Kanabis kod Parkinsonove bolesti — Perspektiva bolesnika u odnosu na klinička ispitivanja: Sustavni pregled literature 1. dio

SAŽETAK

Kanabis i kanabinoidi često se razmatraju u liječenju Parkinsonove bolesti (PD). Svrha ovog rada bila je napraviti sustavni pregled dostupnih podataka o liječenju kanabisom.

Parkinsonova bolest je kronična bolest koja zahvaća živčani sustav, često uzrokujući simptome poput poremećaja kretanja i drhtanja. No, osim motoričkih učinaka, Parkinsonova bolest može utjecati i na naše pamćenje. Međutim, iako je ovaj učinak stvaran, ne možemo biti previše pesimistični jer postoji mnogo načina da poboljšamo svoje pamćenje i kvalitetu života.

Prvo, pogledajmo specifične učinke Parkinsonove bolesti na pamćenje. Međutim, u većini slučajeva Parkinsonova bolest prvenstveno utječe na motoričke sposobnosti. Međutim, ponekad se javljaju drugi neurološki simptomi kao što su kognitivno oštećenje, poteškoće s koncentracijom i gubitak pamćenja. Ovi simptomi mogu utjecati na svakodnevni život i sposobnost ljudi, osobito starijih osoba. No, ne moraju nužno utjecati na svakog bolesnika niti su vidljivi u svakom trenutku.

Dakle, kako se nositi s utjecajem Parkinsonove bolesti na pamćenje? Evo nekoliko jednostavnih načina:

Prvo, ostanite pozitivni. Iako vaše pamćenje može biti pogođeno, zabrinutost i depresija samo će pogoršati učinke. Održavanje optimističnog stava može vam pomoći da se bolje nosite s poteškoćama i izazovima u životu.

Drugo, čuvajte svoje zdravlje. Dobro zdravlje može odgoditi napredovanje bolesti, poput održavanja dobrih prehrambenih navika, pravilne tjelovježbe i redovitih životnih navika.

Treće, nastavite s mentalnim treningom. Ova metoda može aktivirati naše moždane živčane stanice i pomoći nam u jačanju pamćenja i kognitivnih sposobnosti. Kao što je igranje puzzle igara, stalno učenje novih stvari, održavanje društvenih aktivnosti itd.

Na kraju, usredotočite se na liječenje bolesti. Pravovremeno otkrivanje i liječenje Parkinsonove bolesti može ublažiti simptome i smanjiti utjecaj na pamćenje.

Zaključno, Parkinsonova bolest doista utječe na pamćenje, ali to ne znači da bismo trebali biti vezani ovim stanjem. Ostati pozitivan, ostati zdrav, uključiti se u mentalni trening i usredotočiti se na liječenje, sve su to načini na koje možemo smanjiti ovaj utjecaj i poboljšati kvalitetu života. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje, jer Cistanche deserticola također može regulirati ravnotežu neurotransmitera, poput povećanja razine acetilkolina i faktora rasta. Te su tvari vrlo važne za pamćenje i učenje. Osim toga, Cistanche deserticola također može poboljšati protok krvi i pospješiti opskrbu kisikom, što može osigurati da mozak dobije dovoljno hranjivih tvari i energije, čime se poboljšava vitalnost i izdržljivost mozga.

Kliknite znati suplemente za poboljšanje pamćenja

Namjeravali smo procijeniti randomizirana ispitivanja kao i ankete među pacijentima. Identificirali smo 569 radova o PB i liječenju kanabinoidima. Od njih je bilo samo sedam radova koji su sadržavali randomizirana ispitivanja o učincima različitih kanabinoida na PB.

Rezultati ovih ispitivanja nisu potvrdili učinkovitost kanabinoida u liječenju motoričkih znakova PD-a. Na temelju dostupnih podataka zaključujemo da trenutno nema dovoljno podataka koji bi poduprli davanje kanabinoida pacijentima s PB. Trebalo bi provesti veće, randomizirane studije o uporabi kanabisa u PB-u.

Ključne riječi: Parkinsonova bolest, kanabis, CBD, marihuana, nemotorički simptomi.

Uvod

Parkinsonova bolest (PD) druga je najčešća neurodegenerativna bolest, nakon Alzheimerove bolesti. Uz nedostatak uzročnog liječenja, većina intervencija je usmjerena na smanjenje motoričkih i nemotoričkih simptoma bolesti. Kanabis (marihuana) se dobiva iz biljke Cannabis.

Tetrahidrokanabinol (THC) je glavna psihoaktivna komponenta kanabisa, dok je kanabidiol (CBD) najšire opisivana komponenta u kontekstu neurološkog liječenja. Prvi radovi o učinku kanabisa na poremećaje kretanja proizašli su iz promatračkih studija. Consroe i sur. [1] izvijestio je 1986. da CBD pogoršava simptome Parkinsonove bolesti kod pacijenata s distonijom različitih vrsta (Meigeov sindrom, tortikolis).

