Finerenone promiče liječenje KBB-a povezanog s T2D-om na novu razinu

Redoslijed godine često se mijenja, a poglavlje se obnavlja iz dana u dan. U kasno proljeće i rano ljeto u Bangkoku na Tajlandu od 30. ožujka do 2. travnja 2023. održat će se Svjetski kongres nefrologije (WCN) i 21. Kongres Azijsko-pacifičkog društva nefrologije (APCN)! Skupina talentiranih ljudi, jaka postava te brojni stručnjaci i znanstvenici s bogatim iskustvom i dubokim postignućima na području nefrologije svjedočili su prekrasnoj akademskoj gozbi!

Kliknite za cistanche dozu za kroničnu bolest bubrega

Kao vruća točka u području kronične bubrežne bolesti (CKD) povezane s dijabetesom tipa 2 (T2D) u posljednje dvije godine, novi antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA) finerenon briljantno je zasjao na WCN konferenciji.

Od teorijske osnove do inovativnog mehanizma, od dokaza utemeljenih na dokazima do preporuka smjernica, stručnjaci na tom području pohvalno su govorili o finerenonu. U ovom izdanju, profesor Zhou Yilun iz bolnice Tiantan u Pekingu pridružene Medicinskom sveučilištu Capital i profesor Zhou Xiaoshuang iz Pučke bolnice pokrajine Shanxi posebno su pozvani da na ovoj konferenciji daju izvrsna tumačenja akademskih žarišta vezanih uz finerenon.

Finerenone ima značajnije koristi za bubrege u azijskoj populaciji

Nakon rezultata analize podataka podskupine FIDELIO-DKD Kina koje je prošle godine objavilo Američko društvo za nefrologiju (ASN), pokazalo se da je u kineskoj populaciji finerenon značajno smanjio kompozitne događaje krajnje točke bubrega (zatajenje bubrega, eGFR nastavio se smanjivati ​​više od ili jednako 40 posto u usporedbi s osnovnom linijom) postotak ili smrt od bubrežne bolesti) relativni rizik dosegao je 41 posto 1, sa značajnijim trendom dobrobiti za bubrege, na ovoj konferenciji, FIDELITY unaprijed definirani rezultati analize podskupina liječenja finerenonom azijske CKD povezane s T2D prvi put su objavljeni bubrežni i srčani ishodi pacijenata!

Rezultati su pokazali da, u usporedbi s placebom, finerenon može značajno smanjiti rizik od bubrežnog kompozitnog događaja krajnje točke u azijskoj populaciji za 34 posto (HR 0.66; 95 posto CI 0.52–{{ 6}}.84; slika 1), a rizik od KV složenog događaja za 1{{10}} posto (HR 0.66; 95 posto CI 0.52 –0.84; Slika 1). 0.90; 95 posto CI 0.70-1.15; Na slici 1), dobrobiti pacijenata za bubrege i srce bile su u skladu s onima za neazijsku populaciju (vrijednosti P interakcije bile su 0,08 odnosno 0,88) 2.

U usporedbi s neazijskom populacijom, bubrežna korist azijske populacije je značajnija! U jednom bubrežnom događaju, rizik od zatajenja bubrega smanjen je za 35 posto (HR 0.65; 95 posto Cl 0.49-0.87; P interakcija=0 .02; Slika 1), a rizik od bubrežnih kompozitnih krajnjih točaka s održivim smanjenjem eGFR-a od većeg ili jednakog 40 posto u usporedbi s početnom vrijednošću smanjen je za 31 posto posto (HR 0,69 ; 95 posto Cl 0.58-0.82; P interakcija=0.01; Slika 1) 2, donoseći novu potporu utemeljenu na dokazima za upotrebu finerenona u kineskoj populaciji.

Slika 1. Finerenone značajno smanjuje rizik od kompozitnih krajnjih točaka bubrega i srca u azijskoj populaciji

Profesor Zhou Yilun istaknuo je da su podaci istraživanja azijske populacije objavljeni na ovogodišnjoj konferenciji WCN-a pokazali da je, u usporedbi s placebom, finerenon značajno smanjio rizik od kompozitnih krajnjih točaka bubrega za 34 posto i smanjio rizik od zatajenja bubrega za 35 posto 2; u usporedbi s neazijskom populacijom, Finerenone je pokazao očitiju bubrežnu dobrobit u azijskoj populaciji, dodajući nove dokaze za zaštitu bubrega u azijskoj populaciji!

U kombinaciji s rezultatima studije kineske podskupine FIDELIO-DKD objavljene na ASN-u 2022., lanac dokaza o dobrobiti finijeg enona za bubrege azijskoj populaciji, posebice kineskoj populaciji, je bogatiji, pružajući nam vrlo moćan terapeutski pristup za kliničko liječenje CKD-a povezane s T2D.

