Povezanost bioraspoloživog serumskog testosterona s kognitivnom funkcijom kod starijih muškaraca: rezultati Nacionalnog ispitivanja zdravlja i prehrane

Sažetak

Pozadina:

Na kognitivni pad povezan s godinama može utjecati status testosterona. Međutim, malo je studija koje procjenjuju utjecaj bioraspoloživog testosterona, aktivnog, slobodnog testosterona, na kognitivnu funkciju. Naša je studija utvrdila odnos između izračunatog bioraspoloživog testosterona i kognitivnih sposobnosti kod starijih muškaraca.

Kako stare, mnogima se pamćenje pogoršava. Većina ljudi to bi pripisala padu svojih kognitivnih sposobnosti. Međutim, odnos između kognitivnog pada i pamćenja nije tako jednostavan.

Prije svega, kognitivna sposobnost nije samo jedna vrsta, već uključuje mnoge aspekte. Na primjer, pažnja, razmišljanje, jezična sposobnost, orijentacija u prostoru itd., sve su to manifestacije kognitivnih sposobnosti. Među tim manifestacijama pamćenje je samo jedna od njih. Stoga, čak i ako kognitivne sposobnosti opadaju, pamćenje ne opada nužno s tim.

Drugo, ljudsko pamćenje povezano je s mnogim čimbenicima kao što su fizičko zdravlje, mentalno zdravlje i način života. Ako možemo znanstveno upravljati svojim životom i zdravljem, možemo učinkovito poboljšati svoje pamćenje, što nije nužno povezano s kognitivnim padom.

Konačno, moramo imati povjerenja. Kako starimo, gubitak pamćenja jedan je od prirodnih zakona ljudskog razvoja, no to ne znači da se nećemo moći sjećati stvari ili da će naše kognitivne sposobnosti opadati. Svoje kognitivne sposobnosti i pamćenje možemo poboljšati kroz naše napore, kao što su održavanje tjelovježbe, dobra kvaliteta sna, razumna prehrana i prehrana, optimističan stav itd.

Ukratko, ne smatrajte kognitivni pad i gubitak pamćenja istim konceptom i nemojte odustati od pokušaja jer starite. Samo ako smo pozitivni, možemo uživati ​​u zdravom, samouvjerenom i inteligentnom životu. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje jer je Cistanche deserticola tradicionalni kineski ljekoviti materijal koji ima mnogo jedinstvenih učinaka, a jedno od njih je i poboljšanje pamćenja. Djelotvornost mljevenog mesa dolazi od raznih aktivnih sastojaka, uključujući kiselinu, polisaharide, flavonoide itd. Ovi sastojci mogu promicati zdravlje mozga na različite načine.

Kliknite na načine za poboljšanje rada mozga

Metode:

Koristili smo podatke iz američkog Nacionalnog istraživanja zdravlja i prehrane (NHANES) između 2013. i 2014. Ovo istraživanje se sastojalo od 208 muškaraca u dobi od 60 ili više godina. Bioraspoloživi serumski testosteron izračunat je na temelju ukupnog serumskog testosterona, globulina koji veže spolne hormone i razina albumina, dok je kognitivna izvedba procijenjena putem Consortiuma za uspostavu registra za Alzheimerovu bolest (CERAD), Testa učenja popisa riječi (WLLT), Testa prisjećanja popisa riječi (WLRT) i Test brojanja upadnih riječi (WLLT-IC i WLRT-IC), Test tečnosti kod životinja (AFT) i Test zamjene znamenki (DSST). Višestruke linearne regresijske analize provedene su nakon prilagodbe za dob, etničku pripadnost, socioekonomski status, razinu obrazovanja, povijest bolesti, indeks tjelesne mase, energiju, unos alkohola, razine tjelesne aktivnosti i trajanje sna.

Rezultati:

Otkrivena je značajna pozitivna povezanost između bioraspoloživog testosterona i DSST (: 0.049, p =.002) rezultata, bez znakova efekta platoa. Nema značajnih povezanosti s CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) i WLRT-IC (p { {12}} .387) i AFT (p=.057).

