Kognitivna funkcija nakon elektrokonvulzivne terapije za depresiju: ​​odnos s kliničkim odgovoromⅢ

Rasprava

Nalazi ove studije djelomično se slažu s našim hipotezama s pacijentima s teškom depresijom koji su postigli remisiju 4 mjeseca nakon završetka ciklusa ECT-a sa značajnim poboljšanjima u subjektivnom pamćenju, anterogradnom verbalnom pamćenju i kategoriji (semantičke) verbalne fluentnosti u usporedbi s onima ostali depresivni, koji se nisu poboljšali u usporedbi s prije ECT-a. Status raspoloženja 4 mjeseca nakon ECT-a nije, međutim, utjecao na anterogradno vizualno pamćenje, autobiografsko pamćenje, tečnost slova (fonematsko) ili radnu memoriju. U usporedbi sa zdravim kontrolama, pacijenti koji su primili remisiju ostali su oslabljeni tijekom 4-mjesečnog praćenja u pogledu radne memorije i kategorije verbalne tečnosti, ali se nisu značajno razlikovali u anterogradnoj verbalnoj i vizualnoj memoriji i verbalnoj tečnosti slova; međutim, nedostatak ponovljenog testiranja u kontrolama ograničava tumačenje budući da se bilo kakvo poboljšanje izvedbe zbog učinaka prakse u kontrolama ne može uzeti u obzir.

Kliknite na Genghis Khan cistanche za poboljšanje pamćenja

Učinak ECT-a na kognitivnu funkciju

Na početku, u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama, pacijenti s depresijom imali su oslabljeno subjektivno pamćenje i oslabljenu izvedbu na nizu neuropsiholoških testova pamćenja i izvršne funkcije u skladu s literaturom (Pan et al., 2019.). Nakon ECT-a, došlo je do značajnog smanjenja rezultata za anterogradno vizualno pamćenje s oblikom vremenskog tijeka (pad nakon ECT-a s naknadnim poboljšanjem tijekom praćenja) u skladu s prolaznim negativnim učinkom ECT-a. Ovaj je profil također viđen kod verbalne anterogradne memorije i kategorije verbalne fluentnosti (iako smanjenje rezultata nakon ECT-a nije bilo značajno), a autobiografska dosljednost pamćenja poboljšala se nakon završetka ECT-a.

Ovi rezultati su u skladu s prolaznim učinkom ECT-a i na ove mjere, iako su dokazi slabiji. Nasuprot tome, čini se da ECT nije utjecao na subjektivno globalno pamćenje, verbalnu tečnost slova ili radnu memoriju. Iako je moguće da smo propustili neke od učinaka ECT-a, budući da se testiranje dogodilo u prosjeku 4 dana nakon zadnje ECT-a (Semkovska & McLoughlin, 2010.), naši su nalazi uvelike u skladu s meta-analizom Semkovske i McLoughlina (2010.) koji je otkrio da je ECT oslabio odgođeno verbalno i vizualno prisjećanje i verbalnu tečnost, bez značajnog učinka na raspon znamenki unatrag. Naši nalazi za trenutnu globalnu memoriju pomoću GSE-My također su slični prethodnim studijama koje su otkrile ili nikakav učinak ECT-a (Brakemeier, Berman, Prudic, Zwillenberg i Sackeim, 2011.) ili umjereno oštećenje (Berman et al., 2008.). ).

Autobiografsko pamćenje mjereno pomoću AMI-SF teže je protumačiti u nedostatku normativnih podataka, a pad nakon ECT-a sličan je onom zabilježenom u odsutnosti ECT-a (Semkovska & McLoughlin, 2013.). Unatoč tome, relevantno za našu studiju, randomizirano kontrolirano ispitivanje u depresivnih bipolarnih pacijenata koji su koristili AMI-SF otkrilo je da je odmah nakon ECT-a došlo do značajno većeg smanjenja dosljednosti pamćenja u onih randomiziranih na ECT nego u onih koji su primali samo farmakoterapiju (73 posto v 81 posto, p=0.025) (Kessler et al., 2014.), nevjerojatno slično 75 posto postojanosti kod naših pacijenata nakon ECT-a (Slika 2c).

Oštećenje retrogradne amnezije odmah nakon ECT-a dodatno je podržano studijom koja je pokazala pad u testu daljinskog pamćenja za događaje u prethodnoj godini nakon ECT-a koji se naknadno poboljšao (Meeter, Murre, Janssen, Birkenhager i van den Broek, 2011.) .

