Kada starenje izazove Alzheimerovu bolest

Molimo kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza više informacija

Starenje povećava rizik od razvoja Alzheimerove bolesti (AD).cistanche tubulosa doziranje redditPatološka obilježja AD uključuju abnormalne naslage izvanstaničnih beta-amiloidnih (A) plakova i unutarstaničnih neurofibrilarnih čvorova, za koje se pretpostavlja da oštećuju sinaptičku funkciju i potiču progresivno kognitivno oštećenje. Predviđa se da će do 2050. godine 7 milijuna ljudi starijih od 85 godina u SAD-u imati Alzheimerovu demenciju, što čini 51 posto stanovništva starijeg od 65 godina [1]. Iako starenje i AD nedvojbeno dijele niz zajedničkih značajki, kao što su oksidativni stres, oštećenje mitohondrija te bioenergetske i metaboličke promjene, AD nije neizbježna komorbiditet starenja. Ovaj bijeg od AD-a budi nadu da bi intervencije protiv starenja mogle usporiti promjene starenja na AD demenciju.

KSL05

Kliknite ovdje da saznate više

Teorija starenja epigenetskog oksidativnog redoks pomaka (EORS) predlaže sjedilačko ponašanje u starijoj dobi koje izaziva oksidativni pomak i oštećenje mitohondrija (Slika 1)[2]. Epigenetske oznake postavljaju se za nizak kapacitet mitohondrija i minimalnu proizvodnju energije. Kako bi se održala razina redoks energije u mirovanju, aerobna glikoliza i proizvodnja laktata se reguliraju prema gore. Epigenetsko nametanje metaboličkih pomaka pojačava sjedilački način ponašanja stvarajući začarani krug. Funkcija mitohondrija i homeostaza NAD-a opadaju s godinama u mozgovima zdravih dobrovoljaca.cistanche แอ ม เว ย์Nekoliko intervencija može usporiti ovaj ciklus, uključujući tjelovježbu, redoks agense, epigenetske modulatore i senolitičke lijekove. Reducirani oblik nikotinamid adenin dinukleotida (NADH) služi kao valuta unutarstanične redoks energije zbog svoje uloge supstrata za stvaranje ATP-a putem oksidativne fosforilacije (OXPHOS) u mitohondrijima. Snižene razine NADH u mitohondrijima, zajedno s oksidativnim pomakom u redoks stanju NAD plus /NADH u starenju i AD-u, pokreću epigenetske kontrole nizvodnih metaboličkih pomaka kako bi se kompenzirali bioenergetski deficiti i redoks neravnoteža [3,4]. Suplementacija NAD prekursora, kao što su nikotinamid, nikotinamid ribozid ili nikotinamid mononukleotid kao modulatori redoks energije, poboljšava bioenergetske nedostatke, obnavlja replikaciju matičnih stanica, poništava kognitivni pad i produljuje životni vijek u modelnim organizmima.

Naš okoliš, način života, stres, tjelesna aktivnost i navike moduliraju epigenetsku kontrolu ekspresije gena

izraz za kontinuirano praćenje okoliša. Redoks stres povezan sa starenjem, često mjeren kao oksidativni stres u starenju i AD-u, pokreće globalnu promjenu u epigenetskom krajoliku, široko utječući na metilaciju, modifikaciju histona i regulaciju nekodirajuće RNA [5],koliko cistanche uzetiza daljnje poticanje nizvodnih metaboličkih i energetskih pomaka. Ovi "prekidači" naglašavaju potencijal epigenetskih ciljeva za liječenje AD-a. Na primjer, Native et al. [5] pronašli su oznaku acetilacije histona H4K16ac obogaćenu u lateralnom temporalnom režnju normalnog starenja, dok su značajno izgubljene u slučajevima AD.što je cistancheOksidativni pomak mijenja aktivnosti brojnih redoks-osjetljivih transkripcijskih faktora, enzima i signalnih proteina s redoks-osjetljivim cisteinima. Globalno metaboličko profiliranje u 3xTg-AD mišjem modelu u usporedbi s netransgenskim miševima otkrilo je intenzivan bioenergetski manjak u starenju i AD mozgovima [6] sa značajnom regulacijom energetskih supstrata, masnih kiselina i oksidacije. Nedostaci redoks energije usmjeravaju kompenzacijske pomake u putevima proizvodnje energije glikolize i TCA ciklusa koji se očituju na redoks mjestima NAD plus /NADH kako bi se održala proizvodnja ATP-a [6].

KSL06

Cistanche može spriječiti starenje

Prema hipotezi modificirane amiloidne kaskade, amiloidom posredovan oksidativni stres pokreće kaskadu nizvodnih učinaka uključujući disfunkciju mitohondrija, ekscitotoksičnost, sinaptički gubitak i neuro-upalu [7]. Međutim, neuspjeh antiamiloidne i protuupalne terapije u kliničkim ispitivanjima omogućuje nam da se pozabavimo drugim uzročnim mogućnostima uključujući oksidativni redoks pomak povezan sa starenjem kao uzvodni prekidač koji mijenja obradu, taloženje ili uklanjanje amiloida. Intrigantno je da neke otporne starije osobe imaju slična opterećenja A i zapetljanja u usporedbi sa slučajevima AD, a da pritom ne dožive demenciju. Daljnje studije u otpornim mozgovima ukazuju na jasnu regulaciju protuupalnih citokina u entorinalnom korteksu, povećanu ekspresiju neurotrofnih čimbenika i smanjenu ekspresiju kemokina povezanih s regrutiranjem mikroglije, što sve ukazuje na aktiviranu neuro-glijalnu upalu kod neotporne AD [8]. ]. Budući da je upala uključena oksidativnim redoks stanjem, normalna mikroglija koja selektivno uklanja ekscitotoksične sinapse mogla bi se prekomjerno aktivirati prema upalnoj neurodegeneraciji u AD. Prikladni redoks markeri mogli bi omogućiti mjerene redoks terapije za usporavanje upale i neurodegenerativne kaskade.

KSL07

Ipak, složeni mehanizmi uključivanja tolikih AD patologija ostaju nedovoljno istraženi.bioflavonoidiDok studije o tim "prekidačima" omogućuju razjašnjavanje temeljnih mehanizama kada starenje uključuje Alzheimerovu degeneraciju, još važnije, ti "prekidači" redoks, epigenetike i neuroinflamacije potiču patologiju i rane intervencije za usporavanje AD i zadržavanje funkcionalne memorije.

KSL08