Zaključak:

Izračunati bioraspoloživi testosteron pokazao je značajnu pozitivnu povezanost s brzinom obrade, trajnom pažnjom i radnom memorijom kod starijih muškaraca iznad 60 godina. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razjasnio utjecaj neizbježnog pada testosterona povezanog sa starenjem na kognitivne funkcije starijih muškaraca.

Ključne riječi:

Starenje, bioraspoloživi testosteron, kognicija, demencija, stariji muškarci.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 trilijuna dolara u svijetu do 2050. (4).

Trenutačno postoji više čimbenika rizika povezanih s kognitivnim padom tijekom cijelog životnog vijeka, uključujući genetsku predispoziciju, pothranjenost, fizičku neaktivnost i nedostatak androgena (5,6), čimbenici koji predstavljaju važan fokus za buduća istraživanja u pokušaju liječenja i/ili upravljanja kognitivnim padom u starije životne dobi.

Dokazi o utjecaju primarno muškog hormona testosterona na kognitivnu funkciju su proturječni (7-13), dok i ukupna i bioraspoloživa razina testosterona stalno opadaju sa starenjem (14).

Konkretno, prethodne studije su uočile povezanost između niskih razina testosterona u serumu i smanjene kognitivne izvedbe (7,8) ili ozbiljnosti demencije (9), dok druge studije nisu primijetile niti povezanost (10,13) niti negativne korelacije između ovih varijabli (11,12). Ova otkrića dovela su do nesigurnosti je li serumski testosteron povezan s rizikom od kognitivnog pada kod muškaraca tijekom starenja.

Jedan od izazova u tumačenju objavljene literature je da studije varijabilno izvješćuju o ukupnom testosteronu ili bioraspoloživom testosteronu. Većina testosterona u ljudskom tijelu čvrsto je vezana (~60% ukupnog testosterona) za globulin koji veže spolne hormone (SHBG) i za manji dio opsegu (~38%) vezan za albumin. Samo mali dio (~2%) ukupnog testosterona je nevezan ili "slobodan" i stoga "biološki aktivan" i dostupan na razini tkiva (15).

SHBG može varirati prema širokom spektru čimbenika uključujući stanje uhranjenosti, težinu, razine androgena, interkurentne bolesti i dob (16,17). Naknadni utjecaj koji ovo ima na vezanje testosterona i stoga aktivnost čini bioraspoloživi testosteron poželjnijim parametrom od ukupnog testosterona u izolaciji . Doista, budući da se ukupni testosteron obično smanjuje s godinama, dok se SHBG obično povećava (18), ukupni učinak starenja imat će veći učinak na bioraspoloživi, ​​aktivni testosteron. Stoga je trenutna studija presjeka imala za cilj ispitati povezanost bioraspoloživog testosterona s kognitivnom funkcijom kod starijih muškaraca.

metoda
Dizajn studije i sudionici

Dohvatili smo javno dostupne podatke od sudionika starijih od ili jednakih 60 godina iz jednog ciklusa istraživanja u Nacionalnom ispitivanju zdravlja i prehrane (NHANES): 2013.–2014. NHANES provode Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) i Nacionalni centar za zdravstvenu statistiku (NCHS) za praćenje zdravlja stanovništva SAD-a.

Upotrijebljena je granična dob od više od ili jednaka 60 godina na temelju dostupnosti podataka za koncentracije ukupnog serumskog testosterona, SHBG i albumina. Kriteriji za isključenje nisu uključivali zabilježene podatke za koncentracije ukupnog serumskog testosterona, SHBG i albumina, nepotpune podatke za kognitivne procjene ili nedostajuće demografske podatke. NHANES protokol odobrio je Odbor za reviziju istraživačke etike NCHS-a, dok su svi sudionici dali pisani informirani pristanak.

Procjena bioraspoloživog testosterona

Bioraspoloživi serumski testosteron izračunat je prema Vermeulenovoj metodologiji (19) korištenjem izmjerenih koncentracija ukupnog serumskog testosterona, SHBG i albumina. Ukupni serumski testosteron iz uzoraka koji su gladovali preko noći procijenjen je metodom razrjeđenja izotopa–tekućinske kromatografije–tandemske masene spektrometrije (ID–LC–MS/MS). SHBG je reagirao s imunološkim antitijelima i mjerenjima kemoluminiscencije mikročestica i mjerenjem fotomultiplikatorskom cijevi. Koncentracija albumina procijenjena je metodom DcX800 korištenjem metodologije biokromatske digitalne krajnje točke s Bromcresol Purple.

