Cistanches Herba: Neurofarmakološki pregled

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Caimei Gu, Xianyang Yang i Linfang Huang*

Cistanches Herba (porodica Orobanchaceae),općenito poznat kao"pustinjski ginseng" ili Rou Cong Rong,je globalni rod i obično se koristi zbog svojih neuroprotektivnih, imunomodulacijskih, antioksidativnih, bubrežnih impotencijskih, laksativnih, protuupalnih, hepatoprotektivnih, antibakterijskih, antivirusnih i antitumorskih učinaka u tradicionalnim biljnim formulacijama u sjevernoj Africi, arapskom , i azijskim zemljama. Glavni bioaktivni spoj prisutan u ovoj biljci su feniletanoidni glikozidi. Posljednjih godina velika je važnost pridana znanstvenom istraživanju neurofarmakoloških učinaka bioaktivnih spojeva. Studije in vitro i in vivo sugeriraju da ovi spojevi pokazuju neurofarmakološke aktivnosti protiv širokog spektra složenih bolesti živčanog sustava koje se javljaju kroz različite mehanizme uključujući poboljšanje funkcije imuniteta i starenje bubrega, antilipidnu peroksidaciju, uklanjanje slobodnih radikala, induciranje aktivacije kaspaze{ {6}} i kaspaza-8. Ovaj pregled ima za cilj sažeti različite neurofarmakološke učinke i mehanizme ekstrakata Cistanches Herba i srodnih spojeva, uključujući njegovu učinkovitost kao lijeka za Alzheimerovu bolest i Parkinsonovu bolest s pozivanjem na objavljenu literaturu. Što daje smjernice za daljnja istraživanja kliničke primjene Cistanches Herba.

Kliknite za Cistanche proizvode

UVOD

Cistanches Herba, osušena stabljikaCistanches vrste Cistanche deserticola YCMa(Slika 1) iCistanche tubulosa (Schenk) Wight, zabilježeno je u Kineskoj farmakopeji (Komitet, 2015.). Druge neslužbene vrste, kao što su C. Sinensis Beck i C. salsa (CA Mey) Beck, također se koriste kao Cistanches Herba u određenim regijama Kine zbog nedostatka resursa.Cistanches Herba je jedan od najvrjednijih biljnih lijekova u tradicionalnoj kineskoj medicini, koji nadopunjuje rad bubrega, pojačava esenciju krvi i vlaži debelo crijevo za oslobađanje stolice (Medicine, 2005.). Stoga ga u Kini nazivaju "pustinjskim ginsengom" zbog izvrsnih ljekovitih i hranjivih učinaka (Wang i sur., 2012.). Cistanches Herba, globalni rod holoparazitskih pustinjskih biljaka, primarno je endemičan u sjevernoj Africi, arapskim i azijskim zemljama (Nan et al., 2013.). Primarna područja proizvodnje Cistanches Herba u Kini su unutarnja Mongolija i pokrajine Xinjiang, Gansu i Qinghai.

Iz Cistanches Herba izolirano je nekoliko kemijskih skupina, uključujući PhG (Slika 1), lignane, iridoide i polisaharide (Chen et al., 2013.). Farmakološke studije su pokazale da Cistanches Herba pokazuje neuroprotektivne, bubrežne impotencije, laksative, protuupalne, hepatoprotektivne, imunomodulatorne, antioksidativne, antibakterijske, antivirusne i antitumorske učinke (Hu i Feng, 2012.). A naše prethodne studije su razlikovale Cistanches Herba od različitih geografskih podrijetla korištenjem kombinacije DNK barkodiranja i UPLC-Q-TOF/MS tehnologije.

Baza podataka Indeksa potrošačkih cijena u Kini izvještava da je 58 lijekova iz 12 različitih skupina, uključujući glikozideCistanche kapsulei spoj Cistanche Yizhicapsules, odobreni su za liječenje AD. Vino i čaj Cistanches Herba proizvode se u Alashanu, unutarnja Mongolija, Kina, što bi moglo pomoći u Runchang katarzi i poboljšati imunološku, endokrinu regulaciju i sustave protiv starenja tijela. Bošnalozidi se u Japanu koriste kao terapeutsko sredstvo za liječenje seksualne disfunkcije i amnezije, a ehinakozid se koristi u zdravstvenim proizvodima u Sjedinjenim Državama za poboljšanje imuniteta (Cheng i sur., 2005.).

Neki su se istraživači nedavno usredotočili na neuroprotektivne učinkeCistanches Herba, ali ti učinci nisu temeljito proučeni (Tablica 1). Ovaj pregled predstavlja i analizira novija dostignuća u neurofarmakologiji Cistanches Herba i pruža referencu za daljnje proučavanje i kliničku primjenu ove ljekovite biljke.

ANALIZA POVEZANE LITERATURE

Cistanches Herba lijekovi imaju dugu povijest praktične upotrebe, ali znanstvenici diljem svijeta počeli su otkrivati ​​njihov kemijski sastav tek 1980-ih. Slika 2 prikazuje analizu srodne literature. Kumulativni histogram pokazuje da se broj studija povećavao tijekom vremena, a kineska literatura zauzima najveći udio, što otkriva potencijalnu istraživačku vrijednost Cistanches Herba. Slika 2A pokazuje da literatura povezana s neurofarmakologijom zauzima najveći udio od devet područja farmakologije, a ova je tema postala najvažnije područje istraživanja. Slika 2B prikazuje raznolikost kemijskih istraživanja Cistanches Herba, sa značajnim udjelom istraživanja o određivanju sadržaja. Daljnja istraživanja mogu se usredotočiti na neurofarmakologiju i sadržaj komponenti.

