Cistanches protiv starenja Drugi dio

Molimo kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza više informacija

3.1.2 Učinci ehinakozida na poboljšanje pamćenja i učenja

Postupni gubitak kognicije jedno je od glavnih obilježja starenja [69, 70]. Zabilježeno je da PhGs koji sadrže ehinakozid biljke Cistanche mogu poboljšati sposobnost učenja i pamćenja [66]. P-tau je upleten u vaskularnu demenciju (VD) i AD jer oboje dijele zajedničku korelaciju s obzirom na vaskularne čimbenike rizika [71]. Glikozidi cistanhe, koji uglavnom sadrže ehinakozid, igraju ključnu ulogu u zaštiti neurona hipokampusa kod VB-a smanjenjem fosforilacije P tau i povećanjem razine ekspresije proteina posrednika kolapsinskog odgovora-2 (CRMP-2) [72]. Kapsule glikozida Cistanche tubulosa (CTG kapsula, Memoregain®) koje sadrže uglavnom ehinakozid mogle su biti moguća opcija liječenja za blagi do umjereni AD. Memoregain® kapsule su učinkovite i sigurne za liječenje srednje teške AD, što je u skladu sa sposobnošću glikozida Cistanche tubulosa da inhibiraju prekomjernu apoptozu živčanih stanica. Međutim, mehanizmi koji leže u podlozi liječenja AD glikozidima Cistanche tubulosa ne samo da se razlikuju od onih kod inhibitora acetilkolinesteraze, već se razlikuju i od drugih vrsta tradicionalnih kineskih lijekova. Antagonizam apoptoze živčanih stanica specifičan je neuroprotektivni učinak glikozida Cistanche tubulosa [73].

Kliknite ovdje da saznate više

3.1.3 Antioksidativno djelovanje ehinakozida

Echinacoside izoliran iz Herba Cistanches posjeduje svojstva hvatanja slobodnih radikala i štiti toksične ozljede izazvane oksidativnim stresom putem različitih mehanizama. Nedavne studije dokazale su antioksidativno djelovanje ehinakozida, posebno u čišćenju svih vrsta slobodnih radikala in vivo i in vitro [39, 74]. Ehinakozid je poboljšao aktivnost antioksidativnih enzima i inhibirao stvaranje lipidnog peroksida, MDA i NO [66, 74-76]. Posjedovao je svojstva hvatanja slobodnih radikala [77] i bio je sposoban štititi od ozljeda organa izazvanih oksidativnim stresom, ulaskom u stanice kroz oštećenu membranu, utječući na signalni put između ROS-a i otvaranja Ca2 plus kanala [66].

3.1.4 Neuroprotektivni učinci ehinakozida

Herba Cistanches koje sadrže ehinakozid mogle bi poboljšati kognitivne i samostalne životne sposobnosti bolesnika s umjerenom AD, smanjujući razine T-tau, čimbenika tumorske nekroze- (TNF-) i interleukina-1 (IL-1 ) [78 ]. Prolazno liječenje ehinakozidom inhibiralo je oslobađanje citokroma c i aktivaciju kaspaze-3 uzrokovanu posljedičnom izloženošću rotenonu putem aktivacije puta kinaze regulirane izvanstaničnim signalom Trk (ERK) u neuronskim stanicama [79]. Inhibicijski učinak ehinakozida na izazvano oslobađanje glutamata bio je povezan sa smanjenim ulaskom Ca2 plus ovisnim o naponu i naknadnom supresijom aktivnosti protein kinaze C [80].