To nedvojbeno čini naše kliničare sigurnijima u korištenju ovog lijeka za smanjenje pojave bubrežnih i srčanih događaja i odgađanje napredovanja pacijenata do završne faze bubrežne bolesti (ESKD). Također se jako veselimo što će finerenon koristiti većem broju bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti povezanom s T2D.

Vraćajući se natrag do podrijetla, inovativni mehanizam finerenona postavio je čvrste temelje za njegovu visokokvalitetnu utemeljenost na dokazima. Smatra se da prekomjerna aktivacija mineralokortikoidnog receptora (MR) uzrokuje upalu i fibrozu, što dovodi do oštećenja bubrega i srca3-6. Novi MRA finerenon izravno pogađa cilj, učinkovito smanjuje proteinuriju, odgađa napredak bubrežne bolesti, ostvaruje dvostruku zaštitu bubrega i srca7,8 popunjava prazninu u liječenju kronične bubrežne bolesti povezane s T2D i promiče kliničko upravljanje krvnim tlakom i šećerom u krvi upravljanje za izravni napad na bit bolesti Nova razina upravljanja!

Mogućnosti kliničke racionalne primjene finerenona su široke

Počnite na visokoj razini, putujte bez granica, ostvarite u dijeljenju i postignite savršenstvo. U snažnoj akademskoj atmosferi, vruća tema kliničke racionalne primjene finerenona dovela je sastanak do vrhunca. Režim doziranja je u središtu kliničke pažnje. Za one koji prije nisu uzimali ACEi ili ARB, hoće li ACEi ili ARB imati prednost u kliničkoj praksi ili bi se trebali koristiti izravno nesteroidni MRA (kao što je finerenon)? Ili koristiti SGLT-2 inhibitore? I kako ti lijekovi djeluju zajedno?

U tom smislu, profesor Roberto Pecoits-Filho, s Odjela za nefrologiju na Katoličkom sveučilištu u Parani, Brazil, rekao je da je jedan od izazova za kliničare prevođenje informacija o organiziranim ispitivanjima u mogućnosti liječenja u stvarnom svijetu.

Za odgovor na ovo pitanje možda će biti potrebno sveobuhvatno razmotriti različite čimbenike kao što su dostupnost lokalnih lijekova, problemi s troškovima, liječničke sklonosti, prijašnji odabir i tolerancija pacijenata te individualizirana primjena lijekova. Drugi liječnik koji je sudjelovao u ispitivanju sugerirao je da bi, na temelju poluživota finerenona od 2 do 3 sata, liječenje visokom frekvencijom dovelo do bolje zaštite organa? Profesor Roberto Pecoits-Filho vjeruje da je to jedinstvena značajka nesteroidne selektivne MRA: ona brzo djeluje na receptor, a zatim uzrokuje slične karakteristike ekspresije gena i nizvodne odgovore. Barem u teoriji, što je selektivnost jača, to je učinkovitija zaštita bubrega i kardiovaskularnog sustava, a također može smanjiti učestalost nuspojava.

Profesor Zhou Xiaoshuang istaknuo je da su trenutačno tri značajne studije finerenona — studije FIDELIO, FIGARO i FIDELITY objavljene zajedno kako bi potvrdile bubrežni i kardioprotektivni učinak lijeka na pacijente s kroničnom bubrežnom bolesti povezanom s T2D i njegovu dobru sigurnost9- 11 .

Kako povećati učinkovitost lijekova u kliničkoj primjeni pitanje je vrijedno razmišljanja. Kliničke koristi finerenona neovisne su o antihipertenzivnom i hipoglikemijskom liječenju i mogu se izravno započeti na temelju postojećeg liječenja. Za pacijente liječene RASi ili RASi plus SGLT2i, kombinacija finerenona još uvijek može vidjeti dodatne koristi za bubrege i srce, učinkovito smanjujući omjer albumin-kreatinin u mokraći (UACR) i smanjujući rizik od hiperkalemije12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.0 mmol/L i eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Sve gore navedene studije potvrdile su da je incidencija trajnog prekida zbog hiperkalemije i hospitalizacija zbog hiperkalijemije bila niska u bolesnika liječenih finerenonom, što sugerira da se finerenon odnosi na širok raspon ljudi i da ga pacijenti dobro podnose. kontrole, izgledi za kliničku primjenu vrlo su široki 9-11.