Kognitivna procjena

Kognitivna funkcija procijenjena je pomoću raznih testova uključujući Konzorcij za uspostavu registra za Alzheimerovu bolest (CERAD), Test učenja popisa riječi (WLLT), Test prisjećanja popisa riječi (WLRT) i Test brojanja riječi upada (WLLT-IC i WLRT-IC ), test fluentnosti životinja (AFT) i test zamjene znamenki (DSST). Procjene je provodilo obučeno, kvalificirano osoblje na kraju osobnog privatnog razgovora u mobilnim ispitnim centrima. Potpuni detalji intervjua o kognitivnim funkcijama predstavljeni su drugdje (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT i WLRT-IC ispituju sposobnost trenutnog i odgođenog učenja za nove verbalne informacije i sastoje se od 3 probe progresivnog učenja nakon kojih slijedi izazov odgođenog prisjećanja s rasponom rezultata između 0 i 10. AFT procjenjuje izvršnu funkciju procjenom kategoričke verbalne fluentnosti s rezultatima u rasponu od 3 do 39.

DSST se sastoji od izazova izvedbe iz Wechsler Adult Intelligence ScaleIII, koja ispituje brzinu obrade, kontinuiranu pažnju i radnu memoriju, a ocjenjuje se između 0 i 105. Viši rezultati testa opisuju bolju kognitivnu izvedbu. Isključeni su sudionici bez odgovora na bilo koji od testova.

Kovarijate

Dob (godine), etnička pripadnost (rasa), socioekonomski status (omjer obiteljskog prihoda i siromaštva [FIPR]), razina obrazovanja (školska sprema), povijest bolesti (gubitak pamćenja–kognitivne funkcije i moždani udar), indeks tjelesne mase (BMI; kg/m2 ), trajanje dnevnog sna (sati sna provedeni noću radnim danima ili radnim danima) i tjelesna aktivnost (minute provedene u sportovima umjerenog intenziteta, fitnesu ili rekreacijskim aktivnostima), dnevni energetski unos (kcal) i unos alkohola (g) smatrani su askovarijatama . Sve kovarijate identificirane su kao potencijalne zbunjujuće tvari u odnosu između bioraspoloživog testosterona i kognitivnih performansi. Isključeni su sudionici s trenutnim medicinskim receptom za inhibitore aromataze i glukokortikoide, smatrajući da mogu promijeniti endogene razine testosterona (20).

Dobne skupine sastojale su se od sudionika starijih od ili jednakih 60 godina i bile su klasificirane u 60-69, 70-79 i starije od ili jednake 80 godina. Etničke skupine koje se sastoje od meksičkih Amerikanaca, drugih Hispanjolaca, ne-Hispanskih bijelaca, ne-Hispanskih crnaca, ne-Hispanskih Azijata i drugih (multi)rasa. Socijalno-ekonomski status kategoriziran je kao nisko-srednji (FIPR< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

Povijest bolesti temeljena na gubitku kognitivne funkcije pamćenja ili moždanom udaru kategorizirana je kao odgovori Da/Ne u smislu incidenata koje je prijavio liječnik ili drugi zdravstveni djelatnik. BMI je definiran kao težina sudionika u kilogramima podijeljena s kvadratom visine u metrima. Tjelesna aktivnost od<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

BMI od<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 sati kao visoko.

Statistička analiza

Provedene su višestruke linearne regresijske analize kako bi se ispitala povezanost između bioraspoloživog i ukupnog testosterona i kognitivne funkcije (ukupna i kognitivna izvedba specifična za test) uz prilagodbu svih kovarijabli.