TRADICIONALNA UPORABA I ETNOFARMAKOLOGIJA

Cistanches Herba ima dugu povijest kao ljekovita biljka u Kini i Japanu zbog svog širokog spektra farmakoloških aktivnosti. Obično se naziva Rou Cong Rong na kineskom, a prvi put je navedena medicinska upotreba kao tonik u kineskom Materia Medica Shen Nongovom Herbal Classicu (Istočna dinastija Han) prije 2000 godina, a kasnije je zabilježeno u Yao Xing Lunu 1590. Compendium of Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619.) dokumentirao je da Cistanches Herba jača bubreg u liječenju bubrežnih nedostataka i staračkog zatvora, jača i hrani srž i esenciju, štiti sjeme i vlaži suhoću za opuštanje crijeva. Ova su svojstva također zapisana u Ben Cao Hui Yanu 1619. godine. Ukupno 200 medicinskih knjiga zabilježilo je farmakodinamiku i upotrebu Cistanches Herba u kineskoj povijesti. Cistanches Herba je na prvom mjestu u kineskoj tradicionalnoj medicini za jačanje recepata, koja je u isto vrijeme na drugom mjestu u receptima protiv starenja, iza Panax ginsenga u prošlim dinastijama. Suvremena farmakološka istraživanja pokazala su da se Cistanches Herba koristila kao kineski medicinski tonik koji jača bubrege, ali također djeluje protiv starenja, poboljšava pamćenje i pojačava imunološke učinke (tablica 1), što ukazuje na to da ekstrakti ili sastojci izCistanches Herbaimaju obećavajuću budućnost za liječenje bolesti, posebno poremećaja živčanog sustava. Međutim, nedostaju sustavni podaci o farmakološkom djelovanju ovog sredstva. Hitno je i važno dublje proučavati farmakološke učinke i mehanizme Cistanches Herba u budućnosti.

FARMAKOLOGIJA

Svojstva protiv starenja

Starenje je neizbježan proces života. Ovaj proces uključuje niz degenerativnih promjena u tkivima i funkcijama organa s odmakom u dobi. Studije o starenju i lijekovima protiv starenja postigle su značajan napredak posljednjih godina. Stoga su lijekovi protiv starenja aktualna i istaknuta tema u gerontologiji. Proces starenja odražava spoj in vivo i in vitro čimbenika. Starenje je usko povezano s dijabetesom tipa 2, aterosklerozom i AD-om. Starenje je također povezano sa smanjenom regeneracijom stanica, nedostatkom unutarnjih organa, povećanim slobodnim radikalima, trovanjem tijela i nedostatkom ritma prehrane (Lopez-Otin i sur., 2013.). Starenje je neizbježan proces, ali sada je moguće odgoditi taj proces.

Nekoliko povijesnih kineskih biljnih farmakopeja opisuje da Cistanches Herba posjeduje svojstva protiv starenja. PhG i oligosaharidi dvije su vrste spojeva izoliranih iz Cistanches Herba koji su glavni aktivni sastojci ove biljke. Studije in vivo utvrdile su model starenja miša uzrokovan D-galaktozom. Miševi su podijeljeni u skupine normalne kontrole, modela, vitamina E i ukupnih glikozida, a sve su skupine primile različite doze različitih materijala. Rezultati su pokazali da su glikozidi pokazali zaštitne učinke na ultrastrukturu hipokampusa, a glikozidi mogu igrati ulogu u odgađanju starenja te prevenciji i liječenju senilne demencije putem antioksidacije (Wang X. et al., 2015.). Xu i sur. istraživali su zaštitni učinak alkoholnog ekstrakta Cistanches Herba na mitohondrije jetre i uspostavili model starenja štakora uzrokovan D-galaktozom. Štakorima je davan alkoholni ekstrakt Cistanches Herba tijekom 6 tjedana. Rezultati su pokazali da je aktivnost enzima Ca2 plus -ATP povećana, a sadržaj MDA u mitohondrijima jetre smanjen. Ovi rezultati nadalje sugeriraju da je alkoholni ekstrakt Cistanches Herba učinkovito zaštitio jetrene mitohondrije u modelu starenja štakora s D-galaktozom (Xu et al., 2007.). Xu i Liu (2008) ispitivali su učinak PhG izoliranih iz Cistanches Herba protiv starenja. Rezultati su potvrdili da PhG poboljšavaju učenje i pamćenje, pokazuju antioksidativno djelovanje i jačaju imunološki sustav. Rezultati su također pokazali da PhGs pokazuju učinke protiv starenja putem poboljšanja antioksidacije. Mehanizam bi mogao biti povezan sa sposobnošću PhG-a da hvata slobodne radikale. Polisaharidi Cistanches Herba pokazuju istu funkciju kao PhGs na usporavanje starenja (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Zhang i sur. (2014.) također su istraživali ekstrakciju Cistanches Herba 2014. i otkrili da taj ekstrakt produljuje životni vijek. Rezultati studija o ehinakozidu i akteozidu sugeriraju da ove komponente pokazuju pozitivne učinke protiv starenja (Zhang i sur., 2008.; Xie i sur., 2009.). Mnoge studije protiv starenja uključuju Cistanches Herba, ali ti su radovi ograničeni jer mehanizam protiv starenja nije poznat. Postoje tri moguća puta za zaustavljanje starenja, uključujući poboljšanje imunološke funkcije i starenje bubrega, antilipidna peroksidacija. Imunološka teorija starenja kaže da je pad imunološke funkcije usko povezan sa starenjem organizma. Dakle, imunološka funkcija tijela može u određenoj mjeri neizravno odražavati starenje organizma. Povišen indeks timusa i slezene, povećan sadržaj IFN-yin seruma i smanjen sadržaj IL-6, povećana sposobnost fagocitiranja peritonealnih makrofaga i odgovor proliferacije limfocita uvijek mogu poboljšati starenje imuniteta, a potom i odgoditi starenje organizma. Ekspresija p53 iz ljudskih fibroblastičnih stanica značajno se smanjila na način ovisan o dozi nakon liječenja ehinakozidom, a što može biti u korelaciji s pojačanom regulacijom SIRT1. PhG mogu čistiti različite ROS, uključujući. O_2, H2O2 i OH,

