Kliničke značajke teške vrućice sa sindromom trombocitopenije i analiza čimbenika rizika za smrtnost

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Feng He*, Xinxin Zheng i Zhao Zhang

Sažetak

Pozadina:Razumjeti kliničke karakteristike i istražiti čimbenike rizika zasmrtnostu bolesnika s teškom vrućicom sa sindromom trombocitopenije (SFTS).

Metode: Podaci pacijenata sa SFTS-om kojima je dijagnoza dijagnosticirana laboratorijskim pregledom u bolnici Chaohu pridruženoj Medicinskom sveučilištu Anhui od lipnja 2017. do siječnja 2021. retrospektivno su analizirani. Prema kliničkim rezultatima svi potvrđeni bolesnici podijeljeni su u preživjelu (80 bolesnika) i nepreživjelu (20 bolesnika). Dvije su skupine uspoređivane u pogledu općih karakteristika, kliničkih simptoma i znakova, laboratorijskih pokazatelja i drugih aspekata. Neovisni čimbenici rizika zasmrtnostu SFTS pacijenata analizirani su multivarijantnom binarnom logističkom regresijom.

Rezultati:Univarijatna analiza pokazala je značajnu razliku u dobi i incidenciji poremećaja svijesti, respiratornog zatajenja, hemoragijskih manifestacija, bubrežne disfunkcije, šoka, aspartat aminotransferaze (AST) veće ili jednako 400 U/L, kreatin kinaze ( CK) Veći ili jednak 1000 U/L, izoenzimi kreatin kinaze (CK-MB) Veći ili jednak 100 U/L, laktat dehidrogenaza (LDH) Veći ili jednak 1000 U/L, serumski kreatinin Veći ili jednak 100 mmol/L, dušik ureje u krvi veći ili jednak 7,5 mmol/L i C-reaktivni protein veći ili jednak 8 mg/L između dvije skupine (P < 0,05).

Zaključci:Poremećaj svijesti, hemoragijske manifestacije, bubrežna disfunkcija, AST veći ili jednak 400 U/L i LDH veći ili jednak 1000 U/L nezavisni su čimbenici rizika zasmrtnostkod pacijenata sa SFTS-om i zaslužuju posebnu pozornost u kliničkom liječenju kako bi se izbjegle kobne posljedice.

Ključne riječi: Vrućica s trombocitopenijom, klinička progresija, mortalitet, predviđanje

Cistanche deserticola improve immune system, click here to get the sample

Cistanche herbapoboljšatiimunološki sustav, kliknite ovdje da biste dobili uzorak

Pozadina

Teška vrućica sa sindromom trombocitopenije (SFTS) zarazna je bolest u nastajanju koju uzrokuje virus SFTS (SFTSV), novi bunyavirus. Prema nomenklaturi Međunarodnog odbora za taksonomiju virusa (ICTV), SFTSV je klasificiran u rod Banyangvirus, obitelj Phenuivirdae i nazvan Huaiyangshan bunyavirus [1]. Bolest se uglavnom prenosi ugrizom Haemaphysalis longings [2]. Prijenos s čovjeka na čovjeka također se događa kontaktom s tjelesnom tekućinom zaražene osobe [3]. Ova je bolest prvi put prijavljena 2010. u Kini [4], nakon čega su uslijedile slične infekcije u Južnoj Koreji, Japanu, Vijetnamu, Mjanmaru, Tajvanu i Tajlandu, što ukazuje da bi distribucija SFTSV-a u jugoistočnoj Aziji mogla biti mnogo opsežnija od očekivanog [5]. –8]. Glavna obilježja ove bolesti su visoka temperatura s trombocitopenijom, simptomi sistemske infekcije i disfunkcija više organa, sa stopom smrtnosti od 12-30 posto [9, 10]. Međutim, trenutno nije odobreno nijedno licencirano cjepivo ili farmaceutske mogućnosti. Stoga je određivanje povezanih čimbenika rizika za smrt i rana intervencija važni za smanjenje smrtnosti u takvih bolesnika. Ova studija retrospektivno je analizirala kliničke podatke pacijenata sa SFTS potvrđene laboratorijskim pretragama u našoj bolnici. Naš je cilj bio utvrditi čimbenike rizika za smrtnost bolesnika sa SFTS-om i ranom intervencijom smanjiti stopu mortaliteta od SFTS-a.