Cistanche može poboljšati imunitet

3.1.5 Protuupalni učinci ehinakozida

Starenje kod ljudi povezano je s kroničnom upalom niskog stupnja (sistemskim) stanjem koje karakterizira povećanje proupalnih markera uključujući, ali ne ograničavajući se na TNF-, IL-6, IL-1 i C-reaktivni protein [81]. Ehinakozid ima protuupalni učinak uklanjanjem NO radikala [74, 82]. Ekstrakt Cistanche tubulosa izrazito je ublažio upalne znakove blokiranjem puteva TNF- -NO i ciklooksigenaze--II prostaglandina E2 (COX-II-PGE2) kod upale zračne vrećice izazvane karagenanom [37]. Ehinakozid je zaštitio crijevni epitel od upalnih ozljeda kod DSS-induciranog kolitisa kod miševa pojačanom regulacijom transformirajućeg čimbenika rasta (TGF)- 1 kao i povećanjem broja Ki67(plus) proliferirajućih stanica u oboljelom debelom crijevu [83]. Osim toga, ehinakozid je značajno ublažio upalne reakcije izazvane 6-hidroksidopaminom (6-OHDA) [63].

3.1.6 Antineurodegenerativni učinak ehinakozida

Budući da ehinakozid može slobodno prijeći krvno-moždanu barijeru, mogao bi imati obećavajući potencijal u liječenju neurodegenerativnih bolesti [79]; djeluje kao protuupalno i neuroprotektivno sredstvo [65]. PhG mogu imati potencijalne inhibitorne učinke na neuroinflamaciju zahvaćenu mikroglijom, što rezultira neuroprotekcijom u neuronskim degenerativnim bolestima povezanim s upalom, uključujući AD i PD [65, 75, 84]. Dodatno, ehinakozid bi mogao povećati ekspresiju mRNA i proteina neurotrofnog faktora izvedenog iz glijalne stanične linije (GDNF) i neurotrofnog faktora izvedenog iz mozga (BDNF), inducirati neurotrofne faktore (NTF) i inhibirati apoptozu [85]. Dokazano je da ehinakozid povećava održivost PC12 stanica feokromocitoma štakora oštećenih A i suzbija povećanje intracelularnog ROS-a izazvanog A. Interakcije između ehinakozida i proteina koji stvaraju amiloid bacaju svjetlo na zaštitu ehinakozida od smrti neuronskih stanica izazvane amiloidnim fibrilima [77]. Ekstrakt Cistanche tubulosa, koji sadrži dovoljno ehinakozida, ublažio je kognitivnu disfunkciju uzrokovanu A 1-42 blokiranjem taloženja amiloida, posebno u područjima hipokampusa [41]

3.1.7 Imunomodulatorni i antineoplastični učinci ehinakozida

Postoje brojni dokazi koji ukazuju na to da je starenje u organizmu obilježeno slabljenjem imuniteta [86]. Ehinakozid bi se mogao koristiti kao specifični imunostimulacijski adjuvans protiv kolorektalnog karcinoma [58]. Ehinakozid je izazvao značajno povećanje unutarstaničnog oksidiranog gvanina, 8-oxoG [87], dramatičnu regulaciju 53BP-veznog proteina za prekid dvolančane DNA (DSB), inducirano zaustavljanje staničnog ciklusa i apoptozu, te značajno povećanu aktivnu kaspaza 3 i cijepana poli ADP-riboza polimeraza (PARP). Pojačao je G1/S-CDK blokator CDKN1B (p21) u stanicama raka SW480 putem indukcije oksidativnog oštećenja DNA [58].