Ograničeni kubični spline korišten je za modeliranje nelinearnog odnosa doza-odgovor između izračunatog bioraspoloživog testosterona i kognitivne funkcije korištenjem 3 čvora nakon prilagodbe kovarijate. Statistička značajnost je utvrđena kao p < .05. Statistička analiza je provedena korištenjem IBMSPSS statističkog softvera (verzija 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Rezultati

Karakteristike sudionika studije

Podaci o kognitivnoj funkciji i izračunatom bioraspoloživom testosteronu bili su dostupni za ukupno 208 sudionika (Slika 1). Pozadinske informacije (tj. sociodemografski status, antropometrija i prehrambene karakteristike) svih sudionika prikazane su u tablici 1. Populacija ispitivana imala je prosječnu dob od 69,4 (± 0,5) godina i sastojala se uglavnom od ne-Hispanskih bijelaca (53%) visoke socioekonomski status (69%) s najmanje fakultetskom diplomom (67%). Trajanje sna bilo je umjereno (63%) među sudionicima, a fizička aktivnost visoka (55,3%). Unos energije bio je ispod tipične preporučene potrošnje (51%) ili unutar preporuka (42%).

Unos alkohola bio je nizak (78%), a BMI visok (71%). Izračunata srednja vrijednost bioraspoloživog testosterona bila je 185,7 (± 4.0) ng/dL. Prosječna ocjena za CERAD WLLT bila je 19,3 (± 0.3) od 30, 6.1 (± 0.2) od 10 za CERAD WLRT, {{22 }}.6 (± 0.1) od 12 za CERAD WLLT-IC, {{30}}.4 (± 0.1) od 10 za CERAD WLRT- IC, 18,3 (0,4) od 40 za AFT i 49,0 (± 1,0) od 100 za DSST.

Izračunati bioraspoloživi testosteron i kognitivna funkcija

Izračunati bioraspoloživi testosteron bio je značajno pozitivno povezan s DSST (: 0.049, p =.002) rezultatom (Tablica 2). Nisu pronađene značajne povezanosti s CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) i WLRT-IC (p=.387), i AFT (p=.057). Kubično spline modeliranje nije pokazalo znakove efekta platoa u distribuciji izračunatih bioraspoloživih razina testosterona istraženih na opaženim značajnim povezanostima (Slika 2).

Prema našem višestrukom linearnom regresijskom modelu, promjena bioraspoloživog testosterona od 100 ng/dL odgovara 5% poboljšanju u DSST izvedbi. Konačno, slična analiza iste skupine temeljena na ukupnim koncentracijama testosterona nije pokazala značajnu povezanost s kognitivnom funkcijom (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7} } .612 i WLLRT-IC p=.7

Rasprava

Trenutna studija istraživala je povezanost između izračunatog bioraspoloživog testosterona i kognitivnih funkcija kod starijih muškaraca koji žive u Sjedinjenim Državama. Naši su rezultati pokazali značajnu povezanost između izračunatog bioraspoloživog testosterona i DSST rezultata, naknadne prilagodbe za više sociodemografskih, antropometrijskih i prehrambenih kovarijabli. Učinak je bio beznačajan na rezultate CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC i AFT.

Naša studija nadopunjuje postojeću literaturu koja podupire potencijalnu ulogu testosterona u regulaciji kognitivnih funkcija kod muškaraca. Na primjer, prethodno je pokazano da je izračunati bioraspoloživi testosteron kod zdravih muškaraca u dobi od 20 do 84 godine značajno povezan s padom vizualnog i slušnog učenja (21). Isto tako, značajna, iako slaba negativna korelacija (r=− .222) pronađen je kod starijih muškaraca u dobi od 55 godina i više, između izmjerenog bioraspoloživog testosterona i izvršne funkcije putem ispitivanja B testa (22).

Nadalje, Chu et al. predstavili su da su izmjerene bioraspoložive razine testosterona kod starijih kineskih muškaraca s amnestičkim blagim kognitivnim oštećenjem i Alzheimerovom bolešću u dobi od 55 do 93 godine bile pozitivno povezane s odgođenim Stroop testovima prisjećanja riječi te verbalnim i vizualnim pamćenjem (23). Dodatno, daljnje korelacije primijećene su u neovisno živućih muškaraca u dobi od 40 do 80 godina s izračunatim bioraspoloživim testosteronom i poboljšanom brzinom obrade i izvršnom funkcijom (24). Slično tome, u zdravih starijih muškaraca iznad 65 godina starosti, izračunati bioraspoloživi testosteron bio je povezan s probom B i testovima simbola znamenki koji su mjerili nekoliko indeksa kognitivnih funkcija, uključujući pažnju, radnu memoriju, psihomotorne performanse i stalnu organizaciju (25).

