Rasprava Ⅱ: Učinci feniletanol glikozida Cistanche Deserticola na perimenopauzalne modele kod štakora i miševa

3. Studija o učinku Cistanche phenylethanoid glicoside na perimenopauzalni sindrom

3.1 Istraživanje funkcionalnih indikacija i farmakoloških učinaka Cistanche

Cistanche, poznatiji kao Da Yun, dragocjeni je kineski biljni lijek koji raste u Xinjiangu u Kini. Djeluje protiv umora, zračenja, starenja, tonizira bubrege i jača yang, poboljšava ljudski imunitet, poboljšava pamćenje, laksativ je i sprječava Alzheimerovu bolest. Poznat je kao Ljudi ga zovu "pustinjski ginseng". "Shen Nong's Materia Medica" ističe da je "Cistanche odgovoran za pet trudova i sedam ozljeda, hrani sredinu, hrani pet unutarnjih organa, jača yin i nadopunjuje esenciju, te proizvodi mnogo djece. Ne samo da može zagrijati bubreg yang , ali također hrani esenciju i krv [39]" i često se koristi za liječenje muškaraca. Impotencija, ženska neplodnost, hladni bolovi u struku i koljenima, suhoća krvi i zatvor.

Suvremena istraživanja pokazuju da[40][41] Cistanche ima androgene učinke i učinke slične gonadotropinu, može regulirati os endokrinih žlijezda i poboljšati plodnost miševa. Prema literaturnim izvješćima [42], Cistanche može poboljšati luteinizirajuću funkciju hipotalamusa-hipofize-jajnika, poboljšati odgovor hipofize na hormon koji oslobađa luteinizirajući hormon i odgovor jajnika na luteinizirajući hormon. Također ima jake funkcije protiv starenja i pojačane imunološke funkcije kod miševa s nedostatkom janga. Klinički nalazi [43] pokazuju da Cistanche ima učinak liječenja menopauze.

Yang Hongxin i sur. [44] otkrili su da uvarak cistanke može značajno povećati težinu i broj spontanih aktivnosti kod miševa s nedostatkom janga, a također može značajno produžiti vrijeme plivanja i smanjiti razine LAC-a i BUN-a nakon vježbanja, što ukazuje na to da uvarak cistanche ima učinke protiv umora. Li Li [45-47] i drugi su otkrili da Cistanche imadjelovanje antioksidansa, pospješujući metabolizam materijala, poboljšavajući učenje i pamćenje te poboljšavajući seksualnu funkciju.

KOLIKO JE POTREBNO DA CISTANCHE DJELUJE?

3.1 Eksperimentalne studije i farmakološke aktivnosti feniletanoidnih glikozida iz Cistanche

Kemijski sastav Cistanche je složen, uglavnom uključuje feniletanoidne glikozide, iridoidne glikozide, lignanske glikozide, monosaharide, disaharide, polisaharide, aminokiseline, polipeptide, proteine, triterpene, sterole, poliole, itd. Među njima, feniletanoidni glikozidi imaju najveći udio u izvorne ljekovite tvari i jedan su od glavnih aktivnih sastojaka Cistanche. Feniletanol glikozidi imaju antibakterijska, protuupalna, antivirusna, antitumorska, antioksidacijska, imunološka regulacija, poboljšanje pamćenja, tonificiranje bubrega i zaštitna svojstva. Jetreni i kardiotonični učinci [48].

Istraživanja su otkrila [46] da Cistanche feniletanol glikozid ima nootropni učinak na štakore i miševe povećanjem sadržaja SOD i smanjenjem sadržaja MDA i aktivnosti acetilkolinesteraze u moždanom tkivu štakora i miševa.

Spoj verbaskozid sadržan u Cistancheu ima učinke slične androgenima, hepatoprotektivne učinke, zaštitne učinke za miokard, zaštitne učinke za mozak, neuroprotektivne učinke, antioksidativne učinke, učinke protiv zračenja, učinke protiv starenja, učinke na poboljšanje pamćenja, učinke opuštanja krvnih žila i prostate inhibicija. Istraživanje proliferativnog učinka i učinka snižavanja kolesterola [49]. Feniletanol glikozid može poboljšati sposobnost pamćenja štakora s vaskularnom demencijom uzrokovanom ishemijsko-reperfuzijskom ozljedom, poboljšati sposobnost učenja i pamćenja miševa s nedostatkom bubrežnog janga uzrokovanog hidrokortizonom, poboljšati oštećenje učenja i stjecanja pamćenja kod miševa uzrokovano skopolaminom, i poboljšati smetnje učenja i stjecanja pamćenja kod miševa uzrokovane natrijevim nitritom. Kod miševa s oštećenjem učenja i pamćenja, regeneracijom učenja izazvanom etanolom i gubitkom pamćenja kod miševa, feniletanolni glikozidi također pokazuju neuroprotektivno djelovanje [50].