3.1.8 Hepatoprotektivni učinci ehinakozida

Ehinakozid je pokazao značajnu inhibiciju i peroksidacije lipida izazvane askorbinskom kiselinom/Fe2 plus i ADP/NADPH/Fe3 plus u mikrosomima jetre štakora, koji su bili snažniji od -tokoferola kafeinske kiseline [39]. Također je inhibirao D-GalN-induciranu smrt hepatocita i smanjio TNF- -induciranu citotoksičnost u L929 stanicama [49]. Zabilježeno je da PhG imaju značajne učinke protiv fibroze jetre smanjujući razine NF-κB RNA [88, 89]. Ehinakozid ima učinak protiv jetrene fibroze inhibiranjem aktivacije zvjezdastih stanica jetre (HSC) i puta TGF- 1/smad (povećavajući razinu mRNA i ekspresiju proteina smad7, te smanjujući razine mRNA smad2, smad3 i ekspresija proteina smad2, fosfo-smad2, smad3, fosfo-smad3) [89]. Ehinakozid bi također mogao osigurati određeni zaštitni učinak protiv akutne ozljede jetre ublažavanjem histopatoloških oštećenja jetre i broja apoptotskih hepatocita, što je praćeno smanjenjem serumske razine alanin aminotransferaze (ALT), aspertat aminotransferaze (AST) i jetrenog MDA sadržaj kao i proizvodnju ROS-a, te obnavljanje jetrene aktivnosti SOD i sadržaja glutationa (GSH) [77]. Ehinakozid također ima snažan učinak protiv replikacije virusa hepatitisa B (HBV) i ekspresije antigena [90].

3.1.9 Antiosteoporozni učinci ehinakozida

Osteoporoza je već postala jedna od vodećih prijetnji zdravlju stanovništva koje stari [91, 92]. Ehinakozid, poput estrogena, ima stimulirajući učinak na osteoblastičnu formaciju kosti pri čemu potiče regeneraciju kosti u kultiviranim osteoblastičnim MC3T3-E1 stanicama. Bio je učinkovit i siguran u liječenju osteoporoze izazvane ovarijektomijom (OVX) povećanjem stanične proliferacije, aktivnosti alkalne fosfataze (ALP), sadržaja kolagena tipa I (COL I), razine osteokalcina (OCN) i mineralizacije u osteoblastima, smanjenjem receptorskog aktivatora jezgre razina liganda faktora-B (RANKL) i podizanje omjera osteoprotegerin (OPG)/RANKL u serumu [93-95]. Osim toga, ehinakozid bi mogao potaknuti diferencijaciju mezenhimalnih matičnih stanica koštane srži in vitro, a mehanizam bi mogao biti u korelaciji s povećanjem ekspresije cinkovih prstiju i homeoboksova 3 (ZHX₃) [96].

3.1.10 Afrodizijačko djelovanje ehinakozida

O sigurnosti liječenja bolesti muškog reproduktivnog sustava Herba Cistanchom postoje različita mišljenja. Neka su istraživanja pokazala da Herba Cistanches pokazuje citotoksične učinke na muški reproduktivni sustav, stoga možda nije prikladna za terapije kojima se želi poboljšati funkcija muškog reproduktivnog sustava [97]. Druge studije su pokazale da echinacoside može povećati broj spermija i pokretljivost spermija, te ublažiti lošu kvalitetu spermija i toksičnost testisa kod štakora putem pojačane regulacije enzima steroidogeneze uključujući steroidogeni akutni regulatorni protein (StAR), enzim cijepanja bočnog lanca kolesterola citokroma P450 (CYP11A1). ), 3 -hidroksisteroid dehidrogenaza (3 -HSD), 17 -HSD, CYP17A1 [98] i CYP3A4 [31].

3.1.11 Učinci ehinakozida protiv dijabetesa i umora

Cistanche tubulosa može značajno suzbiti povišene razine glukoze u krvi natašte i postprandijalne razine glukoze u krvi, poboljšati inzulinsku rezistenciju i dislipidemiju te suzbiti gubitak tjelesne težine u db/db miševa [99]. Jedna je studija pokazala da ehinakozid ima snažnu inhibitornu aktivnost aldoza reduktaze [100]. Ekstrakt Cistanche deserticola YC Ma bogat feniletanoidom koji sadrži ehinakozid kao glavni sastojak igrao je važnu ulogu u djelovanju protiv umora kroz povećanje sposobnosti plivanja kod miševa smanjenjem oštećenja mišića, odgodom nakupljanja mliječne kiseline i poboljšanjem pohrane energije [36] .

