutačno sudjelovanje u drugoj istraživačkoj studiji uključujući klinička ispitivanja; imaju zatajenje srca III ili IV klase New York Heart Association, cirozu, HIV infekciju ili AIDS, multipli mijelom ilibubrežnistanični karcinom (Yaffe i sur., 2010.). Sudionici CRIC-a regrutirani su na sedam lokacija diljem SAD-a. Ovo pomoćno istraživanje spavanja regrutiralo je subjekte s dva od ovih mjesta: Sveučilište Illinois, Chicago, Illinois, SAD; i Sveučilište Case Western Reserve, uključujući Sveučilišnu bolnicu, pridruženi sustav MetroHealth i kliniku Cleveland, u Clevelandu, Ohio, SAD. Druga kohorta, Hispanoamerička CRIC (HCRIC) kohorta, stvorena je kako bi se povećao broj Hispanoamerikanaca u studiji (Fischer et al., 2011.). Kriteriji za uključivanje/isključivanje i kliničke procjene za HCRIC bili su identični CRIC-u; međutim, HCRIC je uključio samo jedno mjesto, Sveučilište Illinois, Chicago, SAD. Sudionici studija CRIC i HCRIC sudjelovali su u godišnjim kliničkim pregledima. U našim smo analizama koristili kliničke podatke koji su dobiveni najbliže procjeni spavanja. Razmak između kliničkog pregleda i spavanja, procjena je bio prosječno 21 dan; 63 posto uzorka imalo je dvije procjene u razmaku od 90 dana, a 92 posto unutar 180 dana.

Institucionalni odbori za reviziju na Sveučilištu Chicago, Sveučilištu Illinois, Chicago, SAD, i sve tri lokacije Sveučilišta Case Western Reserve, Cleveland, Ohio, SAD odobrili su protokol. Svi su sudionici dali pismeni informirani pristanak.

Cistanche-simptomi bolesti bubrega

Mjerenja

Mjere ishoda

Funkcija bubregaprocijenjen je korištenjem eGFR i PCR zbog njihove dobro utvrđene i komplementarne uloge u postavljanju stadija CKD i predviđanju ishoda. Prilikom svakog kliničkog pregleda uzimani su uzorci krvi natašte i određivan je kreatinin u serumu. Pri svakom kliničkom pregledu također je prikupljena 24--satna zbirka urina i izmjerene su razine proteina i kreatinina. eGFR (mL min 1 1,73 m 2) izračunat je korištenjem kroničnogBolest bubregaJednadžba Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Levey et al., 2009). Ova jednadžba uključuje logaritam serumskog kreatinina (modeliran kao 2-nagnuti linearni spline s čvorovima specifičnim za spol), spol, rasu i dob na prirodnoj ljestvici (Levey et al., 2009.). Također je izračunat PCR urina (mcg mg 1).

Spavati

Ovo je istraživanje uključivalo i objektivne procjene uobičajenih obrazaca spavanja pomoću praćenja aktivnosti zapešća i subjektivne procjene kvalitete sna i dnevne pospanosti. Također smo upotrijebili validirani instrument za probir kako bismo identificirali sudionike za koje je vjerojatno da imaju apneju za vrijeme spavanja zbog simptoma hrkanja.

Sudionici su nosili monitor aktivnosti na zapešću (Actiwatch-16 u CRIC-u i Actiwatch-2 u HCRIC-u, Philips/Respironics, Bend OR, SAD) kontinuirano 5-7 dana kako bi procijenili uobičajeno trajanje i kvalitetu sna (n { {4}}). Sudionici u studiji CRIC također su zamoljeni da nose monitor aktivnosti (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, SAD) samo na jednoj nozi noću do 3 noći kako bi procijenili povremene pokrete nogu, i podskup je bio usklađen i imao je važeće podatke. Osim toga, sudionici CRIC-a i HCRIC-a ispunili su niz validiranih upitnika za procjenu rizika od apneje za vrijeme spavanja, dnevne pospanosti i subjektivne kvalitete sna.

