Rak ostaje jedna od najozbiljnijih prijetnji ljudskom zdravlju. Dok su operacije, radioterapija, kemoterapija, ciljana terapija i imunoterapija poboljšale ishode za mnoge pacijente,otpornost na liječenje i recidivi dalje su uobičajeni izazovi.

Istraživači su otkrili da u nekim tumorima,onkogeni (kao što je KRAS)može postati jako izražen. Visoka ekspresija onkogena često je povezana ssmanjena osjetljivost na kemoterapiju, razvoj rezistencije na lijekove, lošija prognoza i veći rizik od recidiva. Čak i kada promjene onkogena nisu očite, otpornost na kemoterapiju se još uvijek može pojaviti, ograničavajući terapijsku korist.

Budući da tradicionalna kineska medicina (TCM) ima dugu povijest i često se doživljava kao takvarelativno manje nuspojavakada se koriste na odgovarajući način, mnogi pacijenti i istraživači nastavljaju istraživati ​​kako se biljne formule mogu koristiti - posebno kaododacina standardnu ​​njegu.

Ovaj članak predstavlja TCM sastav koji je otkriven za anova upotreba: priprema lijekova protiv tumora, uključujući predložene mehanizme i opisane podupiruće pretkliničke pokuse (na stanicama i miševima).

Važna napomena: Ovaj sadržaj sažima otkriveni tehnički pristup i pretklinička istraživanja. jestene medicinski savjeti ne smije se koristiti za dijagnosticiranje, liječenje, liječenje ili prevenciju bilo koje bolesti. Odluke o prevenciji raka i liječenju uvijek treba donositi s kvalificiranim kliničarima.

 

1) Što se predlaže?

Prikazani izum odnosi se na:

"Upotreba sastava tradicionalne kineske medicine u pripremi lijekova protiv tumora."

Sastav se prijavljuje:

inhibiraju rast tumora,

pokazatiznačajne inhibitorne učinke u kombinaciji s kemoterapijskim lijekovima,

i pokazati aznačajan inhibitorni učinak na tumore s visokom ekspresijom onkogena, uključujućiKRAS-visokmodeli tumora.

 

TCM LIJEKA ZA RAZLIČITE SIMPTOME

 

 

 

 

2) Kompletna formula (sastojci + puni rasponi težine)

Sastav TCM se priprema od sljedećih ljekovitih materijaladijelova po težini:

Sjeme Cuscuta (Tu Si Zi): 150–350

Goji bobice (Gou Qi Zi): 100–200

Šisandra (Wu Wei Zi): 30–60

Plod cnidiuma (She Chuang Zi): 20–50

Plod Rosa laevigata (Jin Ying Zi): 20–50

Sjeme vlasca (Jiu Cai Zi): 20–50

Morinda officinalis (Ba Ji Tian): 20–50

Cistanche (Rou Cong Rong): 20–50

Korijen remanije, svježi/sušeni "Sheng Di Huang": 30–60

Achyranthes bidentata (Chuan Niu Xi): 20–50

Epimedium (Yin Yang Huo): 40–100

Malina (Fu Pen Zi): 20–50

Ginseng (Ren Shen): 15–35

Jelenji rog (Lu Rong): 10–25

Morski konjić (Hai Ma): 15–35

Toosendan voće / Melia toosendan (Chuan Lian Zi): 15–35

Isti skup sastojaka također se spominje u ranijim radovima (npr. CN1403145A) kao formula za erektilnu disfunkciju; trenutna objava usmjerena je na anovi smjer istraživanja i nova terapijska uporaba: antitumorske primjene.

 

Cistanche sirovine

3) Koji su tumori uključeni?

U objavi se navodi da su tumoričvrsti tumori, po mogućnostimaligni solidni tumori, uključujući (neiscrpan popis):

rak jetre

rak želuca

rak pluća

rak debelog crijeva

rak rektuma

rak prostate

rak gušterače

rak dojke

rak jajnika

Također uključuje tumore savisoka ekspresija onkogena, gdje onkogen može uključivatiKRAS (Kras)između ostalih.

 

4) Kako se formula može koristiti (samostalno ili u kombinaciji)

Predložene aplikacije uključuju:

Korišten samostalnou pripremi lijekova protiv tumora (preferirano u nekim opisima).

U kombinaciji s kemoterapijskim lijekovimau pripremi lijekova protiv tumora.

U kombinaciji s makrofagimau pripremi lijekova protiv tumora.

Navedeni lijekovi za kemoterapiju

U kombinaciji s kemoterapijom, kemoterapijski agens može biti:

Oksaliplatin

karboplatin

Cisplatin

Asparaginaza

5) Primjeri sastava (četiri specifične "preferirane" formule)

Otkrivanje daje nekoliko specifičnih formula unutar navedenih raspona.

