Kronična bubrežna bolest komplicirana hipertrigliceridemijom, najnoviji popis napretka liječenja

Kardiovaskularna bolest (KVB) dugo je bila vodeći uzrok smrti kod kronične bubrežne bolesti (KBB), a hipertrigliceridemija (HTG) je najčešća dislipidemija KBB usko povezana s preostalim rizikom od KVB. Međutim, Kina još uvijek nema konsenzus o upravljanju CKD-HTG. Koja nova znanja treba savladati na CKD-HTG[1]?

Koji su trenutačni problemi u liječenju KBD-HTG?

Kineske statistike pokazuju da su stope prevalencije dislipidemije, HTG-a i hiperkolesterolemije među stanovnicima starijim od 18 godina 40,4 posto, 13,1 posto odnosno 4,9 posto [2].

Kliknite za cistanche pregled na CKD

Među kineskim pacijentima s CKD, vjerojatnost dislipidemije značajno je veća nego u općoj populaciji [3]. Bolesnici s KBB-om obično imaju HTG i nizak HDL, uz normalan LDL. Među njima, HTG je najvažniji oblik dislipidemije u bolesnika s KBB-om.

Iako su statini trenutačno opcija prve linije liječenja dislipidemije u bolesnika s KBB-om, preostali rizik od KVB-a povezanih s HTG-om nakon liječenja još uvijek nije nizak. Još uvijek postoji značajan prostor za poboljšanje kliničke intervencije i liječenja CKD-HTG.

Koje su opasnosti HTG-a?

U prošlosti se često smatralo da su KVB povezane s abnormalnošću lipoproteina niske gustoće. Zapravo, svi lipoproteini s promjerom od<70nm and containing ApoB can pass through the arterial vessel wall, thereby promoting atherosclerosis. These lipoproteins are also called rich in The lipoprotein of TG should be paid attention to clinically.

HTG potiče aterosklerozu i povećava rizik od CKD-CVD. U isto vrijeme, HTG je povezan sa smanjenjem lipoproteina visoke gustoće i povećanjem malog, gustog lipoproteina niske gustoće (odnosi se na manju, gušću podkomponentu lipoproteina niske gustoće). Razlog zašto su bolesnici s KBB-om skloni HTG-u uglavnom je povezan s povećanom sintezom i smanjenim klirensom TG-a [5], što dovodi do porasta TG-a u plazmi u bolesnika s KBB-om u ranom stadiju, a na kraju doseže najveću razinu. stadij stadij bubrežne bolesti.

Što se tiče bubrega, naslage TG u podocitima, mezangijskim stanicama i epitelnim stanicama proksimalnih tubula uzrokuju nefrotoksičnost lipida, što se odražava u stimulaciji odvajanja podocita i apoptoze, proliferacije mezangijalnih stanica i glomeruloskleroze. Vidi se da je HTG vrlo štetan za CKD, te se prevencija i liječenje CKD-HTG moraju staviti na dnevni red.

Zbirka dijagnoza i liječenja HTG-a

Prema "Smjernicama za prevenciju i liječenje dislipidemije kod odraslih u Kini (revizija iz 2016.)", odgovarajuća razina TG trebala bi biti<1.7mmol/L on an empty stomach (fasting for more than 12 hours), and an increase should be TG≥2.3mmol/L (Figure 4).

Among them, those with serum TG>2,3 mmol/L imaju povećan rizik od aterosklerotične kardiovaskularne bolesti (ASCVD). /L treba potražiti multidisciplinarno savjetovanje.

Za CKD-HTG, Improving Global Kidney Outcomes Organization (KDIGO) preporučila je 2013. terapijsku intervenciju u načinu života (TLC) [7], naime:

Poboljšajte prehranu: Načelo prilagodbe prehrane za bolesnike s KBB-om je kontrolirati ukupnu energiju i razumno odabrati omjer sastava svake hranjive tvari na temelju ispunjavanja osnovnih dnevnih prehrambenih potreba [8]: kontrolirati ukupni energetski unos na 25-35 kcal/kg; dijeta s niskim udjelom masti i šećera; Mediteranska prehrana; povećati unos omega-3 nezasićenih masnih kiselina.

Nastavite se kretati: redovita tjelovježba umjerenog intenziteta može značajno smanjiti razinu TG. Međutim, u skladu s različitim stanjima i stadijima KBB-a, program vježbanja treba prilagoditi: pacijenti s HTG-om trebaju održavati aerobne vježbe umjerenog intenziteta 5 dana u tjednu, 45 minuta dnevno, najmanje 8 uzastopnih tjedana; Bolesnici s CKD-HTG trebali bi izbjegavati dugotrajno sjedenje. 5 dana u tjednu, 30 minuta aerobnih vježbi dnevno; pacijenti na dijalizi s HTG-om izvodili su jednostavne individualizirane vježbe kod kuće nakon procjene njihove fizičke funkcije, kao što je lagano hodanje 20 minuta svaka 2 dana.

Kontrola tjelesne težine: Pacijenti koji nisu na dijalizi trebali bi težiti smanjenju tjelesne težine za 5 posto -10 posto, dok se pacijentima na dijalizi ne preporučuje smanjenje tjelesne težine, ali oboje moraju kontrolirati abdominalnu pretilost.

Ograničite konzumaciju alkohola: Bolesnici s blagom do umjerenom konzumacijom alkohola ne moraju prestati konzumirati alkohol, a pacijentima koji nisu konzumirali alkohol u anamnezi ne preporučuje se konzumacija alkohola, a treba izbjegavati dugotrajnu prekomjernu konzumaciju alkohola.