4. Odabir modela perimenopauzalnog sindroma i modela perimenopauzalne depresije

Za učinkovitije i dublje proučavanje patogeneze bolesti i odabir učinkovitih lijekova, ključno je uspostaviti uistinu učinkovit i izvediv životinjski model. Izbor životinjskog modela ovisi o kliničkim manifestacijama bolesti koja se simulira. Životinjski model trebao bi moći bolje simulirati kliničke manifestacije bolesti i imati razumnu teorijsku osnovu [51]. Najčešće korištene životinje u proizvodnji modela su štakori i miševi, jer su bliski ljudskim fiziološkim uvjetima, jeftini su i lako ih je nabaviti. Štakori i miševi idealne su životinje za proučavanje osteoporoze u menopauzi. Životinjski modeli perimenopauzalnog sindroma koji se obično koriste u eksperimentima uključuju: uklanjanje jajnika, prirodnu menopauzu, jajnike oštećene rendgenskim zračenjem, jajnike oštećene alkoholom, itd. Životinjski modeli prirodne menopauze bliski su kliničkoj praksi, ali je ciklus modeliranja dug i trošak je visok. X-zračenje uništava životinjske modele jajnika. Zbog ograničenja u laboratorijskoj opremi i uvjetima, teško je kontrolirati vrijeme i intenzitet zračenja. Uobičajeni klinički simptomi menopauze kao što su vrućina, znojenje, depresija, zaboravnost, lupanje srca i nesanica teško se manifestiraju na životinjskim modelima jajnika oštećenih alkoholom [52].

Metoda modeliranja korištena u ovom eksperimentu bila je uklanjanje jajnika kako bi se replicirao perimenopauzalni model potpuno kastriranih miševa. 90% ženskog estrogena luče jajnici. Uklanjanje jajnika može umjetno izazvati nagli pad estrogena, simulirajući perimenopauzalni sindrom. Ovaj model je relativno klasičan i karakterizira ga kratko vrijeme modeliranja, očite promjene patobioloških pokazatelja i laka izrada. Model ima visoku stopu uspješnosti, stabilan je i pouzdan, jeftiniji je i lakše ga je nabaviti od starih miševa, a naširoko ga koriste znanstveni istraživači. Međutim, postoje razlike između modela potpunog uklanjanja jajnika i ljudske perimenopauze: funkcija jajnika žena u perimenopauzi samo opada, ali nije potpuno izgubljena. Ne samo da sintetizira estrogen, već sintetizira i druge hormone i igra ulogu u imunitetu, dok je model ovarijektomije Ove značajke potpuno su uklonjene. Stoga, eksperiment sa štakorima u ovom subjektu usvaja potpuno uklanjanje jedne strane i 80% uklanjanja druge strane jajnika. Ovaj model zadržava dio jajnika, a funkcija jajnika nije u potpunosti izgubljena. Bliži je fiziološkim karakteristikama ljudskog menopauzalnog sindroma, a model ima visoku stopu uspješnosti.

Životinjski model perimenopauzalnog sindroma u kombinaciji s bolešću i sindromom ima karakteristike korištenja kastriranih životinja, fokusiranja na određeni simptom i njegovog kombiniranja sa specifičnim simptomima, te je prikladan za probir specifičnih lijekova za liječenje određenih simptoma. Stoga je na temelju perimenopauzalnog modela korištena trenutno priznata metoda zrelog dugotrajnog nepredvidivog stresa za izradu modela perimenopauzalne depresije [53]. Učinkovito oponaša kliničke manifestacije emocionalnih poremećaja i depresije uzrokovane padom funkcije jajnika u žena tijekom perimenopauze.