Primjer formule A

Tu Si Zi 150

Gou Qi Zi 200

Wu Wei Zi 30

She Chuang Zi 50

Jin Ying Zi 20

Jiu Cai Zi 20

Ba Ji Tian 50

Rou Cong Rong 20

Sheng Di Huang 30

Chuan Niu Xi 50

Yin Yang Huo 40

Fu Pen Zi 50

Ren Shen 15

Lu Rong 25

Haj Ma 15

Chuan Lian Zi 35

Primjer formule B

Tu Si Zi 350

Gou Qi Zi 100

Wu Wei Zi 60

She Chuang Zi 20

Jin Ying Zi 50

Jiu Cai Zi 50

Ba Ji Tian 20

Rou Cong Rong 50

Sheng Di Huang 60

Chuan Niu Xi 20

Yin Yang Huo 100

Fu Pen Zi 20

Ren Shen 35

Lu Rong 10

Haj Ma 35

Chuan Lian Zi 15

Primjer formule C

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 138

Wu Wei Zi 46

She Chuang Zi 35

Jin Ying Zi 35

Jiu Cai Zi 35

Ba Ji Tian 35

Rou Cong Rong 35

Sheng Di Huang 46

Chuan Niu Xi 35

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 35

Ren Shen 25

Lu Rong 16

Haj Ma 21

Chuan Lian Zi 23

Primjer formule D

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 150

Wu Wei Zi 45

She Chuang Zi 30

Jin Ying Zi 30

Jiu Cai Zi 30

Ba Ji Tian 30

Rou Cong Rong 30

Sheng Di Huang 45

Chuan Niu Xi 30

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 30

Ren Shen 20

Lu Rong 19

Haj Ma 20

Chuan Lian Zi 20

 

6) Oblici doziranja (u što se može napraviti)

Sastav se može pripremiti u više oblika doziranja, uključujući:

uvarak

kapsule

tablete

granule

prašci

pilule

U kombinaciji s kemoterapijskim lijekovima ili makrofagima, može se koristiti kao:

odvojeni pripravci koji se daju zajedno, ili

a pojedinačni kombinirani pripravak(pripremaju se u jedan oblik lijeka), ovisno o potrebama.

 

Poznati biljni dodatak prehrani cistanche koji se prodaje u Kini

7) Otkriveni proces proizvodnje kapsula (ključni koraci)

Opisan je postupak pripreme kapsula:

Korak (a): Refluksna ekstrakcija etanolom

Izvažite (u omjeru) sljedeće biljke:

She Chuang Zi (Cnidium)

Tu Si Zi (Cuscuta)

Wu Wei Zi (Šisandra)

Yin Yang Huo (Epimedium)

Dodati6–10× volumena 70% etanola, ekstrakt refluksa1–3 puta, svaki put1–3 sata. Filtrirajte, pomiješajte filtrate i rekuperirajte etanol pod sniženim tlakom dok ne nestane miris alkohola kako biste dobilipasta s ekstraktom etanola.

Korak (b): Vodeni uvarak ostatka + kombinacija

Pomiješajte ostatak ekstrakcije iz koraka (a) s (po omjeru):

Gou Qi Zi

Sheng Di Huang

Fu Pen Zi

Jin Ying Zi

Jiu Cai Zi

Ba Ji Tian

Chuan Lian Zi

Dodati7–12× volumena vode, dekokt1–3 puta, svaki put1–3 sata. Filtrirajte i spojite filtrate. Pomiješajte s pastom ekstrakta etanola iz koraka (a) i koncentrirajte pod smanjenim tlakom do relativne gustoće (na 60 stupnjeva) od1.25–1.30dobiti akoncentrirani ekstrakt.

Korak (c): Dodajte fini prah, osušite, sameljite i napunite

Izvagati (po omjeru):

Ren Shen (Ginseng)

Lu Rong (Jelenji rog)

Hai Ma (morski konjić)

Rou Cong Rong (Cistanche)

Chuan Niu Xi

Usitnite u fini prah, ravnomjerno pomiješajte s ekstraktom iz koraka (b), osušite na60-70 stupnjeva, usitnite, prosijte i punite u kapsule.

 

 

8) Pregled pretkliničke studije (stanice, životinje, doziranje)

(1) Kultura stanica

Stanice su uzgajane na37 stupnjeva, 5% CO₂.

