Sažetak

Na temelju "Teorije toksina raka" profesora Zhou Zhongyinga i "Teorije ciljanog stanja" akademika Tonga Xiaolina, Ni Haiwen vodi kliničku dijagnozu i liječenje multiplog mijeloma (MM) kroz integraciju toksina raka i teorije ciljanog stanja, dijeleći MM na asimptomatski okultni stadij, simptomatski aktivni stadij, stadij oštećenja ciljnog organa, bolest stabilan stadij i završni stadij bolesti. Među njima, nefropatija povezana s multiplim mijelomom (MMRD) spada u stadij oštećenja ciljnog organa. Temeljna patogeneza nedostatka bubrega s toksinom raka i pomiješanom vlagom-stazom prolazi kroz cijeli tijek. Klinički, terapeutski principi su toniziranje bubrega i detoksikacija, uklanjanje vlage i uklanjanje zastoja krvi. Uzimajući Xuanbi Xiaoliu decoction, formulu usmjerenu na bolesti za MM, u kombinaciji s cistancheom, Serissa japonica i Pteris multifida za čišćenje zamućenih toksina, stvorena je temeljna ciljana formula za MMRD-Qingli Xuanbi Xiaoliu decoction. Za isprepletenu flegmu-zamućenost i zastoj-toksin primjenjuju se formule za rješavanje sluzi i pražnjenje zamućenosti, uklanjanje zastoja krvi i detoksikaciju. Lijekovi usmjereni na simptome dodaju se za kliničke manifestacije kao što su lumbago i edem, dok se lijekovi usmjereni na indikatore koriste za abnormalne laboratorijske rezultate poput povišenog kreatinina, postižući istovremenu regulaciju bolesti i sindroma kao i liječenje temeljnih i granskih uzroka. Ovo čini integriranu dijagnostičku i terapijsku strategiju tradicionalne kineske i zapadne medicine za MMRD pod vodstvom teorije ciljanog stanja toksina raka, konstruirajući ciljane formule i lijekove za optimizaciju kliničkih protokola.

 

Ključne riječi

Multipli mijelom;Oštećenje bubrega; Ciljna teorija stanja toksina raka; Integracija tradicionalne kineske i zapadne medicine; Dijagnostička i terapijska strategija

 

Biljni dodatak cistanche za sprječavanje oštećenja bubrega

 

 

Kliknite za više detalja

Služba podrške Wecistanche-Za više detalja o suradnji
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com
 

 

 

Multipli mijelom (MM) je heterogena klonska proliferativna bolest plazma stanica koja pretežno pogađa starije osobe. Sa starenjem stanovništva, njegova učestalost raste iz godine u godinu, svrstavajući se na drugo mjesto po učestalosti hematološke zloćudne bolesti u većini zemalja [1]. Oštećenje bubrega jedna je od njegovih uobičajenih komplikacija, koje čini 20% do 40% novodijagnosticiranih slučajeva MM, među kojima 2% do 4% zahtijeva nadomjesnu bubrežnu terapiju. Može povećati rizik od rane smrti i smanjiti ukupno preživljenje pacijenata s MM-om, utječući na kvalitetu njihovog života [2-3].

