4. Rasprava

Prema relevantnim studijama,cistancheje uobičajena biljka koja je poznata kao "čudotvorna biljka koja produžuje život". Njegova glavna komponenta jecistanozid, koji ima različite učinke kao nprantioksidans, protuupalno, ipromicanje imunološke funkcije. Mehanizam između cistanhe iizbjeljivanje koželeži u antioksidativnom učinkucistanche glikozidi. Melanin u ljudskoj koži nastaje oksidacijom tirozina koju katalizira tirozinaza, a reakcija oksidacije zahtijeva sudjelovanje kisika, pa radikali bez kisika u tijelu postaju važan čimbenik koji utječe naproizvodnja melanina. Cistanche sadrži cistanozid, koji je antioksidans i može smanjiti stvaranjeslobodni radikaliu tijelu, čime se inhibira proizvodnja melanina.

Kliknite na Cistanche za uklanjanje tirozinaze

Zatraži više:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ova studija to pokazujeantioksidansiinhibiraju melanogenezuna dva načina. U procesu biosinteze melanina [15], tirozinaza prvo transformira hidroksid tirozin u DOPA, zatim oksidira DOPA u dopakinon [2]. Melanin hvata slobodne radikale kako bi inhibirao peroksidaciju lipida i štiti kožu od UV oštećenja, ali melanin također može deoksidirati antioksidans. Stoga se melanin naziva ponor radikala [2, 16, 17]. Nedostatak melanina smanjuje zaštitu kože, pa ROS potiče melanocite da proizvode više melanina [18]. Posljedično, dobar antioksidans može smanjiti aktivnost tirozinaze i inhibirati dijelove sinteze melanina. 36H je imao antioksidativna svojstva u DPPH sposobnosti hvatanja slobodnih radikala i moći redukcije željeza.

Cistanche ima funkciju promicanjakolagenaproizvodnja, koja može povećati elastičnost i sjaj kože i pomoći u obnavljanju oštećenih stanica kože.CistancheFeniletanol glikozidi imaju značajan učinak regulacije naniže na aktivnost tirozinaze, a pokazalo se da je učinak na tirozinazu kompetitivna i reverzibilna inhibicija, što može pružiti znanstvenu osnovu za razvoj i korištenjesastojci za izbjeljivanjeu Cistancheu. Stoga cistanka ima ključnu ulogu u izbjeljivanju kože. Može inhibirati proizvodnju melanina kako bi se smanjila promjena boje i tupost; i potiče proizvodnju kolagena za poboljšanje elastičnosti i sjaja kože. Zbog raširenog prepoznavanja ovih učinaka cistanche, mnogi proizvodi za izbjeljivanje kože počeli su sadržavati biljne sastojke kao što je Cistanche kako bi zadovoljili potražnju potrošača, čime se povećala komercijalna vrijednost Cistanche u proizvodima za izbjeljivanje kože. Ukratko, uloga cistanhe u izbjeljivanju kože je ključna. Njegov antioksidativni učinak i učinak stvaranja kolagena mogu smanjiti diskoloraciju i tupost, poboljšati elastičnost i sjaj kože te tako postići učinak izbjeljivanja. Također, široka primjena Cistanche u proizvodima za izbjeljivanje kože pokazuje da se njegova uloga u komercijalnoj vrijednosti ne može podcijeniti.

Prije ubrizgavanja uzoraka proteina u SDS-PAGE, normalizirali smo sve razine proteina. Normalizacija proteina je značajan proces koji se primjenjuje za uklanjanje eksperimentalnih bioloških pogrešaka i umjetnih neočekivanih varijabilnosti [2]. Geni kodirani u DNA prepisuju se u pre-messenger RNA (mRNA) pomoću RNA polimeraze, a zatim ga većina organizama razvija pomoću različitih oblika posttranskripcijske modifikacije za stvaranje zrele mRNA, koja se primjenjuje kao obrazac za sintezu proteina putem ribosoma. Transkripcijska jedinica je rastegnuta DNA za prepisivanje u RNA i transkripciju mRNA koja se daje kao predložak za translaciju proteina za sinteze [3, 6]. Kod ljudi, mRNA je u staničnoj jezgri da bi se premjestila preko nuklearne membrane u citoplazmu, što je mjesto gdje se odvija sinteza proteina. Odnos između mRNA i proteina složena je mreža. Regulacija NDA transkripcija i prijevoda mogla bi se drugačije mijenjati. U stanicama proteaze degradiraju funkcije proteina u male aminokiseline ili polipeptide. Zbog unutarstanične razgradnje, aminokiseline se mogu ponovno reciklirati za sintezu proteina. Ovaj mehanizam čisti abnormalne ili oštećene proteine ​​i one koji više nisu potrebni kako bi se spriječilo nepotrebno nakupljanje proteina. Iako bismo smatrali da se broj proteina smanjio kada je smanjena transkripcija kodirajućih gena, postojali su drugi mehanizmi koji reguliraju obilje proteina. Na primjer, poluživot proteina može se povećati zbog smanjene stope biorazgradnje. Druga je mogućnost bila da je mRNA preferencijalno prevedena tijekom procesa. Na boju ljudske kože također utječe autofagija regulativne degradacije melanosoma u keratinocitima [19].