Monitori aktivnosti sadrže vrlo osjetljive svesmjerne akcelerometre koji su brojali pokrete u 30-s epohama. Aktigrafija zapešća potvrđena je protiv

polisomnografija, pokazujući korelaciju za trajanje sna između {{0}}.82 kod osoba koje pate od nesanice i 0,97 kod zdravih ispitanika (Jean-Louis i sur., 1997.). Izračunali smo nekoliko mjera sna pomoću pridruženog softvera Actiware. Trajanje sna je vrijeme koje se provede spavajući između početka sna i konačnog buđenja. Fragmentacija sna je pokazatelj kvalitete sna i predstavlja indeks nemira izražen u postocima. Izračunava se zbrajanjem postotka razdoblja spavanja koje se provodi u kretanju (30- epoha s više od 2 brojanja aktivnosti smatra se kretanjem) i postotka broja nepokretnih faza (uzastopnih 30- epohe bez kretanja) koje traju samo 1 minutu ili manje. Vrijeme početka spavanja je vrijeme početka spavanja i oznaka vremena razdoblja spavanja. Softver izračunava vrijeme početka mirovanja kao početak prvog 10-minutnog razdoblja u kojem se ne više od jedne 30- epohe ocjenjuje kao mobilno. Iz aktigrafije stopala procijenili smo periodični indeks pokreta nogu (PLMI), koji je broj pokreta nogu po satu sna, koristeći softver Actiware-PLM. Zatim smo ovu varijablu dihotomizirali u<15 and="" ≥15="" movements="">

Proveli smo tri validirana upitnika: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Epworth Sleepiness Scale (ESS) i Berlinski upitnik. PSQI je validirani {{0}}upitnik s stavkama koji procjenjuje subjektivnu kvalitetu spavanja tijekom prošlog mjeseca (Buysse et al., 1989). Rezultati se kreću od 0 do 21, a rezultat veći od 5 označava lošu subjektivnu kvalitetu sna. ESS je upitnik od osam čestica za procjenu dnevne pospanosti (Johns, 1991., 1992.). Rezultati se kreću od 0 do 24, a rezultat veći od 10 ukazuje na pretjeranu pospanost tijekom dana. Konačno, Berlinski upitnik je validirani alat za probir apneje za vrijeme spavanja (Netzer i sur., 1999.). Obično se za sudionika smatra da postoji velika vjerojatnost da ima apneju za vrijeme spavanja ako su ispunjena dva od tri uvjeta: (1) trajni simptomi hrkanja; (2) stalna dnevna disfunkcija ili pospanost; ili (3) pretilost ili hipertenzija. Međutim, budući da je hipertenzija bila prisutna u 95 posto ovog uzorka, koristili smo samo 'stalne simptome hrkanja' kao pokazatelj rizika od apneje za vrijeme spavanja.

Kovarijate

Kovarijate korištene u ovim analizama uključuju dob, spol, rasu/etničku pripadnost, indeks tjelesne mase (BMI), trenutačnog pušača, upotrebu alkohola i razinu glukoze natašte ili prisutnost dijabetesa. Ispitane su četiri rasne/etničke skupine: nehispanski bijelci; nehispansko crno; Hispano/Latino; i druge rase ili etničke pripadnosti. BMI (kg m-2) izračunat je pomoću izmjerene visine i težine. Sudionici su upitani jesu li trenutačni pušači (da/ne) i konzumiraju li alkohol (da/ne). Prilikom kliničkog pregleda uzeti su uzorci krvi natašte i izmjerene su razine glukoze. Prisutnost dijabetesa definirana je kao glukoza natašte veća ili jednaka 126 mg dL-1, nasumična glukoza veća ili jednaka 200 mg dL-1 ili korištenje inzulina ili antidijabetičkih lijekova.

Statistička analiza

Za deskriptivne analize izračunali smo srednje vrijednosti i standardne devijacije za kontinuirane varijable i postotke za kategoričke varijable. Ispitali smo distribuciju naših mjera ishoda, a PCR je logaritamski transformiran zbog iskrivljene distribucije. Stoga se regresijski koeficijenti tumače kao postotna promjena po jedinici povećanja mjere spavanja. Kako bismo testirali povezanost između mjera spavanja i mjera ishoda, eGFR i PCR, koristili smo zasebne modele linearne regresije za svaki ishod i svaku mjeru spavanja. Kovarijate u ovim početnim modelima uključivale su dob, rasu, spol, BMI, mjesto ispitivanja (Chicago ili Ohio), sistolički krvni tlak i glukozu natašte. Osim toga, jer postoje izvješća o povezanosti u obliku slova U izmeđububrežna funkcijai trajanje sna (Lin et al., 2017.), modelima trajanja spavanja dodali smo kvadratni izraz za trajanje sna. Za ilustracije, izračunali smo kvartile za trajanje spavanja, fragmentaciju sna i vrijeme početka spavanja, te izračunali granične sredine za eGFR i PCR za svaki kvartil iz regresijskih modela koji su uključivali kovarijable. Srednja vrijednost PCR-a na ovim slikama pretvorena je unatrag iz prirodnog logaritma korištenog u regresijskim modelima. Konačno, stvorili smo uvjete interakcije između prisutnosti dijabetesa i svake mjere spavanja kao kontinuirane varijable, te između spola i svake mjere spavanja kako bismo vidjeli postoji li povezanost između spavanja irad bubregavarirao između onih sa i bez dijabetesa ili između muškaraca i žena. Sve analize su provedene pomoću Stata SE v14 (StataCorp, College Station, TX, SAD).