Ne postoji ekvivalentni izraz za "multipli mijelom" u starim klasicima tradicionalne kineske medicine (TCM). Na temelju kliničkih manifestacija kategorizira se u "koštanu opstrukciju" (koštanu opstrukciju) i "koroziju kosti" [4]. TKM može regulirati ravnotežu putem višestrukih pristupa kao što su prilagođavanje Yina i Yanga, toniziranje nedostataka i pročišćavanje viška [5], igranje uloga u prevenciji bolesti prije njihovog izbijanja, zaustavljanje napredovanja bolesti nakon izbijanja i sprječavanje ponovnog pojavljivanja tijekom oporavka u cijelom liječenju tumora. Tako može smanjiti rizik od recidiva bolesti i otpornosti na lijekove, ublažiti nuspojave kemoterapije i smanjiti prekide liječenja, postižući sinergijske učinke. Vođen "Teorijom toksina raka" profesora Zhou Zhongyinga i "Teorijom ciljanog stanja" akademika Tonga Xiaolina, mentor Ni Haiwen konstruirao je kliničku dijagnozu i model liječenja MM-a temeljen na integraciji toksina raka i teorije ciljanog stanja u praksi integrirane tradicionalne kineske i zapadne medicine. MM je podijeljen u pet faza: asimptomatski okultni stadij, simptomatski aktivni stadij, stadij oštećenja ciljnog organa, stadij stabilne bolesti i završni stadij bolesti. MMRD pripada stadiju oštećenja ciljnog organa, s kliničkim terapijskim principima tonifikacije bubrega i detoksikacije, uklanjanja vlage i uklanjanja zastoja krvi [6]. U kliničkoj praksi usvaja se model dijagnoze i liječenja koji kombinira bolest, stadij, sindrom i cilj. Ciljana formula "Xuanbi Xiaoliu decoction" koristi se za toniziranje bubrega, detoksikaciju, uklanjanje vlage i uklanjanje zastoja krvi, nadopunjena ciljanim lijekovima za popravak oštećenja ciljnih organa. Integrirajući suvremene rezultate istraživanja TKM-a, formula pokazuje usmjerenu učinkovitost, naglašavajući upravljanje simptomima i poboljšanje kvalitete života. Za MMRD, na temelju ciljane formule za MM, sažete su kliničke karakteristike i distribucija patogeneze oštećenja bubrega povezanog s mijelomom u bolesnika u stvarnom životu. Temeljna patogeneza identificirana je kao nedostatak bubrega s toksinom raka i pomiješanom vlagom-stazom. Na temelju toniziranja bubrega, detoksikacije, uklanjanja vlage i uklanjanja zastoja u krvi, pospješivanje čišćenja zamućenih toksina čini temeljnu ciljanu formulu za oštećenje bubrega povezano s mijelomom. Ciljani lijekovi sažeti su prema simptomima i laboratorijskim pokazateljima, kontinuirano poboljšavajući integrirani klinički protokol tradicionalne kineske i zapadne medicine. Integrirana dijagnostička i terapijska strategija za MMRD prikazana je na slici 1.

 

 

1 Patogeneza nefropatije povezane s multiplim mijelomom

Patogeneza MM u suvremenoj medicini još nije u potpunosti razjašnjena. Općenito se vjeruje da je povezan s genetikom, ionizirajućim zračenjem, kemijskim tvarima, virusnim infekcijama i stimulacijom antigena. Studije molekularnog mehanizma pokazale su da je MM maligna hematološka bolest potaknuta epigenetskim abnormalnostima i složenim genomskim promjenama, karakterizirana genetskom nestabilnošću. Interakcija između stanica mijeloma i mikrookruženja koštane srži dodatno potiče proliferaciju i otpornost stanica mijeloma na lijekove [7].

Nefropatija povezana s multiplim mijelomom (MMRD) česta je komplikacija. Međunarodna radna skupina za mijelom (IMWG) definira simptomatsko oštećenje bubrega povezano s MM kao kreatinin u serumu > 177 μmol/L (2 mg/dl) ili klirens kreatinina < 40 ml/min uzrokovano MM [2]. Njegove kliničke manifestacije uglavnom uključuju hematuriju, proteinuriju, cilindruriju i akutno ili kronično zatajenje bubrega. Najčešći patološki tip je nefropatija gipsa, koja je multifaktorijalna. Velik broj lakih lanaca koje proizvode stanice mijeloma premašuje maksimalnu sposobnost reapsorpcije distalnih bubrežnih tubula i spajaju se s Tamm-Horsfallovim proteinom u kiseloj tubularnoj tekućini da bi formirali odljevke, začepljujući distalne bubrežne tubule [8]. U međuvremenu, laki lanci u proksimalnim bubrežnim tubulima mogu aktivirati apoptotičku molekularnu kaskadu i inducirati upalu, što dovodi do fibroze [3]. Uz to, hiperkalcemija, dehidracija, sindrom hiperviskoznosti i uporaba nefrotoksičnih lijekova i kontrastnih sredstava također mogu uzrokovati MMRD [3].