Kada su keratinociti izloženi UV zračenju [20], oslobađaju hormon koji stimulira melanocite (-MSH), adrenokortikotropni hormon (ACTH) i prostaglandine E2 (PGE2) [21]. Ove signalne molekule aktiviraju nizvodni signalni put adenilat ciklaze kroz receptor melanokortina 1 (Mc1R) na membrani melanocita kako bi inducirale melanogenezu pojačavanjem MITF-a, tirozinaze, TRP-1 i TRP-2 [22 ] i kroz IP3/DAG mehanizam za aktiviranje neaktivnog oblika tirozinaze u aktivni oblik. Naš je rad pokazao da je 36H promijenio ekspresiju MITF RNA, ali je došlo do beznačajne promjene u količini proizvodnje proteina. Tirozinaza utječe na biosintezu melanina i TRP-2 i TRP-1 [23]. TRP- 2 katalizira dopakrom do 5,6-dihidroksi indol-2karboksilne kiseline, a 5,6-dihidroksi indol-2karboksilna kiselina se prenosi u indol{ {25}},6-kinon karboksilna kiselina preko TRP-1 [24], koja se zatim sintetizira u eumelanin [16]. U testovima tirozinaze gljiva i stanične tirozinaze, 36H smanjuje aktivnost tirozinaze. TRP-2 i TRP-1 bili su smanjeni na razini RNA, no postojale su beznačajne razlike u razinama proteina u usporedbi s kontrolnom skupinom. U sazrijevanju melanosoma, Pmel17 je prekursor melanosoma. Proteolizira se u fragmente kako bi se formirao prugasti uzorak koji je u osnovi melanosomalne ultrastrukture [25]. Korištenjem Western blota, pokazalo se da Pmel17 smanjuje ekspresiju i RNA i proteina, što je prekinulo sazrijevanje melanosoma.

Melanin ljudske kože pokreće se međustaničnim kretanjem melanosoma koji sadrže melanin od ekstremiteta HMC dendrita do susjednih keratinocita. Kada ga nosi aktinski filament, melanosom se pomiče u repni dio dendrita, kroz egzocitozu, i transportira se u keratinocite [26]. Što je veća količina melanina koja se prenosi u keratinocite, to je boja kože tamnija [27]. Kretanje mikrotubula ovisi o motoričkom kompleksu dinein-dynactin. Mreg tvori kompleks s Rab-interagirajućim lizosomskim proteinom i p150 (slijepljenim) koji je podjedinica dinaktina [28]. Mreg prilagođava sustav odvajanja koji prenosi melanosome od HMC-a do keratinocita. Proces odvajanja iz HMC paketa bogatih melanosomima prolazi kroz fagocitozu keratinocita. Ispadanje se ne odvija samo uglavnom na ekstremitetima dendrita, već i oko središnjih područja, s prianjanjem na keratinocite, stezanjem iza paketa koji se formiraju i prividnim samootpadanjem [29]. Kretanje na aktinskom filamentu zahtijeva Myo5a, Rab27a i MLPH kao povezujući most [30]. 36H smanjuje ekspresiju proteina za Myo5a i može spriječiti tamnjenje boje kože. Zajedno, podaci pokazuju da je 36H učinkovito sredstvo za izbjeljivanje kože koje ima potencijal za kozmetičku primjenu (Slika 7).

Sukob interesa

Autori nemaju suprotstavljenih interesa u vezi s objavljivanjem ove studije.

Prilozi autora

Li-Ching Lin, Byeong Hee Hwang, Yueh-Hsiung Kuo i Hui-Min David Wang osmislili su i dizajnirali eksperimente; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Chia-Hung Kuo i Yun-Sheng Lin izveli su eksperimente i analizirali podatke; Yueh-Hsiung Kuo pridonio je reagensima, materijalima i alatima za analizu; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Tina Kaiting Wang i Hui-Min David Wang napisali su rad. Li-Ching Lin i Chung-Yi Chen podjednako su pridonijeli ovom radu.