REZULTATI

Šezdeset i osam sudionika razvilo je ESRD prije procjene spavanja i stoga su bili isključeni iz ovih analiza (slika 1). Osim toga, isključili smo sudionike kojima nedostaju ključni podaci i koji su imali eGFR<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5), a više od 25 posto imalo je ESS rezultate iznad kliničkog praga za pretjeranu pospanost tijekom dana. Otprilike jedna četvrtina uzorka imala je trajno hrkanje. Nadalje, 80 posto sudionika kvalificiralo se za barem jedno od sljedećeg: loša subjektivna kvaliteta sna (PSQI > 5); prekomjerna dnevna pospanost (ESS > 10); ili uporno hrkanje.

Mnoge mjere spavanja bile su povezane, iako samo slabo ili umjereno. Na primjer, kraće trajanje sna povezano je s većom fragmentacijom sna (r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" i="" kasnije="" vrijeme="" početka="" spavanja="" (r="0.36,P">< 0,001).="" viši="" plmi="" bio="" je="" povezan="" s="" većom="" fragmentacijom="" sna="" (r="0.28," p="">< 0,001).="" viši="" rezultati="" psqi="" povezani="" su="" s="" većom="" fragmentacijom="" spavanja="" (r="0.16," p="0.001)," ali="" ne="" i="" s="" trajanjem="" spavanja="" ili="" vremenom="" spavanja="" (oboje="" p=""> 0,05). Veća subjektivna pospanost bila je povezana s kraćim trajanjem spavanja (r=0.30, P < 0,001),="" većom="" fragmentacijom="" sna="" (r="0.16," p="">< 0,001)="" i="" kasnijim="" vremenom="" spavanja="" (r="" {{26="" }}.13,="" p="">

Povezanost spavanja i eGFR

Slika 2 prikazuje prilagođene srednje vrijednosti eGFR za kvartile trajanja spavanja, fragmentacije spavanja i vremena spavanja. Rezultati multivarijabilne linearne regresijske analize koje predviđaju eGFR prikazani su u tablici 2. Niži eGFR bio je povezan s kraćim trajanjem sna (1,1 mL min-1∙1,73 m-2 po satu manje sna), većom fragmentacijom sna (2,6 mL min{{10}}.73 m-2 po 10 posto većoj fragmentaciji spavanja) i kasnije vrijeme spavanja (0,9 mL min-1∙1.73 m-2 po satu kasnije). Subjektivna kvaliteta sna, subjektivna pospanost, PLMI i trajno hrkanje nisu bili povezani s eGFR. Kvadratni izraz za trajanje sna nije bio značajan (P=0.30), što ukazuje na nepostojanje povezanosti u obliku slova U između trajanja sna i eGFR-a.

Povezanost spavanja i PCR-a

Slika 2 također prikazuje neprilagođene povezanosti između distribucije PCR-a i kvartila trajanja spavanja, fragmentacije sna i vremena spavanja. Medijan PCR-a bio je značajno viši u onih s većom fragmentacijom sna, ali nije bilo značajne povezanosti između PCR-a i trajanja spavanja ili kvartila vremena spavanja. U linearnim regresijskim modelima (tablica 2), PCR je bio povezan samo s većom fragmentacijom sna (približno 28 posto veći PCR na 10 posto veću fragmentaciju sna). Uobičajeno trajanje sna, kvadratni izraz za trajanje spavanja, vrijeme početka spavanja, PLMI, subjektivna kvaliteta sna, pospanost i trajno hrkanje nisu bili povezani s PCR-om.