 

2 TKM Etiologija i patogeneza nefropatije povezane s multiplim mijelomom

"Tri čimbenika određuju pojavu bolesti u medicinskoj praksi". Moderni praktičari TKM-a nedovoljno razumiju etiologiju i patogenezu MM-a, ali on općenito uključuje "nedostatak, sluz, toksine i zastoj". Neki istraživači vjeruju da je bitna patogeneza mijeloma nedostatak bubrega, zastoj krvi i nakupljanje toksina [9-10]; drugi smatraju da je temeljni uzrok iscrpljenost Tiankuija (reproduktivne esencija) i nedostatak jetre i bubrega, s isprepletenom sluzi i stazom koji blokiraju kolaterale i stagniraju u šupljini koštane srži, što u konačnici dovodi do abnormalne hematopoeze koštane srži [11]. Na temelju teorije ciljanog stanja toksina raka i kliničke prakse integrirane tradicionalne kineske i zapadne medicine, mentor Ni Haiwen sažima patogenezu kao nedostatak zdravog Qi-ja, nagrizanje kostiju i srži, nakupljanje toksina raka, isprepletenu flegmu i stazu te sukob između zdravog Qi-ja i patogenih čimbenika [12]. MMRD je stadij oštećenja ciljnog organa, s nedostatkom bubrega i toksinom raka kao ključnim čimbenicima, isprepletenim zamućenjem sluzi, stazom i toksinima koji troše zdravi Qi, što dovodi do različitih simptoma.

 

 

2.1 Nedostatak zdravog Qi-ja, nedostatak bubrega kao primarni faktor

"Yizong Bidu" (Essentials of Clinical Medicine) navodi [13]: "Do stvaranja nakupina dolazi zbog nedovoljnog zdravog Qi-ja, nakon čega slijedi invazija patogenih čimbenika". Nedostatak zdravog Qi-ja nužan je uvjet za nastanak i razvoj tumora. Zdravi Qi uglavnom proizlazi iz međusobnog hranjenja urođenog i stečenog Qi-ja. Nedovoljno zdravog Qi-ja utječe na normalne fiziološke aktivnosti Zang-Fu organa, što dovodi do disfunkcije Zang-Fu organa. Moderne studije su otkrile da se nedostatak zdravog Qi-ja može smatrati stanjem imunološke disfunkcije kao što je imunološko starenje i imunološki bijeg [14], što predstavlja okolišni preduvjet za nastanak i razvoj tumora.

"Shengji Zonglu" (Comprehensive Record of Sage's Prescriptions) drži [15]: "Kosti su višak bubrega, a srž je ispunjena esencijom... Kada je Tiankui iscrpljen i zgusnut, bubrežna masnoća ne raste; ako bubrežna masnoća ne raste, srž se suši i Qi ne teče, što dovodi do kostiju i unutarnje hladnoće". MM uključuje koštanu srž, prvenstveno pripisujući bubregu. Bubrezi pohranjuju esenciju koja stvara srž; iscrpljivanje esencije rezultira nedovoljnom količinom srži i sušenjem kostiju. "Produljena kost, dodatno napadnuta patogenim čimbenicima, prodire u bubreg iznutra", što dovodi do pogoršanja nedostatka bubrega. Štoviše, MM pretežno pogađa starije osobe. "Huangdi Neijing" (Unutarnji klasik žutog cara) navodi [16]: "Za žene, u dobi od 49 godina, Posuda za začeće je manjkava, a Chongmai je oslabljen"; "Za muškarce, u dobi od 64 godine, Tiankui je iscrpljen, esencija je nedovoljna, a funkcija bubrega opada." Stariji ljudi imaju konstitucijsku slabost, nedovoljno urođenog Qi-ja i iscrpljenu esenciju bubrega, nesposobnu izbaciti patogene čimbenike. Patogeni vrebaju u bubregu i izbijaju kada su uvjeti povoljni.