metode

Postavke studije i pacijenti

Uključeno je ukupno 100 pacijenata sa SFTS-om koji su primljeni u bolnicu Chaohu pridruženu medicinskom sveučilištu Anhui od lipnja 2017. do siječnja 2021. i potvrđeni laboratorijskim pregledom. Kriteriji za uključivanje bili su sljedeći: (1) liječenje u skladu s preporučenim standardima u Smjernicama za prevenciju i liječenje teške vrućice sa sindromom trombocitopenije (izdanje 2010.) [11] koje je izdalo Ministarstvo zdravstva Narodne Republike Kine; i (2) nakon prijema obavljen je sveobuhvatan fizikalni i laboratorijski pregled, te su svi podaci bili dostupni. Kriteriji isključenja bili su sljedeći: (1) povijest života u inozemstvu unutar 6 mjeseci prije pojave; (2) povijest bolesti krvnog sustava prije pojave; i (3) samootpuštanje pacijenata unutar 72 h. Prema kliničkim rezultatima, svi potvrđeni pacijenti podijeljeni su u preživjele i nepreživjele skupine.

Nakon prijema, svi su bolesnici liječeni u skladu sa Smjernicama za prevenciju i liječenje teške vrućice sa sindromom trombocitopenije (2010 izdanje) koje je izdalo Ministarstvo zdravstva Narodne Republike Kine [11]. Ribavirin (0,5 g/dan) primjenjivan je svim bolesnicima od prijema do normalizacije tjelesne temperature. Transfuzije plazme i trombocita (PLT) davane su pacijentima s teškim krvarenjem ili onima u trombocitopenijskoj krizi. Bolesnicima s teškom neutropenijom supkutano je primijenjen rekombinantni humani faktor stimulacije kolonija granulocita. Simptomatsko liječenje je pruženo za bolesnike s jetrenom i bubrežnom disfunkcijom i drugim sistemskim komplikacijama.

Studirati dizajn

Pregledana je medicinska dokumentacija bolesnika sa SFTS-om, uspoređeni su osnovni podaci, simptomi, znakovi i rezultati laboratorijskih pretraga bolesnika u preživjeloj skupini i skupini koja nije preživjela te su analizirani čimbenici rizika za smrtnost.

Statistička analiza

Baza podataka je uspostavljena pomoću softvera EpiData 3.0. Podatke su u bazu unijela dva istraživača, a zatim su ih usporedili. Mjerni podaci s normalnom distribucijom izraženi su kao X ± S, a usporedbe između skupina provedene su pomoću dva t-testa neovisnih uzoraka. Mjerni podaci s nenormalnom distribucijom predstavljeni su kvantilnim intervalima, a za usporedbe između skupina korišten je Wilcoxonov test zbroja rangova dva neovisna uzorka. U analizi podataka, normalna vrijednost ili višekratnik normalne vrijednosti uzeta je kao granična točka, a kontinuirane varijable pretvorene su u kategoričke varijable. Podaci o popisivanju prikazani su kao broj slučajeva i postotak, a usporedbe između skupina provedene su hi-kvadrat testom. Čimbenici rizika za mortalitet analizirani su multivarijantnom binarnom logističkom regresijom. Sve statističke analize provedene su korištenjem softvera SPSS 22.0, a statistička značajnost postavljena je na p<>