5. Značaj detekcijskih indikatora

5.1 Značaj serumskih razina spolnih hormona i serumskih razina osteokalcina

Značaj određivanja serumskog estradiola (E2), testosterona (T), luteinizirajućeg hormona (LH) i folikulostimulirajućeg hormona (FSH): u bolesnica s menopauzalnim sindromom opada funkcija jajnika, smanjuje se izlučivanje spolnih hormona, a povećavaju gonadotropini. . . Serumske razine E2 i T bile su niže od onih u asimptomatskoj menopauzi, dok su FSH i LH bili značajno viši od onih u asimptomatskoj menopauzi. Mjerenje serumskih razina E2, T, FSH i LH u perimenopauzalnih modela životinja može se koristiti kao vizualni indikator za identifikaciju perimenopauzalnih bolesti i odražavanje terapeutskog učinka lijekova na ovu bolest. Studije su dokazale da je pad funkcije jajnika konotacija sindroma nedostatka bubrega, a promjene E2, T, FSH i LH su izraz sindroma nedostatka bubrega [54]. Značaj otkrivanja gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH): Gonadotropin-oslobađajući hormon je dekapeptidni hormon koji sintetiziraju neuroendokrine stanice hipotalamusa. Kao važan posrednik, GnRH potiče sintezu i izlučivanje gonadotropina u prednjoj hipofizi, čime se održava normalan hormon koji oslobađa gonadotropin. Funkcija reproduktivnog sustava igra važnu ulogu u regulaciji reproduktivnih endokrinih funkcija. Osim što je povezan s regulacijom negativne povratne sprege, GnRH je također usko povezan s regulacijom raznih neurotransmitera i živčanih signala. Serumske razine GnRH značajno su povećane u bolesnica s perimenopauzalnim sindromom.

Značaj detekcije osteokalcina u serumu (BGP): BGP u serumu je nekolagenski protein u koštanom tkivu, vrsta polipeptidne supstance koju proizvode osteoblasti i novi biokemijski marker za proučavanje metabolizma kostiju. Matrica kosti se sintetizira pod utjecajem sinteze proteina spolnih hormona. Glavni učinak estrogena na metabolizam kostiju je inhibicija broja i aktivnosti osteoklasta te je anti-resorptivno sredstvo. Bolesnice s perimenopauzalnim sindromom imaju značajno niže razine BGP u serumu i razvijaju osteoporozu.

5.2 Značaj detekcije neuropeptida u plazmi i neurotransmitera moždanog tkiva:

-Endorfin (-EP): Pojava valunga u žena u postmenopauzi nije povezana samo s poremećajem razgradnje 5-HT, već i s -endorfinom (-EP). Abnormalna aktivnost -EP će uzrokovati. Utječe na centar za disipaciju topline u preoptičkom području, uzrokujući širenje perifernih krvnih žila, uzrokujući simptome kao što su vrućina i znojenje u žena u perimenopauzi; u isto vrijeme, -EP također utječe na metabolizam različitih središnjih neurotransmitera, čime utječe na raspoloženje i djelovanje. .

Otkrivanje 5-hidroksitriptamina (5-HT) i dopamina (DA) u mozgu: Među patogenezom depresije, općeprihvaćenije gledište je 5-hipoteza niske razine HT. Razine monoaminskih neurotransmitera 5-HT i DA smanjene su u cerebrospinalnoj tekućini pacijenata s depresijom. Inicijacijski čimbenik ove bolesti je disfunkcija hipotalamo-hipofizno-gonadne osovine (HPO) uzrokovana padom funkcije jajnika, što pak utječe na neravnotežu monoaminskih neurotransmitera u hipotalamusu [55] i dovodi do simptoma perimenopauze. depresija. 5.3. Značaj otkrivanja razine estrogenskih i androgenih receptora u tjelesnim tkivima

Estrogenski receptor (ER): Estrogen se treba vezati na estrogenski receptor (ER) na ciljnom organu kako bi proizveo biološke učinke. Učinak ovisi o razini estrogena i sadržaju ER u ciljnoj stanici [56], hipotalamus ER je raspoređen u tkivima kao što su , hipofiza i maternica. Kako žene ulaze u perimenopauzu, razine estrogena se smanjuju, a sadržaj ER u ciljnim tkivima i organima se također smanjuje [57]. Androgeni receptor (AR): Testosteron (T) je najaktivniji androgen u ženskom tijelu i kombinira se s androgenskim receptorom (AR) kako bi proizveo učinke. AR je široko rasprostranjen u središnjem živčanom sustavu, kao što je hipotalamus; izvor jajnika testosterona Oko 25%. S postupnim gubitkom funkcije jajnika nakon menopauze, smanjuje se izlučivanje T iz jajnika. Smanjena razina T utječe na strukturu kostiju i jedan je od znakova ženske osteoporoze. E2 može inducirati AR i smanjiti estrogen, što također utječe na proizvodnju bioloških učinaka androgena [8].

