Cistanche vs. Dijabetička nefropatija: isključivanje osi AGEs–RAGE

3. Napredak u liječenju tradicionalnom kineskom medicinom (TCM).

Konvencionalne zapadne medicinske strategije za usporavanje progresije dijabetičke nefropatije (DN) usredotočuju se na kontrolu krvnog tlaka i glukoze u krvi. Ishodi su često suboptimalni, a pacijenti koji dosegnu završni stadij bolesti zahtijevaju nadomjesnu bubrežnu terapiju. Nasuprot tome, TCM ima holističku regulaciju s višekanalnim djelovanjem s više ciljeva. Dolje je sinteza nedavnih kliničkih i eksperimentalnih studija u kojima intervencije TCM-a poboljšavaju napredovanje DN-a blokiranjem signalnog puta AGEs–RAGE – ovdje prikazanog s Cistancheom kao glavnom reprezentativnom biljkom koja pomaže jasnoći i pretraživosti.

 

 

 

TCM EKSTRAKT BILJE-CISTANCHE ČAJ

SAZNAJTE VIŠE O ČAJU OD CISTANCHE ZA LIJEČENJE DIJABETESA

 

 

3.1 Lijekovi od jedne biljke

3.1.1 Cistanche (kao predstavnik intervencija s jednom biljkom)

Cistanche je tradicionalna kineska ljekovita biljka dugo cijenjena za potporu bubrega i vitalnosti. Prijavljeno je da ekstrakti bogati feniletanoidnim glikozidima (kao što su ehinakozid i akteozid) ublažavaju oksidativni stres, inhibiraju proliferaciju mezangijalnih stanica i smanjuju proizvodnju i nakupljanje izvanstaničnog matriksa ometanjem AGEs-RAGE puta. Mehanički gledano, frakcije bazirane na Cistanche mogu smanjiti ekspresiju RAGE-a, potisnuti prekomjerne reaktivne kisikove vrste (ROS) i time obuzdati ozljedu glomerula - u skladu s terapijskim smjerom opisanim za lijekove s jednom biljkom koji blokiraju AGE-RAGE u DN.

3.1.2 Cistanche diterpenoid/fenolni sastojci

Osim učinaka zaštite vaskularnog endotela i potpore mikrocirkulaciji, ključni sastojci Cistanchea povezani su s antioksidativnim, antiishemičkim i antihipoksičnim djelovanjem. U staničnim modelima DN, sastojci Cistanche mogu smanjiti ekspresiju RAGE-a izazvanu AGE-ima i oslabiti oksidativni stres, čime se odupiru napredovanju DN-a kroz AGEs-RAGE blokadu.

3.1.3 Cistanche iridoid-analogni učinci na endotel

U eksperimentalnim sustavima feniletanoidnim glikozidima Cistanche pripisana je aktivnost slična iridoidu relevantna za zaštitu endotela. Ovi spojevi mogu smanjiti proliferaciju endotelnih stanica unutar bubrežnog korteksa dijabetičkih modela i očuvati endotelni integritet. Studije koje modeliraju endotelne stanice ljudske pupčane vene (HUVEC) pokazuju da takvi sastojci mogu smanjiti RAGE pod stimulacijom AGE, inhibirati aktivaciju NF‑κB i tako usporiti napredovanje DN-usklađivanje s mehanizmom "blokiranja AGEs–RAGE i suzbijanja NF‑κB."

3.1.4 Cistanche polisaharidi

Cistanche polisaharidi, kao aktivne komponente, pokazali su hipoglikemijski i vaskuloprotektivni potencijal u pretkliničkim izvješćima. Značajno, oni mogu smanjiti ekspresiju RAGE i na razini mRNA i proteina u HUVEC-ovima izloženim AGE-ima, podržavajući koncept da polisaharidi Cistanche mogu liječiti DN prekidanjem AGEs-RAGE signalne osi.

3.1.5 Cistanche kao antioksidativni inhibitor stvaranja AGE-a

Cistanche sadrži snažne antioksidativne molekule koje pomažu u poboljšanju mikrocirkulacije i štite endotelne stanice. Eksperimentalni podaci pokazuju da ekstrakti Cistanche mogu inhibirati stvaranje AGE-a in vitro i in vivo i mogu smanjiti ekspresiju mRNA RAGE u bubrezima kod štakora s dijabetesom izazvanih streptozotocinom, čime se poboljšava DN patologija.

3.2 Multi-biljni TCM recepti

Napomena: Kako bi se održao integritet izvorne strukture uz naglašavanje Cistanche kao glavne biljke za ovu recenziju, opisane su sljedeće klasične formule s Cistancheom pozicioniranim kao središnja ili reprezentativna komponenta unutar terapeutskog obrazloženja ciljanog na AGEs–RAGE. Sažeti mehanizmi ostaju dosljedni: snižavanje AGE-a, snižavanje RAGE-a, smanjenje proteinurije, poboljšanje klirensa kreatinina i slabljenje oksidativnog stresa, upale i fibroznog signaliziranja (NF‑κB, VEGF, TGF‑ 1, MCP-1).

3.2.1 "Tangshen Formula" – tip recepta s Cistancheom kao ključnom biljkom

Recept tipa Tangshen (tradicionalno uključuje biljke koje toniziraju qi, njeguju yin i aktiviraju krv) može značajno smanjiti sadržaj AGE-a u bubrezima i ekspresiju RAGE-a u štakora DN modela, smanjiti izlučivanje albumina urinom i povećati klirens endogenog kreatinina. Uključivanje Cistanche kao ključne biljke podržava antioksidativne, anti-glikacijske i endotelne zaštitne učinke u skladu s modulacijom puta AGEs-RAGE.