acteoside in cistanche

cistanche izgubljeno carstvo herbszaimunitet

Rezultati

Opće informacije

Ukupno je 100 pacijenata bilo uključeno u ovu studiju, uključujući 46 muškaraca i 54 žene. Prema kliničkim rezultatima, bolesnici su podijeljeni u skupinu preživjelih (n=80) i skupinu nepreživjelih (n=20). Prosječna dob pacijenata bila je 65,20 ± 9.86 godina. Od 100 pacijenata, 77 (77 posto) živjelo je u ruralnim područjima, a 76 (76 posto) bili su poljoprivrednici. Pedeset i pet pacijenata (55 posto) imalo je pri prijemu hipertenziju, koronarnu bolest, kronični hepatitis i druge osnovne bolesti. Trideset i šest pacijenata (36 posto) imalo je jasnu povijest ugriza krpelja prije prijema. Medijan vremena od pojave simptoma do hospitalizacije za sve pacijente bio je 7 dana (5-8 dana). U skupini koja nije preživjela, svi su se smrtni slučajevi dogodili između 16 i 19 dana nakon prijema. U skupini koja je preživjela, medijan vremena od početka do otpusta bio je 20 dana (16-23 dana). Uspoređujući opće podatke između dvije skupine, samo je dob pokazala statistički značajnu razliku (P < 0,05),="" dok="" u="" ostalim="" pokazateljima="" nije="" bilo="" statistički="" značajnih="" razlika="" (tablica="">

Klinički simptomi i znakovi

Među svim oboljelima najčešći klinički simptom bila je povišena tjelesna temperatura u 98 slučajeva (98 posto), a više od polovice bolesnika imalo je visoku temperaturu, s tjelesnom temperaturom preko 39 stupnjeva. Ostali uobičajeni simptomi i znakovi bili su anoreksija (80 slučajeva, 80 posto), umor (68 slučajeva, 68 posto) i abnormalna funkcija jetre (60 slučajeva, 60 posto). Uspoređeno je i analizirano 15 kliničkih simptoma i znakova u dvije skupine bolesnika. Rezultati su pokazali da postoje statistički značajne razlike u učestalosti poremećaja svijesti, respiratornog zatajenja, hemoragijskih manifestacija, bubrežne disfunkcije i šoka između dvije skupine (P < 0,05).="" poremećaj="" svijesti,="" tj.="" pospanost,="" zbunjenost,="" letargija="" ili="" teški="" poremećaj="" svijesti="" (nije="" provedeno="" ocjenjivanje="" glasgow="" coma="" score),="" a="" 13="" pacijenata="" (65="" posto)="" u="" skupini="" koja="" nije="" preživjela="" imalo="" je="" poremećaj="">

Hemorrhagic manifestations included skin ecchymosis, oral gingival bleeding, gastrointestinal bleeding, and pulmonary bleeding, and 13 patients (65%) in the non-surviving group had hemorrhagic manifestations. In the non-surviving group, 4 patients (20%) suffered from respiratory failure, and 13 patients (65%) suffered from shock. In addition, 18 patients (90%) in the non-surviving group developed renal dysfunction, representing a significantly higher proportion than that in the surviving group (17 patients, 21.3%). There was no significant difference in fever, fatigue, muscle soreness, or other indicators between the two groups (P>0.05) (Tablica 2).

