Može li infekcija SARS-CoV-2 dovesti do neurodegeneracije i Parkinsonove bolesti? 1. dio

Sažetak:

Pandemija SARS-CoV-2 utjecala je na svakodnevni život stanovništva diljem svijeta od 2020. godine. Poveznice između novootkrivene virusne infekcije i patogeneze neurodegenerativnih bolesti istraživane su u različitim studijama.

S razvojem društva ljudi sve više obraćaju pozornost na važnost zdravstvenih problema, posebice virusnih infekcija. Virusne infekcije mogu imati mnogo negativnih učinaka na naše tijelo, ali ono o čemu mnogi ljudi možda nisu razmišljali je da virusne infekcije također mogu utjecati na naše pamćenje. Iako ovo može zvučati zastrašujuće, nemojte se previše brinuti jer u većini slučajeva postoje koraci koje možemo poduzeti da spriječimo i izbjegnemo ovaj učinak.

Prvo, moramo razumjeti mehanizam kojim virusna infekcija utječe na pamćenje. Općenito govoreći, virusi napadaju naše tijelo kroz više puteva, uključujući respiratorni trakt, probavni trakt, krv itd. Kada virusna infekcija napadne naše tijelo, naš imunološki sustav se aktivira i počinje se boriti protiv virusne infekcije. Tijekom tog procesa naše tijelo proizvodi neke hormone, poput adrenalina i kortizola, koji imaju određeni utjecaj na našu spoznaju i pamćenje.

Znamo da adrenalin i kortizol povećavaju našu uzbuđenost i budnost kako bismo se mogli boriti protiv virusnih infekcija, ali ako ovo stanje uzbuđenja potraje dulje vrijeme, može naštetiti našem mozgu. Osobe koje su pod kroničnim stresom mogu imati problema poput dugotrajnog gubitka pamćenja i smanjene radne memorije, zbog čega mnogi ljudi nakon infekcije osjećaju umor i nedostatak energije.

Međutim, ne trebamo previše brinuti o tim problemima. Prvo, možemo pomoći našem tijelu da se nosi s virusnim infekcijama tako da se usredotočimo na dovoljno sna i tjelovježbe kako bismo ostali u dobroj formi. Drugo, možemo koristiti neke tehnike opuštanja, poput dubokog disanja, meditacije itd., koje nam pomažu kontrolirati svoje emocije i mentalno stanje te smanjiti stres i napetost.

Na kraju, moramo razumjeti činjenicu da je zdravo tijelo temelj zdravog mozga. Sve dok održavamo dobro fizičko stanje, možemo uživati ​​u boljem pamćenju, spoznaji i kvaliteti života. Stoga treba pripaziti na zdravu prehranu, jesti više hrane bogate vitaminima, mineralima i antioksidansima te smanjiti unos slatke i masne hrane te tako smanjiti rizik od virusnih infekcija, a pritom zaštititi svoje tijelo i mozak.

Ukratko, virusna infekcija ima određeni utjecaj na naše pamćenje, ali sve dok aktivno provodimo preventivne mjere i održavamo dobro fizičko stanje, možemo smanjiti utjecaj virusne infekcije na zdravlje našeg mozga, omogućujući nam bolje pamćenje i uživanje u bolji život. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje jer je Cistanche deserticola tradicionalni kineski ljekoviti materijal koji ima mnogo jedinstvenih učinaka, a jedno od njih je i poboljšanje pamćenja. Djelotvornost Cistanche deserticola proizlazi iz brojnih aktivnih sastojaka koje sadrži, uključujući taninsku kiselinu, polisaharide, flavonoidne glikozide itd. Ovi sastojci mogu promicati zdravlje mozga na različite načine.

Kliknite na 10 načina za poboljšanje pamćenja

Cilj ove recenzije je sažeti literaturu koja se odnosi na COVID{0}} i Parkinsonovu bolest (PD) kako bi se dao pregled sučelja između virusne infekcije i neurodegeneracije na ovu aktualnu temu.

Istaknut ćemo neurotropizam SARS-CoV2, neuropatologiju i pretpostavljene patofiziološke veze između infekcije i neurodegeneracije kao i psihosocijalni učinak pandemije na pacijente s PD-om.

Neki dokazi o kojima se govori u ovoj recenziji sugeriraju da bi pandemiju SARS-CoV-2 mogla pratiti veća učestalost neurodegenerativnih bolesti u budućnosti. Međutim, do sada prikupljeni podaci nisu dovoljni da potvrde da COVID-19 može izazvati ili ubrzati neurodegenerativne bolesti.

Ključne riječi:

Parkinsonova bolest; COVID-19; SARS-CoV-2}}; neurodegeneracija; Alzheimerova bolest; virusna infekcija.