učinkovito i zaštititi oštećenje DNA kroz čišćenje OH. Osim toga, PhG također mogu povećati sadržaj RNS-NO, a zatim smanjiti peroksidaciju lipida. Stoga su stvarne učinkovite komponente Cistanches Herba i uloga u usporavanju starenja važni i privlačni smjerovi budućih istraživanja.

Antioksidativno i antiapoptotsko djelovanje

Cistanches Herba pokazuje antioksidativno djelovanje, hvatanje slobodnih radikala i antiapoptotsko djelovanje putem različitih mehanizama. Nedavne studije pokazale su antioksidativno djelovanje Cistanches Herba, posebno u čišćenju svih vrsta slobodnih radikala in vivo i in vitro, poboljšanju aktivnosti antioksidativnih enzima u tijelu i inhibiciji stvaranja lipidnog peroksida, MDA, i smeđu mast (Wang i sur., 2001.; Wu i Fu, 2004.; Luo i sur., 2012.; Song, 2013.). Aktualne studije pokazale su da je stanična apoptoza ili programirana stanična smrt određena nasljeđem i povezana s oksidacijom (Martin, 2011.). Deng je koristio MTT test za ispitivanje stope preživljavanja stanica, elektroforezu DNA u agaroznom gelu i protočnu citometriju za otkrivanje stanične apoptoze. Rezultati su pokazali da je ehinakozid ekstrahiran iz Cistanches Herba pokazao zaštitne učinke na apoptozu SH-SY5Y stanica izazvanu TNFa (Deng et al., 2005.). Zaštita živčanih stanica usko je povezana sa smanjenjem razine aktivnog kisika u stanicama, inhibicijom aktivnosti kaspaze-3 i održavanjem visokoenergetskog stanja potencijala mitohondrijske membrane. Bao i sur. (2010.) istraživali su ekstrakt Cistanche tubulosa i raspravljali o njegovoj antioksidativnoj sposobnosti. Ovi su istraživači proveli in vitro studiju kako bi usporedili antioksidativna svojstva metanola i etanolnih ekstrakata. Rezultati su pokazali da su dva ekstrakta pokazala visoku antioksidacijsku sposobnost, a 70-postotni etanol bio je najbolji ekstrakcijski agens C. tubulosa koji osigurava poboljšanu antioksidacijsku aktivnost (Bao et al., 2010.). PhGs iz Cistanches Herba se u novijim studijama smatra učinkovitim sastojcima za antioksidativno i antiapoptotsko djelovanje. Antioksidativni mehanizam uglavnom je povezan s aktivnošću hvatanja radikala. PhGs spojevi, koji su većinom opskrbljeni različitim količinama fenolnog hidroksila, mogu se koristiti kao donor vodika redukcijskim radikalima, a zatim doseći svrhu uklanjanja radikala. Cistanches Herba hvata slobodne radikale uglavnom na dva načina, uključujući izravno uključenje u uklanjanje slobodnih radikala ili blokiranje njihove proizvodnje i reguliranje antioksidativnih enzima povezanih s metabolizmom slobodnih radikala in vivo, kao što su SOD, CAT i GPX ( Ko i Leung, 2007). S druge strane, glikozidi Cistanches Herba mogu spriječiti apoptozu neurona cerebelarnih zrnaca inhibicijom aktivnosti kaspaze-3 i kaspaze-8. Stoga se dobra otpornost na oksidaciju i sposobnost usporavanja starenja biljke Cistanches Herba mogu primijeniti u kozmetici. Ova bi aplikacija mogla biti novi smjer istraživanja u budućnosti.

Poboljšanje učenja i pamćenja

Učenje i pamćenje su napredne funkcije mozga, a te su funkcije važni čimbenici u određivanju inteligencije. Oštećenje učenja i pamćenja čest je simptom kod različitih tipova encefalopatije, kao što su poremećaj pažnje i hiperaktivnost u djetinjstvu, adolescentna koreja, bolest lobarne atrofije, neuroza, senilna cerebralna arterioskleroza i demencija. Medicinska istraživanja su pokazala da je oštećenje učenja i pamćenja usko povezano s oštećenjem sinaptičkog prijenosa u mozgu i metabolizma neurotransmitera, drugih tvari i energije u mozgu (Chen, 1993.). Suvremena farmakološka istraživanja utvrdila su da Cistanches Herba značajno poboljšava učenje i pamćenje, a PhG su aktivni kemijski sastojci ovog učinka.