Table 1 Comparison of general characteristics in the two study groups

Rezultati laboratorijskih pretraga

Kako bismo identificirali čimbenike rizika povezane s glavnim laboratorijskim nalazima i smrtnim ishodima tijekom progresije bolesti u bolesnika sa SFTS-om, proveli smo dinamičku analizu 14 glavnih laboratorijskih pokazatelja. Bolesnici su praćeni svaka 3 dana od 1. do 19. dana nakon početka. Rezultati su pokazali da se broj bijelih krvnih stanica (WBC) i trombocita pacijenata u preživjeloj skupini počeo smanjivati od početka bolesti, dosegao najnižu razinu otprilike 10. dana, a zatim počeo rasti. Do 19. dana vrijednosti su se kod većine pacijenata vratile na gotovo normalne razine. Broj leukocita i trombocita u skupini koja nije preživjela smanjio se od početka bolesti i malo se poboljšao ili se nije poboljšao nakon liječenja. Razine alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST) u obje skupine porasle su od početka, dosegnule su vrhunac 7-13 dana, a zatim su se postupno smanjivale. Većina pacijenata u skupini koja nije preživjela imala je puno višu razinu AST od onih u skupini koja je preživjela. Razine kreatin kinaze (CK) i laktat dehidrogenaze (LDH) kod većine pacijenata u skupini koja je preživjela bile su unutar raspona normalnih vrijednosti, lagano su porasle od početka i postupno su se vratile na normalu s liječenjem. U skupini koja nije preživjela, razine CK i LDH porasle su od početka i blago se poboljšale ili se nisu poboljšale nakon liječenja. Osim toga, razine CK i LDH većine pacijenata bile su daleko više od gornje granice normale i daleko više od onih pacijenata u skupini koja je preživjela. U skupini koja je preživjela, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) povećavalo se od samog početka, dosegnulo je vrhunac 10-13 dana, a zatim se počelo smanjivati, vraćajući se gotovo na normalnu razinu u većine bolesnika do 19 dana. U skupini koja nije preživjela, APTT se povećao od samog početka i malo se poboljšao ili ne popravio nakon liječenja. Razine serumskog kreatinina (SCr), dušika ureje u krvi (BUN) i C-reaktivnog proteina (CRP) u skupini koja je preživjela porasle su od početka, dosegnule su vrhunac otprilike 10. dana, a zatim su se postupno smanjivale. U skupini koja nije preživjela, razine SCr, BUN i CRP porasle su od početka, dosegnule su vrhunac otprilike 10. dana, a zatim su ostale na istoj razini u većine pacijenata. Na temelju gornje analize, vjerujemo da je 7-13 dana nakon početka SFTS kritično razdoblje koje utječe na prognozu pacijenata, što zaslužuje pozornost u kliničkom liječenju (slika 1).

Table 2 Comparison of clinical symptoms and signs between the two groups

Analizirali smo laboratorijske rezultate pacijenata 1. dana 0 i pretvorili kontinuirane varijable u kategoričke varijable korištenjem normalne vrijednosti ili umnožaka normalne vrijednosti kao graničnih točaka. Rezultati su pokazali da je najčešća abnormalnost laboratorijskih testova u svih pacijenata bila PLT < 100="" ×="" 109/l,="" koja="" se="" pojavila="" u="" 98="" slučajeva="" (98="" posto).="" druge="" uobičajene="" laboratorijske="" abnormalnosti="" bile="" su="" aptt="" veći="" od="" ili="" jednak="" 40="" s,="" koji="" se="" pojavio="" u="" 82="" slučaja="" (82="" posto),="" i="" wbc="">< 4="" ×="" 109/l,="" koji="" se="" pojavio="" u="" 80="" slučajeva="" (80="" posto).="" usporedna="" analiza="" 14="" glavnih="" laboratorijskih="" testova="" između="" dvije="" skupine="" pacijenata="" pokazala="" je="" da="" postoje="" značajne="" razlike="" u="" incidenciji="" ast="" veće="" ili="" jednako="" 400="" u/l,="" ck="" veće="" ili="" jednako="" 1000="" u/l,="" ck-mb="" veći="" ili="" jednak="" 100="" u/l,="" ldh="" veći="" ili="" jednak="" 1000="" u/l,="" scr="" veći="" ili="" jednak="" 100="" mmol/l,="" bun="" veći="" ili="" jednak="" 7,5="" mmol/l="" i="" crp="" veći="" ili="" jednak="" 8="" mg/l="" između="" 2="" skupine="" (p="">< 0,05)="" (tablica="">

Analiza faktora rizika za smrtnost

Univarijatna analiza pokazala je da postoje značajne razlike u incidenciji poremećaja svijesti, respiratornog zatajenja, hemoragijskih manifestacija, bubrežne disfunkcije, šoka, AST veći ili jednak 400 U/L, CK veći ili jednak 1000 U/L, CK- MB veći ili jednak 100 U/L, LDH veći ili jednak 1000 U/L, SCr veći ili jednak 100 mmol/L, BUN veći ili jednak 7,5 mmol/L i CRP veći ili jednak do 8 mg/L između dvije skupine. Ovih 12 faktora uključeno je u multivarijantnu binarnu logističku regresijsku analizu. Rezultati su pokazali da su poremećaj svijesti, hemoragijske manifestacije, bubrežna disfunkcija, AST veći od ili jednak 400 U/L i LDH veći od ili jednak 1000 U/L neovisni čimbenici rizika za smrtnost u bolesnika sa SFTS (Tablica 4).