5.4. Značenje bihevioralnog testiranja kod štakora i miševa

Mjerenje otvorenog polja: Promatrajte horizontalno-vertikalni integral kretanja modelnih životinja štakora u perimenopauzi kako biste odrazili štakorovu znatiželju o novom okolišu. Metoda izbjegavanja mraka: promatrajte poboljšanje funkcija učenja i pamćenja modelnih životinja u perimenopauzi i perimenopauzalnih modelnih životinja s kombiniranom depresijom. Autonomne aktivnosti: stupanj znatiželje perimenopauzalnih modela miševa i perimenopauzalnih modela depresije prema novim okruženjima. Eksperimenti s prisilnim plivanjem i visećim repom: Stupanj očaja miševa modela perimenopauzalne depresije prema nepovoljnim okruženjima odražava se mjerenjem vremena nepokretnosti unutar određenog vremenskog razdoblja. 5.5 Značaj promatranja patoloških promjena tkiva u relevantnim organima štakora i miševa:

Timus, slezena, indeks maternice i patološko promatranje timusa, slezene, maternice i hipofize: U pacijentica s perimenopauzalnim sindromom, funkcija jajnika opada, reproduktivni organi počinju atrofirati, a funkcija hipofize degenerira. Hipofiza je poveznica između središnjeg i perifernog endokrinog sustava i HPO. Promjene u broju dviju vrsta stanica u prednjoj hipofizi, važnoj komponenti osovine hipofize, mogu izravno utjecati na izlučivanje dviju vrsta gonadotropina u prednji režanj hipofize [58]. Uzrokuje poremećaje lučenja spolnih hormona u osovini hipotalamus-hipofiza-jajnici. Lezije mogu zahvatiti timus, slezenu i razne druge organe, što rezultira niskim imunitetom. Lezije mogu uključivati ​​degeneraciju funkcije mozga i gubitak pamćenja. Os HPO regulira cijeli proces reproduktivne aktivnosti tijela, uključujući spolnu diferencijaciju, spolno sazrijevanje, reprodukciju i druge seksualne fiziološke aktivnosti, te igra važnu regulatornu ulogu u rastu, razvoju i reprodukciji. Poremećaj funkcije HPO osi tijekom perimenopauze ne samo da utječe na funkciju odgovarajućih hormonskih efektorskih organa, već izravno ili neizravno uzrokuje neravnotežu u autonomnom živčanom sustavu, uzrokujući niz složenih patoloških promjena u cijelom tijelu, dovodeći do pojave perimenopauzalni sindrom [59].

6 Učinci Cistanche feniletanol glikozida na perimenopauzalne modele štakora i miša i modele perimenopauzalne depresije kod miševa

6.1 Učinci Cistanche feniletanol glikozida na perimenopauzalne modele miševa

Putem testa autonomne aktivnosti miša može se procijeniti imaju li miševi promjene u karakteristikama ponašanja kao što su smanjena sposobnost vježbanja, sposobnost socijalne interakcije, istraživačko ponašanje i nedostaci u agresiji. Horizontalno kretanje odražava pokretljivost životinje, a stajanje odražava radoznalost životinje o novom okruženju. Kašnjenje testa izbjegavanja mraka i broj električnih šokova mogu mjeriti sposobnost učenja i pamćenja životinje. Serumske razine E2, T i razine LH, FSH mogu otkriti jesu li spolni hormoni poremećeni. Stupanj promjena tkiva u hipofizi i maternici može odražavati je li funkcija osovine hipotalamus-hipofiza-jajnik normalna, a promjene u imunološkom tkivu timusa i slezene mogu odražavati je li imunološka funkcija miševa u perimenopauzi normalna .

Rezultati ovog eksperimenta pokazali su da su razine E2 i T u serumu modelnih životinja značajno smanjene, razine LH i FSH značajno povećane, broj aktivnih aktivnosti i vrijeme stajanja miševa značajno smanjeno, latencija izbjegavanja mraka značajno skraćena , a znatno je povećan broj strujnih udara. , što ukazuje da je mišji perimenopauzalni model uspješno repliciran. Cistanche feniletanol glikozid može značajno povećati broj aktivnih aktivnosti i vremena stajanja kod miševa, značajno produljiti latenciju izbjegavanja mraka, značajno smanjiti broj električnih šokova, značajno povećati razine E2 i T kod modelnih miševa i značajno smanjiti razine LH, FSH može značajno poboljšati lezije hipofize, maternice, timusa i slezene. Pokazuje da Cistanche feniletanol glikozid povećava sposobnost vježbanja, znatiželju o novom okruženju te sposobnost učenja i pamćenja miševa u perimenopauzi, ima učinak prilagodbe poremećenih razina spolnih hormona, poboljšava poremećaje spolnih hormona u miševa u perimenopauzi i poboljšava hipotalamus-hipofizu- Funkcija osi jajnika i poboljšani imunitet kod miševa u perimenopauzi. 6.2 Učinak Cistanche feniletanol glikozida na perimenopauzalni model štakora

Broj vodoravnih aktivnosti i broj okomitih aktivnosti u eksperimentu aktivnosti štakora na otvorenom može odražavati aktivnost životinje i znatiželju o novom okolišu.