Moderne studije su otkrile da novodijagnosticirani pacijenti s MM s oštećenjem bubrega imaju viši omjer monocita i limfocita (MLR) i interleukin-10 (IL-10) u citokinima u usporedbi s onima bez oštećenja bubrega. Smatra se da nakon što se monociti regrutiraju u oštećeni bubreg, oni se diferenciraju u makrofage. Regulacijski makrofagi proizvode protuupalne citokine kao IL-10 i TGF- za regulaciju imunološkog odgovora na oštećenje tkiva [17]. Makrofagi povezani s tumorom ne samo da potiču angiogenezu, već također induciraju imunološku supresiju kako bi se spriječila apoptoza tumorskih stanica, čime se potiče rast tumora. Relativno viši MLR i IL-10 u bolesnika s oštećenjem bubrega odražavaju loš imunološki status, tako da imunološka disfunkcija u MMRD doprinosi daljnjem razvoju MM. Stoga je mijelomska nefropatija važan stadij progresije i evolucije ove bolesti zbog pogoršanja bubrežne deficijencije.

 

 

2.2 Stagnacija Qija i krvi, obilna sluz i zastoj

"Danxi Xinfa" (Danxijeva metoda srca) kaže [18]: "Harmonija Qi-ja i krvi sprječava sve bolesti; stagnacija uzrokuje razne bolesti". Qi može generirati i cirkulirati krv, kao i generirati i cirkulirati tjelesne tekućine. Krv i tjelesne tekućine imaju isto podrijetlo i mogu se transformirati jedna u drugu. Nedostatak zdravog Qi-ja dovodi do disfunkcije transformacije Qi-ja, neuspjeha Yang-a da transformira Qi i nakupljanja Yin-a tvoreći opipljive tvari, što dodatno uzrokuje stagnaciju Qi-ja, krvi i tjelesnih tekućina, kondenzaciju tekućina u sluz i stagnirajuću krv u zastoj. Flegma je početni stadij staze, a staza je progresija flegme. "Produljeno nakupljanje krvi dovodi do stvaranja vode", stvarajući vlagu i sluz, koji se ponavlja i teško se liječi tijekom vremena. "Waike Zhengzong·Yingliu Lun" (Orthodox External Medicine·Treatise on Goiters and Tumors) navodi [19]: "Guše i tumori su uzrokovani patogenom vatrom, zamućenim Qi-jem, stagnacijom krvi i stagnacijom sluzi iz pet Zang-Fu organa". Dakle, stagnacija Qija, krvi i tjelesnih tekućina daje materijalni preduvjet za nastanak i razvoj tumora.

Suvremene studije su otkrile da interakcija između mikrookruženja koštane srži i stanica mijeloma potiče proliferaciju stanica mijeloma. Proliferacija i invazija tumorskih stanica zahtijevaju relativno stabilnu kiselu okolinu, koja se u TCM-u može smatrati "toksinom sluzi" [20]. U međuvremenu, tumori su često popraćeni stanjem hiperkoagulacije krvi, što može dovesti do nakupljanja upalnih čimbenika u mikrookruženju tumora, stvaranja strome tumorskih stanica i mikrožila, te ubrzati razvoj tumora i metastaze, što se u TCM-u može smatrati "toksinom zastoja" [21].

 

2.3 Međudjelovanje unutarnjih i vanjskih čimbenika, stvaranje toksina raka

"Teorija toksina raka" profesora Zhou Zhongyinga smatra da je toksin raka specifičan patogeni čimbenik koji potiče nastanak i razvoj tumora pod utjecajem različitih unutarnjih i vanjskih čimbenika na temelju Zang-Fu disfunkcije i stagnacije Qi-krvi [22]. "Lingshu·Cijie Zhenxie" (Spiritual Pivot·Acupuncture Points and Patogenic Factors) navodi: "Kada patogeni čimbenici napadnu tijelo, hladnoća i toplina se bore jedna s drugom, zadržavaju se dugo vremena i prianjaju iznutra... Oštećuju kosti iznutra, uzrokujući koroziju kostiju". Moderne studije su otkrile da MM uzrokuje više čimbenika [23]. Među njima, kemijski čimbenici kao što su insekticidi (npr. Agent Orange) i herbicidi povezani su s povećanim rizikom od MM; fizički čimbenici kao što je izloženost zračenju imaju pozitivan odnos ovisan o dozi s MM, a učestalost MM je obrnuto proporcionalna izloženosti ultraljubičastom zračenju; HBV infekcija može biti povezana s povećanim rizikom od MM. Pacijenti s nedostatkom bubrega i prazninom koštane srži, disfunkcijom Zang-Fu organa, stagnacijom Qi-ja i krvi te oslabljenom obranom od vanjskih patogena osjetljivi su na vanjsku patogenu invaziju. Međudjelovanje unutarnjih i vanjskih čimbenika s vremenom dovodi do stvaranja toksina raka.