acteoside in cistanche (2)

cistanche pharmaposebno za imunološki sustav

Rasprava

Kao nova zarazna bolest, SFTS ima brz početak i visoku stopu smrtnosti. Rana dijagnoza i pravodobno liječenje simptoma i komplikacija ključni su za poboljšanje prognoze bolesnika s ovom bolešću [12].

Stoga je rano prepoznavanje čimbenika rizika povezanih s težinom bolesti korisno. Retrospektivno smo pregledali podatke 100 pacijenata sa SFTS-om i sustavno analizirali njihove opće karakteristike, kliničke simptome i znakove, laboratorijske parametre i faktore rizika za smrtnost. Ovi rezultati pružaju daljnji uvid u kliničke značajke povezane sa SFTS-om, što također može olakšati ranu identifikaciju potencijalno teških ili fatalnih slučajeva.

echinacoside

echinacoside u cistanche za imunitet

U našoj studiji, pacijenti u skupini koja nije preživjela općenito su bili stariji od onih u skupini koja je preživjela, a starija dob bila je povezana sa smrtnošću. Ovo otkriće je u skladu s prethodnim izvješćima Guoa i sur. [13] i Zhan et al. [14]. To može biti zato što stariji ljudi imaju slabiji imunitet na SFTSV i stoga su osjetljiviji na infekcije i vjerojatnije je da će razviti ozbiljne komplikacije, koje mogu dovesti do smrti. SFTS može uzrokovati oštećenje različitih organa. Naša je studija identificirala poremećaj svijesti kao neovisni čimbenik rizika za smrtnost, što je u skladu s prethodnim izvješćima Gaija i sur. [15] i You et al. [16]. Nažalost, mehanizam oštećenja živaca kod ove bolesti još uvijek nije razjašnjen. Zhao i sur. [17] izvijestili su da su neki pacijenti sa SFTS-om s poremećajem svijesti pokazali tipične manifestacije akutnog virusnog encefalitisa u cerebrospinalnoj tekućini, a neravnoteža elektrolita također može dovesti do abnormalnih manifestacija stanja koja utječu na živčani sustav. U našoj studiji, incidencija respiratornog zatajenja i šoka kod pacijenata koji su napredovali do smrti bila je znatno veća nego kod pacijenata koji su preživjeli, a pacijenti koji su napredovali do smrti također su imali tendenciju ozbiljnog multisistemskog oštećenja, što je u skladu s izvješćem Hu et al. [18]. Multivarijantnom binarnom logističkom analizom otkrili smo da su hemoragijske manifestacije neovisni čimbenik rizika za smrtnost u bolesnika s ovom bolešću; stoga je preporučljivo pomno promatrati hemoragijske manifestacije pacijenata u ranoj fazi ove bolesti, što je u skladu s izvješćem Xu et al. [19]. Zatajenje bubrega također je neovisni čimbenik rizika za smrtnost od SFTS-a. Cui i sur. [20] sugerirali su da se bubrežno oštećenje obično javlja u kasnoj fazi SFTS-a. Studije su potvrdile da mjerenje koje ukazuje na patološke lezije uglavnom uključuje bubreg. U mišjem modelu SFTSV infekcije, bubreg je jedan od glavnih ciljnih organa [21], što također daje naznake za kliničko liječenje.