U žena u perimenopauzi opada funkcija jajnika i smanjuje se razina estrogena, osobito estradiola (E2) i testosterona (T). Učinak negativne povratne sprege na hipotalamus-hipofizu slabi, uzrokujući hormon koji oslobađa luteinizirajući hormon, povećavaju se razine hormona koji oslobađa folikule stimulirajući hormon, a FSH i LH također rastu. GnRH sintetizira hipotalamus i njegova je glavna funkcija kontrolirati otpuštanje FSH i LH, igrajući važnu ulogu u regulaciji hormona. Tijekom perimenopauze smanjuje se izlučivanje estrogena, smanjuje se regulacija negativne povratne sprege, a povećava se sadržaj GnRH. Osteokalcin, također poznat kao protein koji sadrži koštanu karboksiglutaminsku kiselinu (BGP), aktivni je polipeptid koji izlučuju osteoblasti i biokemijski marker za proučavanje metabolizma kostiju. Koštani matriks se sintetizira pod utjecajem proteina spolnih hormona; glavni učinak estrogena na metabolizam kostiju je inhibiranje broja i aktivnosti osteoklasta, te je sredstvo protiv apsorpcije. Niske razine estrogena slabe sintezu koštanog tkiva, povećavaju resorpciju kosti i rezultiraju niskom razinom osteokalcina, što dovodi do osteoporoze. -Endorfin (-EP) je visoko aktivan endogeni opioidni peptid koji sintetizira i izlučuje lučna jezgra hipotalamusa i srednji režanj hipofize. Inhibira hipotalamo-hipofizni sustav i reproduktivne hormone te može inhibirati GnRH i lučenje LH; kada se funkcija jajnika smanjuje i postupno opada, razine E2 se smanjuju, smanjujući regulaciju negativne povratne sprege hipotalamusa i hipofize, te utječe na otpuštanje i aktivnost hipotalamičkog -EP, što je glavni uzrok valunga u perimenopauzi. razlog.

Biološki učinci estrogena zahtijevaju vezanje na estrogenski receptor (ER) na ciljnom organu. Snaga njegovog učinka ovisi o razini estrogena i sadržaju ER u ciljnim stanicama [60]. Nalazi se u hipotalamusu, hipofizi, maternici i drugim tkivima. ER distribucija. T je najaktivniji androgen u žena. Kombinira se s androgenim receptorom (AR) kako bi proizveo učinke. AR je široko rasprostranjen u središnjem živčanom sustavu. Kada žene uđu u perimenopauzu, razine estrogena i androgena se smanjuju, a smanjuje se i sadržaj ER, AR, što rezultira smanjenim biološkim učincima, što dovodi do perimenopauzalnog sindroma. Rezultati ovog eksperimenta pokazuju da su horizontalne i vertikalne aktivnosti perimenopauzalnih modela štakora značajno oslabljene unutar navedenog vremena. Razine E2, T i BGP u serumu, sadržaj -EP u plazmi, hipotalamus i ER razine hipofize i maternice te razine AR hipotalamusa bile su značajno smanjene, a serumske razine LH, FSH i GnRH bile su značajno smanjene. značajno povećana. Cistanche feniletanol glikozid može značajno povećati horizontalne i vertikalne aktivnosti perimenopauzalnih modela štakora, značajno povećati serumske E2, T, BGP razine, sadržaj -EP u plazmi, hipotalamus, hipofizu i maternicu perimenopauzalnih modela štakora. Razine ER i razine AR u hipotalamusu, značajno su smanjile serumske razine LH, FSH i GnRH u modelu štakora u perimenopauzi i značajno poboljšale lezije u maternici, jajniku, timusu i slezeni štakora. Pokazuje da feniletanol glikozid Cistanche može povećati aktivnost i znatiželju štakora u perimenopauzi u novim okruženjima; poboljšati poremećaje spolnih hormona uzrokovane niskom razinom estrogena i androgena; i pojačati sintezu koštanog tkiva povećanjem razine estrogena i androgena i njihovih receptora. , čime se sprječava perimenopauzalna osteoporoza. Povećava razinu estrogena i njegovih receptora, obnavlja regulaciju negativne povratne sprege hipotalamusa i hipofize, potiče povećano otpuštanje i aktivnost hipotalamičkog -EP, čime se sprječava pojava perimenopauzalnih valova vrućine. Vratite funkcije maternice i jajnika poboljšavajući njihove lezije. Poboljšajte imunitet štakora poboljšanjem lezija timusa i slezene. 6.3 Učinak Cistanche feniletanol glikozida na model perimenopauzalne depresije kod miševa