Za razliku od naših otkrića, nekoliko studija ne uspijeva izvijestiti o pozitivnim poveznicama između testosterona i kognitivnih funkcija. Geerlingset al. otkrilo je da kod starijih japansko-američkih muškaraca u dobi od 71 do 93 godine bez demencije, izračunati bioraspoloživi testosteron korištenjem kvantitativnog kompetitivnog imunološkog testa - inferiorna metoda procjene u usporedbi s LC-MS - preko tertila koncentracije u serumu nije imao nikakvu povezanost s rezultatom instrumenta za provjeru kognitivnih sposobnosti (26). Potonji je kvantitativna procjena pažnje, koncentracije, orijentacije, kratkoročnog i dugoročnog pamćenja, jezične i vizualne konstrukcije, verbalne tečnosti, apstrakcije i prosuđivanja (27).

Isto tako, Alibhai et al. izvijestio je da visoke koncentracije izračunatog bioraspoloživog testosterona u starijih muškaraca sa ili bez raka prostate u dobi od 50 do 87 godina nisu bile povezane s brzinom obrade (pokusi A i Delis-Kaplanov test interferencije boja i riječi izvršnog sustava), pažnjom (brojka i prostorni raspon naprijed rezultat), verbalnu tečnost (kontrolirano usmeno povezivanje riječi i test tečnosti kod životinja), vizuoprostorne sposobnosti (rotacija kartice i procjena sirovih rezultata orijentacije crte) i radnu memoriju (test uvjetnog asocijativnog učenja) (28).

Prijavljeni su i dokazi o neznačajnoj povezanosti između izmjerenih bioraspoloživih razina testosterona i mjera kognicije kao što je ukupna interferencija pamćenja kod muškaraca koji žive u zajednici u dobi od 35 do 80 godina (29).

Naši nalazi, u kombinaciji s onima iz prethodnih studija, mogu se činiti proturječnima; međutim, različiti metodološki pristupi koji su usvojeni nude potencijalna objašnjenja za ove nedosljednosti. Na primjer, varijabilnost među studijama djelomično se može objasniti složenošću različitih kognitivnih mjera i alata za procjenu koji se koriste za procjenu indeksa kognicije. Rezultat za jedan test za koji smo pronašli značajnu povezanost s izračunatim bioraspoloživim testosteronom karakterizira njegova kratkoća i visoka osjetljivost za prepoznavanje pojedinaca s kognitivnim oštećenjima. DSST se posebno pokazao osjetljivim na otkrivanje i kognitivne disfunkcije kao i promjena u kognitivnoj disfunkciji u nizu kliničkih populacija (30). Osim toga, više studija regrutiralo je sudionike sa širokim rasponom starosti koji bi mogao biti zbunjujući faktor u procjeni odnosa izračunatog ili izmjerenog bioraspoloživog testosterona u starim skupinama koje su slične našoj studiji (60 godina i više).

Suprotstavljeni nalazi pregleda literature također se mogu pripisati korištenoj metodi određivanja testosterona (npr. imunotest naspram LC/MS). Na primjer, nedavno su dovedene u pitanje preciznost i točnost metoda imunotestiranja, osobito kada se procjenjuju niske razine testosterona (31), karakteristike povezane sa starenjem. Doista, na nižem rasponu testosterona, do 40% rezultata imunotestova varira za više od 20% od rezultata referentnog testa izvedenog putem zlatnog standarda LC/MS-MS pristupa (31). Kao takve, vrijednosti testosterona izvedene pomoću LC/MS preferirani su standard u kombinaciji sa SHBG i albuminom za određivanje bioraspoloživog ili aktivnog testosterona. Štoviše, u našim je analizama trajanje sna bilo jedna od najvažnijih kovarijabli koje mogu utjecati na koncentraciju bioraspoloživog testosterona.