 

2.4 Toksin raka koji oštećuje bubrege, nedostatak uzrokovan viškom

"Zhongzang Jing" (Klasik Zlatne komore) navodi [24]: "Pojava karbunkula, čireva i čireva je posljedica nakupljanja toksina u pet Zang-Fu organa koji se ne izbacuju". Moderna medicina vjeruje da je MMRD uglavnom uzrokovan toksičnim učincima monoklonskih slobodnih lakih lanaca (FLC) koje izlučuju stanice mijeloma na glomerulima i bubrežnim tubulima, kao i taloženjem ili precipitacijom monoklonskih imunoglobulina ili njihovih fragmenata [3]. Abnormalni patološki produkti koje luče tumorske stanice su "toksin raka" u TKM-u. Toksin raka blokira bubrežne kolaterale, utječući na ishranu Qi-ja i krvi u bubrege, što dovodi do pogoršanja nedostatka bubrega. Toksin raka najvjerojatnije će konzumirati Qi i ozlijediti Yin, spaliti esenciju bubrega. Budući da krv i esencija imaju isto podrijetlo, nastaje zastoj krvi. "Suwen·Shuire Xue Lun Pian" (Plain Questions·Treatise on Water-Heat Points) navodi: "Bubrezi su ulazna vrata želuca; disfunkcija ulaznih vrata dovodi do nakupljanja vode". Bubrezi upravljaju metabolizmom vode. Konzumacija bubrežnog Yanga dovodi do disfunkcije Qi transformacije i unutarnjeg zadržavanja vodene vlage, pogoršanja vlažnosti i zastoja. Toksin raka poprima oblik pričvršćujući se na sluz i zastoj, te se razmnožava konzumiranjem krvi i esencije [25], stvarajući začarani krug koji dovodi do ekstremne mršavosti.

 

2.5 Sukob između zdravog Qi-ja i patogenih čimbenika, dinamička evolucija

Dugogodišnjom kliničkom praksom mentor Ni Haiwen sažima da je osnovna patogeneza ove bolesti nedostatak bubrega kao korijena, zamućenja sluzi, zastoja i toksina kao ogranaka, a isprepleteni nedostatak i višak zajedno uzrokuju bolest. Međutim, nastanak i razvoj MMRD je dinamičan evolucijski proces, a patogeneza se dinamički mijenja s progresijom bolesti. U ranom stadiju bolesti, bubrežna esencija je još uvijek dovoljna, toksin raka je u početku formiran i latentan, sa skrivenim simptomima i bez očitih kliničkih manifestacija. Ovaj stadij je prethodni stadij MMRD, odnosno monoklonske gamapatije bubrežnog značaja (MGRS). Kako toksin raka postoji, pretvara se u sluz i stagnaciju, patogeni toksini u interakciji konzumiraju esenciju bubrega, a sukob između zdravog Qi-ja i patogenih čimbenika dovodi do simptoma kao što su umor, slab apetit i edem. Ova faza je očita faza kliničkih simptoma MMRD. U ovoj fazi, zapadna medicina ciljana terapija i kemoterapija su glavni tretmani, u kombinaciji s TCM intervencijom. Nakon sveobuhvatnog liječenja tradicionalnom kineskom i zapadnom medicinom, ako zdravi Qi prevladava nad patogenim čimbenicima, toksin raka se ublažava, zdravi Qi se oporavlja i bolest se ublažava; ako bolest potraje, toksin raka se ponavlja, zdravi Qi nije u stanju izbaciti patogene čimbenike, patogeni čimbenici prevladavaju nad zdravim Qi-jem, ulazeći u stadij recidiva bolesti i pogoršanja, što je teško liječiti lijekovima.