3.2 Akteozid (verbaskozid)

Akteozid, također poznat kao verbaskozid ili orobanhin, još je jedan glavni aktivni feniletanoidni glikozid prisutan u Herba Cistanches. Njegove funkcije i mehanizmi sažeti su u tablici 4.

3.2.1 Produljenje životnog vijeka akteozidom

Nema izravnih izvješća o produženju životnog vijeka akteozidom. Prethodne studije pokazale su da je akteozid značajno poboljšao održivost stanica putem anti-apoptotičkih učinaka. Akteozid pokazuje značajan inhibitorni učinak na jetrenu apoptozu [49, 101, 102]. Uz to, akteozid bi mogao poboljšati učenje i pamćenje u mišjem modelu starenja induciranog kombinacijom D-galaktoze i AlCl3 [103]. Također je poboljšao ponašanje OXYS štakora s ubrzanim starenjem [67].

3.2.2 Učinci akteozida na poboljšanje pamćenja i učenja

Pokazalo se da akteozid ima značajne zaštitne učinke na oštećenje učenja i pamćenja u mišjem modelu amnezije izazvane skopolaminom kroz povećanje aktivnosti GSH-Px, T-SOD, ukupne kolinesteraze (TChE) i smanjenje sadržaja MDA [103] . mehanizmi poboljšanja pamćenja akteozida djelomično su bili posljedica inhibicije acetilkolin esteraze i povećanja antioksidativnih enzima [33]. Akteozid bi mogao smanjiti aktivnost NO sintaze i ekspresiju proteina kaspaze-3 [104]. Također bi mogao pospješiti oslobađanje faktora rasta živaca (NGF) i djelovanje neurona, uključujući izrastanje neurita i formiranje sinapsi, te povećati ekspresiju tropomiozin receptora kinaze A (TrkA) [105]. Jedno je kliničko ispitivanje pokazalo da Herba Cistanches koja sadrži akteozid može poboljšati kognitivne i samostalne životne sposobnosti bolesnika s umjerenom AD [77].

3.2.3 Antioksidativno djelovanje akteozida

Akteozid štiti stanicu od oksidativnog stresa i hvatanja slobodnih radikala. Kao antioksidans, akteozid ne samo da može uhvatiti radikale kisika, kao što su NO radikal i 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH) radikal [65, 106], već i smanjiti aktivnost NO sintaze [ 103]. Acteoside je pokazao jaču aktivnost hvatanja slobodnih radikala od -tokoferola na DPPH radikal i ksantin/ksantin oksidazu generiran superoksidni anionski radikal O2-, te je pokazao značajnu inhibiciju i askorbinske kiseline/Fe2 plus i ADP/NADPH/Fe3 plus inducirane peroksidacije lipida u mikrosomima jetre štakora [38]. Brojevi fenolnih hidroksilnih skupina fenilpropanoidnih glikozida izravno su povezani s njihovim aktivnostima čišćenja. Aktivnosti čišćenja vjerojatno su također povezane s odihidroksi skupinom fenilpropanoidnih glikozida [107].

3.2.4 Neuroprotektivni učinak akteozida

Nedavne studije pokazale su da bi akteozid mogao pokazati neuroprotektivna svojstva [104, 105]. Akteozid bi mogao povećati broj neurona i nissl tijela u hipokampusu [104]. Akteozid je značajno ublažio simptome Parkinsonizma inhibicijom regulacije -sinukleina i kaspaze-3 izazvane rotenonom, te regulacije proteina 2 povezanog s mikrotubulama u PD štakora [108]. Akteozid je ublažio kognitivnu disfunkciju uzrokovanu A 1-42 blokiranjem taloženja amiloida, poništavanjem kolinergičke i dopaminergičke neuronske funkcije [41]. Uz to, akteozid ima značajan zaštitni učinak na stanični model AD izazvan okadaičnom kiselinom poboljšavanjem morfologije stanica SK-N-SH, povećanjem stope preživljavanja stanica, smanjenjem stope otpuštanja stanične laktat dehidrogenaze i ekspresijom fosforiliranih tau proteina na p-Ser 199/202 i p-Ser 404 mjesta, te pojačavanje ekspresije nefosforiliranih tau proteina na Ser 202 mjestu i Ser 404 mjestu [109].

