Povezanost razina interleukina-6 s morbiditetom i mortalitetom u bolesnika s koronavirusnom bolešću 2019. (COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
REZULTATI
Demografija, kliničke karakteristike i laboratorijski nalazi: U ovo istraživanje bilo je uključeno ukupno 66 pacijenata s dijagnosticiranim koronavirusom. Prosječna dob bila je 63 godine (raspon 31-92 godina). Ukupno 31 pacijent bile su žene (47.0 %). Do 9. travnja 2020. otpušteno je 56 pacijenata, 8 pacijenata je umrlo, a 2 pacijenta su nastavila hospitalizaciju. Duljina boravka u bolnici bila je 32 (raspon 21-43) dana. Tablica 1 pokazuje da su uključeni uobičajeni komorbiditetihipertenzija(24 bolesnika, 36,4%),dijabetes(14 pacijenata, 21,2 %), ikardiovaskularnih bolesti(11 bolesnika, 16,7 %). Bila su 3 srednje teška, 46 teških i 17 kritičnih slučajeva. Bolesnici su klasificirani u povišene i normalne skupine prema normalnom rasponu serumskih koncentracija IL-6 (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of kritičnih slučajeva bio znatno veći. Razmak od početka do prijema u skupini s povišenim vrijednostima bio je znatno kraći od onog u normalnoj skupini. dok nije pronađena razlika u boravku u bolnici između 2 skupine. Bilo je više pacijenata u povišenoj skupini s poviješću cerebrovaskularne bolesti nego u normalnoj skupini. Najniži pulszasićenje kisikom (SpO,) dokumentiran tijekom boravka u bolnici u povišenoj skupini bio je značajno niži od onog u normalnoj skupini. U laboratorijskim nalazima pri prijemu, broj trombocita bio je značajno smanjen, dok su serumske koncentracije kreatinina, cTnl, prokalcitonina i C-reaktivnog proteina bile značajno povećane u bolesnika s povišenim razinama I-6, u usporedbi s onima u bolesnika s normalnim razinama IL-6.
Korelacija izmeđukoncentracije I-6 u serumui druge varijable: Kao što je prikazano Spearmanovom korelacijom (Tablica 2), koncentracije IL-6 u serumu bile su u pozitivnoj korelaciji s dobi, ureom, kreatininom, cTnNT-proBNP, C-reaktivnim proteinom i prokalcitoninom. Pozitivne korelacije s lL-6 također su pronađene za broj bijelih krvnih stanica i broj neutrofila. U Dodatku,serumske koncentracije IL-6bili su u negativnoj korelaciji s najnižim SpO, dokumentiranim tijekom boravka u bolnici, brojem limfocita i brojem trombocita. Komplikacije i ishodi kod pacijenata s različitim razinama serumskog I-6: Kao što je opisano u tablici 3, lošiji ishodi i veća učestalost komplikacija primijećeni su u bolesnika s povišenim serumskim razinama IL-6 u usporedbi s onima u normalnoj skupini. Komplikacije, uključujući akutna srčana ozljeda, srčana insuficijencija i ARDS, javljali su se češće u bolesnika s povišenim razinama IL-6 nego u onih s normalnim razinama. U usporedbi s normalnom skupinom, incidencija kritičnih slučajeva i smrti u skupini s povišenim stanjem bila je znatno veća, a više je pacijenata u skupini s povišenim stanjem primilo mehaničku