Igrom slučaja, finerenon je implementiran u kinesko medicinsko osiguranje, što je uvelike smanjilo financijski teret pacijenata i značajno poboljšalo dostupnost lijekova. Trenutno je u fazi brze i široke primjene. , očekuju da će finerenon u budućnosti nastaviti skupljati praktična iskustva u kineskoj kliničkoj praksi i postati osnovni lijek za liječenje CKD-a povezanog s T2D-om.

Rezimirati

Konferencija WCN'23 uspješno je završena, a sadržaj vezan uz bubrežne bolesti bio je vrtoglav. Prekrasna razmjena stručnjaka pomoći će u poboljšanju profesionalne dijagnoze i razine liječenja kliničara u području dijabetesa i bubrežnih bolesti te pomoći u promicanju standardizacije sveobuhvatnog liječenja kronične bubrežne bolesti povezane s T2D.

Iako je teret bolesti CKD-a povezane s T2D-om težak, klinički izazovi ozbiljni, a put je dug i put je dug, istraživači na terenu nikada nisu prestali istraživati. Povezani tretmani za odgađanje progresije CKD-a povezane s T2D kontinuirano su se razvijali u posljednjih 40 godina. Danas, od teorije do temeljenog na dokazima, novi MRA finerenon može značajno odgoditi napredovanje bubrežne bolesti i pružiti učinkovitu dvostruku zaštitu bubrega i srca za pacijente s kroničnom bubrežnom bolesti povezanom s T2D, posebno za azijsku populaciju, uključujući kinesku populaciju, trend dobrobit za bubrege je očitija1,2!

Ovaj rezultat je uzbudljiv. Finerenone je pokazao svoju čvrstu snagu visokokvalitetnim istraživačkim podacima, za koje se može reći da su kineskom području CKD-a povezanom s T2D-om dali "pilulu za uvjeravanje". Plan liječenja koji je vrlo dostupan i može pružiti dvostruku zaštitu bubrega i srca, istovremeno smanjujući ekonomski teret pacijenata i postižući situaciju kliničke vrijednosti i isplativosti u kojoj svi dobivaju. Kliničko liječenje CKD-a povezanog s T2D-om ovisi o romantičnim "drogama", pogledajmo sadašnjost!

Koji je mehanizam liječenja bolesti bubrega Cistancheom?

Cistanche je biljka koja se obično koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini za liječenje bolesti bubrega. Mehanizam po kojem djeluje nije u potpunosti shvaćen, ali se smatra da ima sljedeće učinke:

1. Protuupalno: Cistanche sadrži spojeve koji imaju protuupalni učinak. Bolest bubrega često uključuje upalu, pa smanjenje upale može poboljšati rad bubrega.

2. Antioksidans: Cistanche je bogat antioksidansima koji mogu pomoći u zaštiti bubrega od oštećenja uzrokovanih slobodnim radikalima.

3. Imunomodulatorno: pokazalo se da Cistanche modulira imunološki sustav, što može pomoći u smanjenju upale i oštećenja bubrega.

4. Antifibrotik: Cistanche može spriječiti nakupljanje ožiljnog tkiva u bubrezima, što se može pojaviti kod nekih bolesti bubrega.

Sve u svemu, točan mehanizam kojim Cistanche djeluje na poboljšanje funkcije bubrega još se proučava, ali njegovi protuupalni, antioksidativni, imunomodulatorni i antifibrotični učinci mogu pridonijeti njegovim terapeutskim učincima.

Referenca:

1. Učinak finerenona na ishode CKD kod dijabetesa tipa 2: analiza kineske podskupine FIDELIO-DKD studije. 2022 ASN. Poster: SA-PO2

2. KARDIORENALNI ISHODI S FINERENONOM KOD AZIJSKIH PACIJENATA S KRONIČNOM BUBREŽNOM BOLESTOM I DIJABETESOM TIPA 2: ODREĐENA POD-ANALIZA IZ FIDELITYJA. WCN 23. Plakat:0618.

3. Kolkhof P, et al. Pharmacol Res. Listopad 2021;172:105859.

4. Bauersachs J, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119-3134.

5. Barrier-Chimal J, et al. Kidney Int. 2019;96(2):302-3

6.Nishiyama A. Hypertens Res. 2019;42(3):293-3

7. Clarisse D, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235-3249.

8. Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9. Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pitt B, et al. N Engl J Med. 9. prosinca 2021.;385(24):2252-2263.

11. Agarwal R, et al. European Heart Journal. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P, et al. Skrb za dijabetes. 15. kolovoza 2022.: dc2

13. Rssing P, et al. ASN 2021; Sažetak SA-OR22.

14.McGill J. Znanstveni simpozij predstavljen u Europskom udruženju za proučavanje dijabetesa

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD, et al. J Am Soc Nephrol. 2022;33(1):225-2

16. Insects® (slatki krumpir) Provjerite.