Kognitivna funkcija nakon elektrokonvulzivne terapije za depresiju: ​​odnos s kliničkim odgovoromⅠ

Sažetak

Pozadina.

Budući da ostaje nejasno utječe li klinički odgovor na kognitivnu funkciju nakon elektrokonvulzivne terapije (ECT) za depresiju, ispitali smo učinak statusa remisije na kognitivnu funkciju kod pacijenata s depresijom 4 mjeseca nakon terapije ECT-om.

Kliknite za cistanche herba za poboljšanje pamćenja

metoda.

A secondary analysis was undertaken on participants completing a randomized controlled trial of ketamine augmentation of ECT for depression who were categorized by remission status (MADRS ⩽10 v. >10) 4 mjeseca nakon ECT-a. Kognicija je procijenjena samoprocjenom pamćenja i neuropsihološkim testovima anterogradnog verbalnog i vizualnog pamćenja, autobiografskog pamćenja, verbalne fluentnosti i radnog pamćenja. Pacijenti su procijenjeni kroz studiju, zdrave kontrole jednom prilikom, i uspoređeni pomoću analize varijance.

Rezultati.

Nakon {{0}}-mjesečnog praćenja, pacijenti s remitacijom (N=18) imali su srednju MADRS ocjenu depresije od 3,8 (95 posto CI 2,2-5,4) u usporedbi sa 27,2 (23,0-31,5) u pacijenata bez remisije (N=19), bez značajnih početnih razlika između dviju skupina. Pacijenti su na početku bili oslabljeni na svim kognitivnim mjerama. Nije bilo pogoršanja, s nekim mjerama koje su se poboljšale, 4 mjeseca nakon ECT-a, u koje vrijeme su pacijenti koji su bili vraćeni na liječenje značajno poboljšali samoprocjenu pamćenja, anterogradno verbalno pamćenje i kategoriju verbalne fluentnosti u usporedbi s onima koji su ostali depresivni. Samoprocijenjeno pamćenje u korelaciji s fluentnošću kategorije i autobiografskim pamćenjem pri praćenju.

Zaključci.

Nismo pronašli dokaze trajnog oštećenja kognicije nakon ECT-a. Postizanje remisije poboljšalo je subjektivno pamćenje i verbalno pamćenje, ali status remisije nije utjecao na druge aspekte kognitivne funkcije. Samoocjenjivanje pamćenja može biti korisno za praćenje učinaka ECT-a na dugotrajnije pamćenje.

Kognitivno oštećenje je priznata kratkoročna posljedica elektrokonvulzivne terapije (ECT) (Semkovska & McLoughlin, 2010.), ali ostaje kontroverza oko toga postoji li dugotrajno oštećenje ili ne (Read, Cunliffe, Jauhar i McLoughlin, 2019.; Rose). , Fleischmann, Wykes, Leese i Bindman, 2003). Kritičari ECT-a naglašavaju subjektivno iskustvo pacijenata ispitanih nakon ECT-a sa studijama koje su otkrile da je 29-55 posto ispitanika prijavilo trajni ili trajni gubitak pamćenja koji se pripisuje ECT-u (Rose et al., 2003.).

Percipirani potencijal za kognitivne štetne učinke smatra se ograničavajućim čimbenikom u korištenju ECT-a (Finnegan & McLoughlin, 2019.). U očitoj suprotnosti s retrospektivnim izvješćima, nedavni sustavni pregled subjektivnog pamćenja mjerenog prospektivno otkrio je da je većina studija izvijestila o poboljšanju pamćenja nakon ECT-a, ali je primijetila značajnu heterogenost u rezultatima i načinu na koji je subjektivno pamćenje procijenjeno (Vann & McCollum, 2019.) . Sustavnim je pregledom utvrđeno da je izvedba na mnogim objektivnim neuropsihološkim testovima prolazno oslabljena ECT-om, ali se poboljšava na početnu vrijednost ili bolje unutar nekoliko tjedana nakon završetka liječenja (Semkovska & McLoughlin, 2010.).