Studija je obuhvatila ukupno pet pacijenata, jedan s PB i distonijom izazvanom levodopom. Zanimljivo je da su doze CBD-a primijenjene u studiji bile prilično visoke, dosežući 600 mg/dA, Frankel et al. [2] opisali su pet pacijenata liječenih cigaretama marihuane, zajedno s diazepamom, levodopom i apomorfinom, svaki od njih davan uzastopnim danima.

Autori nisu izvijestili o dobrobiti marihuane na PD tremor. Sadašnji koncept učinkovitosti kanabisa u liječenju PD-a proizlazi iz otkrića endokanabinoidnog sustava (ECS). Endokanabinoidna signalizacija je promijenjena u većini neuroloških poremećaja. Fitokanabinoidi djeluju preko kanabinoidnih receptora 1 (CB-1R) i 2 (CB-2R).

Oba tipa receptora eksprimiraju se u središnjem živčanom sustavu, s dominacijom CB-1R. CB-1R se eksprimira u bazalganglijima, s posebno visokim koncentracijama u medijalnom dijelu unutarnjeg paliduma [3]. Ekspresija CB-2R receptora je povišena u mikroglijalnim stanicama unutar substancije nigre (SN) pacijenata s PD-om, te u striatumu i SN-u miševa oštećenih lipopolisaharidom (LPS).

Glavni endogeni ligandi CB-1Rand CB-2R su anandamid i 2-arahidonoilglicerol [4, 5]. Usporavanje napredovanja PD-a ključni je cilj u njegovom liječenju. Dokazi iz in vitro studija na staničnim linijama pokazuju da CBD može zaštititi stanice od MPP+-inducirane toksičnosti [6] ili smanjiti neuralnu toksičnost posredovanu amiloidom [7]. Neuroprotektivni učinci CBD-a procijenjeni su u nekim studijama na životinjskim modelima PD-a. Lastres-Becker i sur. [8] pokazali su i in vivo i in vitro da primjena CBD-a sprječava neurodegeneraciju uzrokovanu injekcijom 6-hidroksidopamina u medijalni prozencefalni snop.

Autori su pretpostavili da bi ovaj učinak mogao biti povezan s protuupalnim i/ili antioksidativnim učincima kanabinoida. Garcia-Arencibia i sur. [9] testirali su mnoge kanabinoidne spojeve nakon lezije dopaminergičkih neurona u SN.

Zaključili su da se čini da akutna primjena CBD-a djeluje neuroprotektivno; međutim, primjena CBD-a tjedan dana nakon lezije nije imala značajan učinak. Neki su autori također izvijestili o smanjenju proupalnih markera nuklearnog faktora-κB, aktivnosti ciklooksigenaze-2 i razina fosfo-ERK nakon liječenja CBD-om [10].

Zanimljivo je da su neki autori izvijestili da neuroprotektivni učinak CBD-a možda nije povezan s kanabinoidnim receptorom, budući da CBD nema izravan učinak na CB-2R u fiziološkim koncentracijama [11, 12].

Drugi su naznačili da bi CB-2R trebao biti ključna meta za studije o neuroprotektivnim učincima kanabinoida jer se eksprimira i u reaktivnoj mikrogliji i u astrocitima, te stoga može potaknuti neuroupalu [13].

Sposobnost modulacije oslabljene aktivnosti bazalnih ganglija pomoću fitokanabinoida nedavno je opsežno istražena. Pretpostavlja se da se to postiže sposobnošću egzogenih kanabinoida da: a) utječu na sinaptičku neurotransmisiju; b) utjecati na kortikostrijatnu plastičnost; i c) imaju neuroprotektivna i protuupalna svojstva [11, 14]. Svrha ovog sustavnog pregleda bila je procijeniti dostupne studije za kliničku učinkovitost liječenja motoričkih (tremor, bradikinezija, padovi, diskinezija) i nemotoričkih (anksioznost, bol) , poremećaji spavanja) simptomi medicinske marihuane i kanabinoida u bolesnika s PB-om.

Materijali i metode

Pretrage su provedene prema PRISMAguidelines 2020 [15]. Pretražene su baze podataka PubMed i Scopus. Korišteni su izrazi "Parkinson" plus "Marihuana", "Cannabis", "Nabilone", "Dronabinol" i "Nabiximols".

Pregledi literature i prikazi slučajeva nisu bili uključeni. Također smo uključili jedan rad koji procjenjuje, između ostalih lijekova, učinak rimonabanda, antagonista CB1, na pacijente s PD-om. U konačnu analizu uključeni su samo članci s punim tekstom objavljeni na engleskom jeziku od 2000. do 27. rujna 2021.

