Ekstrakt Cistanche Deserticola povećava stvaranje kostiju u osteoblastima--II. dio
Mar 15, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Kliknite ovdje za informacije o I. dijelu (Uvod, materijali i metode) ovog članka.
Te-Mao Liaet al
Rasprava
CistanchedeserticolaMa, autohtona biljka u Kini, naširoko se koristi u tradicionalnoj medicini za različite terapijske tretmane zbog svog sedativnog, analgetskog i imunostimulirajućeg djelovanja.[11-15] Ovdje smo pokazali da CD(Cistanchedeserticola)Ekstrakt je inducirao mineralizaciju kosti u kultiviranim osteoblastima, ali nije utjecao na njihovu migraciju ili proliferaciju stanica. Osim toga, otkrili smo da su ALP, BMP-2 i OPN ciljni proteini CD-a(Cistanchedeserticola)ekstraktom inducirana signalizacija, koja zahtijeva aktivaciju ERK, p38, JNK i NF-kB. Kost je složeno tkivo sastavljeno od nekoliko vrsta stanica koje kontinuirano prolaze kroz proces obnove i popravka.[30] Kada su resorpcija i stvaranje kosti neuravnoteženi, dolazi do razgradnje kostikostformiranje,i rezultati osteoporoze.[30] Koristili smo ovariektomirane miševe da ispitamo antiosteoporotski učinak CD-a(Cistanchedeserticola)ekstrakt. Miševi kojima je uklonjena ovarijektomija imali su smanjenu ukupnu mineralnu gustoću kostiju i sadržaj minerala u kostima, što je ublaženo liječenjem
sa CD-om(Cistanchedeserticola)ekstrakt. CD(Cistanchedeserticola)Ekstrakt također povećava serumske razine osteogenog markera ALP i osteokalcina. Stoga, CD(Cistanchedeserticola)jekostformiranjesredstvo koje sprječava gubitak koštane mase uzrokovan ovariektomijom in vivo.
Iako mehanizmi osteoporoze nisu sasvim jasni, vjerojatno su povezani sa smanjenom dostupnošću ili smanjenim učincima faktora rasta kostiju, kao što su ALP, BMP-2 i OPN. Ova tri čimbenika igraju važnu ulogu u procesukostformiranjei remodeliranje, [31] i dobro je dokumentirano da je stimulacija diferencijacije stanica osteoblasta karakterizirana uglavnom povećanom ekspresijom ALP, BMP-2 i OPN.[32] U ovoj smo studiji pronašli taj CD(Cistanchedeserticola)ekstrahirati povećanu ekspresiju ALP, BMP-2 i OPN te poboljšati mineralizaciju kostiju. Stoga, CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt posredujekostformiranjedijelom regulirajući ekspresiju ALP-a, BMP-2 i OPN-a.
Zabilježeno je da je p38 uključen u regulaciju ekspresije ALP tijekom diferencijacije osteoblastičnih stanica; [33] slično tome, ERK1/2 je važan za proliferaciju i diferencijaciju osteoblasta [34,35] JNK je uključen u stvaranje osteoklasta. [36] Ovdje smo pokazali taj CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt inducira fosforilaciju ERK, p38 i JNK, a inhibitori ovih enzima antagoniziraju CD(Cistanchedeserticola)ekstraktom posredovano potenciranje mineralizacije kostiju, što sugerira da aktivacija ERK, p38 i JNK igra obaveznu ulogu u CD-u(Cistanchedeserticola)ekstrakt inducirankostformiranjeputem osteoblasta. Osim toga, inhibitori enzima i dominantno negativni mutanti ERK, p38 i JNK smanjili su CD(Cistanchedeserticola)ekstraktom poboljšani ALP, BMP-2 i OPN izraz. Ovi podaci sugeriraju da je aktivacija putova ERK, p38 i JNK potrebna za povećanje ekspresije i sazrijevanja ALP, BMP-2 i OPN uzrokovano ekstraktom CD-a u osteoblastima. Zabilježeno je da ERK povećava proliferaciju i diferencijaciju osteoblasta.[34,35] Međutim, nismo otkrili učinak CD-a.(Cistanchedeserticola)ekstrakt na proliferaciju osteoblasta. Stoga su drugi putovi mogli poništiti ERK učinak nakon CD-a(Cistanchedeserticola)ekstrahirati stimulaciju ili biti neophodna za proliferaciju. U tom smislu, otkrili smo da inhibitori PI3K i Akt također smanjuju mineralizaciju kosti izazvanu CD ekstraktom i ekspresiju mRNA ALP, BMP-2 ili OPN (podaci nisu prikazani). Stoga bi ovi putovi mogli biti potrebni za CD ekstrakt inducirankostformiranje.