Ispitali smo postoji li povezanost između mjera spavanja i mjerarad bubregavarirao prema statusu dijabetesa ili spolu testiranjem uvjeta interakcije u svakom od modela. Pojam interakcije između dijabetesa i PLMI smatra se značajno povezanim s eGFR i u PCR (P < {{0}}.10).="" stoga="" su="" za="" te="" modele="" provedene="" stratificirane="" analize.="" među="" pacijentima="" s="" kbb-om="" bez="" dijabetesa,="" plmi="" veći="" od="" ili="" jednak="" 15="" događaja="" po="" satu="" bio="" je="" povezan="" s="" nižom="" egfr="" (beta="3.8" ml="" min-1="" 1.73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" i="" viši="" pcr="" (približno="" 28="" posto="" veći,="" p="0.36," n="141)," iako="" nijedna="" povezanost="" nije="" bila="" značajna.="" među="" pacijentima="" s="" kbb-om="" i="" dijabetesom,="" plmi="" veći="" od="" ili="" jednak="" 15="" događaja="" po="" satu="" bio="" je="" povezan="" s="" višim="" egfr="" (beta="4.0" ml="" min-1="" 1.73="" m-2,="" p="0.1," n="136)" i="" niži="" pcr="" (otprilike="" 63="" posto="" niži,="" p="0.07," n="126)," ali="" nijedna="" povezanost="" nije="" postigla="" statističku="" značajnost.="" uvjeti="" interakcije="" dijabetesa="" u="" svim="" drugim="" modelima="" nisu="" bili="" značajni,="" a="" niti="" jedan="" od="" uvjeta="" interakcije="" sa="" spolom="" nije="" bio="" značajan="" (svi="" p=""> 0,10).

RASPRAVA

U ovom uzorku pacijenata s KBB-om prije dijalize, veća fragmentacija sna bila je povezana s lošijimrad bubrega, kao što je predstavljeno i eGFR i PCR urina. Kraće trajanje spavanja i kasnije vrijeme spavanja također su povezani s nižim eGFR-om, ali ne i s PCR-om. Subjektivna kvaliteta sna, pospanost i trajno hrkanje (simptom apneje) nisu bili povezani srad bubregamjere.

Naša je studija otkrila da je smanjena kvaliteta sna, kao što je predstavljeno većom fragmentacijom sna, povezana sa smanjenim eGFR-om i povećanim PCR-om. Eksperimentalno inducirana fragmentacija sna u mladih zdravih odraslih značajno je smanjila osjetljivost na inzulin, poremećen metabolizam glukoze i oslabio noćni pad krvnog tlaka (Sayk i sur., 2010.; Stamatakis i Punjabi, 2010.; Tasali i sur., 2008.), što su čimbenici rizika za razvoj dijabetesa i hipertenzije. Dijabetes i hipertenzija su pak glavni čimbenici rizika za razvoj kronične bubrežne bolesti (Centri za bolesti i prevenciju, 2007.). Nadalje, eksperimentalna fragmentacija sna dovela je do 14-postotnog povećanja srčane simpatičke ravnoteže, što ukazuje na pomak prema većoj simpatičkoj aktivnosti (Tasali i sur., 2008.). Ako je simpatička živčana aktivnost povišena zbog uobičajene fragmentacije sna, to bi moglo oslabitirad bubrega(Masuo i sur., 2010.). Nažalost, prethodne eksperimentalne studije koje su manipulirale trajanjem ili kvalitetom sna nisu ispitivale učinke na mjerenje funkcije bubrega. Jedna druga promatračka studija koristila je aktigrafiju i procijenila fragmentaciju sna (Agarwal i Light, 2011.). Nisu pronašli povezanost između fragmentacije sna i eGFR-a; međutim, ova je analiza uključila samo 27 pacijenata s KBB-om.

Dvosmjerni odnos između trajanja i kvalitete sna irad bubregaje moguće. Samo je nekoliko studija dokumentiralo kvalitetu i trajanje sna u CKD prije zatajenja bubrega. Dokazi upućuju na to da bi poremećaji spavanja kod kronične bubrežne bolesti mogli biti preteča težih poremećaja spavanja opisanih kod ESRD (Turek i sur., 2012.). Studije koje su koristile aktigrafiju pokazale su da su osobe s ESRD-om imale više poremećenog sna nego osobe s CKD-om (Agarwal i Light, 2011.; Barmar i sur., 2009.). Pojačana aktivnost simpatičkog živčanog sustava može dovesti do fragmentiranog sna i, obrnuto, fragmentirani san je povezan s aktivacijom simpatičkog živčanog sustava. Ovaj dvosmjerni odnos mogao bi predstavljati začarani krug u kojem se problemi sa spavanjem i smanjena funkcija bubrega međusobno pojačavaju.