Novije naknadne studije o procjeni kognicije nekoliko mjeseci nakon ECT-a također su bile dosljedne u pronalaženju dokaza o pogoršanju, uz poboljšanje nekih domena, u usporedbi s prije ECT-a, iako su rezultati u sukobu oko toga koji aspekti kognicije pokazuju poboljšanje (Bodnar et al. , 2016; Bosboom i Deijen, 2006; Mohn i Rund, 2016; Nuninga i sur., 2018; Obbels i sur., 2018; Vasavada i sur., 2017; Verwijk i sur., 2014; Ziegelmayer i sur., 2017) . Međutim, preostalo je područje neizvjesnosti može li ECT negativno utjecati na sjećanja, osobito na autobiografsko pamćenje, s obzirom na nedostatak dokaza (Semkovska & McLoughlin, 2010.) i metodološke poteškoće u trenutnim alatima za procjenu (Semkovska & McLoughlin, 2013.). Moguće je da bi negativnoj subjektivnoj procjeni učinka ECT-a mogao pridonijeti gubitak sjećanja ili oštećenja koja je teško otkriti standardnim testovima (Finnegan & McLoughlin, 2019.).

Depresija je sama po sebi povezana s raširenim oštećenjem kognitivnih funkcija (Pan et al., 2019.), a ključno pitanje u procjeni kognicije nakon ECT-a za depresiju je stupanj u kojem stanje raspoloženja utječe na rezultate kognitivne procjene; loše raspoloženje moglo bi potencijalno dovesti do pogrešnog pripisivanja ECT-u pamćenja i drugih kognitivnih problema koji su povezani s dugotrajnom depresijom. Daljnja je komplikacija to što ljudi kada se oporave od depresije imaju kognitivno oštećenje koje je povezano s brojem prethodnih epizoda (Semkovska i sur., 2019.), tako da iskustvo oštećene kognitivne funkcije nakon oporavka od depresije može biti posljedica prethodne depresije nego na primljeni tretman.

Sustavni pregled subjektivnog pamćenja nakon ECT-a pokazao je da je poboljšanje nakon ECT-a povezano s poboljšanjem depresije, iako je postojala značajna heterogenost između studija (Vann & McCollum, 2019.). Nasuprot tome, oni koji su istraživali objektivne testove kognicije gotovo svi nisu pronašli povezanost između izvedbe i raspoloženja (Bosboom i Deijen, 2006; Fernie, Bennett, Currie, Perrin i Reid, 2014; Maric i sur., 2016; Nuninga i sur. , 2018.; Vasavada i sur., 2017.; Ziegelmayer i sur., 2017.). Razlozi za ovo odstupanje nisu poznati, ali se priznaje da subjektivne i objektivne mjere kognicije često nisu u korelaciji (Finnegan & McLoughlin, 2019.), a osim toga, studije izvedbe kognitivnih testova nakon ECT-a uglavnom su statistički nedostatne i prijavljene su samo učinci na raspoloženje slučajno.

Ovo je istraživanje imalo za cilj ispitati učinak stanja raspoloženja na kognitivnu funkciju nakon ECT-a. Da bismo to učinili, proveli smo sekundarnu analizu kognicije tijekom vremena kod pacijenata koji su primali ECT u kliničkom ispitivanju, grupiranih prema statusu remisije 4 mjeseca nakon ECT-a. Osim toga, usporedili smo kognitivnu sposobnost pacijenata s onom podudarnih zdravih kontrola. Pretpostavili smo da će pacijenti koji su primili remisiju imati bolje subjektivno pamćenje i objektivno procijenjenu kogniciju od onih koji nisu prošli remisiju, ali da će ostati oštećeni u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama.

Metode

Sudionici

Ovo je sekundarna analiza studije Ketamine-ECT koja nije navedena u izvornom protokolu ispitivanja. Pacijenti koji su završili studiju grupirani su prema tome jesu li ili nisu bili u remisiji depresije pri konačnoj procjeni 4 mjeseca nakon ECT-a. Studija Ketamine-ECT bila je britanska multicentrična, randomizirana, placebom kontrolirana studija intravenoznog ketamina kao dodatka ECT-u kod teško bolesnih pacijenata s depresijom o kojima je ranije bilo izvješće (Anderson et al., 2017a, 2017b). Kriteriji uključivanja bili su dijagnoza umjerene ili teške velike depresivne epizode u unipolarnom ili bipolarnom poremećaju prema kriterijima DSM-IV (Američka psihijatrijska udruga, 2000.) s planiranom ECT-om kao dijelom kliničke skrbi, dob ⩾18 godina, sposobnost davanja valjanog pristanka s verbalni IQ ekvivalent ⩾85 [Wechslerov test čitanja odraslih, WTAR (Wechsler, 2001.)], sposobni proći neuropsihološko testiranje i zdravstveno sposobni za primanje ketamina.