3.2.5 Protuupalni učinak akteozida

Akteozid je imao protuupalni učinak protiv hepatitisa izazvanog degalaktozaminom/lipopolisaharidom kod miševa [109], što je vjerojatno povezano s njegovom aktivnošću hvatanja NO radikala [74].

3.2.6 Imunomodulacijski i antineoplastični učinci akteozida

Akteozid je snažan imunostimulans s velikim učincima na imunološke organe, imunološke stanice i imunološke čimbenike. Mogao bi inhibirati alergijske reakcije neposrednog i odgođenog tipa koje potiču iz bazofilnih stanica. Zabilježeno je da akteozid inhibira otpuštanje -heksosaminidaze i Ca2 plus priljev iz stanica RBL-2H3 posredovanih imunoglobulinom E. Inhibirao je oslobađanje histamina, proizvodnju TNF-a i IL-4 u ljudskim bazofilnim (KU812) stanicama [110]. Antialergijski učinci akteozida bili su posljedica smanjenja ekspresije kemokinskog liganda (CCL) 1, CCL2, CCL3, CCL4, Fc fragmenta IgE, visokog afiniteta I, receptora za alfa polipeptid (FCER1A), nuklearnog faktora aktivirane T-stanične, citoplazmatske i kalcineurin-ovisne 1 (NFATC1) gene i inhibiciju puta protein kinaze aktivirane mitogenom (MAPK) kroz smanjenu fosforilaciju C-jun N terminalne kinaze (JNK) [111]. Akteozid je također pokazao inhibicijski učinak na proliferaciju PC-3 stanične linije raka prostate, što je bilo otprilike dvostruko jače od ehinakozida [86].

3.2.7 Hepatoprotektivni učinak akteozida

Način djelovanja akteozida u zaštiti jetre barem je djelomično povezan s njegovim antioksidativnim, imunoregulacijskim svojstvima i njegovom sposobnošću reguliranja jetrene apoptoze [96, 102]. Akteozid bi mogao učinkovito inhibirati TNF- -posredovanu jetrenu apoptozu i naknadnu nekrozu kod zatajenja jetre izazvanog DGalN/LPS-om. Zaštitni učinak akteozida na imunološko oštećenje jetre može biti posljedica njegove sposobnosti hvatanja slobodnih radikala, inhibicije peroksidacije lipida, zaštite jetrenih membrana i vraćanja ravnoteže Th1/Th2 i Bax/Bcl-2 [102]. Zaštitni učinci protiv ugljičnog tetraklorida vjerojatno su povezani sa sposobnošću akteozida da blokira bioaktivaciju posredovanu P450-i hvata slobodne radikale tijekom ozljede jetre [50]. Akteozid je također inhibirao DGalN-induciranu smrt hepatocita i smanjio TNF- -induciranu citotoksičnost u L929 stanicama [49]. Acteoside bi mogao biti potencijalni biljni lijek za liječenje fibroze jetre zbog njegove sposobnosti da blokira signalni put TGF- 1/smad i inhibira aktivaciju jetrenih zvjezdastih stanica [90].

3.2.8 Antihiperkolesterolemijski i antidijabetički učinci akteozida

Akteozid, dobiven iz vodenog etanolnog ekstrakta korijena Cistanche tubulosa, bio je uključen u regulaciju hipokolesterolemične aktivnosti pojačavanjem ekspresije mRNA apolipoproteina B, receptora lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL) i citokroma P450 SCC u HepG2 hepatocitima miševi s hiperkolesterolemijom [25]. Također je utvrđeno da akteozid značajno poboljšava toleranciju glukoze kod miševa punjenih škrobom [36].