Cistanche deserticolaje dobar zaformiranje kostiju
Pokazalo se da NF-kB kontrolira funkciju osteoblasta u kostima.[37] Rezultati ove studije pokazuju da aktivacija NF-kB doprinosi CD-u(Cistanchedeserticola)ekstraktom inducirana mineralizacija kostiju i ekspresija ALP, BMP-2 i OPN u kultiviranim osteoblastima i taj inhibitor signalnog puta ovisnog o NF-kB (PDTC i TPCK) inhibira CD(Cistanchedeserticola)mineralizaciju kosti izazvanu ekstraktima i ekspresiju ALP, BMP-2 i OPN. p65 je fosforiliran na Ser536 raznim kinazama u nekoliko signalnih putova, što povećava potencijal transaktivacije p65.[38] Rezultati ove studije pokazali su da CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt je povećao fosforilaciju p65. Uzeti zajedno, ovi rezultati sugeriraju da je aktivacija NF-kB potrebna za CD ekstrakt inducirankostformiranjeu uzgojenim osteoblastima. Također smo otkrili da inhibitori ERK, p38 i JNK poništavaju CD(Cistanchedeserticola)ekstraktom inducirana aktivnost NF-kB luciferaze (podaci nisu prikazani), u skladu s tim enzimima koji su uzvodni medijatori aktivacije NF-kB izazvane ekstraktom CD-a. Stoga, CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt izazivakostformiranjekroz puteve ERK/p38/JNK/ i NF-kB.
Zaključci
Ova je studija pokazala da CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt inducira diferencijaciju i sazrijevanje osteoblasta, ali ne i proliferaciju ili migraciju. CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt je također povećao ekspresiju ALP, BMP-2 i OPN i mineralizaciju kostiju. Pokazali smo da su putevi ERK, p38, JNK i NF-kB uključeni u CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt-posredovankostformiranjei ALP, BMP-2 i OPN izraz. Nadalje, CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt spriječio in vivo gubitak koštane mase izazvan ovariektomijom. Stoga, CD(Cistanchedeserticola)može biti korisno u stimuliranjukostformiranjeu liječenju osteoporotičnih bolesti.
Cistanche deserticola je dobra zaformiranje kostiju
Deklaracije
Sukob interesa
Autor(i) izjavljuje(ju) da nema sukoba interesa za otkrivanje.
Financiranje
Ovaj je rad podržan potporama Nacionalnog znanstvenog vijeća Tajvana (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3).
Priznanja
Zahvaljujemo dr. J. Hanu na osiguranju mutanta p38, dr. M. Karinu na osiguranju JNK mutanta i dr. M. Cobbu na osiguranju mutanta ERK2.
Od: 'Cistanchedeserticolaekstrakt se povećavakostformiranjeu osteoblastima' Te-Mao Lia et al
---© 2012. Autori. JPP © 2012. Royal Pharmaceutical Society 2012. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64, str. 897–907
Reference
1. van't Hof RJ, Ralston SH. Dušikov oksid i kosti. Imunologija 2001; 3: 255–261.
2. Goltzman D. Otkrića, lijekovi i koštani poremećaji. Nat Rev Drug Discov 2002; 10: 784–796.
3. Rodan GA, Martin TJ. Terapijski pristupi bolestima kostiju. Znanost 2000; 5484: 1508–1514.
4. Berg C i sur. Teriparatid. Nat Rev Drug Discov 2003; 4: 257–258.
5. Ducy P i sur. Osteoblast: sofisticirani fibroblast pod središnjim nadzorom. Znanost 2000; 5484: 1501–1504.
6. Lane NE, Kelman A. Pregled anaboličkih terapija za osteoporozu. Arthritis Res Ther 2003; 5: 214–222.
7. Rider CC, Mulloy B. Morfogenetski protein kostiju i obitelji citokina faktora diferencijacije rasta i njihovi proteinski antagonisti. Biochem J 2010; 1:1–12.
8. Thatcher JD. Put prijenosa signala TGF-beta. Sci Signal 2010; 119: tr4.
9. Hong CC, Yu PB. Primjena malih molekula BMP inhibitora u fiziologiji i bolestima. Cytokine Growth Factor Rev 2009; 5-6: 409–418.
10. Styrkarsdottir U i sur. Povezivanje osteoporoze s kromosomom 20p12 i povezanost s BMP2. PLoS Biol 2003; 3: E69.
11. LEE SL. Pen-Tsao-Kun-Mu. Taipei: Nacionalni istraživački institut za publikacije kineske medicine, 1986: 20.
12. CHIN HL i sur. Studija o farmakološkim učincimaCistanchedeserticolaMa.Kina. J Chin Mater Med 1993; 31: 143–146.
13. HSU WH i sur. Studija o kemijskim sastojcima i farmakološkim učincimaCistanchedeserticolamama i Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck. Chin Tradit Herb Drugs 1995; 26: 143–146.