Fig 1 Dynamic profles of 14 laboratory parameters in 100 SFES patients. Blue lines represent survivors and red lines indicate deceased patients. The dashed lines indicate the normal level of each parameter

cistanche powder

cistanche prah

Table 3 Comparison of laboratory test indicators in the two study groups

Na temelju dinamičke analize laboratorijskih nalaza u 100 bolesnika sa SFTS-om utvrdili smo da je 7-13 dana od početka bolesti ključno razdoblje za predviđanje ishoda bolesti. Za većinu pacijenata koji su bez problema preživjeli ovu fazu, klinički su simptomi počeli nestajati, a abnormalni pokazatelji postupno su se vraćali u normalu. Stoga će promjene u nalazima stanja bolesnika pomoći kliničarima da bolje razumiju progresiju bolesti kod pacijenata sa SFTS-om i ključne čimbenike povezane s težinom bolesti i smrtnošću te tako pomoći liječnicima da na vrijeme započnu suportivno liječenje kako bi se spriječilo brzo napredovanje bolesti i tako smanjila smrtnost od SFTS-a.

Table 4 Multivariate logistic regression analysis of risk factors for death

Kratice

SFTS: Teška vrućica sa sindromom trombocitopenije; SFTSV: Teška vrućica s virusom sindroma trombocitopenije; ICTV: Međunarodni odbor za taksonomiju virusa; PLT: trombociti; WBC: bijele krvne stanice; ALT: alanin aminotransferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; CK: Kreatin kinaza; CK-MB: izoenzimi kreatin kinaze; LDH: Laktat dehidrogenaza; APTT: Aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme; SCr: kreatinin u serumu; BUN: dušik uree u krvi; CRP: C-reaktivni protein; ALB: Albumin; ALP: alkalna fosfataza; PT: Protrombinsko vrijeme.

Priznanja

Nije primjenjivo.

Prilozi autora

FH je izvršio dio prikupljanja podataka, statistike i izrade rada. XZ je izvršio prikupljanje podataka i statistiku. FH i ZZ su imali ideju i dizajnirali studiju. ZZ je pridonio reviziji rada. Svi su autori pročitali i odobrili konačni rukopis.

Financiranje

Ovo istraživanje nije dobilo nikakvu posebnu potporu od agencija za financiranje u javnom, komercijalnom ili neprofitnom sektoru.

Dostupnost podataka i materijala

Skupovi podataka korišteni i/ili analizirani tijekom trenutne studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev.

Deklaracije

Etičko odobrenje i pristanak za sudjelovanje

Ovo istraživanje nije uključivalo ljudske sudionike niti pokuse na ljudima. Jedini korišteni ljudski materijal bili su uzorci krvi prikupljeni od SFTS pacijenata u javnozdravstvene svrhe, a od tih pacijenata dobiven je pismeni informirani pristanak za korištenje njihovih kliničkih uzoraka. Ovu studiju odobrio je Etički odbor bolnice Chaohu pridružene medicinskom sveučilištu Anhui, a metode su provedene u skladu s odobrenim smjernicama.

Reference

1. Abudurexiti A, Adkins S, Alioto D, et al. Taksonomija reda Bunyavirales: ažuriranje 2019. Arch Virol. 2019;164(7):1949–65.

2. Zhang SF, et al. Infekcija tipa rikecije kod teške vrućice s pacijentima s trombocitopenijom, Kina. Emerg Microbes Infect. 2019; 8: 579–84.

3. Liu Y, Li Q, Hu W, et al. Prijenos teške vrućice s osobe na osobu s virusom sindroma trombocitopenije. Vector Borne Zoonotic Dis. 2012;12:156-60.

4. Sun Y, Liang M, Qu J, Jin C, Zhang Q, Li J, et al. Rana dijagnoza nove infekcije bunyavirusom SFTS kvantitativnom RT-PCR analizom u stvarnom vremenu. J Clin Virol. 2012;53:48–53.

5. Kim KH, Yi J, Kim G, et al. Teška groznica sa sindromom trombocitopenije, Južna Koreja, 2012. Emerg Infect Dis. 2013;19:1892–4.

6. Takahashi T, Maeda K, Suzuki T, et al. Prva identifikacija i retrospektivna studija teške vrućice sa sindromom trombocitopenije u Japanu. J Infect Dis. 2014;209:816–27.

7. Tran XC, Yun Y, Van An L, et al. Endemska teška groznica sa sindromom trombocitopenije, Vijetnam. Emerg Infect Dis. 2019;25(5):1029–31.