Otkriće da kasnije spavanje vremena povezano je srad bubregaje novo otkriće i moglo bi biti povezano s cirkadijalnim ritmovima. Moguće objašnjenje povezanosti između vremena spavanja i funkcije bubrega je cirkadijalni neusklađenost između endogenih satova. Cirkadijalni neusklađenost može nastati kada se ponašanja kao što su spavanje i obroci odvijaju u vrijeme koje nije sinkronizirano s našim endogenim satovima, pa stoga ključni organski sustavi ne reagiraju ispravno ili ne rade učinkovito. Cirkadijalni satovibubrežniČini se da stanice igraju važnu ulogu u regulaciji razine tekućine i homeostaze krvnog tlaka (Tokonami et al., 2014.), pa ako postoji desinkronija između cirkadijskih ritmova u bubrezima i ponašanja kao što je spavanje, moguće je da poremećaji u može doći do poremećaja funkcije bubrega. Dodatno moguće objašnjenje za povezanost između kasnijeg spavanja i lošijeg rada bubrega uključuje otpuštanje melatonina. Melatonin je hormon koji pretežno luči pinealna žlijezda, a to lučenje inhibira svjetlost. Ljudi koji ostaju budni kasnije noću će biti izloženi umjetnom svjetlu, a budući da svjetlo potiskuje melatonin, razine melatonina mogu biti niže kod onih koji kasnije spavaju. Melatonin ima antioksidativna svojstva i primjena melatoninom zaštićenih alografta bubrega od ishemije/reperfuzijske ozljede inducirane bubrežne disfunkcije i tubularne ozljede u životinjskom modelu (Li i sur., 2009.). Nedavna studija na pretilim miševima (Ob/Ob) otkrila je da je primjena melatonina povezana s korisnim promjenama ububrežniproksimalnih uvijenih tubula, što sugerira da bi melatonin mogao biti zaštita odbubrežnimorfološka oštećenja i disfunkcije uslijed pretilosti (Stacchiotti i sur., 2014.).Snage ove studije uključuju objektivne procjene trajanja, kvalitete i vremena sna, velik i etnički raznolik uzorak. Međutim, postoji nekoliko ograničenja koja treba imati na umu. Ova studija nije imala objektivnu mjeru opstruktivne apneje u snu (OSA), a OSA bi mogla biti povezana s lošijimrad bubregau bolesnika s CKD (Pierratos i Hanly, 2011.), iako nisu sve studije uočile te povezanosti (Fornadi i sur., 2014.). Iako smo upotrijebili validirani alat za probir kako bismo identificirali pacijente s upornim hrkanjem, glavnim simptomom apneje za vrijeme spavanja, moguće je da je prevalencija apneje bila podcijenjena. Prethodni epidemiološki podaci upućuju na to da je varijabilnost trajanja i kvalitete sna iz godine u godinu prilično niska u odraslih osoba srednje dobi (Knutson i sur., 2007.), iako stabilnost navika spavanja u bolesnika s KBB-om nije ispitana. Konačno, dizajn studije je presjek, a smjer učinka ne može se odrediti. Naša je studija otkrila značajnu povezanost između lošije kvalitete sna, na što ukazuje veća fragmentacija sna, i smanjene kvaliteterad bubrega(ili niži eGFR ili viši PCR). Kraće trajanje sna i kasnije vrijeme spavanja također su bili povezani s lošijom funkcijom bubrega kao što je naznačeno nižim eGFR-om. Buduća bi istraživanja trebala koristiti longitudinalne i intervencijske modele kako bi se utvrdilo mogu li loša kvaliteta sna ili cirkadijalni poremećaji utjecati narad bubrega. Liječnici koji liječe bolesnike s CKD-om trebali bi razmotriti raspitivanje o spavanju i eventualno slanje na kliničku procjenu spavanja. Važno je da bi buduća istraživanja trebala ispitati može li poboljšanje kvalitete sna i/ili optimizacija cirkadijurnih ritmova u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti usporiti progresiju kronične bubrežne bolesti.

ZAHVALA

Sredstva za studiju CRIC dobivena su prema sporazumu o suradnji s američkim Nacionalnim institutom za dijabetes i probavne i bubrežne bolesti (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK061028, U01DK060980, U01DK060963 i U01DK060902). Financiranje CRIC Sleep Ascillary studije dobiveno je putem nagrade Nacionalnog instituta za zdravlje (R01DK0716960). Uz to, ovaj je rad djelomično podržao Clinical and Translational Science Collaborative iz Clevelanda, UL1TR000439 iz Nacionalnog centra za napredne translacijske znanosti (NCATS) komponente Nacionalnog instituta za zdravlje i NIH Plan za medicinska istraživanja, Sveučilište Illinois na Chicago CTSAUL1RR029879. Dr. Knutson također ima podršku NIDDK R01DK095207. Dr. Lash financira NIDDK K24D K092290. Dr. Ricardo financira NIDDK K23DK094829. Ovi financijeri nisu igrali nikakvu ulogu u dizajnu studije, prikupljanju podataka, analizi podataka, interpretaciji podataka ili pripremi rukopisa.