Tradicionalna kineska medicina pokazuje da disfunkcija učenja i pamćenja postoji u modelu nedostatka Yanga slezene i bubrega. Stoga su ova dva modela prikladnija za proučavanje tonika u tradicionalnoj kineskoj medicini. Gao i sur. (2005) ispitivali su učinke glikozida Cistanches Herba na učenje i pamćenje miševa s nedostatkom Yang bubrega. Rezultati ove studije pokazali su da su se simptomi nedostatka Yanga u svakoj doznoj skupini poboljšali, a broj smrtnih slučajeva životinja značajno se smanjio. Međutim, latencija skakanja svake dozne skupine nakon primjene hidrokortizona bila je značajno produljena, a broj pogrešaka tijekom 5- min razdoblja smanjen. Stoga su glikozidi poboljšali učenje i pamćenje kod miševa s manjkom Yang bubrega izazvanim hidrokortizonom i smanjili stopu smrtnosti tih životinja (Gao et al., 2005.). Sadašnji istraživači uspostavili su mišji model učenja i oštećenja pamćenja izazvanog skopolaminom kako bi istražili učinke PhG-a Cistanches Herba. Rezultati su pokazali da PhG-ovi Cistanches Herba poboljšavaju učenje i pamćenje (Li, 2011.; Liu et al., 2011.). Choi i sur. (2011) također su pokazali da Cistanches Herba poboljšava učenje i pamćenje putem indukcije čimbenika rasta živaca. Razni čimbenici povezani s cerebrovaskularnom bolešću uzrokuju vaskularnu demenciju. Ovo stanje je sindrom kognitivnog oštećenja koji oštećuje stečenu inteligenciju, a koji je primarni tip senilne demencije. Ishemijska cerebrovaskularna bolest često se javlja kod mnogih cerebrovaskularnih bolesti izazvanih vaskularnom demencijom. Tradicionalna medicina i moderna farmakologija pokazale su da PhG igraju aktivnu ulogu u neuroprotekciji (Feng i sur., 2013.; Liu i sur., 2013.; Zhu i sur., 2013.; Zhang, 2014.). Razlog zašto ekstrakt Cistanches Herba može poboljšati učenje i pamćenje djelomično je zbog diferencijacije neuronskih stanica, izrastanja neurita i poticanja presinaptičke formacije. Cistanches Herba također je poboljšala kognitivno ponašanje povezano sa sposobnošću pamćenja. Stoga je Cistanches Herba potencijalni kandidat za kognitivno poboljšanje zahvaljujući svom djelovanju kao modulator faktora rasta živaca. Međutim, potrebno je opsežno istraživanje kako bi se dublje otkrio neuroprotektivni mehanizam. Očekuje se da će daljnje studije za određivanje specifičnog tipa PhG imati vodeću ulogu u poboljšanju učenja i rješavanju problema s oštećenjem pamćenja.

ANTI-NEURODEGENERATIVNE BOLESTI

Anti-Alzheimerova bolest

Alois Alzheimer izvorno je opisao AD 1906. na temelju svojih opažanja amiloidnih plakova, neurofibrilarnih čvorova i vaskularnih anomalija tijekom autopsije Augustea Detera, pacijenta koji je umro s teškim kognitivnim defektima. AD je progresivni neurodegenerativni poremećaj koji je 2010. godine zahvatio više od 30 milijuna ljudi diljem svijeta (Williams i sur., 2011.). Patogeneza ove bolesti je složena i nije u potpunosti razjašnjena. Međutim, predloženo je nekoliko potencijalnih uzročnih čimbenika, uključujući kolinergičke neurone, A toksičnost, tau protein, inzulin i oštećenje slobodnim radikalima. Nedavno je značajna pozornost posvećena hipotezama o upali, inzulinu, oksidativnoj neravnoteži i mutaciji gena (Verma et al., 2016.) (Slika 3). Brojni lijekovi smanjuju simptome AD-a, ali lijek nije razvijen. Lijekovi koji liječe AD trenutno uključuju šest glavnih klasa: inhibitore kolinesteraze, antagoniste NMDA receptora, neurotrofne čimbenike, lijekove koji potiču metabolizam živčanih stanica, neuroprotektivne agense i tradicionalnu kinesku medicinu (Deardorf i Grossberg, 2016.).

Studije tradicionalne kineske medicine sugeriraju da Cistanches Herba ima pozitivne učinke na liječenje AD. In vitro studija učinaka Cistanches Herba na mišjem modelu AD-a smanjenog kinolinskom kiselinom utvrdila je da je smanjen sadržaj MDA i kalcija u tkivu mozga, poboljšana aktivnost SOD i GSH-Px, a aktivnost acetilkolinesteraze E i stopa apoptoze moždanih stanica bila je smanjena. Ovi rezultati sugeriraju da glikozidi Cistanches Herba poboljšavaju učenje i pamćenje te štite mozak od oštećenja. Mehanizam bi mogao biti povezan s pojačanim slobodnim uklanjanjem aktivnosti enzima, smanjenom reakcijom oksidacije lipida, nižim sadržajem kalcija u moždanom tkivu i inhibicijom apoptoze moždanih stanica izazvane QA (Liu et al., 2005.). Liu i sur. uspostavio model AD miša 2006. koristeći jednokratnu mikroinjekciju -AP25_35, koja je smanjila taloženje -AP u mozgu. Ponovljena primjena glikozida Cistanche tijekom 10 dana smanjila je sadržaj MDA i brzinu apoptoze moždanih stanica, poboljšala SOD i GSH-Px, oslabila ekspresiju Baxa i pojačala ekspresiju Bc-l2. Slabljenje Baxa i pojačani Bc-l2 mogu inducirati pojačano slobodno uklanjanje aktivnosti enzima, smanjenu reakciju oksidacije lipida i inhibiciju apoptoze moždanih stanica (Liu et al., 2006). Luo i sur. također je koristio AD mišji model izazvan potkožnom injekcijom aluminijevog klorida i pokazao da Cistanches Herba poboljšava učenje i pamćenje. Mehanizam je usko povezan s antioksidacijom (Luo i sur., 2007). Ranije spomenuti modeli AD uspostavljeni su različitim metodama. Međutim, rezultati su dosljedno ilustrirali da glikozidi Cistanches Herba značajno poboljšavaju poremećaje učenja i pamćenja u mozgu. Studije su također pokazale da je temeljni mehanizam ovih glikozida povezan s antioksidativnim djelovanjem, povećanjem aktivnosti hvatanja slobodnih radikala i inhibicijom apoptoze moždanih stanica. Luo, Gao i Wu et al. (Luo i sur., 2010., 2013.; Ying i sur., 2014.) proveli su slične pokuse i otkrili da različite komponente Cistanches Herba, uključujući glikozide, ekstrakt, ehinakozid i akteozid, pokazuju aktivne učinke protiv AD u različitim stupnjevima (Dopunski Tablica S1). Mehanizmi povezani s anti-AD uključujući pojačanu aktivnost hvatanja slobodnih radikala, poboljšanje lipidne peroksidacije, inhibiciju apoptoze, smanjenje proizvodnje aktivnog kisika i regulaciju apoptotičkog signalnog puta. Dodatno, prethodna istraživanja proučavala su mehanizam s točke proteomike da ehinakozid može smanjiti prekomjernu ekspresiju biliverdin reduktaze B, što sugerira da antioksidativno djelovanje ehinakozida može smanjiti povećanje biliverdin reduktaze B izazvano oksidativnim stresom i štite dopaminergičke neurone od ozljeda uzrokovanih oksidativnim stresom. Međutim, pravi uzrok AD i mehanizam rezistencije Cistanches Herba zahtijevaju da uložimo više napora u istraživanje.