Popis napretka terapije HTG lijekovima

Osim toga, terapija lijekovima je također važan dio HTG intervencije. Preporuča se statini kao prva linija, a preporuča se kombinacija lijekova za snižavanje TG (fibrati, omega-3 masne kiseline, niacin i njegovi derivati)[9]:

Za trenutno dostupne fibrate, preporuča se primjena u bolesnika s KBB-om s jako povišenim TG (preko 11,3 mmol/L), a doziranje se mora prilagoditi u bilo kojem trenutku prema bubrežnoj funkciji. Ne preporučuje se istovremena primjena fibrata i statina u bolesnika s KBB-om: lijekovi s fibratima uglavnom smanjuju razine TG u serumu i povećavaju razine lipoproteina visoke gustoće aktiviranjem receptora aktiviranog proliferatorom peroksisoma (PPAR) i lipoproteina, što može značajno smanjiti TG oko 38 posto, a TG za 27 posto -40 posto rizik od kardiovaskularnih bolesti, ali u isto vrijeme, incidencija pada eGFR-a povećava se za oko 9 posto, tako da su ozbiljno oštećenje bubrega (uključujući dijalizu), aktivna bolest jetre itd. kontraindikacije, a rizik od kombinacije statinske miopatije i rabdomiolize u bolesnika s zatajenjem bubrega će se povećati [10].

Za bolesnike s CKD-om s visokim TG nakon terapije statinima ili druge skupine s visokim kardiovaskularnim rizikom, lijekovi omega-3 masnih kiselina u kombinaciji s terapijom statinima preporučuju se za smanjenje razine TG: lijekovi omega-3 mogu aktivirati PPAR i povećati lipoprotein Two putevi lipaze koriste se za snižavanje lipida, koji se ne metaboliziraju u bubrezima, a bubrezi su sigurni. Uobičajene nuspojave su samo blage gastrointestinalne reakcije, koje mogu smanjiti razine TG u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti za 11 posto -26 posto. Niska razina dokaza potvrđuje da može smanjiti rizik od vaskularne smrti za 55 posto. Također može usporiti pad bubrežne funkcije i smanjiti proteinuriju[11-12]. Ne postoji interakcija između ovih lijekova i statina, niti povećava njihove nuspojave.

Lijekovi s niacinom imaju ograničena istraživanja kod bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti, ne poboljšavaju bubrežne i kardiovaskularne ishode i imaju visoke sigurnosne rizike. Niacinski lijekovi u kombinaciji sa statinima ne preporučuju se za liječenje HTG-a u bolesnika s KBB-om.

Za posebne pacijente, HTG intervencija je također drugačija:

Nefrotski sindrom: Trenutno su statini najčešće korišteni lijekovi za liječenje nefrotskog sindroma s dislipidemijom. Bolesnici s nefrotskim sindromom koji još uvijek imaju HTG nakon terapije statinima mogu se liječiti gemfibrozilom, fenofibratom ili omega-3 lijekovima. Liječenje [13] zahtijeva ranu intervenciju hiperkolesterolemije i HTG (u pozitivnoj korelaciji sa stupnjem proteinurije), abnormalni lipidi u krvi mogu ubrzati napredovanje KVB i bolesti bubrega.

Diabetic nephropathy: About 22.3% suffer from HTG at the same time. When TG>5,6 mmol/L, lijekovi za snižavanje TG (kao što su omega-3 i fibrati) mogu biti prvi izbor na temelju intervencije u načinu života kako bi se smanjio rizik od akutnog pankreatitisa; Preporuča se koristiti fenofibrat sam ili u kombinaciji sa statinima za liječenje bolesnika s dijabetičkom nefropatijom stadija 3a ili ranijim kako bi se smanjio rizik od progresivnih mikrovaskularnih događaja; ne preporučuje se primjena fibrata samih ili u kombinaciji sa statinima za liječenje bolesnika s dijabetičkom nefropatijom stadija 3b-5 [14].

Pacijenti koji nisu na dijalizi sa stadijem CKD 4-5: preporučuje se uzimanje 2 g/d omega-3 lijekova za smanjenje razine TG; ne preporučuje se uzimanje fibrata za smanjenje razine TG.

Bolesnici na dijalizi sa stadijem 5 CKD: preporučuje se uzimanje 1,3 g/d~4g/d omega-3 lijekova za smanjenje razine TG.

Bolesnici s presađenim bubregom: za bolesnike s HTG-om koji ne mogu koristiti statine ili koji se slabo liječe statinima, treba razmotriti zamjenu ili kombinaciju omega-3 lijekova ili fibrata; imunosupresivi imaju nefrotoksičnost, a fibrati uglavnom uključuju fenofibrat. Uglavnom se izlučuje putem bubrega, a interakcija s imunosupresivima može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. Potrebno je pažljivo odvagnuti rizike i koristi kombinirane uporabe.

Rezimirati

HTG je najčešći poremećaj metabolizma lipida u bolesnika s KBB-om, koji je usko povezan s rezidualnim kardiovaskularnim rizikom. HTG ima toksične učinke na glomerularne mezangijske stanice, endotelne stanice, podocite i stanice bubrežnih tubula, što dovodi do pojave i progresije CKD-a, povećanja CVD-a i smrti iz bilo kojeg razloga.

Stoga se mora obratiti pozornost na liječenje HTG-om. Liječenje interventnim načinom života trebalo bi biti prvo u liječenju, a na temelju toga treba dodati liječenje za snižavanje triglicerida. Trenutačno postoje tri vrste lijekova za snižavanje triglicerida, au tijeku je i razvoj novih lijekova.

za više informacija:ali.ma@wecistanche.com