Putem testa autonomne aktivnosti miša može se procijeniti imaju li miševi promjene u karakteristikama ponašanja kao što su smanjena sposobnost vježbanja, sposobnost socijalne interakcije, istraživačko ponašanje i nedostaci u agresiji. Horizontalno kretanje odražava pokretljivost životinje, a stajanje odražava radoznalost životinje o novom okruženju. Kašnjenje testa izbjegavanja mraka i broj električnih šokova mogu mjeriti sposobnost učenja i pamćenja životinje. Testovi vremena nepokretnosti u određenom vremenskom razdoblju u testu ovjesa repa i testu prisilnog plivanja mogu odražavati očaj depresivnih miševa u perimenopauzi prema nepovoljnom okruženju. Serumske razine E2 i T te razine LH i FSH mogu otkriti jesu li spolni hormoni poremećeni. Promjene u 5-razinama HT i DA u mozgu mogu uzrokovati depresiju. 5-Razine HT-a povezane su s raspoloženjem pacijenata, gubitkom apetita, nesanicom i endokrinom disfunkcijom. , usko povezan sa smanjenim sportskim aktivnostima. Rezultati ovog eksperimenta pokazuju da miševi modela perimenopauzalne depresije imaju značajno smanjenje broja spontanih aktivnosti, skraćenu latenciju izbjegavanja mraka, značajno povećanje broja električnih šokova, značajno povećanje vremena nepomičnosti opuštenog repa i nepomičnosti prisilnog plivanja vrijeme i serum E2, T. Razine LH i FSH bile su značajno smanjene, razine LH i FSH bile su značajno povećane, a 5-sadržaji HT i DA u homogenatima moždanog tkiva bili su značajno smanjeni, što ukazuje da miš model perimenopauzalne depresije uspješno je repliciran. Cistanche feniletanol glikozid može značajno povećati broj spontanih aktivnosti depresivnih miševa u perimenopauzi, značajno produžiti latenciju izbjegavanja mraka i značajno smanjiti broj električnih šokova, vrijeme nepomičnosti repa i vrijeme nepomičnosti pri prisilnom plivanju. Cistanche feniletanol glikozid može značajno povećati razine E2 i T u serumu depresivnih miševa u perimenopauzi, značajno smanjiti razine LH i FSH i značajno povećati sadržaj 5-HT i DA u homogenatima moždanog tkiva. Poboljšati lezije maternice, timusa i slezene. Pokazuje da Cistanche phenylethanol glicoside može poboljšati sposobnost vježbanja, istraživačku sposobnost, znatiželju o novim okruženjima i oslabiti očaj nepovoljnih okruženja kod depresivnih miševa u perimenopauzi, te može poboljšati pamćenje depresivnih miševa u perimenopauzi. Prilagođavanje poremećenih razina hormona kako bi se vratile u normalu poboljšava lezije maternice, povećava 5-razine HT i DA u homogenatima mozga, bori se protiv pojave depresije i poboljšava imunitet depresivnih miševa u perimenopauzi poboljšanjem lezija timusa i slezene.