Anti-Parkinsonova bolest

Parkinsonova bolest je neurodegenerativni poremećaj koji je karakteriziran selektivnom degeneracijom dopaminergičkih neurona u substantia nigra pars compacta i posljedičnim smanjenjem striatalnih razina dopamina u mozgu. PB je jedna od najčešćih bolesti u starijih osoba. Kliničke manifestacije ove bolesti uključuju hipokineziju, napetost skeletnih mišića i tremor mišića u mirovanju. Britanski liječnik James Ba Jinsen (Parkinson) prvi je opisao ovu neobičnu skupinu simptoma 1817. godine, a poremećaj je na kraju nazvan po njemu. PD je odmah iza AD kao najčešća degenerativna bolest, koja pokazuje stopu incidencije od 1-2 posto ljudi u dobi od 65 godina i starijih i povećava se s godinama. Neuropatološka obilježja PD-a opširno su opisana, ali njegova etiologija nije definirana. Genetski i okolišni čimbenici mogu igrati ključnu ulogu u uzrocima PD-a. Prethodne studije pokazale su da je oksidativni stres, stanična disfunkcija između proizvodnje i uklanjanja slobodnih radikala, primarni mehanizam povezan sa smrću neurona (Liu et al., 2014; Wen i Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015; Ma, 2015; Ou i dr., 2015; Peng i Bai, 2015; Wen i Xu, 2015). Najopsežnije korišten mišji model PD proizveden je sustavnom primjenom neurotoksina MPTP. MPTP se uključuje pomoću monoaminooksidaze B unutar nedopaminergičkih stanica, uglavnom glija stanica, na njegov aktivni metabolit 1-metil-4-fenil piridinij (MPP plus), koji ulazi u dopaminergičke neurone preko transportera dopamina. Akumulacija MPP plus u neuronima substantia nigra pars compacta inhibira kompleks mitohondrijskog transportnog lanca elektrona, što u konačnici dovodi do smrti stanice (Geng i sur., 2007.). Studija in vivo pokazala je da Cistanches Herba širom kampusa i na stolu B štiti neurone od apoptoze izazvane MPP plus (Pu i sur., 2001.; Sheng i sur., 2002.). Geng i sur. (2004.) istraživali su neuroprotektivne učinke PhG-a iz Cistanches salsa protiv MPTP-inducirane dopaminergičke toksičnosti kod C57 miševa i pokazali da ehinakozid poboljšava defekte u ponašanju PD miševa. PhG bi mogli biti atraktivni kandidati protiv nekih tipičnih neuroloških bolesti, kao što je PD. Chen i sur. istraživali su ehinakozid Cistanches salsa i pokazali da ovaj prirodni fenol može biti koristan u prevenciji i liječenju PD-a (Chen et al., 2007.).

Parkinsonova bolest je dobila značajnu pozornost, ali ova bolest nije u potpunosti shvaćena. Lijek je nedostupan zbog složene etiologije i patogeneze PB-a, a terapeutsko sredstvo ove bolesti je prvenstveno medikamentozno liječenje. Međutim, dugotrajna uporaba lijekova vjerojatno će rezultirati ozbiljnim nuspojavama. Stoga je važno liječenje koje kombinira kinesku i zapadnu medicinu. Daljnja istraživanja patogeneze PD-a i terapeutskog alata su neophodna kako bi se smanjile nuspojave lijekova i postigli dobri učinci liječenja.

TOKSIKOLOGIJA

Cistanches Herba se obično smatra sigurnim tradicionalnim lijekom u Kini 1000 godina (Shen Nong's Herbal Classic). Uobičajene kliničke nuspojave pripravaka Cistanches Herba su blage i uključuju mučninu i povraćanje, bolove u trbuhu i vrtoglavicu. Međutim, nedavna istraživanja pokazala su da ekstrakti Cistanches Herba ne pokazuju očitu toksičnost (Peng i sur., 2011.; Jiang i sur., 2013.; Huang i sur., 2014.; Qin i sur., 2015.). Toksikologija bi mogla biti novi smjer budućih istraživanja.

