Contact:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche djeluje protiv starenja

Povećalaupalniaktivnost i povezana upregulacijaupalnicitokini su odgovorni za normalno starenje mozga i lokalnu aktivaciju glijalnih stanica. Hipotalamus je glavni kontrolor različitih fizioloških procesa, uključujući regulaciju energije i metabolizam [1]. Nedavna istraživanja u interdisciplinarnom području neurobiologije i starenja otkrila su temeljnu ulogu hipotalamičke upale povezane s dobi kao bitan proces uključen u neuronske mehanizme starenja. Usporavanje procesa starenja murina može se postići inhibiranjem aktivacije hipotalamičke proinflamatorne osi koja se sastoji od IκB kinaze-β (IKKβ) i njegovog faktora nuklearne transkripcije nizvodno NF-κB (IKKβ/NF-κB signalizacija) [1]. Naše nedavne studije pokazale su da je hipotalamik povezan s dobiupalasmanjuje se kod dugovječnog Snell patuljka, Amesovog patuljka ili miševa s nedostatkom receptora za hormone rasta (GHRKO) [2]. Dakle, smanjenje hipotalamičkog posredovanogupalamože ublažiti proces starenja, kao i ublažiti poremećaje povezane s dobi.

Nedavni rezultati životnog vijeka NIA Interventions Testing Program (ITP) pokazali su značajne rodne razlike u farmakološkim i prehrambenim intervencijama. Farmakološki tretmani, uključujući aspirin, nordihidroguaiaretičnu kiselinu (NDGA), akarbozu (ACA), Protandim i 17-α estradiol (17αE2), produžuju životni vijek miša u većoj mjeri kod muškaraca [3, 4]. Nasuprot tome, rapamicin, inhibitor mTOR puta, produžuje srednji i maksimalni životni vijek muških i ženskih miševa [5]. Slično tome, kalorijsko ograničenje (CR) značajno povećava i ukupni srednji i maksimalni životni vijek među različitim zalihama miša [6]. U našoj novoj studiji pokazali smo da je dobna hipotalemskaupalana sličan se način smanjuje isključivo kod muškaraca u dobi od 12 mjeseci za ACA i 17αE2, te u dobi od 22 mjeseca kod miševa liječenih NDGA-om. Taj učinak nije primijećen ni kod miševa liječenih lijekovima ni kod hipokampusa životinja liječenih lijekovima. Međutim, CR je značajno smanjio hipotalamičku upalu u oba spola u dobi od 12 mjeseci [7]. To daje vjerodostojnost konceptu da inhibicija hipotalamusaupalniodgovori mogu rezultirati značajnim dobicima u životnom vijeku murina. Štoviše, naši podaci pružaju dokaze da lijekovi koji produljuju životni vijek mogu biti učinkoviti u inhibiranju hipotalamusaupalniprocese na rodno ovisan način.

Cistanche djeluje protiv starenja

Aktivnost ACA, NDGA i 17αE2 kaoprotiv-upalniagenti otvaraju nove načine za mehanističko testiranje i mogu se pokazati vrijednima za procjenu rodnih razlika u modelu murina, kao i za ublažavanje učinaka starenja i povezanih neurodegenerativnih bolesti. Temeljni uzroci rodnih razlika nisu u potpunosti shvaćeni. Nedavno se pretpostavljalo da je produljenje životnog vijeka muškaraca s ACA i 17aE2 posljedica poboljšane homeostaze glukoze [8]. Doista, ACA i 17aE2, koji dovode do produljenja životnog vijeka miša prvenstveno kod muškaraca, također proizvode muška poboljšanja tolerancije glukoze i nadmorskih visina u aktivnosti mTORC2 jetre [8]. Nadalje, na rodno povezane odgovore na ove lijekove utječu i muški i ženski gonadalni hormoni, što sugerira da bi kastrirani mužjaci pokazali malo ili nimalo koristi od životnog vijeka od bilo kojeg lijeka, dok bi ovariektomija mogla omogućiti ženama da imaju koristi od jedne ili obje ove intervencije. Iako se ovim radom ne utvrđuje jesu li blagotvorni učinci ACA i 17aE2 na hipotalamiku povezanu s dobiupalatakođer je pod utjecajem gonadalnih hormona, razumno je pretpostaviti da hipotalamička područja reguliraju spol, a seksualno ponašanje modificiraprotiv starenjalijekovi.

Dokazi da više modela odgođenog starenja imaju zajedništvo mogu imati veliki utjecaj na bio-gerontologiju. Pažnja na procese kao što je hipotalamikupalniodgovori mogu dovesti do slabljenja procesa starenja. Dublje razumijevanje fizioloških i hormonskih uzroka rodnih razlika u produljenju životnog vijeka sprotiv starenjalijekovi, a za dobno povezanu hipotalamičku upalu mogla bi pružiti značajan uvid u mehanizme na kojima se temelji proces starenja i voditi razvoj novih terapijskih sredstava za oba spola.

REFERENCE

1. Zhang G i dr. Priroda. 2013; 497:211–16. https://doi.org/10.1038/nature12143

2. Sadagurski M, et al. Aging Cell. 2015; 14:1045–54. https://doi.org/10.1111/acel.12382

3. Harrison DE, et al. Starenje Stanica. 2014; 13:273–82.https://doi.org/10.1111/acel.12170

4. Jaka R i sur. Stanica starenja. 2016; 15:872–84. https://doi.org/10.1111/acel.12496

5. Harrison DE, et al. 2009; 460:392–95. https://doi.org/10.1038/nature08221

6. Flurkey K i dr. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 65:1275–84. https://doi.org/10.1093/gerona/glq155

7. Sadagurski M, et al. Aging Cell. 2017; 16:652–60. https://doi.org/10.1111/acel.12590