7 Teorijska rasprava o ovom eksperimentalnom liječenju perimenopauzalnih bolesti

Rezultati ovog eksperimenta pokazuju da meke kapsule sojinog izoflavona vitamina E i kapsule Gengnianan mogu značajno povećati timus, slezenu, indeks maternice i razine E2 i T u serumu perimenopauzalnih modela životinja, te smanjiti razine FSH i LH, značajno poboljšavajući razine BGP u serumu , ER u hipotalamusu, hipofizi, maternici i sadržaj AR u hipotalamusu perimenopauzalnih modela štakora pokazuju da meke kapsule sojinog izoflavona uglavnom izravno nadopunjuju estrogen u tijelu i povećavaju ukupni sadržaj estrogena i androgenih receptora u srodnim tkivima. Vraćajući ravnotežu različitih hormona u tijelu kako bi se postigla svrha liječenja perimenopauzalnog sindroma, također može povećati sadržaj monoaminskih neurotransmitera u moždanim homogenatima miševa modela perimenopauzalne depresije. Stoga, bilo da se radi o uspostavljanju ravnoteže hormona u tijelu, poboljšanju općih simptoma perimenopauze ili liječenju perimenopauzalne depresije, lijek za pozitivnu kontrolu ima dobar učinak. Uloga izoflavona soje uglavnom se ogleda u nadopunjavanju tjelesnog estrogena i regulaciji hormona u tijelu. Uravnotežite i poboljšajte funkciju osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici. Funkcija Gengnian'an kapsule uglavnom se ogleda u poboljšanju funkcije osovine hipotalamus-hipofiza-gonade, a također može regulirati imunitet organizma i poboljšati osteoporozu.

Nedostatak bubrega glavni je uzrok perimenopauzalnog sindroma. Bubreg je izvorište ljudskog života i naziva se "urođeni temelj" i "temelj yina i yanga pet unutarnjih organa". Žene koje su doživjele razdoblje srednje dobi i postporođajno razdoblje nakon trudnoće imaju Tijekom ovog prijelaznog razdoblja između starosti, koje je perimenopauza, više pažnje treba posvetiti bubrezima koji su temelj yina i yanga u pet unutarnjih organa. Bubreg je temelj urođenog života, pohranjujući esenciju i qi. Uspon i pad esencije i qija u bubregu upravlja rastom i razvojem te sazrijevanjem i opadanjem reproduktivnih funkcija. "Tiangui stiže 27., Ren puls je slab sedmi i sedmi dan, Taichong puls je slab, a Tiangui je iscrpljen." Obilje Qi-ja bubrega je preduvjet za Tiangui. Suština bubrega ima dva aspekta: yin bubrega i yang bubrega. Kada je qi bubrega jak, yin i yang bubrega moraju biti u harmoniji. Međusobno su ovisni, restriktivni i međusobno se jačaju kako bi održali dinamičku ravnotežu yina i yanga. Nastup perimenopauzalnog sindroma traje dugo, a često se javljaju i simptomi nedostatka yina i yanga. Stoga, prema načelu uzajamnih korijena yina i yanga, "traženje yanga od yina i traženje yina od yanga", ima određeno vodeće značenje za kliničku primjenu tradicionalne kineske medicine koja tonizira bubrege i jača yang u liječenju perimenopauzalni sindrom. Zagrijavanje i njegovanje bubrežnog yanga, obnavljanje esencije i krvi, te konsolidacija i zaštita bubrežnog qija važni su principi liječenja. Istraživanja su pokazala da je slabljenje funkcije jajnika bit sindroma nedostatka bubrega kod žena. Neravnoteža yina i yanga u bubrezima usko je povezana s poremećajem lučenja spolnih hormona u reproduktivnom endokrinom sustavu i poremećajem autonomnog živčanog sustava. Promjene u E2, FSH, LH, 5-HT i NA povezane su s nedostatkom bubrega i nedostatkom bubrega. Izraz Yin i Yang neravnoteže [15-16].

Tradicionalna kineska medicina koja hrani yang bubrega može prilagoditi funkciju HPO osi i odgoditi starenje jajnika; ima regulirajući učinak na neuro-endokrini imunitet, poboljšava imunološku funkciju, sprječava osteoporozu, regulira središnji i autonomni živčani sustav, odgađa starenje i ima malo nuspojava. Na primjer: Morinda officinalis ima učinak sličan estrogenu. Njegov etanolni ekstrakt ima učinak sličan estrogenu. Poboljšava luteinizirajuću funkciju HPO povećanjem odgovora hipofize na hormon koji oslobađa luteinizirajući hormon i odgovora jajnika na luteinizirajući hormon [61], može kontrolirati tjelesnu težinu ovariektomiranih miševa, povećati težinu maternice, povećati razinu estrogena u tijelu, zgusnuti epitelne stanice endometrija i smanjuju stupanj atrofije maternice [62]. Školjke mogu značajno poboljšati funkciju HPO osi kod miševa i povećati težinu maternice i jajnika mladih ženki miševa. I može značajno smanjiti razinu folikulostimulirajućeg hormona u krvi miševa i značajno povećati razinu estradiola u krvi. Etanolski ekstrakt gekona može učinkovito inhibirati apoptozu granuloznih stanica štakorskog jajnika, smanjiti atreziju folikula jajnika štakora i tako odgoditi starenje jajnika štakora [63]. Ligustrum lucidum ima dvosmjerni regulatorni učinak, koji može prilagoditi funkcije svake karike osi HPO i značajno povećati razinu endogenog estrogena [64]. Može se vidjeti da lijekovi za toniranje bubrega liječe perimenopauzalni sindrom djelujući na osovinu hipotalamus-hipofiza-jajnici kako bi regulirali razine hormona ili izravno izvršili učinke slične hormonima za reguliranje funkcije jajnika [65].