ventilaciju. Srednje vrijeme do smrti bilo je 3(1-37) dana nakon otkrivanja razine IL-6 u serumu u umrlim slučajevima. Prediktivna vrijednost koncentracija I-6 u serumu za ishode: Analiza logističke regresije za povezanost između razina IL-6 u serumu i ishoda prikazana je u tablici 4. Univarijatna analiza (Model 1) otkrila je da je serum -6 razine su povezane s kritičnim bolestima i smrtnošću. Nakon prilagodbe prema dobi i spolu. komorbiditeta i prokalcitonina (Model 4), razine serumskog IL-6 i dalje su neovisno povezane s kritičnom bolešću. U modelima multivarijatne logističke regresije (Modeli 2 do 4), nakon što su dob, spol, komorbiditeti i razine prokalcitonina prilagođeni hijerarhijski i serumskiIL-6 koncentracijaostao nezavisan prediktor smrtnog ishoda. Nasuprot tome, nije pronađena značajna povezanost s težinom bolesti ili ishodom za C-reaktivni protein, klasični marker upale koji se rutinski određivao. Prediktivna vrijednost serumskih koncentracija IL-6 za smrtni ishod dodatno je procijenjena korištenjem ROC krivulje (slika 1). Nakon optimizacije, prag serumskih koncentracija IL-6 za predviđanje smrti bio je 26.{{10}}9 pg/mL, s osjetljivošću od 87,5 % i specifičnošću od 77,6 % (područje ispod krivulja 0,887,95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
RASPRAVA
Ova studija ilustrira korelacije između serumskih razina IL-6, komplikacija i ishoda u bolesnika sCOVID-19. Izvještavamo o 3 glavna nalaza u ovoj studiji. Prvo, pacijenti s povišenim razinama IL-6 u serumu imali su veću učestalost kritičnih bolesti, komplikacija uključujući ozljedu srca i ARDS, upotrebu mehaničke ventilacije i smrtne ishode. Drugo, koncentracija IL-6 u serumu bila je u pozitivnoj korelaciji s biomarkerima za ozljede srca i bubrega. Treće, povišena koncentracija -6 u serumu bila je neovisni prediktor podataka! ishod kod pacijenata s COVID-om-19. U ovoj studiji, povišene razine IL-6 u serumu bile su povezane sa smanjenom zasićenošću kisikom, povećanom ozbiljnošću bolesti i čestom uporabom mehaničke ventilacije. što ukazuje da serumski IL-6 može odražavati ozbiljnost upale i plućnih lezija te može imati prediktivnu vrijednost u bolesnika s COVID-om-19. Bilo je nekoliko zbunjujućih čimbenika povezanih s razinama IL-6 u serumu koji mogu utjecati na ozbiljnost bolesti i ishode kao što su dob i bakterijska infekcija. Bliski odnos između razina IL-6 u serumu i dobi primijećen je u ovoj studiji, a sličan je odnos prethodno prijavljen u bolesnika bez zarazne bolesti (20), što ukazuje na mogući inherentni odnos između dobi i upale. Uz to, rastuće razine IL-6 u serumu mogu biti povezane s bakterijskim infekcijama. Prethodna studija o pneumoniji otkrila je povezanost između bakterijske infekcije i povišene razine IL-6 u serumu (21). Naši su podaci također pokazali značajne pozitivne korelacije između razina I-6 u serumu i indeksa bakterijske infekcije, kao što su broj neutrofila i prokalcitonin.