RASPRAVA I BUDUĆE PERSPEKTIVE

Cistanches Herba je predmet sve većeg interesa posljednjih godina, a mnoge tradicionalne upotrebe potvrđene su farmakološkim studijama. Prethodna istraživanja na životinjama i in vitro studije biljnih pripravaka otkrile su da Cistanches Herba ima značajan neuroprotektivni učinak. Ekstrakt Cistanches Herba i njegovi sastojci ne samo da pokazuju pozitivna djelovanja u tretmanima AD i PD, već i protiv drugih bolesti i stanja, kao što su starenje, te poremećaji učenja i pamćenja. Ovi rezultati podupiru znatno visoku vrijednost Cistanches Herba, koja igra značajnu ulogu u kliničkoj primjeni i pruža potencijalnu osnovu za nove lijekove protiv bolesti živčanog sustava. Farmakološka analiza ekstrakata Cistanches Herba i srodnih spojeva također je pružila nove uvide u liječenje bolesti živčanog sustava.

Prethodna istraživanja istraživala su farmakokinetiku i bioraspoloživost PhG-a. U Jijinoj studiji (Jia et al., 2006), ehinakozid u serumu štakora testiran je u četiri vrste situacija. Rezultati su pokazali da je ehinakozid u biouzorcima bio osjetljiv na razgradnju na višoj temperaturi tijekom cijelog procesa te se operacija mora provesti na nižoj temperaturi. Apsorpcija ehinakozida bila je iznimno brza (Tmax, 15 min) u štakora nakon intragastrične primjene (100 mg/kg). Međutim, maksimalna koncentracija u serumu bila je vrlo niska (Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/mL). Eliminacija je bila brza nakon intragastrične primjene (T1/2, 74,4 min). S druge strane, distribucija i eliminacija ehinakozida bile su izuzetno brze kod štakora (t1/2a, 12,4 min; t1/2, 41,0 min) nakon intravenske primjene. Bioraspoloživost ehinakozida u štakora bila je vrlo niska, što je bilo u skladu s rezultatom u Matthiasovom izvješću (Matthias i sur., 2004.). Wu i sur. (2006.) istraživali su farmakokinetiku akteozida u Cistanches Herba u štakora. Rezultati su pokazali da je akteozid bio ravnomjerno raspoređen u moždanim tkivima, što je bilo oko 0,45-0,68 posto onoga u plazmi nakon 15 minuta intragastrične primjene akteozida. Bioraspoloživost akteozida i ehinakozida bila je vrlo niska, što uvijek može proći krvno-moždanu barijeru i doći do mozga. Široki raspon doziranja naveden u tablicama može biti povezan s niskom bioraspoloživošću. Kako bi se poboljšala bioraspoloživost PhG, mogu se poduzeti brojni pristupi, uključujući upotrebu liposomalnih PhG, nanočestica PhG, upotrebu fosfolipidnog kompleksa PhG i upotrebu strukturnih analoga PhG. Potrebno je provesti daljnje studije kako bi se povećala bioraspoloživost i razjasnio mehanizam apsorpcije kod ljudi.

U ovom pregledu možemo vidjeti da je većina neurofarmakoloških učinaka usko povezana s antioksidativnom aktivnošću Cistanches Herba. Stoga su hitno potrebna daljnja istraživanja antioksidansa. Razvoj i otkriće novog lijeka iz Cistanches Herba zahtijeva mnogo detaljnija istraživanja njegovog farmakološkog mehanizma, farmakokinetičke i kliničke upotrebe, posebno na molekularnoj razini, unatoč kontinuiranom napretku u različitim aspektima ove biljke. Daljnje studije o Cistanches Herba bavit će se hitnom medicinskom potrebom kroz razvoj učinkovitih tretmana za bolesti živčanog sustava.

REFERENCE

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH, i Hong, YK (2010.). Antioksidativno djelovanje ekstrakata pustinjske Cistanche tubulosa (Schrenk)

R. Wright. Shanghai J. Tradit. Brada. Med. 44, 68–71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J., i Chen, C.-Q. (2013). Proces istraživanja u Cistanche Herba. Ocjena lijeka. Res. 36, 469–475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS i Wang,

ZH (2007). Ehinakozid sprječava smanjenje ekstracelularnih razina monoaminskih neurotransmitera u strijatu u 6-štakora s hidroksidopaminskom lezijom. J. Ethnopharmacol. 114, 285–289. DOI: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Istraživačke metode u farmakologiji kineske Materije Medice. Peking: Narodna medicinska izdavačka kuća.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W. i Liu, CZ (2005.). Studijski napredak Herbe

Cistanche. Nat. proizvod Res. Dev. 17, 235–241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY, i Oh, MS (2011.).

Cistanches Herba poboljšava učenje i pamćenje inducirajući faktore rasta živaca. ponašaj se Brain Res. 216, 652–658. DOI: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Odbor (2015). NP Farmakopeja ljudi. Peking: Kineska medicina Science and Technology Press.

Deardorf, WJ, i Grossberg, GT (2016). Farmakoterapijske strategije u liječenju teškog oblika Alzheimerove bolesti. Mišljenje stručnjaka. Pharmacother. DOI: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub prije tiska].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y., i Chen, J. (2005.). Echinacoside spašava neuronske stanice SHSY5Y od apoptoze izazvane TNFa. Brada. Pharmacol. Bik. 21, 169–174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F., i Zhang, YM (2013.). Eksperimentalno istraživanje o učinku glikozida (GC) na modelu kognitivne funkcije štakora vaskularne demencije (VD) i ekspresije NF-kB u područjima mozga hipokampusa.

J. Apoplexy Nerv. Dis. 30, 997–1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ, i Tu, PF (2005.). Učinci glikozida udaljenosti na učenje i pamćenje miševa s nedostatkom yanga bubrega. Brada. J. Bašić Med. Tradicija. Brada. Med. 11, 330–332.