Kognitivna funkcija četiri mjeseca nakon ECT-a

Studije koje su ispitivale kognitivnu funkciju u razdoblju od 3-6 mjeseci nakon ECT-a razlikovale su se kako u korištenim testovima tako iu pogledu toga procjenjuju li i kako procjenjuju utjecaj stanja raspoloženja. Isključujući autobiografsko pamćenje, za koje nedostaju dobri dokazi, postoji dosljedan nalaz da kognicija nije barem ništa lošija nego prije liječenja u mjesecima nakon ECT-a, s nekim aspektima poboljšanim iako se točna slika razlikuje između studija, a o njima se govori u nastavku. Za samoocijenjeno pamćenje GSE-My, nedostatak sveukupne promjene između početne vrijednosti i zadnjeg praćenja prikrio je značajno poboljšanje kod emitera u usporedbi s onima koji nisu remiteri.

U 4-mjesečnom praćenju subjektivno pamćenje negativno je koreliralo s raspoloženjem u skladu s literaturom (Vann i McCollum, 2019.). Što se tiče odgođenog verbalnog prisjećanja, sveukupni nedostatak značajne promjene između početne vrijednosti i 4-mjesečnog praćenja također je prikrio poboljšanje kod osoba koje su remitente u usporedbi s izostankom promjene kod onih koji su još uvijek u depresiji. Prethodne studije uglavnom ne pokazuju sveukupno poboljšanje anterogradnog verbalnog pamćenja u mjesecima nakon ECT-a slično našim rezultatima (Bosboom & Deijen, 2006.; Mohn & Rund, 2016.; Nuninga i sur., 2018.; Vasavada i sur., 2017.; Verwijk i sur. ., 2014.; Ziegelmayer i sur., 2017.), pri čemu je jedna studija utvrdila poboljšanje (Bodnar i sur., 2016.), a druga poboljšanje na jednom testu, a ne na drugom (Obbels i sur., 2018.).

Četiri studije ispitivale su potencijalni utjecaj raspoloženja i nisu pronašle nikakav učinak za razliku od naših otkrića (Bosboom & Deijen, 2006.; Nuninga i sur., 2018.; Vasavada i sur., 2017.; Ziegelmayer i sur., 2017.), ali male veličine uzorka znači da im je nedostajala statistička snaga. Studije kategorije verbalne fluentnosti pri srednjoročnom praćenju nakon ECT-a otkrile su poboljšanje (Mohn & Rund, 2016.; Obbels i sur., 2018.) ili da nema promjena (Bodnar i sur., 2016.; Nuninga i sur., 2018.) s jedna mala studija koja je ispitivala učinak raspoloženja nije otkrila nikakav učinak (Nuninga et al., 2018.). Naši rezultati pokazuju i ukupno poboljšanje u kategoriji verbalne tečnosti 4 mjeseca nakon i jasan učinak poboljšanja s remisijom.

Za verbalnu tečnost pisanja nismo pronašli nikakvu značajnu promjenu, u skladu s većinom (Bodnar et al., 2016; Nuninga et al., 2018; Obbels et al., 2018), ali ne kod svih (Verwijk et al., 2014) studije, niti razlika između bolesnika s remitacijom i bez remisije. Tumačenje naših rezultata za autobiografsko pamćenje ograničeno je zbog metode bodovanja AMI-SF (vidi odjeljak Metode).

Of note consistency improved significantly after the end of ECT and was >80 posto kada se testira 5-6 mjeseci nakon početne vrijednosti, što nije gore od onog navedenog u literaturi za sudionike koji nisu primali ECT (Bjoerke-Bertheussen et al., 2018.; Semkovska & McLoughlin, 2013.) što ukazuje na vjerojatan nedostatak oštećenja. To je također u skladu s drugom studijom koja je procjenjivala udaljeno pamćenje za prošle događaje tijekom prošle godine, a koja je otkrila da se ono vratilo barem na početnu vrijednost 3 mjeseca nakon ECT-a (Meeter et al., 2011.). Unatoč tome, metodološke poteškoće u eksperimentalnom testiranju sjećanja otežavaju isključivanje gubitka specifičnih sjećanja uslijed ECT-a (Fraser, O'Carroll i Ebmeier, 2008.).