1. Uvod

Ovaj pregled ima za cilj sažeti podatke o vezi između COVID-19, drugih virusnih infekcija i Parkinsonove bolesti.

Stoga se moraju razmotriti različiti mehanizmi virusa SARS-CoV-2 koji utječu na moždane funkcije i izazivaju neurodegeneraciju. Prvo, moguć je izravan neurotoksični učinak virusa koji je posljedica neuroinvazije, kao i sekundarni učinci zbog sistemskih upalnih promjena.

U prvom odjeljku predstavljamo znanje o SARS-CoV-2 neurotropizmu, neuropatologiji, neuroinflamaciji i promjenama u razinama biomarkera koji su uočeni tijekom infekcije.

Nakon toga slijedi kratki pregled povezanosti drugih virusnih infekcija i neurodegenerativnih bolesti. U trećem poglavlju ističemo vezu između COVID-a-19 i neurodegeneracije s fokusom na Parkinsonovu bolest (PD) i kognitivnu disfunkciju/Alzheimerovu bolest (AD).

Na kraju, raspravljamo o tome kako je pandemija utjecala na simptome i psihosocijalne aspekte kod pacijenata s PD-om, naglašavajući golem utjecaj koji je infekcija imala posebno na osobe s već postojećim neurološkim stanjima i invaliditetom.

2. Metode

Istraživanje literature za ovu recenziju provedeno je u PubMedu korištenjem pojmova za pretraživanje "COVID-19", "SARS-CoV-2", "Parkinsonova bolest", "Alzheimerova bolest", "neurodegeneracija", "virusna infekcija " i "infekcija" u različitim kombinacijama.

U selekcijski proces uključeni su samo članci objavljeni na engleskom jeziku u međunarodnim recenziranim časopisima. Članci su odabrani provjerom prihvatljivosti sažetaka; uključene su publikacije koje su dale relevantne podatke za temeljni sadržaj ovog pregleda.

3. Poglavlje 1

3.1. SARS-CoV-2 neurotropizam

SARS-CoV-2, uzročnik trenutne pandemije, pripada dobro poznatoj obitelji Coronaviridae. Prethodno definirani Coronaviridae (HCov-OC43, HCov-229E, SARS-CoV,MERS-Cov) otkriveni su u uzorcima ljudskog mozga, što dokazuje njihov neurotropizam i njihovu sposobnost da izazovu dugotrajne infekcije središnjeg živčanog sustava (CNS) [ 1–3].

Još 1999. in vitro je pokazano da su neuroblastom, neurogliom i glija stanice osjetljivi na infekciju ljudskim Coronaviridae i da infekcija može trajati najmanje 130 dana kulture [2]. U životinjskim modelima, ova perzistentna infekcija dovela je do gubitka neurona i dugoročnih posljedica kao što su smanjena aktivnost i hipokampalni neuronski volumeni kao znakovi neurodegenerativnog fenotipa [4-6].

U tijeku je rasprava o tome može li SARS-CoV-2 ući i opstati u incerebralnim strukturama. Doista, neki podaci podupiru teoriju SARS-CoV-2neurotropizma koja će biti prikazana u sljedećim odlomcima. ACE-2-receptor identificiran je kao jedan od SARS-CoV-20najčešćih ulazne receptore [7]. Međutim, nije jako izražen u mozgu u usporedbi s drugim tkivima [7].

Njegova ekspresija u CNS-u prikazana je na glijalnim stanicama (astrocitima), endotelu kapilara, monocitima/makrofagima i neuronima [8,9]. Usporedno visoka ekspresija ACE-2-receptora otkrivena je u područjima moždanog debla što dovodi do hipoteze da invazija SARS-CoV-2 može oštetiti strukture moždanog debla uključene u regulaciju kardiovaskularnih funkcija [10].

Infekcija transgenih miševa s ACE{0}}receptorom također je dovela do ekspresije virusnih antigena u neuronima, posebno u talamusu, cerebrumu i moždanom deblu, dok je mali mozak ostao nezaražen [5]. Zahvaćena područja mozga pokazala su gubitak neurona i mikroglijaaktivaciju u odsutnosti drugih upalnih znakova [5]. Suprotno tome, sve je više dokaza da ACE-2 receptor možda nije primarni način invazije u CNS.

Umjesto toga, drugi receptori kao što je neuropilin 1 (NRP-1) mogli bi značajno doprinijeti invaziji SARS-CoV-2 u cerebralne strukture [11-13]. Utvrđeno je da je NRP-1 visoko izražen u neuronima i astrocitima [12].