Stanična linija mišjeg hepatoma:Hepa1-6

Stanična linija mišjih makrofaga:RAW264.7

Ljudska monocitna stanična linija:THP‑1

Specificirani su uvjeti medija (DMEM za Hepa1‑6 i RAW264.7; RPMI‑1640 za THP‑1 s ‑merkaptoetanolom). Opisane su STR autentifikacija i potvrda bez mikoplazme.

(2) Ispitani uzorak i reagensi

Provjereni proizvodBZBSosigurao jeShijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.i pripravljen prema opisanoj metodi kapsuliranja (koja odgovara Primjeru 1).

Ključni reagensi uključuju:

oksaliplatin (OXA)

CMC‑Na (natrijeva karboksimetil celuloza)

PMA(za kontekst diferencijacije/aktivacije THP‑1)

(3) Životinje i etički nadzor

C57BL/6miševi divljeg tipa (WT).

STING nokaut miševi (Sting‑/‑)na pozadini C57BL/6 (br. dionice laboratorija Jackson. 025805)

Imunodeficijentni miševi:goli miševi(nedostatak T-stanica)

Muški miševi stari 5-6 tjedana držani su na kontroliranoj temperaturi i vlažnosti s ciklusom svjetlo/tama od 12 sati. Protokole za životinje odobrilo je relevantno institucionalno povjerenstvo za skrb i korištenje životinja.

(4) Model tumora

Model potkožnog tumora: implantat1×1061 \\ puta 10^61×106Hepa1-6 stanice u ingvinalnoj regiji. Volumen tumora mjeren je tjedno pomoću:

Volumen tumora=0.5×dužinaךirina2\\text{Vulumen tumora}=0.5 \\times \\text{duljina} \\times \\text{širina}^2Vulumen tumora=0.5×duljinaךirina2

Maksimalni promjer tumora < 1,5 cm naveden je kao granica; životinje su eutanazirane ako su prekoračene.

(5) In vivo doziranje (kako je otkriveno)

Miševi su randomizirani kako bi se osigurao sličan osnovni volumen tumora.

Oksaliplatin: 5 mg/kg, jednom tjedno, intraperitonealna injekcija

BZBS: 1,5 g/kg, jednom dnevno, oralno, otopljeno u 0,5% CMC

Trajanje tretmana: 2 tjedna

Liječenje je počelo oko 10. dana nakon modeliranja tumora u opisanim in vivo studijama

(6) Statistika

Korišten je GraphPad Prism 9. Podaci predstavljeni kao srednja vrijednost ± SD; Studentov t-test za dvije grupe; jednosmjerna ili dvosmjerna ANOVA za više grupa; str<0.05p < 0.05p<0.05 considered significant.

 

9) Ključni eksperimentalni nalazi (što je djelovalo, što nije)

9.1 Model supkutanog hepatoma golih miševa (imunodeficijentnih).

U golih miševa kojima su implantirani Hepa1-6 tumori:

BZBS samaučinionepokazuju značajan antitumorski učinak.

BZBS + oksaliplatintakođer učinionepokazuju očitu inhibiciju tumora.

Ponuđeno tumačenje je da imunološki nedostatak (osobito nedostatak ključnih imunoloških stanica kao što su T stanice) može ograničiti sposobnost liječenja da djeluje - što sugeriraimunološki ovisna komponenta.

9.2 Imunokompetentni model hepatoma C57BL/6

Kod imunokompetentnih C57BL/6 miševa kojima su implantirani Hepa1-6 tumori:

BZBS samasmanjena težina tumora i rast volumena (inhibicija progresije tumora).

BZBS + oksaliplatinpotisnuo rast tumora jače nego bilo koji agens pojedinačno, sugerirajući da BZBS možepoboljšatiantitumorska učinkovitost kemoterapije u ovom modelu.

9.3 Model hepatoma prekomjerne ekspresije KRAS (imunokompetentan)

U C57BL/6 miševa kojima su implantirane Hepa1-6 stanice projektirane zaKras prekomjerna ekspresija:

Liječenje BZBS-om značajno je smanjilo volumen i težinu tumora u usporedbi s kontrolnim skupinama.

Dodatna opažanja:

Nakon tretmana BZBS-om, prekomjerna ekspresija Krasa nije smanjila infiltraciju i citolitičku aktivnost CD107a⁺ CD8⁺ T stanica, niti povećala iscrpljene PD‑1⁺ CD8⁺ T stanice ili PD‑L1⁺ CD45⁻ stanice raka u opisanim analizama.

9.4 Kombinacija BZBS-a s makrofazima (pristup uz pomoć stanica)

Model je napravljen ko-inokulacijom makrofaga i tumorskih stanica (omjer 4:1), gdje su makrofagiprethodno tretiran BZBS-omu mediju kulture.

