Koji je razlog oštećenja bubrega pri uzimanju normalnih doza statina?

Ovakvu situaciju često susrećemo u kliničkoj praksi. Liječnici će bolesnicima s bubrežnom bolešću koji dulje vrijeme redovito uzimaju statine preporučiti da rosuvastatin zamijene atorvastatinom ili drugim statinima. Zašto je ovo? Koje su karakteristike ovih statina? Pogledajmo prvo sljedeći slučaj...

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Uzimajte lijek prema uputama, ali rezultati su neočekivani.

70--godišnja žena s 10--godišnjom poviješću hipertenzije nedavno je podvrgnuta perkutanoj koronarografiji i stentiranju lijeve prednje silazne arterije zbog infarkta miokarda s elevacijom ST-segmenta.

Nakon toga, prema preporukama u uputama, pacijentica je počela uzimati aspirin 75 mg, ticagrelor 90 mg i rosuvastatin 40 mg svaki dan na vrijeme. U to su vrijeme pacijentovi fizički znakovi bili normalni, a laboratorijske pretrage pokazale su da je njegov serumski kreatinin bio 95,47 μmol/L, a lipidi u krvi bili su normalni.

Neočekivano, dva tjedna nakon operacije, pacijentica je osjetila jake bolove u oba bedra.

U isto vrijeme, nakon promatranja smeđe boje urina, ovaj oprezni pacijent je odmah zabilježio dnevnu količinu urina. Tjedan dana nakon operacije, pacijentova količina urina pala je na manje od 100 ml dnevno.

Druga laboratorijska pretraga pokazala je da je hemoglobin pacijentice bio 138 g/L, ukupni broj bijelih krvnih stanica 9,9×109/L, a serumski kreatinin 848,64µmol/L. Ultrazvučnim pregledom utvrđeni su obostrano normalni bubrezi s povećanom kortikalnom ehogenošću. Test urina pokazivao je pozitivnu krv (2+), ali mikroskopski pregled nije pokazao crvene krvne stanice.

Osim toga, razina kreatin kinaze porasla je na 38908 U/L (referentni raspon 0-195 U/L), a mioglobin u mokraći porastao je na 1073 ng/ml (referentni raspon 28-72 ng/ml).

Preostali testovi uključujući antinuklearna protutijela (ANA), antineutrofilna citoplazmatska protutijela (ANCA), elektroforezu proteina u serumu i serologiju hepatitisa bili su negativni.

Nadalje, pacijentica je zanijekala uzimanje bilo kakvih drugih lijekova, uključujući domaće ili one koji se izdaju bez recepta.

Mokraća postaje smeđa, a kreatinin naglo raste. Može li to biti rabdomioliza?

Kreatinin kinaza uključuje tri podtipa, naime CK-MM (uglavnom se nalazi u skeletnim mišićima), CK-MB (nalazi se u miokardu) i CK-BB (nalazi se u tkivu mozga). Razina serumske kreatinin kinaze je zbroj gornja tri tipa. Obično kada laboratorijske i biokemijske pretrage otkriju povišenu CK, potrebno je uzeti u obzir mogućnost zahvaćenosti mišića i miokarda kako bi se dalje utvrdio uzrok.

Na temelju pacijentovih kliničkih simptoma grčeva u mišićima, smeđe mokraće, povišenih mišićnih enzima i odvajanja urina pomoću štapića/mikroskopa, liječnik je zaključio da je pacijent u skladu s kliničkom dijagnozom rabdomiolize izazvane statinima.

Rizik od rabdomiolize od statina povećava se s povećanjem doza statina, povišenim koncentracijama lijeka u krvi, starijom dobi, ženskim spolom, niskim indeksom tjelesne mase, hipotireozom, kroničnom bolešću bubrega i interakcijama lijekova s ​​inhibitorima enzima citokroma P4503A4. Povećano učinkom [1].

Simvastatin i atorvastatin primarno metabolizira izoenzim CYP3A4, dok se rosuvastatin metabolizira putem CYP2C9. Tikagrelor se metabolizira pomoću citokroma P4503A4, koji poput većine statina kompetitivno inhibira izoenzim CYP3A4, što dovodi do nakupljanja statina koje metabolizira CYP3A4.

Osim toga, istraživači su predložili druge potencijalne mehanizme, kao što je inhibicija polipeptida transportera organskih aniona (OATP) i P-glikoproteina (P-gp), kao interakcije lijekova koja objašnjava povećanje toksičnosti statina uzrokovano istodobnim korištenjem tikagrelora. Rizik od miotoksičnosti povezane s lijekom.