AUTORSKI PRILOZI

Ideja istraživanja i dizajn studije: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; prikupljanje podataka: KLK, ACR, NT, JC; analiza/interpretacija podataka: KLK, JL, ACR, EVC; statistička analiza: KLK. Svaki je autor doprinio važnim intelektualnim sadržajem tijekom izrade ili revizije rukopisa i prihvaća odgovornost za cjelokupni rad osiguravajući da se pitanja koja se odnose na točnost ili integritet bilo kojeg dijela rada prikladno istraže i riješe. KLK preuzima odgovornost da je ova studija objavljena pošteno, točno i transparentno; da nijedan važan aspekt studije nije izostavljen; te da su objašnjena sva odstupanja od planirane studije.

SUKOB INTERESA

Kristen L. Knutson: suradnica ankete Nacionalne zaklade za spavanje; James Lash: nijedan; Ana C. Ricardo: nema; James Herdegen: nijedan; J. Daryl Thornton: nijedan; Mahboob Rahman: nijedan; Nicolas Turek: nema; Janet Cohan: nijedna; Lawrence J. Appel: nijedan; Lydia A. Bazzano: nijedna; Manjula Kurella Tamura: nijedan; Susan P. Steigerwalt: PI za ispitivanje Medtronic SPYRAL (ali bez izravne naknade njoj); Matthew R. Weir: ad hoc znanstveni savjetnik za Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi; Eve Van Cauter: konzultant za Philips/Respironics za uređaje koji mogu poboljšati kvalitetu sna, potporu potpore koju su pokrenuli istraživači od Mercka i Astra-Zenece.

REFERENCE

Agarwal, R. i Light, RP. Spavanje i aktivnost kod kronične bubrežne bolesti: longitudinalna studija. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2011, 6:1258–1265.

Barmar, B., Dang, Q., Isquith, D., Buysse, D. i Unruh, M. Usporedba ponašanja spavanja/budnosti u KBB stadijima 4 do 5 i populaciji na hemodijalizi korištenjem aktigrafije zapešća. Am. J. Kidney Dis., 2009, 53: 665–672.

Brandenberger, G., Follenius, M., Simon, C., Ehrhart, J. i Libert, JP Noćne oscilacije u aktivnosti renina u plazmi i REM-NREM ciklusi spavanja kod čovjeka: zajednički regulatorni mehanizam? Spavanje, 1988, 11: 242–250.

Brandenberger, G., Follenius, M., Goichot, B., Saini, J., Ehrhart, J. i Simon, C. Dvadesetčetverosatni profili aktivnosti renina u plazmi u odnosu na ciklus spavanja i budnosti. J. Hypertens., 1994, 12: 277–283.

Buxton, OM, Pavlova, M., Reid, EW, Wang, W., Simonson, DC i Adler, GK Ograničenje spavanja tijekom 1 tjedna smanjuje osjetljivost na inzulin u zdravih muškaraca. Dijabetes, 2010, 59: 2126–2133.

Buysse, DJ, Reynolds, CF 3rd, Monk, TH, Berman, SR i Kupfer, DJ Pittsburgh Sleep Quality Index: novi instrument za psihijatrijsku praksu i istraživanje. Psychiatry Res., 1989, 28:193–213.

Centri za bolesti i prevenciju Prevalencija kronične bubrežne bolesti i povezani čimbenici rizika – Sjedinjene Države, 1999.–2004. Morb. smrtnik. Wkly Rep., 2007, 56: 161–165.

Charloux, A., Gronfier, C., Lonsdorfer-Wolf, E., Piquard, F. i Brandenberger, G. Otpuštanje aldosterona tijekom ciklusa spavanja i budnosti kod ljudi. Am. J. Physiol., 1999, 276: E43-E49.

Charloux, A., Gronfier, C., Chapotot, F., Ehrhart, J., Piquard, F., i Brandenberger, G. Deprivacija sna otupljuje noćno povećanje oslobađanja aldosterona kod ljudi. J. Sleep Res., 2001, 10: 27–33.

Cheungpasitporn, W., Thongprayoon, C., Gonzalez-Suarez, ML i sur. Učinci kratkog sna na proteinuriju i kroničnu bubrežnu bolest: sustavni pregled i meta-analiza. Nefrol.Biraj. Transplant., 2016, 32: 991–996

Choi, H., Kim, HC, Lee, JY, Lee, JM, Choi, DP i Suh, I. Trajanje sna i kronična bubrežna bolest: korejska studija genoma i epidemiologije (KoGES)-Kangwha studija. Korejski J.Intern. Med., 2017, 32: 323–334.