Geng, X., Song, L., Pu, X., i Tu, P. (2004.). Neuroprotektivni učinci feniletanoidnih glikozida iz Cistanches salsa protiv 1-metil-4-fenil- 1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP)-inducirane dopaminergičke toksičnosti u C57 miševa. Biol. Pharm. Bik. 27, 797–801. DOI: 10.1248/bpb.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. i Pu, X. (2007.). Neuroprotektivni učinci ehinakozida u mišjem MPTP modelu Parkinsonove bolesti. Eur. J. Pharmacol. 564, 66–74. DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Hu, JQ, i Feng, JY (2012). Kemijski sastav i farmakološki učinci Cistanche. Clin. J. Chin. Med. 15, 26–28.

Huang, Y. (2015). Napredak istraživanja u terapiji lijekovima za Parkinsonovu bolest.

Heilongjiang Med. J. 39, 116–118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R., i Lin, CF (2014.). Studija o toksičnosti C. deserticola. Brada. J. Health Lab. Technol. 8, 1098–1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ i Tu, PF

(2006). Određivanje ehinakozida u serumu štakora reverzno-faznom tekućinskom kromatografijom visoke učinkovitosti s ultraljubičastom detekcijom i njegova primjena na farmakokinetiku i bioraspoloživost. J. Chromatogr. B 844, 308–313. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS, et al. (2013). Subkronična toksičnost ekstrakta Cistanche tubulosa na SD štakoru. J. Prev. Med. Inf. 4, 315–318.

Ko, KM, i Leung, HY (2007). Povećanje kapaciteta stvaranja ATP-a, antioksidativne aktivnosti i imunomodulatornih aktivnosti pomoću kineskih Yang i Yin tonizirajućih biljaka. Brada. Med. 2:3. DOI: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Eksperimentalna studija o učinku feniletanoidnih glikozida koji promiču inteligenciju. J. Inner Mongolia Med. Coll. 33, 141–143.

Lin, JX, Pan, Y. i Li, Y. (2015.). Napredak Parkinsonove bolesti. J. Jilin Med. Coll. 36, 144–147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y., i Tu, PF (2013.). Učinci ehinakozida na ponašanje, radikale bez kisika i brzinu metabolizma kolinergičkih neurotransmitera kod štakorskog modela vaskularne demencije. Brada. Pharmacol. Bik. 29, 1035–1036. Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H. i Wang, XF (2006.). Učinak glikozida Cistanche na učenje i pamćenje kod miševa s Alzheimerovom bolešću

i njegov mehanizam. Brada. Pharmacol. Bik. 22, 595–599.

Liu, FX, Wang, XW, i Wang, XF (2005). Učinak glikozida Cistanche

o učenju i pamćenju kod miševa Alzheimerove bolesti i njezinom mehanizmu.

J. Xinjiang Med. sveuč. 2, 1131–1134.

Liu, J., Li, X. i Zhuang, HK (2014.). Analiza ljekovitog učinka medikamentozne terapije Parkinsonove bolesti. Brada. Med. J. Fronta. 6, 141–143.

Liu, MH, Zhao, GJ, i Chen, Z. (2011.). Studija o učinku feniletanoidnih glikozida Cistanche deserticola na oštećenje pamćenja učenja kod miševa izazvano skopolaminom. J. Baotou Med. Coll. 27, 9–10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M., i Kroemer, G. (2013.). Obilježja starenja. Ćelija 153, 1194–1217. DOI: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T. i Wang, XW (2010.). Zaštitni učinci glikozida Cistanche na apoptozu PC12 stanica induciranu agregiranim -amiloidnim proteinom 25-35. Brada. J. New Drugs Clin. Rem. 29, 115–118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S. i Wang, T. (2007.). Zaštitni učinci glikozida Cistanche na model miševa s oštećenjem učenja i pamćenja izazvanim aluminijem. Brada. J. New Drugs Clin. Rem. 26, 33–36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH, i Wang, XW (2013.).

Zaštitni učinak ukupnih glikozida Cistanches Herba na štakore oboljele od Alzheimerove bolesti. China Pharm. 24, 2122–2125.

Luo, QJ, Wang, YS, i Huang, KQ (2012.). Zaštitni učinak Cistanche deserticola na oksidativne ozljede skeletnih mišića kod štakora koji treniraju visokim intenzitetom.

J. Zhanjiang Norm. Coll. 33, 132–135.

Ma, GB (2015). Liječenje Parkinsonove bolesti kineskom medicinom. CJGMCM 30, 587–588.

Martin, LJ (2011). Smrt neuronskih stanica u razvoju živčanog sustava, bolestima i ozljedama (Pregled). Int. J. Mol. Med. 7, 455–478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, et al. (2004). Studije propusnosti alkilamida i konjugata kaffeinske kiseline iz ehinaceje korištenjem modela monosloja stanica Caco2. J. Clin. Pharm. Ther. 29, 7–13. DOI: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Medicina (2005). NUOTC Veliki rječnik kineske medicine. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225–1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., i Tu, PF (2013.).

Feniletanoidni glikozidi s protuupalnim djelovanjem iz stabljika Cistanche deserticola uzgojenih u pustinji Tarim. Fitoterapia 89, 167–174. DOI: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY i Liu, RE (2015.). Napredak istraživanja genske terapije Parkinsonove bolesti. Brada. J. Clin. neurokirurg. 20, 187–189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, et al. (2011). Studija o toksičnosti čaja C. deserticola. Appl. Pret. Med. 1, 47–49

Peng, Y. i Bai, X. (2015.). Napredak istraživanja kineske medicine za liječenje Parkinsonove bolesti. J. Shaanxi Coll. Tradicija. Brada. Med. 38, 94–96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL, et al. (2001).