Anterogradno vizualno pamćenje testirano reprodukcijom složene figure pokazalo je drugačiji uzorak od testova verbalnog prisjećanja, s poboljšanjem rezultata od početne vrijednosti do 4 mjeseca nakon ECT-a, a nema dokaza da je na to utjecala ozbiljnost depresije. Ovo je u skladu s poboljšanim rezultatima utvrđenim u većini (Bodnar i sur., 2016.; Nuninga i sur., 2018.; Obbels i sur., 2018.), ali ne u svim (Vasavada i sur., 2017.), studija, od kojih nijedna procijenio učinak stanja raspoloženja. Očito poboljšanje tijekom praćenja vjerojatno je posljedica učinaka prakse kao što je objašnjeno u nastavku. Konačno, pronašli smo moguće malo poboljšanje u rasponu znamenki unatrag pri konačnom praćenju u usporedbi s osnovnom vrijednošću, ali nema učinka na raspoloženje, što sugerira da je ova mjera relativno neosjetljiva na trenutno raspoloženje.

Subjektivni i objaktivna kognicija nakon ECT-a

Općenito se navodi da se subjektivna ocjena pamćenja nakon ECT-a ne poklapa s objektivnim mjerenjem na neuropsihološkim testovima (Finnegan & McLoughlin, 2019.), osim globalnog pamćenja jedne skupine koja koristi samoocjenu GSE-My (Berman i sur., 2008.; Brakemeier i sur. ., 2011). Također smo pronašli značajne pozitivne korelacije GSE-My trenutnog pamćenja s kategorijom verbalne tečnosti i, manje snažno, s dosljednošću autobiografskog pamćenja u 4-mjesečnom praćenju. Zanimljivo je da oba testa zahtijevaju pronalaženje informacija u dugoročnom pamćenju uključujući stvaranje konceptualnih ili epizodnih asocijacija. Vjerojatno je da na samoprocjenu globalnog pamćenja može utjecati svijest o tome koliko dobro funkcioniraju ova dva aspekta dugoročnog pamćenja.

GSE-My global memory stoga može biti korisna procjena dugoročnog pamćenja u kliničkoj praksi. Korisnost samoprocjene učinka ECT-a manje je jasna s obzirom na to da je dosljedno bila negativnija od samoprocjene pamćenja (slike 1a i b) i rezultata neuropsiholoških zadataka. Nejasno je u kojem bi stupnju ustrajna depresija nakon ECT-a mogla pridonijeti negativnoj procjeni učinka ECT-a iz naših rezultata. Drugi čimbenici poput pogrešne atribucije i anksioznosti mogu igrati ulogu (Finnegan & McLoughlin, 2019.) i doista smo otkrili da je većina pacijenata imala negativno očekivanje učinka ECT-a prije liječenja (Tablica 1). Također je sugerirano da pacijenti mogu prijavljivati ​​suptilne ili nejednake kognitivne nedostatke koji nisu otkriveni rutinskim testiranjem kada su prijavljivali učinke ECT-a (Finnegan & McLoughlin, 2019.), ali ako je tako, to se ne odražava u samoprocjeni trenutnog globalnog pamćenja

Usporedba između pacijenata i zdravih kontrola

Testirali smo zdrave kontrole samo jednom prilikom ograničavajući našu sposobnost određivanja usporedbe kognitivnih funkcija pacijenta tijekom praćenja s normalnim zbog potencijalnog poboljšanja zbog učinaka prakse kod zdravih ispitanika, za barem neke testove (Nuninga et al., 2018.; Obbels i sur., 2018.; Vasavada i sur., 2017.). Međutim, vjerojatno je manje vjerojatno da će subjektivno pamćenje biti pogođeno na ovaj način nego neuropsihološki testovi. Iako imamo određeno povjerenje u osnovne usporedbe između pacijenata i kontrolne skupine, za naknadne procjene, ovo se odnosi samo kada su pacijenti bili znatno lošiji od kontrolnih (kategorija verbalne tečnosti i radne memorije).

Konkretno, poboljšanje koje smo pronašli tijekom praćenja testiranog anterogradnog vizualnog pamćenja vjerojatno je posljedica učinaka prakse jer su dvije studije izvijestile o poboljšanoj izvedbi odgođenog zadatka složene figure kod zdravih kontrolnih osoba kada se ponavlja (Nuninga et al., 2018; Vasavada i sur., 2017.), iako je neizvjesno pojavljuju li se učinci prakse u istoj mjeri kod pacijenata s depresijom liječenih ECT-om. Dok se učinci lijekova ne mogu isključiti kao uzrok oštećenja, naši su rezultati općenito u skladu s nedostacima koji su općenito prijavljeni u pacijenata koji su preboljeli depresiju (Semkovska i sur., 2019.).