Coresh, J., Selvin, E., Stevens, LA i sur. Prevalencija kronične bubrežne bolesti u Sjedinjenim Državama. JAMA, 2007, 298: 2038–2047.

Eckardt, KU, Coresh, J., Devuyst, O. i sur. Evolucija važnosti bolesti bubrega: od subspecijalnosti do globalnog zdravstvenog opterećenja. Lancet, 2013, 382: 158–169.

Feldman, HI, Appel, LJ, Chertow, GM i sur. KroničniInsuficijencija bubregaKohortna (CRIC) studija: dizajn i metode. J. Am. Soc. Nephrol., 2003, 14: S148–S153.

Fischer, MJ, Go, AS, Lora, CM i sur. CKD u Hispanjolaca: osnovne karakteristike iz CRIC-a (Kronična bubrežna insuficijencijaCohort) i hispano-CRIC studije. Am. J. Kidney Dis., 2011., 58: 214–227.

Fornadi, K., Ronai, KZ, Turanyi, CZ i sur. Apneja za vrijeme spavanja nije povezana s lošijim ishodima kod primatelja presađenog bubrega. Sci. Rep., 2014, 4: 6987.

Gansevoort, RT, Correa-Rotter, R., Hemmelgarn, BR i sur. Kronična bubrežna bolest i kardiovaskularni rizik: epidemiologija, mehanizmi i prevencija. Lancet, 2013, 382: 339–352.

Hurwitz, S., Cohen, RJ i Williams, GH Dnevne varijacije aldosterona i aktivnosti renina u plazmi: vremenski odnos s melatoninom i kortizolom i postojanost nakon produljenog mirovanja u krevetu. J. Appl. Physiol., 2004: 1406–1414.

Jean-Louis, G., Von Gizycki, H., Zizi, F., Spielman, A., Hauri, P. i Taub, H. Softver za analizu podataka actigraph: I. Novi pristup bodovanju i tumačenju spavanja i budnosti aktivnost. Percept. Mot. Vještine, 1997., 85: 207–216.

Johns, MW Nova metoda za mjerenje dnevne pospanosti: Epworthova ljestvica pospanosti. Spavanje, 1991, 14: 540–545.

Johns, MW Pouzdanost i faktorska analiza Epworthove ljestvice pospanosti. Spavanje, 1992, 15: 376–381.

Kim, CW, Chang, Y., Sung, E. i sur. Trajanje i kvaliteta sna u odnosu na kroničnu bubrežnu bolest i glomerularnu hiperfiltraciju u zdravih muškaraca i žena. PLoS ONE, 2017, 12: e0175298.

Knutson, KL, Rathouz, PJ, Yan, LL, Liu, K. i Lauderdale, DS Intra-individualna dnevna i godišnja varijabilnost u aktigrafski zabilježenim mjerama spavanja: studija CARDIA. Spavanje, 2007, 30:793–796.

Leproult, R., Holmback, U. i Van Cauter, E. Cirkadijalni disalignment povećava markere inzulinske rezistencije i upale, neovisno o gubitku sna. Dijabetes, 2014, 63: 1860–1869.

Levey, AS, Stevens, LA, Schmid, CH i sur. Nova jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije. Ann. intern. Med., 2009, 150:604–612.

Li, Z., Nickkholgh, A., Yi, X. i sur. Melatonin štiti presatke bubrega od ishemije/reperfuzijske ozljede putem inhibicije NF-kB i apoptoze nakon eksperimentalne transplantacije bubrega. J. Pineal Res., 2009, 46: 365–372.

Lin, M., Su, Q., Wen, J. i sur. Duljina sna koju sami navode i dnevno drijemanje povezani su sbubrežnihiperfiltracije u općoj populaciji. Sleep Breath, 2017., https://doi.org/10.1007/s11325-017-1470-0 (Epub prije tiska).

Masuo, K., Lambert, GW, Esler, MD, Rakugi, H., Ogihara, T. i Schlaich, MP Uloga simpatičke živčane aktivnosti ububrežniozljeda i završni stadijbubrežnibolest. hipertenzije. Res., 2010, 33:521–528.

Nedeltcheva, AV, Kessler, L., Imperial, J. i Penev, PD Izloženost rekurentnim ograničenjima spavanja u okruženju visokog unosa kalorija i tjelesne neaktivnosti rezultira povećanom inzulinskom rezistencijom i smanjenom tolerancijom na glukozu. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009, 94: 3242–3250.