Glavni kriteriji isključenja bili su ECT u posljednja 3 mjeseca, pritvor prema Zakonu o mentalnom zdravlju (1983., dopunjen 2007.), primarni psihotični ili shizoafektivni poremećaj, trenutni primarni opsesivno-kompulzivni poremećaj, anoreksija nervoza ili povijest ovisnosti o drogama ili alkoholu (DSM -IV kriterij), organska bolest mozga ili značajna medicinska bolest koja utječe na neuropsihološke funkcije,<24 on the Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, Folstein, & McHugh, 1975), contraindication to ketamine, risk of pregnancy or breastfeeding. Healthy controls were recruited by advertisement and from relatives, and prospectively sex and age groups were matched with patients in the main study. They were required to be in good physical health with no history of the personal, or first-degree family, psychiatric disorder, significant medical illness, psychotropic medication, or other medication that could interfere with neuropsychological function or an MMSE <24. The study complied with the Helsinki Declaration of 1975, as revised in 2008. Ethical approval was granted by the North West-Liverpool East Research Ethics Committee (Ref. 12/NW/ 0021) on 25 January 2012. 

Odobrenje za klinička ispitivanja primljeno je od Regulatorne agencije za lijekove i zdravstvene proizvode Ujedinjenog Kraljevstva (23148/0004/001-0001). Svi sudionici dali su pismeni informirani pristanak za sudjelovanje. Studija je registrirana u Međunarodnom standardnom registru randomiziranih kliničkih ispitivanja (ISRCTN14689382) iu EU Registru kliničkih ispitivanja (EudraCT broj 2011-005476-41).

Dizajn studije i postupci

Studija Ketamine-ECT procijenila je hoće li ketamin koji se daje uz ECT poboljšati kliničke ishode i otkrila je da nema učinka na učinkovitost ili kognitivnu funkciju u usporedbi s fiziološkom otopinom (Anderson et al., 2017b). Nakon osnovne procjene, pacijenti s depresijom bili su randomizirani za intravenski ketamin 0.5 mg/kg ili fiziološku otopinu za povećanje njihove indukcije anestetika i primali su ECT dvaput tjedno na temelju standardnih kliničkih ECT protokola (Kraljevski koledž psihijatara, 2005.). Postavljanje elektroda bilo je pretežno bilateralno (BL) s manjinom koja je primila desni unilateralni (RUL) ECT korištenjem podražaja kratkog pulsa konstantne struje (širina pulsa od 0,5 ms) za induciranje napadaja s dozom liječenja 1,5 ili 4-6 puta većom od praga napadaja za BL i Položaj RUL-a, određen titracijom podražaja u prvoj sesiji tretmana.

Cilj je bio liječiti pacijente do remisije (Montgomery–Åsbergova ljestvica ocjene depresije, MADRS ⩽10) (Nacionalni institut za izvrsnost u zdravstvu i skrbi, 2009.), ali je odluku o završetku liječenja ECT-om donio klinički tim koji je liječio. Kognitivne procjene kod pacijenata provedene su prije ECT-a (osnovna vrijednost), nakon četiri tretmana ECT-om, unutar 5 dana nakon završetka liječenja ECT-om (kraj ECT-a), te 1 i 4 mjeseca nakon završetka ECT-a (1- i 4-mjesečno praćenje). Učinkovitost je procijenjena na početku, tjedno tijekom tečaja ECT-a, na kraju ECT-a i naknadnih pregleda. U ovoj studiji navedeni su samo rezultati s početka, kraja ECT-a i dva kontrolna sastanka. Zdrave kontrole procijenjene su samo jednom.

Procjene

Cijeli raspon procjena dan je u glavnim izvješćima o studiji (Anderson et al., 2017a, 2017b), a one relevantne predstavljene su ovdje. Osnovna procjena uključivala je Mini International Neuropsychiatric Interview (Sheehan et al., 1998.) za određivanje dijagnoze, Massachusetts General Hospital Scale (MGHS) (Fava, 2003.) za bilježenje liječenja antidepresivima u trenutnoj epizodi, WTAR (Wechsler, 2001.) kao mjera premorbidnog intelektualnog funkcioniranja (IQ) i MMSE (Folstein et al., 1975.) za probir kognitivnog oštećenja. Ključna procjena učinkovitosti bila je težina depresije koju je procijenio MADRS (Montgomery & Asberg, 1979.). Neuropsihološka procjena sastojala se od testova koji uključuju verbalno i vizualno pamćenje, pažnju i verbalnu fluentnost/izvršnu funkciju (Anderson et al., 2017a, 2017b) s ključnim rezultatima navedenim ovdje.