3.2.2 Recept tipa "Yitangkang" koji prikazuje Cistanche

Formula tipa Yitangkang (klasično usmjerena na jačanje slezene i qi-ja, čišćenje topline, hranjenje yina i aktiviranje krvi) pokazalo se da inhibira aktivaciju AGE-a i RAGE-a, regulirajući tako bubrežni protok krvi, štiteći vaskularni endotel i suzbijajući proliferaciju mezangijalnog matriksa. Pozicioniranje Cistanche unutar takve formule dodatno pojačava anti-AGE, anti-RAGE i mikrocirkulacijske dobrobiti.

3.2.3 TCM hipoglikemijski spoj s Cistancheom

Vodeni ekstrakti višebiljnog hipoglikemijskog spoja poboljšali su funkciju bubrega kod KK-Ay miševa i smanjili razine AGE-a i RAGE-a in vivo, vjerojatno inhibicijom oksidativnog stresa. Ugradnja Cistanche u ovaj spoj usklađuje se s antioksidativnom kontrolom glikacije, regulacijom RAGE-a i zaštitom bubrega.

3.2.4 Recept tipa "Yi-Qi Jie-Du Huo-Luo" s Cistancheom

Na temelju koncepta patogeneze "dvostrukog nedostatka qi-yina slezene i bubrega sa toksinom staze koji oštećuje bubrežnu mrežu", formula tipa Yi-Qi Jie-Du Huo-Luo učinkovito snižava bubrežne AGE i RAGE, kao i TGF-1 mRNA, u ranoj DN štakora modeli - čime se sprječava DN, štite bubrezi i ograničava fibroza. Cistanche, kada se naglasi unutar ove logike recepta, doprinosi podršci qi-yin plus protuupalnim, antifibrotičnim i anti-AGE djelovanjem.

3.2.5 "Transform flegm, Tonify Deficiency, Benefit Qi"– tip recepta s Cistancheom

Takva formula može modulirati oksidativni stres posredovan AGEs-RAGE-om i zaustaviti napredovanje glomerularne fibroze. S istaknutim Cistancheom, recept dobiva dodatne antioksidativne i endotelne zaštitne učinke koji su u skladu s AGEs-RAGE blokadom.

4. Sažetak

Uz porast učestalosti dijabetesa iz godine u godinu, rana dijagnoza i liječenje DN postali su prioritet istraživanja. Opsežni dokazi potvrđuju da je signalni put AGEs–RAGE ključan u formiranju i napredovanju DN; međutim, njegovi nizvodni mehanizmi su složeni i još nisu u potpunosti razjašnjeni. Odnosi s ključnim čimbenicima - NF-κB, VEGF, TGF-1 i MCP-1 - zahtijevaju dodatnu provjeru. Istraživanja o integriranim kinesko-zapadnim terapijama za DN cvjetaju: mnoge kliničke studije i studije na životinjama istražuju aktivne sastojke iz pojedinačnih biljaka i recepte za više biljaka. Unatoč tome, studija koje eksplicitno ciljaju AGEs-RAGE ostaje relativno malo, a mnogi eksperimenti su in vitro s mehanizmima i ciljevima koji nisu u potpunosti razjašnjeni. Budući rad trebao bi doraditi eksperimentalni dizajn i produbiti razumijevanje mehanizama AGEs-RAGE kako bi se integrirane terapije mogle jasnije artikulirati i omogućiti strategije TCM-a usmjerene na Cistanche kako bi bolje koristile pacijentima s dijabetičkom nefropatijom.

Reference

[1] IDF Diabetes Atlas Group. IDF Atlas dijabetesa-7. izdanje [EB/OL]. 2016‑02‑08.
[2] Packham DK, Alves TP, Dwyer JP, et al. Relativna incidencija ESRD-a u odnosu na kardiovaskularni mortalitet kod proteinurijskog dijabetesa tipa 2 i nefropatije: rezultati iz baze podataka DIAMETRIC. Am J Kidney Dis, 2012, 59(1): 75–83.
[3] Yue Hongjun. Dijagnostika i diferencijalna dijagnoza dijabetičke nefropatije. Kineski liječnik zajednice (Medical Ed.), 2011., 13(4): 159, 165.
[4] Li X, Li C, Li X, et al. Uključenost metilacije histona lizina u ekspresiju gena p21 u bubregu štakora. J Diabetes Res, 2016, 2016: 3853242.
[5] Ahmed N, Argirov OK, Minhas HS, et al. Analiza krajnjih proizvoda napredne glikacije (AGEs)… Biochem J, 2002, 364 (Pt 1): 1–14.
[6] Willemsen S, Hartog JW, Heiner-Fokkema MR, et al. Krajnji proizvodi napredne glikacije, patofiziološki put u kardiorenalnom sindromu. Heart Fail Rev, 2012, 17(2): 221–228.
[7] Sterenczak KA, Nolte I, Murua E H. Varijante spajanja RAGE kod sisavaca. Metode u molekularnoj biologiji, 2013, 963: 265.
[8] Yamamoto Y, Kato I, Doi T, et al. Razvoj i prevencija uznapredovale dijabetičke nefropatije u miševa s prekomjernom ekspresijom RAGE-a. J Clin Invest, 2001., 108(2): 261–268.
[9] Tanji N, Markowitz GS, Fu C, et al. Ekspresija AGE-a i njihovog staničnog receptora RAGE u dijabetičkoj nefropatiji i nedijabetičkoj bubrežnoj bolesti. J Am Soc Nephrol, 2000, 11: 1656-1666.
[10] Liu FX, Fu YC, Wei CJ, et al. Ekspresija GPR109A, NF‑κB i IL‑1 u leukocitima periferne krvi pacijenata s dijabetesom tipa 2. Ann Clin Lab Sci, 2014., 44(4): 443–448.