Nalazi:

Makrofagi tretirani BZBS-ominhibirao rast tumora.

Taj je učinak bio osobito jak protivKras prekomjerna ekspresijatumori.

 

10) Predloženi mehanizam: aktivacija cGAS–STING makrofaga potaknuta stresom mitohondrija

Veliki dio otkrivanja je mehanički.

10.1 Podaci transkriptoma upućuju na citosolni DNA senzor

RNA-seq u THP-1 stanicama tretiranim s BZBS-om s KEGG obogaćenjem sugerirao je puteve koji su pozitivno povezani scitosolni DNA sensing.

10.2 BZBS aktivira cGAS–STING signalizaciju u makrofagima

U mišjim i ljudskim makrofagima (RAW264.7 i THP‑1):

Ekspresija cGAS-a je bila regulirana prema gore

Nizvodna aktivacija STING puta opažena je kroz povećanu fosforilaciju:

UBOSTI

TBK1

IRF3

Povećana transkripcija IFN-a

U tumorskom tkivu miševa tretiranih BZBS-om, udio makrofaga koji infiltriraju tumor i eksprimiraju p-TBK1 bio je veći od kontrolnih.

Naime, BZBS je to učinioneznačajno utječu na ekspresiju cGAS/STING/IFN‑ u liječenim stanicama hepatoma (Hepa1-6), što sugerira da se glavna signalna aktivacija dogodila umakrofagi, a ne tumorske stanice.

10.3 Oštećenje mitohondrija → otpuštanje mtDNA → cGAS–STING aktivacija

Nakon tretmana BZBS-om, makrofagi su pokazali:

nakupljanje citosolne mitohondrijske DNA (mtDNA)

pojačani genski signali specifični za mtDNA (DLOOP, ND1, 16S, COX1)

promjene metaboličkog puta koje ukazuju na smanjeni ciklus TCA i metabolite povezane s ETC-om

smanjena regulacija enzimske transkripcije povezane s TCA

smanjena ekspresija M2 (imunosupresivnih) makrofagnih markera

povećan mitohondrijski ROS i ultrastrukturna oštećenja (fragmentacija, deformacija krista)

Antioksidans usmjeren na mitohondrije (mitoTEMPO) blokirao je povećanje fosforilacije u STING/TBK1/IRF3, podupirući ideju da:

mitohondrijski ROS i stres su uzvodni pokretačipromatrane cGAS–STING aktivacije.

 

11) Što to znači za čitatelje zainteresirane za "prirodnu prevenciju" i herbal wellness

Mnogi ljudi koji traže "prirodnu prevenciju tumora" zapravo traže jednu od dvije stvari:

Bolja svakodnevna otpornost (san, energija, ravnoteža upale, metaboličko zdravlje) i

Strategije utemeljene na dokazima koje mogu odgovorno nadopuniti medicinsku skrb.

Ovo je otkriće značajno jer ne tvrdi samo "opći tonik" učinak - ono pružatestirani imunološki putu makrofagima (mtDNA → cGAS–STING → IFN‑ os) i pokazuje da su antitumorski učinci bili najjači uimunokompetentanpostavke. To je smisleno znanstveno uokvirivanje.

U isto vrijeme, važno je zadržati realna očekivanja:

Ovo supretklinički nalazi(stanične linije i mišji modeli).

Prevođenje doziranja, učinkovitosti i sigurnosti na ljude zahtijeva pažljivo osmišljene kliničke studije.

Ako se netko podvrgava liječenju raka, bilo koji biljni proizvod mora se raspraviti s njegovim onkološkim timom zbog mogućih interakcija.

12) Zatvaranje: praktičan, odgovoran zaključak

Ovaj TCM sastav sadržiCistanchezajedno sa strukturiranim skupom tradicionalnih sastojaka – otkrivena je za upotrebu u pripremi lijekova protiv tumora, uključujući upotrebusama, s kemoterapijom, ilis pristupima koji se temelje na makrofagima. Pretkliničke studije opisale su inhibiciju rasta tumora kod imunokompetentnih modela hepatoma miša i kodKras prekomjerna ekspresijapostavke, s predloženim mehanizmom u središtustres mitohondrija makrofaga i cGAS–STING aktivacija.

Po želji mogu proizvesti i:

a Pogodan za usklađenost s američkim propisimaverzija za nezavisnu stranicu s dodacima (pažljivo izbjegavajući tvrdnje o bolestima i fokusirajući se na "potporu imunitetu" i "pregled istraživanja"), ili

kraći pregled SEO bloga + meta naslov/opis koji cilja ključne riječi poputCistanche, makrofagi, cGAS–STING, KRAS, oksaliplatinski adjuvans.