8. Lin TL, Ou SC, Mazda K, et al. Prvo otkriće teške vrućice s virusom sindroma trombocitopenije u Tajvanu. Emerg Microbes Infect. 2020;9(1):148–51.

9. Yu XJ, Liang MF, Zhang SY, Liu Y, Li JD, Sun YL, et al. Groznica s trombocitopenijom povezana s novim bunyavirusom u Kini. N Engl J Med. 2011;364(16):1523–32.

10. Zhao L, Zhai SY, Wen HL, Cui F, Chi YY, Wang L, et al. Teška groznica s virusom sindroma trombocitopenije, provincija Shandong. China Emerg Infect Dis. 2012;18:963–5.

11. Ministarstvo zdravlja Narodne Republike Kine. Smjernice za prevenciju i kontrolu teške vrućice sa sindromom trombocitopenije (verzija iz 2010.). Chin J Clin Infect Dis. 2011;4(4):193–203.

12. Takayama IM, Saijo M. Antivirusni lijekovi protiv teške vrućice s infekcijom virusom sindroma trombocitopenije. Iz Microbiol. 2020;11:150.

13. Guo CT, Lu QB, Ding SJ, et al. Epidemiološke i kliničke karakteristike teške vrućice sa sindromom trombocitopenije (SFTS) u Kini: integrirana analiza podataka. Epidemiol Infect. 2016;144:1345-54.

14. Zhan J, Cheng J, Hu B, et al. Patogeni i epidemiološka obilježja teške vrućice sa sindromom trombocitopenije u provinciji Hubei. China Virus Res. 2017;232:63–8.

15. Gai GT, Zhang Y, Liang MF, Jin C, Zhang S, Zhu CB, et al. Klinički napredak i čimbenici rizika za smrt u bolesnika s teškom vrućicom sa sindromom trombocitopenije. J Infect Dis. 2012;206(7):1095–102.

16. You A, Yang JH, Huang XY, Chen HM, Xu BL, et al. Epidemiološke i kliničke karakteristike teške vrućice s trombocitopenijskim sindromom. Chin J Zoonoze. 2014;30(5):453–7.

17. Zhao HY, Sun J, Yan XM, Xiong YL, Huang R, Zhang YY, et al. Kliničke značajke i faktori rizika povezani sa smrću u bolesnika s teškom vrućicom sa sindromom trombocitopenije. Chin J Infect Dis. 2016;34(1):15–8.

18. Hu J, Li S, Zhang X, et al. Korelacije između kliničkih obilježja i smrti u bolesnika s teškom vrućicom sa sindromom trombocitopenije. Medicina (Baltimore). 2018;97(22):e10848.

19. Xu X, Sun Z, Liu J, et al. Analiza kliničkih obilježja i pokazatelja ranog upozorenja smrti od teške vrućice sa sindromom trombocitopenije. Int J Infect Dis. 2018;73:43–8.

20. Cui N, Yang ZD, Wang B. Klinička studija 169 slučajeva teške vrućice sa sindromom trombocitopenije. Chin J Intern Med. 2012;51(10):755–8.

21. Jin C, Liang M, Ning J, Gu W, Jiang H, Wu W, et al. Patogeneza pojave teške groznice s virusom sindroma trombocitopenije u mišjem modelu C57/BL6. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109:10053–8.

22. Yu XJ. Čimbenici rizika za smrt kod teške vrućice sa sindromom trombocitopenije. Lancet Infect Dis. 2018;18(10):1056–7.

23. Suberviola B, Castellanos OA, González CA. Prognostička vrijednost prokalcitonina, kreativnog proteina i leukocita u septičkom šoku. MedIntensiva. 2012;36(3):177–84. Napomena izdavača Springer Nature ostaje neutralan u pogledu tvrdnji o nadležnosti u objavljenim kartama i institucionalnim vezama.

Aktivacija makrofaga saharidima niske molekularne težine iz Cistanche Deserticola

Koji su simptomi infekcije omikronom