Za procjenu neovisne prediktivne vrijednosti IL-6, dobi i razine prokalcitonina
prilagođeni su pomoću multivarijatne logističke regresije. Rezultati su pokazali da je koncentracija I-6 u serumu bila neovisno povezana s kritičnom bolešću i bila neovisni prediktor smrtnih ishoda. Razine serumskog IL-6 također mogu biti povezane s komplikacijama povezanim s COVID-om-19. Naši podaci pokazali su značajne pozitivne korelacije između IL-6 i nekoliko biomarkera za funkciju bubrega i srčane ozljede, kao što su urea, kreatinin, cTnl i NT-proBNPA opisani u tablici 3, incidenciju nekoliko komplikacija, kao što su ARDS, akutna srčana ozljeda. i srčana insuficijencija bili su značajno viši u bolesnika s povišenim razinama serumskog IL-6 nego u onih s normalnim koncentracijama l-6. Ozljede srca kod COVID-19 mogu biti uzrokovane nekoliko čimbenika, poput invazije virusa i sistemske upale. Zabilježeno je da mjesta invazije SARS-coronavirusa SARS-CoV) odgovaraju prisutnosti angiotenzin-konvertirajućeg enzima 2 (ACE2) (22), koji se obilno eksprimira u plućima i tankom crijevu (23). ACE2 se također eksprimira u endotelu i glatkim mišićima vaskulature u srcu (24). SARS.CoV RNA otkrivena je u obdukcijskim ljudskim srcima dobivenim od pacijenata zaraženih SARS-CoV-om, a uočena je infiltracija makrofaga u tim zaraženim srcima (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1 pg/mL na temelju ispitivane populacije od 140 pacijenata s blagim do teškim bolestima (29). Osim toga, IL-6 je potencijalni biomarker za napredovanje COVID-a-19(30). Monoklonska protutijela usmjerena na put IL-6 korištena su u liječenju COVID-a-19, što bi moglo blokirati upalne oluje. Na primjer. tocilizumab, monoklonsko protutijelo koje blokira -6 receptore, pokazalo je ohrabrujuće kliničke rezultate u liječenju COVID-19(7). Detekcija serumskih razina IL-6 nakon prijema trebala bi biti neophodna za pacijente s COVID-om-19, što bi moglo pomoći u identificiranju pacijenata s visokim rizikom i dati smjernice za imunomodulirajuće terapije.
Budući da retrospektivna studija o teškim bolestima 1-6 nije rutinski određena za sve pacijente. Samo mali dio pacijenata primio je mjerenja IL-6 unutar prvog tjedna nakon prijema, a većina mjerenja nije obavljena na prijemu. Za analizu su korištene razine I-6 u serumu određene unutar prvog tjedna nakon prijema. Osim toga, drugi važni citokini uključeni u sustavnu upalu kao što je lL-10 nisu određeni u isto vrijeme. Zaključno, kod pacijenata s COVID-19, povišene razine IL-6 u serumu bile su povezane s kritičnom bolešću. korištenje mehaničke ventilacije i komplikacije uključujući ozljedu srca i ARDS. Koncentracija u serumu bila je neovisni prediktor smrtnih ishoda. Optimalna granična vrijednost IL-6 za predviđanje smrtnosti bila je 26,09 ng/mL. Naša studija sugerira da bi otkrivanje serumskih razina IL-6 nakon prijema trebalo biti neophodno kod pacijenata s COVID-19.
Zahvale Ovaj rad je podržala Kineska nacionalna zaklada za prirodne znanosti (broj potpore 8157045081900455).
Sukob interesa Nema za prijaviti
REFERENCE
Huang C, Wang Y, Li X, et al. Kliničke karakteristike bolesnika1.zaražen novim koronavirusom 2019. u Wuhanu u Kini. Lancet.2020:395:497-506.
Svjetska zdravstvena organizacija (WHO). Tjedno operativno ažuriranje o COVID{0}}listopadu 2020. Dostupno na
Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Upalni citokini i kemokini u plazmi u teškom akutnom respiratornom sindromu Clin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Karakterizacija profila citokina/kemokina teškog akutnog respiratornog sindroma. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. Zašto bi tocilizumab mogao biti učinkovit tretman za tešku bolest COVID-a-19? JTransl Med.2020:18: 164. Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al. Pregled akutne ozljede pluća. Intern Med.2009:48:621-30. Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. Vodeća karta za upalu.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. Od c-reaktivnog proteina do interleukina-6 do interleukina-1: kreće se uzvodno kako bi se identificirale nove mete za ateroprotekciju. Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X, et al. Miševi s nedostatkom gena interleukina-6 pokazuju oslabljenu obranu protiv pneumokokne pneumonije.J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Kronična upala i citokini u mikrookruženju tumora. JImmunol Res.2014:2014:149185. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Protuupalna terapija kanakinumabom za aterosklerotsku bolest. N Engl .Med. 2017:377:1119-3 1.