Sprednosti i ograničenja

Ova studija pridonosi podacima važnom pitanju kognitivnog funkcioniranja u mjesecima nakon ECT-a. Snaga studije uključuje prospektivnu procjenu dobro definiranih skupina pacijenata sa širokim odvajanjem u težini depresije pri konačnom praćenju, u nedostatku sustavnih demografskih ili početnih razlika. Nizak MADRS skor u skupini koja je primila remisiju ukazuje na visoku razinu simptomatskog oporavka, sličan onom viđenom u uzorku zajednice (Anderson i sur., 2011.). Važna ograničenja uključuju analizu sekundarnih podataka koja nije planirana u izvornom dizajnu studije, s relativno malom veličinom uzorka, što znači da rezultate treba tumačiti s oprezom. Uključeni pacijenti morali su imati razumnu kognitivnu funkciju tako da nije moguće ekstrapolirati na pacijente s kognitivnim oštećenjima koji su primali ECT.

Došlo je do značajnog odustajanja pacijenata zbog konačnog praćenja koje je generalizirano na cijelu populaciju neizvjesno, iako se, na početku, oni koji su završili nisu značajno razlikovali od onih koji su odustali (mrežna dodatna tablica S1). Raspon zadataka bio je ograničen kako bi se omogućilo testiranje u teško bolesnoj populaciji, procjena izvršne funkcije bila je ograničena i ne možemo komentirati kognitivnu sposobnost nakon 4 mjeseca nakon ECT-a. Ne možemo isključiti potencijalne štetne učinke lijekova na kognitivnu sposobnost pacijenata, ali sličnost između dviju skupina pacijenata čini malo vjerojatnim objašnjenje razlika među njima. Zdravi dobrovoljci testirani su samo jednom prilikom tako da nam nedostaju usporedni podaci za autobiografsko pamćenje i nismo imali podatke o tome kako bi se učinak mogao poboljšati zbog učinaka prakse za usporedbu s pacijentima tijekom praćenja.

Zaključakioni

Nismo pronašli dokaze za postojane kognitivne nedostatke koji se javljaju kao rezultat ECT-a i uspjeli smo pružiti dokaze o važnosti remisije na stupanj poboljšanja subjektivnog pamćenja i nekih aspekata uspješnosti neuropsiholoških testova do 4 mjeseca nakon ECT-a. Za potonje, korist za remisiju bila je očita za anterogradno verbalno pamćenje i kategoriju verbalne tečnosti, koje uključuju epizodno i semantičko verbalno prisjećanje. Potvrdili smo važnost remisije u poboljšanju pamćenja prema samoprocjeni mjereno GSE-My s preliminarnim dokazima da je ova subjektivna mjera povezana s aspektima uspješnosti dugotrajnog pamćenja, što sugerira da bi moglo biti korisno klinički procijeniti pamćenje prije i nakon ECT-a . Pacijenti koji su primili remisija 4 mjeseca nakon ECT-a i dalje su imali kognitivne nedostatke u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama u skladu s onima prijavljenima u literaturi. Pokazalo se da ti nedostaci pridonose funkcionalnom oštećenju (Woo, Rosenblat, Kakar, Bahk i McIntyre, 2016.), što sugerira da samo ublažavanje simptoma vjerojatno neće vratiti potpuni funkcionalni oporavak kod pacijenata s depresijom.

Kako Cistanche štiti neurone? zašto?

Cistanche sadrži nekoliko bioaktivnih spojeva koji mogu imati neuroprotektivne učinke. Jedan od tih spojeva je ehinakozid, za koji se pokazalo da ima antioksidativno i protuupalno djelovanje. Ova svojstva mogu pomoći u zaštiti neurona od oksidativnog stresa i upale, dva čimbenika koji mogu oštetiti i ubiti neurone.

Drugi potencijalni mehanizam kojim cistanche može zaštititi neurone je kroz njegovu sposobnost moduliranja određenih signalnih putova u mozgu. Na primjer, otkriveno je da cistanche povećava razinu proteina koji se naziva moždani neurotrofni faktor (BDNF), koji je važan za rast i preživljavanje neurona.

Konačno, cistanche također može imati neuroprotektivne učinke kroz svoju sposobnost poboljšanja protoka krvi u mozgu. Poboljšanjem protoka krvi, cistanche može pomoći u isporuci kisika i hranjivih tvari neuronima, što također može pomoći u sprječavanju oštećenja.

Sveukupno, iako je potrebno više istraživanja da bi se u potpunosti razumjelo kako cistanča štiti neurone, njeni antioksidativni i protuupalni učinci, sposobnost modulacije signalnih putova i poboljšanje protoka krvi sugeriraju da ona može imati potencijal kao neuroprotektivno sredstvo.