Priznanja

Autori bi željeli zahvaliti Pei-Lun Liao na pomoći u eksperimentima. Ovaj rad je podržan potporama Ministarstva znanosti i tehnologije, Tajvan (MOST 104-2622-E-037-001, MOST104-2622-E-037-003- CC2, MOST104-2221-E -037-005-MOJ2 i VEĆINA104- 2628-E-037-001-MOJ3). Autori su također zahvalni za projekte Centra za istraživanje matičnih stanica, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Tajvan (KMU-TP104G00, KMU-TP104G01 i KMU-TP104G02-05).

Reference

[1] KC Chon, CY Wu, JY Chen i sur., "BubR1 djeluje kao promotor u staničnoj pokretljivosti stanica ljudskog oralnog skvamoznog raka putem regulacije MMP-2 i MMP-9," International Journal of Molecular Sciences, sv. 16, br. 7, str. 15104– 15117, 2015.

[2] HM Wang, CY Chen i ZH Wen, "Identificiranje inhibitora melanogeneze iz Cinnamomum subavenium s in vitro i in vivo sustavima probira ciljanjem na ljudsku tirozinazu," Eksperimentalna dermatologija, sv. 20, br. 3, str. 242– 248, 2011.

[3] HM Wang, CY Chen i PF Wu, "Isophilippinolide a zaustavlja napredovanje staničnog ciklusa i inducira apoptozu za inhibitore protiv raka u stanicama ljudskog melanoma," Journal of Agricultural and Food Chemistry, sv. 62, br. 5, str. 1057–1065, 2014.

[4] NP Edwards, "Elementarna karakterizacija melanina u perju putem sinkrotronskog rendgenskog snimanja i apsorpcijske spektroskopije," Znanstvena izvješća, sv. 6, br. 1, 2016.

[5] HM Wang, "Biokonstituenti iz stabljika Synsepalum Dulcifificum Daniell (Sapotaceae) inhibiraju proliferaciju ljudskog melanoma, smanjuju aktivnost tirozinaze gljiva i imaju antioksidativna svojstva," Journal of the Taiwan Institute of Chemical Engineers, sv. 42, br. 2, str. 204–211, 2011.

[6] BH Chen, HW Chang, HM Wang, et al., "(−)-anonain inducira oštećenje DNA i inhibira rast i migraciju stanica humanog karcinoma pluća H1299," Journal of Agricultural and Food Chemistry, sv. 59, br. 6, str. 2284-2290, 2011.

[7] YC Chou, JR Sheu, CL Chung, et al., "Nuklearno ciljana inhibicija NF-κB na proizvodnju MMP-9 pomoću N-2-(4-bromfenil)etil kofeina u ljudskim monocitnim stanicama," Chemico-Biological Interactions, sv. 184, br. 3, str. 403–412, 2010.

[8] WJ Li, YC Lin, HM Wang i CY Chen, "Biofunkcionalni sastojci iz Liriodendron tulipifera s antioksidansima i anti-melanogenim svojstvima," International Journal of Molecular Sciences, sv. 14, br. 1, str. 1698–1712, 2013.

[9] CH Liang, TH Chou i HY Dinget, "Inhibicija melanogeneze novim origanozidom iz Origanum Vulgare," Journal of Dermatological Science, sv. 57, br. 3, str. 170–177, 2010.

[10] VJ Hearing, "Određivanje sintetskih puteva melanina," Journal of Investigative Dermatology, sv. 131, br. E1, str. E8– E11, 2011.

[11] X. Wu i JA Hammer, "Melanosomski prijenos: najbolje je davati i primati", Current Opinion in Cell Biology, sv. 29, str. 1–7, 2014.

[12] M. Sckolnick, EB Krementsova, DM Warshaw i KM Trybus, "Više od samo adaptera tereta, melanofilin produljuje i usporava proces miozina Va," Journal of Biological Chemistry, sv. 288, br. 41, str. 29313-29322, 2013.

[13] UH Jin, "Fenilni ester kafene kiseline u propolisu jak je inhibitor matrične metaloproteinaze-9 i inhibitor invazije: izolacija i identifikacija", Clinica Chimica Acta, sv. 362, br. 1-2, str. 57–64, 2005.

[14] CY Chen, CC Chiu, CP Wu i HM Wang, "Poboljšanje proliferacije i migracije stanica kože putem 6-dihidro-đumbir-diona," Journal of Agricultural and Food Chemistry, sv. 61, br. 6, str. 1349–1356, 2013.