Cistanche je slatkastog i slanog okusa, tople prirode, hrani bubrežni yang, obnavlja esenciju i krv i vlaži crijeva. Li Shizhen je rekao: "Ova stvar je tonik, ali nije strma, tako da je mirna." "Jang bubrega se obnavlja, esencija i krv se obnavljaju, a qi bubrega će se konsolidirati." Funkcije Cistanche su u skladu s onima tradicionalne kineske medicine. Stoga ova studija vjeruje da Cistanche feniletanol glikozid može pružiti nove ideje za liječenje perimenopauzalnog sindroma, bolesti uzrokovane neravnotežom tjelesne funkcije zbog nedovoljnog Qi-ja bubrega. I dalje učvrstiti teoriju "anti-governance i usklađivanja ravnoteže". "Muškarci liječiti ženske bolesti", proširiti opseg lijekova za ginekološke bolesti i dodatno produbiti teoriju tradicionalne kineske medicine o "traženju janga od jina, traženju uzroka u jangu" i "međusobnim korijenima jina i janga".

Nedostatak bubrežnog yanga dovest će do niske imunološke funkcije i poremećaja. Hranjenjem bubrega, Cistanche može igrati imunoregulirajuću ulogu od rane faze stvaranja imunoloških stanica, pospješiti izlučivanje eritropoetina u bubrežnom intersticiju i izlučivanje glukokortikoida u korteksu nadbubrežne žlijezde, čime se pojačava hematopoeza koštane srži. Funkcija, značajno povećava izlaznu stopu mišjih granulocitnih progenitorskih stanica, održava ravnotežu i stabilnost omjera linija crvenih i bijelih stanica pod stresom [66], čime se jača tjelesni imunitet. Cistanche feniletanoidni glikozid je glavni aktivni sastojakCistanche. Ima učinke slične hormonima i ima različite biološke aktivnosti kao što su toniziranje bubrega, zaštita jetre, antioksidans i tako dalje [18]. Stoga odabir feniletanoidnih glikozida iz Cistanchea za ciljano istraživanje može uvelike poboljšati učinkovitost i pogodnost liječenja perimenopauzalnog sindroma, a standarde kvalitete je lako kontrolirati, što pogoduje inovativnom istraživanju i industrijskom razvoju lijekova.

Feniletanol glikozid može značajno povećati razine serumskog E2, T i -EP u plazmi kod modelnih životinja, te smanjiti razine LH, FSH i GnRH. Budući da su svi ili većina jajnika modelnih životinja uklonjeni, pokazalo se da Cistanche feniletanol glikozid može regulirati uzvodne organe osovine hipotalamus-hipofiza-gonade, čime se stimulira proizvodnja estrogena, postižući ukupnu ravnotežu hormona, i poboljšanje simptoma perimenopauzalnog sindroma. simptom. Cistanche feniletanol glikozid može značajno povećati AR u hipotalamusu, sadržaj ER u hipotalamusu, hipofizi i maternici, prilagoditi razine estrogenskih receptora i pojačati biološke učinke estrogena i androgena. Može značajno povećati broj aktivnosti i horizontalno-vertikalnih integrala modelnih životinja, produžiti latenciju izbjegavanja mraka, smanjiti broj električnih šokova, skratiti vrijeme opuštenog repa i prisilne nepokretnosti plivanja, poboljšati duh i pokretljivost, poboljšati učenje i pamćenje sposobnosti, te smanjiti stupanj očaja. Pojačajte imunološku funkciju tijela. Može značajno povećati serumske razine BGP-a kod modelnih životinja i spriječiti osteoporozu u perimenopauzi. Estrogeni se kombiniraju s estrogenskim receptorima u različitim tkivima i organima kako bi pojačali biološke učinke estrogena, popravili endometrij i prehranjivali živčane stanice hipotalamusa, čime reguliraju osovinu hipotalamus-hipofiza-gonada i u konačnici postižu svrhu liječenja.