Nagađa se da tri glavna puta dovode do invazije SARS-CoV-2 u središnji živčani sustav koji su predstavljeni u nastavku [10,11,14–18]. Prvi mogući način virusne invazije je transneuralni put koji počinje u nazalepitelu i olfaktornih živaca i napreduje u mozak putem aksonskog transporta [5,14,19].

Ovaj put neurotropizma prikazan je za SARS-CoV i HCov-OC43 nakon intranazalne infekcije [4,20]. Kod transgenih miševa s ekspresijom ACE-2-receptora, intranazalna infekcija sa SARS-CoV rezultirala je gubitkom neurona [3,20]. Osim toga, mišji ekvivalent ljudskog koronavirusa, virus mišjeg hepatitisa, ušao je u mozak preko olfaktornog živca nakon intranazalne inokulacije [21].

Podržava ovu ideju neurotropizma je činjenica da COVID-19 često uzrokuje olfaktornu disfunkciju (OD). Uočena je velika varijacija u incidenciji OD povezanih s COVID-19(5-98%) uglavnom zbog nedostatka objektivnog testiranja [22].

Iranska studija koja je koristila objektivno testiranje mirisa kod 60 pacijenata s COVID-19 otkrila je da je 98% pokazalo gubitak mirisa, ali samo 35% je bilo subjektivno svjesno svog OD, što naglašava važnost objektivnog testiranja za ovaj simptom [23,24]. Gustacijske disfunkcije također su česte kod COVID-a-19 i mogu se zamijeniti s olfaktornim problemima [25]. Čini se da je OD vrlo rani simptom u tijeku COVID-19 [26].

IOpćenito, dva mehanizma mogu dovesti do OD: Prvo, opstrukcija olfaktornog rascjepa oticanjem ili rinorejom, što se nije moglo otkriti kod pacijenata s COVID-19 [24,25,27]. Drugo, defekti senzorineuralnog prijenosa mogu oslabiti osjet mirisa [25].

Detaljna slikovna studija uz korištenje CT-a i MRI-a na COVID-19 pacijentima s produljenom OD (najmanje 1 mjesec) otkrila je smanjene volumene olfaktornog bulbusa (43,5%) i plitkih olfaktornih brazda (60,9%) kao dokaz za ovu temeljnu patologiju OD u COVID-19 [27].

Međutim, ACE-2 receptori su odsutni u olfaktornim senzornim neuronima i mogu se pronaći samo u potpornim stanicama kao što su sustentakularne stanice i horizontalne bazalne stanice (rezervne matične stanice) u olfaktornom i respiratornom epitelu [22,28].

Mora se priznati da je OD općenito čest simptom u starijih osoba, jer se javlja u 10% ljudi starijih od 65 godina i u 62-80% starijih od 80 godina [24]. Također je poznato da je OD čest simptom u ranoj PD i AD [24].

Zanimljivo je da se OD kod COVID-a-19 češće javlja kod mlađih pacijenata i u obrnutoj je korelaciji sa smrću [29]. To podupire suprotnu hipotezu da je OD znak obrane od virusa kako bi se spriječio njegov prodor u cerebralne strukture, a ne dopušta ulazak u CNS [30]. Alternativni transneuralni načini invazije SŽS-a SARS-CoV-2 preko trigeminusa ili vagala živaca također se raspravljalo [10,11].

Drugi predloženi put virusne invazije u središnji živčani sustav je hematogeni put s naknadnim prelaskom krvno-moždane barijere ili infekcije koroidpleksusa [10,11,14,15]. Ovo je opisano za razne druge viruse, npr. HIV, HSV, HCMV i enteroviruse [6].

Endotelne stanice u krvnim žilama i koroidnom pleksusu mogle bi biti meta invazije na ovom putu infekcije, budući da se pokazalo da izražavaju ACE-2 receptor [8,11]. Osim toga, SARS-CoV{{4} } spike protein može prijeći i oštetiti samu krvno-moždanu barijeru inducirajući upalni odgovor unutar mikrovaskularnog endotela [31,32].

Drugi mehanizam koji podupire ovaj put invazije mogao bi biti povećanje propusnosti krvno-moždane barijere zbog povišenih razina IL-6 koje su prisutne u akutnoj bolesti COVID-19 [14,33].

Treći mogući put neurotropizma za SARS-CoV-2 je takozvani "mehanizam trojanskog konja" koji opisuje virusnu infekciju imunoloških stanica (neutrofila, makrofaga, monocita, CD4+-limfocita) koje dopiru do SŽS putem krvotoka, a zatim migriraju u cerebralne strukture dijapedezom [10–12,15–18].

Nakon što se nađu u cerebralnom tkivu, te imunološke stanice mogu osloboditi virus ili virusne čestice [12].

For more information:1950477648nn@gmail.com