Stoga je nadležni liječnik drugog dana prekinuo rosuvastatin i zamijenio tikagrelor klopidogrelom.

Za AKI koji se ne može ublažiti, treba što prije učiniti biopsiju bubrega kako bi se utvrdio uzrok.

S obzirom na oliguriju, bolesniku je započeta hemodijaliza internim jugularnim venskim kateterom. U roku od 1 tjedna, pacijentu se postupno poboljšalo, s povećanim izlučevanjem urina i sniženom razinom CK, te je otpušten tjedan dana kasnije. Bolesniku je serumski kreatinin pao na 530 μmol/L, te je hemodijaliza prekinuta.

Dobro je poznato da su lijekovi za snižavanje lipida kao što su dvostruki antitrombocitni lijekovi (DAPT) i statini ključni u liječenju akutnog koronarnog sindroma (ACS). Smjernice preporučuju ticagrelor u kombinaciji s aspirinom za sprječavanje tromboze stenta u bolesnika s ACS-om.

Međutim, budući da ti pacijenti često primaju antitrombocitne lijekove, biopsija bubrega se rijetko izvodi čak i ako dođe do akutne ozljede bubrega (AKI).

Budući da se AKI pacijentice nije mogao ublažiti, kako bi se otkrio uzrok, u 4. tjednu je učinjena biopsija bubrega. Rezultati su pokazali pigmentirane ostatke u bubrežnim tubulima i oštećenje tubula s teškim intersticijskim nefritisom.

Pacijent se poboljšao u obliku povećanog izlučivanja urina i smanjene razine kreatin kinaze (CK). Otpušten je iz bolnice tjedan dana kasnije s razinom kreatinina u serumu od 530 μmol/L i prekinuta je hemodijaliza.

Imunohistokemija za pigment mioglobin bila je pozitivna u odljevcima (slika 1C). Imunofluorescencija je bila negativna na imunoglobuline i komplement.

Na temelju gore navedenih rezultata biopsije bubrega, kakav bi trebao biti daljnji tretman? Trebam li nastaviti uzimati statine?

Što je uzrok AKI kod uzimanja statina?

Pacijenti koji primaju statine obično su stariji i imaju mnoge zbunjujuće čimbenike koji mogu pridonijeti bubrežnoj insuficijenciji, kao što su dijabetes, hipertenzija i aterosklerotska renovaskularna bolest. Osim toga, lijekovi poput blokatora renin-angiotenzina i diuretika također mogu uzrokovati AKI.

U prethodnim slučajevima, rabdomioliza je bila glavni sumnjivac za AKI izazvanu statinima. Međutim, podaci iz studije Jupiter pokazali su da je 0.21% pacijenata liječenih rosuvastatinom 20 mg razvilo AKI, a samo 0,01% razvilo je rabdomiolizu. Stoga se ne može dokazati da je rabdomioliza cijeli uzrok AKI u bolesnika.

Imunološki posredovani akutni ili subakutni tubulointersticijski nefritis (TIN) još je jedan mogući mehanizam za razvoj AKI kod pacijenata. U literaturi je ranije objavljeno da je rosuvastatin uzrokovao AKI zbog TIN-a, ali je došlo do ublažavanja nakon prekida liječenja lijekom i steroidima.

U bolesnika se nakon uzimanja lijeka razvila rabdomioliza. Autori su nagađali da bi to moglo biti uzrokovano nuspojavama rosuvastatina, te da će TIN izazvan ticagrelorom i statinima pojačati ovu nuspojavu. Ovaj slučaj također naglašava ulogu bubrežne biopsije u slučajevima AKI bez remisije.

Kliničari trebaju biti svjesni potencijalne nefrotoksičnosti statina, osobito kada se koriste visoke doze. Preporučuje se mjerenje CK prije primjene statina kako bi se identificirali bolesnici s potencijalnim rizikom od miopatije. Tijekom prvih nekoliko mjeseci nakon početka primjene visokih doza statina potrebno je održavati oprez i redovito pratiti testove bubrežne funkcije [2].

Rezimirati

U svim slučajevima AKI potrebno je pažljivo pregledati povijest lijekova i analizu urina. Kombinirana primjena statina i tikagrelora nosi rizik od rabdomiolize, osobito u starijih osoba. Preporuča se mjerenje CK prije primjene statina kako bi se identificirali bolesnici s potencijalnim rizikom od miopatije. U slučajevima AKI bez remisije, potrebno je napraviti biopsiju bubrega kako bi se utvrdio temeljni uzrok koji se može liječiti.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči bili su posebno učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.