Kampneozid Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight štiti neurone od apoptoze izazvane neurotoksinom 1-metil-4-fenilpiridinijem (MPP plus).

J. Peking Univ. 33, 217–220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ, i Wang, F. (2015.).

Procjena toksikološke sigurnosti granula herba stanches. Brada. J. Health Lab. Technol. 16, 2669–2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P., i Li, C. (2002.). Tubulozid B iz Cistanche salsa spašava neuronske stanice PC12 od apoptoze i oksidativnog stresa izazvane 1-metil-4-fenilpiridinijevim ionom. Planta Med. 68, 966–970. DOI: 10.1055/s- 2002-35667

Song, Y. (2013). Studija o ekstrakciji spoja flavonoida u Herba Cistanches i njegovoj antioksidativnoj aktivnosti. Liaoning Chem. Ind. 42, 13–15.

Verma, P., Kaur, C. i Chaudhary, H. (2016.). Razumijevanje Alzheimerove bolesti: pregled. Int. J. adv. Res. Innov. Ideje Educ. 2, 2395–4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF, i Yang, R. (2007.). Zaštitni učinak ekstrakata Cistanche na MPP plus 2 induciranu ozljedu modela stanica Parkinsonove bolesti. J. Chin. Cijeli broj. Med. 4, 407–411. DOI: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X., i Xie, W. (2012.). Cistanche deserticola YC Ma, "Pustinjski ginseng": recenzija. Am. J. Chin. Med. 40, 1123–1141. DOI: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R. i Adams, D. Jr. (2015.). Prevencija Alzheimerove bolesti i korištenje tradicionalnih biljnih lijekova. Lett. Drug Des. Discov. 12, 140–151. DOI: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF, i Yu, SF (2001). Učinci čišćenja glikozida Cistanche na slobodne radikale i njegova zaštita od oštećenja DNA izazvanih OH in vitro. Brada. Pharm. J. 36, 29–32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S., i Du, GH (2015.). Echinacoside štiti od 6-mitohondrijske disfunkcije inducirane hidroksidopaminom i upalnih odgovora u PC12 stanicama smanjenjem proizvodnje ROS. Alternativni komplement na temelju dokaza. Med. 2015:189239. DOI: 10.1155/2015/189239

Wen, Q. i Xu, RS (2015.). Sadašnje stanje TKM istraživanja Parkinsonove bolesti. Kina J. Gerontol. 35, 1424–1427.

Wen, XD, i Wang, CL (2014.). Napredak istraživanja o neuroprotektivnom mehanizmu modela Parkinsonove bolesti tradicionalne kineske medicine i njegovih učinkovitih komponenti. Guangxi J. Tradit. Brada. Med. 37, 9–11.

Williams, P., Sorribas, A. i Howes, MJ (2011). Prirodni proizvodi kao izvor lijekova za Alzheimerovu bolest vode. Nat. proizvod Rep. 28, 48–77. DOI: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B. i Fu, YM (2004). Učinak polisaharida Cistanche deserticola YC Ma na lipidni peroksid kod starih miševa. Akad. J. Guangzhou Med. Coll. 32, 27–28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS, i Tsai, TH (2006.). Određivanje acteozida u Cistanche deserticola i Boschniakia rossica i njegove farmakokinetike u štakora koji se slobodno kreću pomoću LC-MS/MS. J. Chromatogr. B 844, 89–95. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y., i Wang, Z. (2009.). Ehinakozid usporava stanično starenje ljudskih fibroblastičnih stanica MRC-5. Pharmazie 64, 752–754.

Xu, GD, i Liu, CQ (2008). Istraživanje o učinku feniletanoidnih glikozida Cistanche deserticola na usporavanje starenja kod starih miševa inducirano D-galaktozom. J. Chin. Med. Mater. 31, 1385–1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q. i Zhang, PX (2007). Zaštitni učinak mišjeg modela mitohondrija jetre izazvan starenjem. Hei Long Jiang Med. Pharm. 01, 10–11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT, i Liu, J. (2008.). Studija o zaštitnim učincima polisaharida Cistanche na mitohondrije jetre u starih štakora. Brada. J. Gerontol. 28, 866–867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y., i Wang, LQ (2014.). Napredak istraživanja u patogenezi i medikamentoznom liječenju Alzheimerove bolesti. China Pharm. 25, 3152–3155.

Zhang, HQ, Li, Y. i Song, YY (2011.). Učinak polisaharida Cistanche deserticola na imunološke stanice i aktivnost telomeraze kod starih miševa. Brada. Pharm. J. 46, 1081–1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL, i Li, X. (2008). Učinak akteozida Cistanche tubulosa (Schenk) Wight na aktivnost telomeraze i imunitet starih miševa. Brada. J. Pharmacol. Toxicol. 22, 270–273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., et al. (2014). Ekstrakti Cistanche deserticola mogu antagonizirati imunosescenciju i produljiti životni vijek kod miševa 8 (SAM-P8) sklonih ubrzanom starenju. Evid. Na temelju komplementa. Alternat. Med. 2014: 601383.

Zhang, YM (2014). Eksperimentalna studija glikozida Cistanche na ponašanju štakora modela vaskularne demencije. Tradicija unutarnje Mongolije. Brada. Med. 137–138 (prikaz, stručni).

Zhu, M., Lu, C. i Li, W. (2013.). Prolazna izloženost ehinakozidu dovoljna je za aktiviranje Trk signalizacije i zaštitu neuronskih stanica od rotenona. J. Neurochem. 124, 571–580. DOI: 10.1111/jnc.12103