Pokazalo se da je količina noćnog sna izmjerena polisomnografijom neovisni prediktor jutarnje razine ukupnog i slobodnog testosterona sudionika (32). Osim toga, 7 dana restrikcije sna (5 sati sna po noći) kod mlađih muškaraca rezultira smanjenjem dnevne razine testosterona za ~10%–15% (33). U većini studija koje su istraživale povezanost između izračunatog/izmjerenog bioraspoloživog testosterona (21-26, 28, 29), trajanje spavanja nije uzeto u obzir kao kovarijabla, pa stoga to može biti potencijalno objašnjenje za odstupanja u postojećoj literaturi. U našem slučaju, uključivanje trajanja sna kao kovarijable moglo je pridonijeti velikom smanjenju veličine našeg uzorka; međutim, povjerenje u naše podatke i analize konsolidirano je uključivanjem trajanja spavanja.

Naposljetku, još jedna snaga naše studije su statističke analize koje smo koristili, pri čemu smo istraživali linearni odnos između testosterona i kognitivnih performansi, umjesto da istražujemo rizik predviđanja (omjer izgleda) kognitivnih performansi na temelju razina testosterona kao što su drugi radili (12). Procjene iz linearnih modela istražuju cjelokupnu distribuciju varijable umjesto dihotomizacije podataka u iznad/ispod praga. Ovo je jasnije jer se iz linearnog regresijskog modela može predvidjeti veličina promjene, za razliku od jednostavnog njenog pojavljivanja.

Stoga su različite metode mjerenja bioraspoloživog testosterona, različiti dobni rasponi, kovarijable, statističke analize i alati za procjenu kognitivnih performansi među studijama mogli objasniti različite povezanosti bioraspoloživog testosterona s kognitivnom funkcijom kod starijih muškaraca.

Bez sumnje, potrebna su daljnja istraživanja kako bismo poboljšali naše razumijevanje ove potencijalne uzročne veze s obzirom na to da se naša ograničena tumačenja temelje na nedostatku literature o tome kako testosteron može utjecati na fiziologiju mozga i kako se to prevodi u promjene u kognitivnim performansama.

Na primjer, testosteron može utjecati na prostorno pamćenje povećanjem volumena neurona rostralnog hipokampusa (34), promjene koje se mogu pripisati izravnom učinku androgenih receptora u hipokampusu (35) i njihovom utjecaju na sinaptičku plastičnost (36) budući da je pokazano da je dugotrajno oštećenje kortikalne plastičnosti nalik na potenciranje ključni fenomen kod pacijenata s Alzheimerovom bolešću (37), dok je to oštećenje u korelaciji s manje učinkovitim verbalnim pamćenjem (37). Nadalje, drugo objašnjenje stoji u pozadini povećanih razina neurotrofina, uključujući živčani faktor rasta u hipokampusu i pojačanu regulaciju njegovih receptora od strane neurona prednjeg mozga (38), zajedno s depolarizacijom N-metil-d-aspartatnog receptora u piramidalnim stanicama hipokampusa i regeneracijom njegov neurotransmiter evocirao djelovanje (39).

Zajamčene su prospektivne studije posebno osmišljene za potvrđivanje utjecaja bioraspoloživog testosterona na različitim razinama u serumu na kognitivnu funkciju i njezine domene, posebno longitudinalne studije za praćenje promjena u testosteronu tijekom života. Takvi će pristupi, iako logistički zahtjevni, nedvojbeno pružiti nove uvide u potencijalnu ulogu pad razine testosterona povezan sa starenjem na kognitivnu funkciju. Poboljšanje našeg razumijevanja utjecaja testosterona na kognitivnu funkciju u starijoj dobi potencijalno može imati značajan utjecaj na razvoj terapijskih intervencija za poboljšanje liječenja pacijenata i ishoda te produljenje zdravstvenog razdoblja.

Snage i ograničenja

Naša studija retrospektivne analize koristila je velike nacionalno reprezentativne podatke (tj. NHANES) koji su bili podvrgnuti rigoroznoj kontroli kvalitete. Osim toga, višestruke kovarijable prilagođene su tijekom analize kako bi se točno ispitala (i izolirala) povezanost između bioraspoloživog testosterona i kognitivne funkcije u starijih odraslih osoba. Pri tome su koncentracije bioraspoloživog testosterona preko noći, za razliku od ukupnog testosterona, korištene u istraživanju odnosa između testosterona i kognitivnih funkcija, prevladavajući interakcijski učinak testosterona vezan uz dob prema SHBG-u i razinama albumina (40).