Subjektivno pamćenje

Globalna samoprocjena pamćenja (GSE-My) (Berman, Prudic, Brakemeier, Olfson i Sackeim, 2008.) procijenila je subjektivno globalno pamćenje i uvjerenje sudionika o tome kako je ECT utjecao na njihovo pamćenje, ocijenjeno pomoću sedam -bodasta bipolarna ljestvica (izrazito loše/negativno do iznimno dobro/pozitivno). Na početku, sudionici su zamoljeni da ocijene svoja očekivanja o tome kako će ECT utjecati na njihovo pamćenje s tim da se za ovu vremensku točku smatra da nema utjecaja na analizu tijekom vremena njihovog uvjerenja o tome kako je ECT utjecao na njihovo pamćenje. Očekivanja i vjerovanja o učinku ECT-a na pamćenje također su dihotomizirani kao gore ili bez promjene/bolje jer je bilo vrlo malo preporuka za poboljšanje.

Anterogradno pamćenje i retrogradno autobiografsko pamćenje Anterogradno verbalno pamćenje mjereno je odgođenim prisjećanjem na Hopkinsovom verbalnom testu učenja – revidiranom (HVLT-R-DR) (Benedict, Schretlen, Groninger i Brandt, 1998.), koji uključuje učenje popisa od 12 riječi i od njih se traži da se prisjete što više riječi nakon intervala od 30 minuta. Ovo pruža kompozitni test učenja, zadržavanja i sposobnosti pristupa prethodno naučenim riječima. Različite verzije šest alternativnih oblika korištene su u svakoj vremenskoj točki u dva redoslijeda prikazivanja. Anterogradno vizualno pamćenje procijenjeno je korištenjem odgođene reprodukcije iz testa složenih figura Medicinskog fakulteta u Georgiji (MCGCFT) (Meador et al., 1993.).

Zadatak se sastoji od kopiranja složenog linijskog crteža s više elemenata i zatim njegove reprodukcije iz memorije, odmah i nakon 30 minuta odgode. Ovo testira vizualno prostorno učenje, zadržavanje, dohvaćanje i izvršno planiranje; četiri alternativna oblika korištena su u različitim vremenskim točkama u dva reda. Columbia Autobiographical Memory Interview – kratki oblik (AMI-SF) (McElhiney, Moody i Sackeim, 1997.) korišten je za procjenu sjećanja na osobne događaje iz prošlosti; inicijalni intervju izaziva osobna sjećanja koja pokrivaju šest područja o kojima se zatim postavljaju pitanja u sljedećim prilikama i ocjenjuju prema dosljednosti (postotak točnosti početnih informacija). Poboljšanje u odnosu na početnu vrijednost ne može se izmjeriti jer se nove ili detaljnije informacije ne boduju. Normalan pad rezultata tijekom vremena i kod zdravih sudionika i kod pacijenata s depresijom koji nisu primali ECT prijavljen je korištenjem revidiranog sustava bodovanja, ali nedostaju normativni podaci za izvorni test (Semkovska & McLoughlin, 2013.).

Verbalna tečnost i radna memorija

Kontrolirani test asocijacije usmene riječi (COWAT) (Benton, Hamsher i Sivan, 1994.) testirao je tečnost slova i kategorija. Izvedba zadatka povezana je sa sposobnošću ažuriranja informacija, funkcijom izvršne kontrole i verbalnom sposobnošću, posebno brzinom leksičkog pristupa za tečnost kategorije (Shao, Janse, Visser i Meyer, 2014.). Sudionici su zamoljeni da generiraju što više riječi u 1 minuti za riječi koje počinju slovima (F, A, S) i u određenoj kategoriji (životinje ili voće i povrće). Ista su slova prikazana na sljedećim testovima i dvije kategorije su se izmjenjivale u dva različita redoslijeda.