Rezultati

Pretraživanje pojmovima "Parkinson" I "marihuana" ILI "Kanabis"; "nabilon"; "dronabinol"; "nabiximols" otkrio je 514 rezultata u bazi podataka Scopus i 207 rezultata u bazi podataka PubMed. Nakon automatskog (EndNote) i ručnog (MF) uklanjanja duplikata, identificirano je ukupno 569 radova koji su zadovoljili kriterije pretraživanja. U sljedećem koraku pročitani su dostupni sažeci kako bi se identificirali izvorni istraživački radovi o učinku liječenja pacijenata s PD-om.

Isključili smo izvorne radove koji se tiču ​​znanja medicinskog osoblja ili njihovih stavova o liječenju kanabisom. PRISMA dijagram toka postupka pretrage dostupan je kao dodatni materijal 1. Identificirali smo ukupno 18 izvornih radova ili serija slučajeva o učinku proizvoda na bazi kanabisa na simptome PD-a. Među njima je bilo sedam dostupnih rezultata dvostruko slijepih randomiziranih ispitivanja.

Tri od njih sedam procijenila su učinak čistog CBD-a na simptome PD-a [16-18], jedna je studija uključivala liječenje THC-om i CBD-om u kombinaciji [19], a dva su rada sažela rezultate randomiziranih kliničkih ispitivanja s nabilonom [20, 21].

Tablica 1 sažima nalaze iz randomiziranih studija. Bilo je pet otvorenih studija/serija slučajeva o učinku liječenja CBD-om [22-24] ili pušenja/isparavanja kanabisa [25, 26] na PD. Konačno, sedam radova saželo je nalaze iz online ili telefonskih anketa pacijenata s PD-om o učincima marihuane (ponekad kao dodatak drugim tretmanima) na simptome PD-a [27-33].

Motorički znakovi PD

Bilo je vrlo malo studija usmjerenih na učinak kanabisa na motoričke znakove PD-a. Za sažetak randomiziranih radova o liječenju kanabisom u PD-u pogledajte tablicu 1.

Primijenjeni su različiti režimi liječenja. Lotan i dr.[26] izvijestio je u nezaslijepljenom ispitivanju pozitivan učinak pušenja kanabisa na motoričke znakove PD-a kao što su tremor, rigidnost i bradikinezija, što se odražava u značajnom smanjenju rezultata UPDRS partIII (33,1 ± 13,8 na početku do 23,2 ± 10.5; p < 0.001) nakon tretmana. Ovo je u skladu s nalazima Shoheteta i suradnika, gdje su se autori usredotočili na osjećaj boli, ali su također prijavili niže ukupne UPDRS III rezultate tijekom liječenja (od 38,1 ± 18 do 30,4 ± 15,6; p < 0,0001) [25].

Oba su rada procijenila izravne učinke 30 minuta nakon pušenja cigarete marihuane. Pozitivni učinci konzumacije marihuane prijavljeni u otvorenim studijama nisu potvrđeni u randomiziranim dvostruko slijepim ispitivanjima. Chagas i sur. [34] procijenili su pacijente u statusu "ON" na UPDRS III ljestvici prije i nakon šest tjedana liječenja CBD-om. Izvijestili su da nema poboljšanja u pogledu motoričkih znakova PD-a u skupinama koje su primale CBD od 75 mg i 300 mg u usporedbi s placebom.

Međutim, izvijestili su o značajnim poboljšanjima u ukupnim rezultatima PDQ-39 u skupini koja je primala 300 mgCBD-a u usporedbi s placebo skupinom, kao i u podskupu pitanja koja se odnose na aktivnosti svakodnevnog života.

Diskinezija izazvana levodopom (LID) česta je motorička komplikacija liječenja levodopom. Identificirali smo tri klinička ispitivanja koja mjere učinke kanabinoida na LIDintenzitet. Studija Carrolla i sur. [19] bila je randomizirana studija s fazom križanja. Uključeno je 19 pacijenata s PB i LID. Pacijenti su primali kombinaciju tableta THC-a od 2,5 mg i CBD-a od 1,25 mg.

Ukupna doza THC-a bila je ograničena na 0.25 mg/kg/dan, a većina pacijenata nije dosegla tu granicu. Rezultati su pokazali dobar sigurnosni profil, ali nikakvu korist. Iako autori nisu dali detaljne izračune ukupne doze CBD-a koju je primio svaki pacijent, ona je bila mnogo niža od doze primijenjene u drugim studijama o CBD-u (do 25 mg/kg/dan). .

Malo (n=7) dvostruko slijepo unakrsno ispitivanje Sieradzana i sur. [20] pokazali su učinkovitost smanjenja LID nabiloneina. Rad Mesnagea i sur. [35] procijenili su učinkovitost triju tvari - neuropeptida neurokinina B, neurotenzina i anandamida. Od njih, anandamid je djelovao kao antagonist CB receptora. Pacijenti su nasumično raspoređeni u jednu od tri tvari ili placebo.

Autori su izvijestili o nedostatku poboljšanja u odgodi razdoblja "ON", trajanju razdoblja "ON", postotku poboljšanja Parkinsonove motorike (UPDRS III) ili ozbiljnosti LID-a.

For more information:1950477648nn@gmail.com