[15] BR Zhou, LW Ma, J. Liu, et al., "Zaštitni učinci sojinih oligopeptida kod ultraljubičastog B-induciranog akutnog fotooštećenja ljudske kože," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, sv. 2016., šifra članka 5846865, 13 str., 2016.

[16] H. Ando, ​​H. Kondoh, M. Ichihashi i VJ Hearing, "Pristupi identificiranju inhibitora biosinteze melanina putem kontrole kvalitete tirozinaze," Journal of Investigative Dermatology, sv. 127, br. 4, str. 751–761, 2007.

[17] A. Ascenso, T. Pedrosa, S. Pinho et al., "Učinak predizlaganja likopenu na ljudske keratinocite ozračene UV-B zračenjem," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, sv. 2016., šifra članka 8214631, 15 str., 2016.

[18] PH Li, YP Chiu, HM Wang, et al., "Biofunkcionalne aktivnosti ekstrakta Equisetum Ramosissimum: zaštitni učinci protiv oksidacije, melanoma i melanogeneze," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, sv. 2016., šifra članka 2853543, 9 str., 2016.

[19] D. Murase, A. Hachiya, K. Takano, et al., "Autofagija ima značajnu ulogu u određivanju boje kože reguliranjem razgradnje melanosoma u keratinocitima," Journal of Investigative Dermatology, sv. 133, br. 10, str. 2416-2424, 2013.

[20] A. Gęgotek, P. Rybałtowska-Kawałko i E. Skrzydlewska, "Rutin kao posrednik metabolizma lipida i interakcija staničnog signalnog puta u fibroblastima promijenjenim UVA i UVB zračenjem," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, sv. 2017., šifra članka 4721352, 20 str., 2017.

[21] G. Yang i L. Chen, "Ažuriranje mikrosomalne prostaglandin E sintaze-1 i PGE2 receptora u kardiovaskularnom zdravlju i bolestima," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, sv. 2016., šifra članka 5249086, 9 str., 2016.

[22] SJ Robinson i E. Healy, "Human melanocortin 1 receptor (MC1R) genske varijante mijenjaju rast stanica melanoma i adheziju na izvanstanični matriks," Oncogene, sv. 21, br. 52, str. 8037-8046, 2002.

[23] A. Curnow i SJ Owen, "Procjena fitokemikalija korijena izvedenih iz Althea officinalis (bijeli sljez) i Astragalus membranaceous kao potencijalnih prirodnih komponenti dermatoloških formulacija koje štite od UV zračenja," Oksidativna medicina i stanična dugovječnost, sv. 2016., šifra članka 7053897, 9 str., 2016.

[24] HL Chou, Y. Fong, HH Lin, et al., "Derivat acetamida kao senzibilizator kamptotecina za ljudske stanice raka pluća nemalih stanica putem povećanog oksidativnog stresa i aktivacije JNK," Oksidativna medicina i stanična dugovječnost, vol. 2016., šifra članka 9128102, 13 str., 2016.

[25] MS Marks i MC Seabra, "Melanosom: dinamika membrane crno-bijelo," Nature Reviews Molecular Cell Biology, sv. 2, br. 10, str. 738–748, 2001.

[26] M. Fukuda, TS Kuroda i K. Mikoshiba, "Slac2-a/melanophilin, karika koja nedostaje između Rab27 i miozina Va: implikacije trodijelnog kompleksa proteina za transport melanosoma," Journal of Biological Chemistry , sv. 277, br. 14, str. 12432-12436, 2002.

[27] C. Delevoye, "Prijenos melanina: keratinociti su više od proždrljivaca," Journal of Investigative Dermatology, sv. 134, br. 4, str. 877–879, 2014.

[28] N. Ohbayashi, Y. Maruta, M. Ishida i M. Fukuda, "Melanoregulin regulira retrogradni transport melanosoma kroz interakciju s RILP-p150Glued kompleksom u melanocitima," Journal of Cell Science, sv. 125, br. 6, str. 1508–1518, 2012.

[29] XS Wu, A. Masedunskas, R. Weigert, NG Copeland, NA Jenkins i JA Hammer, "Melanoregulin regulira mehanizam odvajanja koji pokreće prijenos melanosoma iz melanocita u keratinocite," Proceedings of the National Academy of Sciences, sv. 109, br. 31, str. E2101-E2109, 2012.

[30] T. Soldati i M. Schliwa, "Powering membrane traffic in endocytosis and recycling," Nature Reviews Molecular Cell Biology, sv. 7, br. 12, str. 897–908, 2006.

Zatražite više: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501