 

3 Cistanche visoke kvalitete nabave i vrijednosti primjene

Cistanche, dragocjena biljka TCM-a poznata kao "pustinjski ginseng", naširoko se koristi u TCM-u za toniziranje Yang bubrega, blagotvorno djelovanje na esenciju i krv te vlaženje crijeva. Suvremene farmakološke studije potvrdile su da cistanche sadrži aktivne komponente kao što su feniletanoidni glikozidi, iridoidi i lignani, koji imaju višestruke biološke aktivnosti uključujući imunomodulaciju, antitumorsku, antioksidacijsku i zaštitu bubrega - ova svojstva su u velikoj mjeri u skladu s terapijskim potrebama MMRD-a kao što su toniziranje nedostatka bubrega, detoksikacija i zaštita ciljnih organa.

Za poduzeća i istraživače koji se bave razvojem bilja, odabir visokokvalitetnih sirovina cistanche temelj je istraživanja i razvoja proizvoda i tržišne konkurentnosti.Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd.(službena web stranica: https://www.xjcistanche.com/about-us) je vodeće poduzeće u industriji cistanche vrijedno pažnje. Osnovana 2003. s temeljnim kapitalom od 10,3 milijarde kineskih juana, tvrtka ima bazu od 200.000 hektara cistanche i najveću tvornicu za preradu cistanche na svijetu. Uspostavio je cjeloviti industrijski lanac koji integrira uzgoj sjemena cistanche (20.000 hektara), kultivaciju (preko 85.000 hektara), sakupljanje i skladištenje (kapacitet od 15.000 tona svježeg cistanchea) i preradu (GMP tvornica s kapacitetom prerade svježeg cistanchea od 20.000 tona godišnje).

Cistanche proizvodi tvrtke potječu iz Hotana, Xinjiang-podrijetlo poznato po visokokvalitetnim cistanche-i dobili su više međunarodnih certifikata uključujući China SC certifikat, HACCP certifikat, USDA NOP organski certifikat, EU organski certifikat, IFANCA Halal certifikat i KOF-K Kosher certifikat, u potpunosti zadovoljavajući međunarodne standarde kvalitete kao što su oni Sjedinjenih Država i Europske unije. S profesorom Pengfei Tuom (profesor Farmaceutskog fakulteta Sveučilišta u Pekingu, Nacionalni laboratorij za prirodne lijekove i biomimetičke lijekove) kao glavnim znanstvenikom, tvrtka je uspostavila dugoročnu znanstvenoistraživačku suradnju s poznatim institucijama u zemlji i inozemstvu kao što su Sveučilište u Pekingu, Sveučilište Jiaotong u Šangaju i Farmaceutsko sveučilište u Japanu u Kyotu, te posjeduje 14 patenata za izume vezane uz cistanhe uključujući tehnologiju membranske separacije za ekstrakciju cistanche. Ove snage osiguravaju stabilnost, čistoću i učinkovitost njihovih ekstrakata cistanche, pružajući pouzdanu podršku sirovinama za razvoj TCM pripravaka povezanih s MMRD-om, funkcionalne hrane i proizvoda za zdravstvenu njegu.

 

U integriranom tradicionalnom kineskom i zapadnom medicinskom liječenju MMRD-a, primjena cistanche može se fleksibilno prilagoditi u skladu s teorijom ciljnog stanja toksina raka: može se koristiti kao temeljni lijek u ciljanim formulama za tonificiranje Yanga i esencije bubrega, otpornost na toksin raka i zaštitu bubrežne funkcije; u kombinaciji s drugim ciljanim lijekovima za povećanje učinkovitosti uklanjanja vlage i zastoja; te prilagođava prema kliničkim simptomima i laboratorijskim pokazateljima za postizanje precizne regulacije. Za istraživačko-razvojne ustanove i poduzeća zainteresirana za razvoj proizvoda baziranih na cistanči za MMRD, suradnja s tvrtkom Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd. može osigurati pristup visokokvalitetnim, standardiziranim i sljedivim sirovinama cistanče, postavljajući čvrste temelje za istraživanje i razvoj proizvoda i tržišnu promociju.

Trebate li dodatno razvrstati ključne tehničke parametre ekstrakata cistanke prikladnih za istraživanje i razvoj MMRD-a ili pružiti preliminarni komunikacijski okvir suradnje s proizvođačem?