Digit span backward (Wechsler, 1981) involves strings of digits of increasing length being presented in a standard way and the participant repeating them in reverse order. The maximum number of digits remembered correctly is reported and is a test of attention, working memory storage, and manipulation. Analysis Data were analyzed using IBM SPSS Statistics Version 22 (http:// www.IBM.com). At the 4-month follow-up, patients were divided into two groups categorized as being in remission (MADRS ⩽10) or non-remitted (MADRS >10). Dva pacijenta, po jedan u svakoj skupini, imali su nedostajuće podatke u jednoj međuvremenskoj točki i oni su interpolirani iz susjednih vrijednosti. Usporedbe između zdravih kontrolnih osoba i dviju skupina pacijenata s depresijom bile su jednosmjernom analizom varijance (ANOVA) (s Bonferronijevom korekcijom za post-hoc testove), t-testovima, χ2 i Mann-Whitneyevim U testovima koji su primjenjivi za parametarske, neparametarske i kategoričke usporedbe.

Analiza pacijenata tijekom vremena bila je dvosmjerna ANOVA s ponovljenim mjerenjem s faktorima za vrijeme (točka procjene) i skupinu (remitirani, neremitirani). Čimbenik lijeka (ketamin, fiziološka otopina) nije uključen s obzirom na nedostatak značajnog učinka na kognitivni ishod (Anderson et al., 2017b). Post-hoc testiranje bilo je jednostavnim kontrastima za (a) glavni učinak vremena kod svih pacijenata i (b) interakciju vrijeme × grupa kako bi se odredili različiti učinci tijekom vremena ovisno o skupini u remisiji. Razina značajnosti uzeta je kao p < 0,05 (Huyhn–Feldt ispravljen za ANOVA ponovljenih mjerenja). Eksplorativna korelacijska analiza (Spearmanov ρ) u 4--mjesečnom praćenju korištena je za istraživanje povezanosti subjektivnog pamćenja s težinom depresije i izvedbom zadataka s obzirom na izvješća o njihovoj povezanosti u literaturi (Berman et al., 2008. ; Vann & McCollum, 2019). Podaci su prikazani kao srednja vrijednost i 95-postotni interval pouzdanosti (95-postotni CI), ili medijan i interkvartilni raspon (IQR). Vremenske točke procjene uzete su kao srednje vrijeme u tjednima od osnovne procjene za sve pacijente (6, 10, 22 tjedna), budući da su vrijednosti za svakog pacijenta varirale prema broju primljenih ECT tretmana.

kako cistanche štiti neurone? zašto

Cistanche sadrži nekoliko bioaktivnih spojeva koji mogu imati neuroprotektivne učinke. Jedan od tih spojeva je ehinakozid, za koji se pokazalo da ima antioksidativno i protuupalno djelovanje. Ova svojstva mogu pomoći u zaštiti neurona od oksidativnog stresa i upale, dva čimbenika koji mogu oštetiti i ubiti neurone.

Drugi potencijalni mehanizam kojim cistanche može zaštititi neurone je kroz njegovu sposobnost moduliranja određenih signalnih putova u mozgu. Na primjer, otkriveno je da cistanche povećava razine proteina koji se naziva moždani neurotrofni faktor (BDNF), koji je važan za rast i preživljavanje neurona.

Konačno, cistanche također može imati neuroprotektivne učinke kroz svoju sposobnost poboljšanja protoka krvi u mozgu. Poboljšanjem protoka krvi, cistanche može pomoći u isporuci kisika i hranjivih tvari neuronima, što također može pomoći u sprječavanju oštećenja.

Sveukupno, iako je potrebno više istraživanja da bi se u potpunosti razumjelo kako cistanča štiti neurone, njeni antioksidativni i protuupalni učinci, sposobnost modulacije signalnih putova i poboljšanje protoka krvi sugeriraju da ona može imati potencijal kao neuroprotektivno sredstvo.

Ian M. Anderson1, R. Hamish McAllister-Williams2, Darragh Downey3, Rebecca Elliott1 i Colleen Loo4

1 Jedinica za neuroznanost i psihijatriju, Sveučilište u Manchesteru, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester, UK;

2 Sveučilište Newcastle, Cumbria, Northumberland Tyne i Wear NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne, UK;

3 Fakultet za biologiju, medicinu i zdravstvo, Sveučilište u Manchesteru, Manchester, UK i

4 Sveučilište New South Wales, Black Dog Institute & St George Hospital, Sydney, Australija

nastavit će se...