Netzer, N., Stoohs, R., Netzer, C., Clark, K. i Strohl, K. Korištenje Berlinskog upitnika za prepoznavanje pacijenata kod kojih postoji rizik od sindroma apneje u snu. Ann. intern. Med., 1999, 131: 485–491.

Ohkuma, T., Fujii, H., Iwase, M. i sur. Povezanost između trajanja sna i izlučivanja albumina u urinu kod bolesnika s dijabetesom tipa 2: Registar dijabetesa Fukuoka. PLoS ONE, 2013, 8:e78968.

Pierratos, A. i Hanly, PJ Poremećaji spavanja u cijelom rasponu kronične bubrežne bolesti. Pročišćavanje krvi, 2011., 31: 146–150.

Rubin, RT, Poljska, RE, Gouin, PR i Tower, BB Izlučivanje hormona koji utječu na ravnotežu vode i elektrolita (antidiuretski hormon, aldosteron, prolaktin) tijekom spavanja u normalnih odraslih muškaraca.Psychosom. Med., 1978, 40: 44–59.

Salifu, I., Tedla, F., Pandey, A. i sur. Trajanje sna i kronična bubrežna bolest: analiza ankete nacionalnog zdravstvenog intervjua. Cardiorenal Med., 2014, 4: 210–216.

Sayk, F., Teckentrup, C., Becker, C. i sur. Učinci selektivne deprivacije sporog sna na noćni pad krvnog tlaka i dnevnu regulaciju krvnog tlaka. Am. J. Physiol. Regul. Integrirati Comp. Physiol., 2010, 298: R191-R197.

Scheer, FA, Hilton, MF, Mantzoros, CS i Shea, SA Nepovoljne metaboličke i kardiovaskularne posljedice cirkadijalne neusklađenosti. Proc. Natl Acad. Sci. SAD, 2009, 106: 4453–4458.

Spiegel, K., Leproult, R. i Van Cauter, E. Utjecaj nedostatka sna na metaboličku i endokrinu funkciju. Lancet, 1999, 354: 1435–1439.

Spiegel, K., Leproult, R., Colecchia, EF i sur. Prilagodba 24-h profila hormona rasta na stanje nedostatka sna. Am. J. Physiol. Regul. Cijeli broj. Comp. Physiol., 2000, 279: R874-R883.

Spiegel, K., Leproult, R., L'hermite-Baleriaux, M., Copinschi, G., Penev, PD i Van Cauter, E. Razine leptina ovise o trajanju sna: odnosi sa simpatovagalnom ravnotežom, regulacija ugljikohidrata, kortizol i tireotropina. J. Clin. Endocrinol.Metab., 2004, 89: 5762-5771.

Stacchiotti, A., Favero, G., Giugno, L. i sur. Mitohondrijska i metabolička disfunkcija ububrežniuvijeni tubuli pretilih miševa: zaštitna uloga melatonina. PLoS ONE, 2014, 9: e111141.

Stamatakis, KA i Punjabi, NM Učinci fragmentacije sna na metabolizam glukoze u normalnih subjekata. Škrinja, 2010., 137: 95–101.

Tasali, E., Leproult, R., Ehrmann, DA i Van Cauter, E. Sporovalni san i rizik od dijabetesa tipa 2 kod ljudi. Proc. Natl Acad. Sci. SAD, 2008, 105: 1044–1049.

Tochikubo, O., Ikeda, A., Miyajima, E. i Ishii, M. Učinci nedovoljne količine sna na krvni tlak praćen novim multibiomedicinskim rekorderom. Hipertenzija, 1996, 27: 1318–1324.

Tokonami, N., Mordasini, D., Pradervand, S. i sur. Lokalnibubrežnicirkadijalni satovi kontroliraju homeostazu tekućine i elektrolita i krvni tlak. J.Am. Soc. Nephrol., 2014, 25: 1430–1439.

Turek, NF, Ricardo, AC, i Lash, JP Poremećaji spavanja kao netradicionalni čimbenici rizika za razvoj i progresiju CKD: pregled dokaza. Am. J. Kidney Dis., 2012., 60: 823–833.

Yaffe, K., Ackerson, L., Kurella Tamura, M. i sur.Kronična bolest bubregai kognitivne funkcije u starijih odraslih: nalazi izkronična bubrežna insuficijencijakohortna kognitivna studija. J. Am. Geriatr. Soc., 2010, 58: 338–345.

Yamamoto, R., Nagasawa, Y., Iwatani, H. i sur. Samoprijavljeno trajanje sna i predviđanje proteinurije: retrospektivna kohortna studija. Am. J. Kidney Dis., 2012, 59: 343–355.