Međutim, važno je napomenuti da je naša studija također imala nekoliko ograničenja. Opservacijske studije koje koriste model presjeka ne mogu otkriti uzročno-posljedičnu vezu između zavisnih i nezavisnih varijabli. Osim toga, stanje raspoloženja moglo je utjecati na mentalne čimbenike koji su odgovorni za promjene u kognitivnim performansama koje možda nisu izravno povezane s ukupnim i/ili bioraspoloživim razinama testosterona. Testosteron može promijeniti aktivnost i povezanost amigdale, smanjujući funkcionalnu spregu s orbitofrontalnim korteksom tijekom zadataka prosuđivanja lica i povećavajući odgovor na zadatke emocionalnog lica (41–43). Naposljetku, testovi kognitivnih funkcija prikupljeni od NHANES-a usredotočeni su na aspekte kognitivnih performansi i možda neće u potpunosti predstavljati sveukupnu kognitivnu funkciju s obzirom na višestruke mentalne parametre i alate za procjenu. Na primjer, testovi prisjećanja brojeva unatrag mogu stimulirati parijetalni, okcipitalni, frontalni i temporalni korteks u većoj mjeri za razliku od testiranja prisjećanja unaprijed (44).

Zaključak

U populaciji starijih osoba starijih od 60 godina, izračunati bioraspoloživi testosteron bio je značajno povezan sa specifičnim pokazateljima kognitivnih funkcija kao što je brzina obrade, ali nije pokazao nikakav učinak na učenje, verbalnu tečnost, epizodno pamćenje i intruziju u pamćenje. Dvosmislena priroda našeg razumijevanja utjecaja testosterona na kognitivne funkcije daje ideju o potrebi za prospektivnijim studijama posebno osmišljenim za potvrdu utjecaja bioraspoloživog testosterona na različitim razinama u serumu na kognitivnu funkciju i njezina područja.

Reference

1. Qiu C, Johansson G, Zhu F, Kivipelto M, Winblad B. Prevencija kognitivnog pada u starijoj dobi različiti učinci intervencija u različitim populacijama. Ann Transl Med. 2019;7:S142. doi:10.21037/atm.2019.06.19

2. de Mooij SM, Henson RN, Waldorp LJ, Kievit RA. Dobna diferencijacija unutar sive tvari, bijele tvari i između pamćenja i bijele tvari u skupini odraslih osoba. J Neurosci. 2018;38:5826-5836. doi:10.1523/JNEUROSCI.1627-17.2018

3. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. Alzheimerova bolest u Sjedinjenim Državama (2010. – 2050.) procijenjena je pomoću popisa stanovništva iz 2010. godine. Neurologija.2013;80:1778–1783. doi:10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Jia J, Wei C, Chen S, et al. Troškovi Alzheimerove bolesti u Kini i ponovna procjena troškova u cijelom svijetu. Alzheimerov dement. 2018;14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Dominguez LJ, Veronese N, Vernuccio L, et al. Prehrana, tjelesna aktivnost i drugi čimbenici načina života u prevenciji kognitivnog pada i demencije. Hranjive tvari. 2021;13:4080. doi:10.3390/nu13114080

6. Cai Z, Li H. Ažurirani pregled: androgeni i kognitivno oštećenje kod starijih muškaraca. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:586909. doi:10.3389/fendo.2020.586909

7. Hsu B, Cumming RG, Waite LM, et al. Longitudinalni odnosi između reproduktivnih hormona i kognitivnog pada kod starijih muškaraca: projekt Concord Health and Aging in Men. J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223-2230. doi:10.1210/jc.2015-1016

8. Wolf OT, Kirschbaum C. Područja endogenih razina estradiola i testosterona povezana s kognitivnom izvedbom kod starijih žena i muškaraca. HormBehav. 2002;41:259-266. doi:10.1006/hbeh.2002.1770

9. Marriott RJ, Murray K, Flicker L, et al. Niže koncentracije testosterona u serumu povezane su s većom učestalošću demencije kod muškaraca: prospektivna kohortna studija UK Biobank. Alzheimerov dement. 2022.doi:10.1002/alz.12529

For more information:1950477648nn@gmail.com