14. CHANG Y i sur. Studija o jakim učincimaCistanchedeserticolaMa., Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck i Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. Kina J Chin Mater Med 1995; 26: 143–146.
15. KIM JL i sur. Osteoblastogeneza i osteoprotekcija pojačana flavonolignan silibininom u osteoblastima i osteoklastima. J Cell Biochem 2012; 113: 247–259.
16. Nazrun AS i sur. Protuupalna uloga vitamina e u prevenciji osteoporoze. Adv Pharmacol Sci 2012; 25: 142702.
17. Lu MC. Studije o sedativnom učinkuCistanchedeserticola. J Ethnopharmacol 1998; 3: 161–165.
18. Tang CH i sur. Smanjenje koštane mase i povećanje stvaranja osteoklasta u transgenim miševima receptora mamca 3. J Biol Chem 2007; 4: 2346–2354.
19. Fang SH i sur. Morin sulfati/glukuronidi djeluju protuupalno na aktivirane makrofage i smanjuju incidenciju septičkog šoka. Life Sci 2003; 6: 743–756.
20. Wang YC i sur. Učinkovitost stvaranja oštećenja i popravka u genu p53 staničnih linija i krvnih limfocita ispitana multipleksnom dugom kvantitativnom lančanom reakcijom polimeraze. Analna biokemija 2003; 2: 206–215.
21. Huang HC i sur. Stanična adhezija posredovana trombomodulinom: uključenost njegove domene slične lektinu. J Biol Chem 2003; 47: 46750–46759.
22. Tseng CP i sur. Onemogućena-2 mala interferirajuća RNA modulira staničnu adhezivnu funkciju i MAPK aktivnost tijekom megakariocitne diferencijacije stanica K562. FEBS Lett 2003; 1-3: 21–27.
23. Tsai HY et al. Paeonol inhibira RANKL induciranu osteoklastogenezu inhibicijom ERK, p38 i NF-kappaB puta. Eur J Pharmacol 2008; 1: 124–133.
24. Schindeler A, Little DG. Ras-MAPK signalizacija u osteogenoj diferencijaciji: prijatelj ili neprijatelj? J Bone Miner Res 2006; 9: 1331–1338.
25. Mahalingam CD(Cistanchedeserticola)et al. Mitogenom aktivirana protein kinaza fosfataza 1 regulira koštanu masu, ekspresiju gena osteoblasta i odgovor na paratiroidni hormon. J Endocrinol 2011; 2: 145–156.
26. Boyce BF i sur. Funkcije nuklearnog faktora kappaB u kostima. Ann NY Acad Sci 2010; 1192: 367–375.
27. Xu J i sur. NF-kappaB modulatori u osteolitičkim bolestima kostiju. Cytokine Growth Factor Rev 2009; 1: 7–17.
28. RulandJ.Returntohomeostasis: downregulation of NF-kappaB responses. Nat Immunol 2011; 8: 709–714.
29. Pagani F i sur. Markeri koštane pregradnje: biokemijska i klinička perspektiva. J Endocrinol Invest 2005; 10: 8–13.
30. Rachner TD i sur. Osteoporoza: sada i budućnost. Lancet 2011.; 9773: 1276-1287.
31. Salari Sharif P et al. Sadašnji, novi i budući tretmani osteoporoze. Rheumatol Int 2011; 3: 289–300.
32. Canalis E. Kontrola faktora rasta koštane mase. J Cell Biochem 2009; 4: 769–777.
33. Suzuki A et al. Regulacija aktivnosti alkalne fosfataze putem p38 MAP kinaze kao odgovor na aktivaciju Gi protein-spregnutih receptora epinefrinom u stanicama sličnim osteoblastima. Endokrinologija 1999.; 7: 3177–3182.
34. Jaiswal RK i sur. Diferencijacija mezenhimalnih matičnih stanica odraslih ljudi u osteogenu ili adipogenu lozu regulirana je protein kinazom aktiviranom mitogenom. J Biol Chem 2000; 13: 9645-9652.
35. Kapur S i sur. Izvanstanični signal-regulirana kinaza-1 i -2 bitne su za proliferaciju ljudskog osteoblasta izazvanu smicanjem. Kost 2004.; 2: 525–534.
36. Lin FH i sur. Uloga protein kinaze aktivirane mitogenom u diferencijaciji osteoblasta. J Orthop Res 2011; 2: 204–210.
37. Alles N i sur. Supresija NF-kappaB povećava stvaranje kostiju i ublažava osteopeniju u ovariektomiranih miševa. Endokrinologija 2010; 10: 4626-4634.
38. Gupta SC i sur. Inhibiranje aktivacije NF-kappaB malim molekulama kao terapijska strategija. Biochim Biophys Acta 2010; 10-12: 775–787.
