Sažetak

Bubreg je važan organ za održavanje Ca^{2 plus}homeostaze u tijelu. Ipak, poremećaji u Ca^{2 plus}homeostaza može rezultirati nizom bubrežnih bolesti, uključujući akutnu ozljedu bubrega (AKI), kroničnu bubrežnu bolest (CKD), oštećenje bubrežne ishemije/reperfuzije (I/R), autosomno dominantnu policističnu bolest bubrega (ADPKD), pleocitozu i dijabetičku nefropatiju. Tijekom progresije bubrežne bolesti Ca^{2 plus}signalni putovi igraju ključnu ulogu u nizu staničnih aktivnosti kao što su stanična nekroza, apoptoza, raspad eritrocita i autofagija. Važno je da postoje složene mreže Ca^{2 plus}tokovi između endoplazmatskog retikuluma (ER), mitohondrija i lizosoma koji reguliraju Ca^{2 plus}signaliziranje unutar bubrežnih stanica i doprinose razvoju bubrežne bolesti. Osim toga, Ca^{2 plus}signalizacija povezuje interakciju između različitih staničnih smrti i autofagije pod teškim metalima ili visokim stresom glukoze. Stoga ovaj rad daje osvrt na ulogu Ca^{2 plus}signalni put u staničnoj smrti, njegova interakcija s autofagijom i njegov potencijal kao terapeutske mete, s ciljem pružanja novih i učinkovitih meta za liječenje bubrežnih bolesti.

Ključne riječi: Ca2 plus signalizacija; stanična smrt; autofagija; bolesti bubrega; Ekstrakt cistanče

Kliknite ovdje da biste saznaliučinci ekstrakta Cistanche na rad bubrega

Uvod

Postupnim evolucijskim razvojem kalcij je postao jedan od najvažnijih metalnih elemenata u živim organizmima. Ion kalcija (Ca^{2 plus}) ima širok raspon bioloških funkcija u živim organizmima i uključen je u gotovo sve procese od rođenja do smrti.

ca^{2 plus}uglavnom se pohranjuje u kostima u obliku CaPO3 (hidroksiapatit), koji ima strukturnu ulogu u kostima, a također se može otopiti kao izvor Ca^{2 plus}u krvi. Osim toga, Ca^{2 plus}je sveprisutna i višenamjenska signalna molekula koja kontrolira širok raspon životnih procesa uključujući kontrakciju mišića, prijenos neurona, lučenje hormona, komunikaciju organela, kretanje stanica, oplodnju i rast stanica. Zbog kritične uloge Ca^{2 plus}u tim životnim aktivnostima unutarstanični Ca^{2 plus}koncentracije su strogo regulirane, a disfunkcionalni unutarstanični Ca^{2 plus}homeostaza je usko povezana s mnogim bolestima kao što su bolesti srca i jetre, starenje, dijabetes tipa 2 i određeni oblici raka.

ca^{2 plus}homeostaza je neophodna za održavanje Ca^{2 plus}homeostaza u tijelu; ca^{2 plus}signalni sustavi u bubrežnim stanicama reguliraju stanične procese i određuju staničnu sudbinu, uključujući staničnu proliferaciju, apoptozu, nekrozu i autofagiju, koji su svi povezani s bubrežnom bolešću. dominantna policistična bolest bubrega (ADPKD), pleocitoza, dijabetička nefropatija i niz drugih bubrežnih bolesti imaju utjecaj na razvoj i napredovanje ovih bolesti, kao što je objašnjeno u nastavku.

Na temelju važnosti Ca^{2 plus}signalizacije u regulaciji sudbine stanica u kontekstu bubrežne bolesti, ovaj članak daje pregled Ca^{2 plus}signalizacijom određena stanična smrt u bubrežnim stanicama i eritrocitima. Uloga Ca^{2 plus}signaliziranje kod bubrežne bolesti i određene vrste stanične smrti regulirane Ca^{2 plus}signalizacija se pregledava. Osim toga, ciljevi Ca^{2 plus}raspravlja se o signalnim putovima za prevenciju bubrežne bolesti.

biljni Cistanche

Odnos između intracelularnog Ca^{2 plus}signalizacije i raznih oblika stanične smrti u bubregu

ca^{2 plus}ne samo da modulira normalne životne aktivnosti stanica i organizama, već je otkriveno da igra važnu ulogu u modulaciji mnogih tipova stanične smrti. Rana smrt nekrotičnih stanica povezana je s intracelularnim Ca^{2 plus}preopterećenje. Također je utvrđeno da apoptozu regulira Ca^{2 plus}Također se pokazalo da signalizaciju i druge stanične aktivnosti, uključujući smrt eritrocita (raspad eritrocita), regulira Ca^{2 plus}. Osim toga, Ca^{2 plus}signalizacija je važan posrednik autofagije i ima dvostruku ulogu u preživljavanju i smrti stanica. Brojni Ca^{2 plus}kanala u staničnoj membrani, endoplazmatskom retikulumu i mitohondrijima, kao i promjene u lizosomima, reguliraju citoplazmatske razine Ca2 plus povezane s nekrozom stanica, apoptozom, raspadom eritrocita i autofagijom. Pod uvjetima "Ca^{2 plus}", "bolest bubrega", "ozljeda bubrega", "nekroza", "apoptoza", "autofagija", "endoplazmatski retikulum (ER)", "mitohondriji" i "lizosom" korišteni su kao ključne riječi za pretraživanje baze podataka PubMed za izvornu istraživačku literaturu u posljednjih 20 godina, i Članci su razvrstani prema formatu "najboljeg podudaranja" i "sažetka". Za pregledne članke pozvali smo se na informacije navedene u studiji Aromatarisa i dr. kao što su izvor i broj pretraženih baza podataka, broj studija, vrsta i zemlja podrijetla studija uključenih u svaki pregled i metoda sinteze/analize korištena za sintezu dokaza.

1.+Ca^{2 plus}posreduje nekroza oštećenja bubrega

Nekroza je rana stanična smrt koja je povezana s intracelularnim Ca^{2 plus}preopterećenje i utvrđeno je da ga regulira intracelularni Ca^{2 plus}oslobađanje i/ili izvanstanični Ca^{2 plus}protok prema unutra. Metilglioksal je fiziološki metabolit glukoze koji izaziva nekrotičnu staničnu smrt u bubrežnim tubularnim stanicama pasa stimulirajući izvanstanični Ca^{2 plus}protok prema unutra i endoplazmatski retikulum Ca^{2 plus}osloboditi. U izoliranim kortikalnim mikrosomima bubrega kunića, oksidans start-butil hidroperoksid (TBHP) izazvao je peroksidaciju lipida endoplazmatskog retikuluma i Ca^{2 plus}oslobađanje, dok endoplazmatski retikulum Ca^{2 plus}inhibitor pumpe ponovne pohrane toksični karoten smanjio TBHP-induciranu nekrotičnu staničnu smrt. U izoliranim perfuziranim bubrežnim i kultiviranim epitelnim stanicama bubrežnih tubula, otrov bijele bodljikave zmije povećao je citoplazmatski Ca^{2 plus}na način ovisan o koncentraciji i uglavnom je bio uključen u staničnu nekrozu, što je dovelo do akutnog zatajenja bubrega i nefrotoksičnosti. Ovo sugerira da unutarstanični Ca^{2 plus}oslobađanje posreduje stresom izazvanu nekrotizirajuću staničnu smrt u bubrežnim stanicama.

Prijelazni receptorski potencijalni sidrišni protein 1 (TRPA1), Ca^{2 plus}kanal endocitoze, reguliran je na gore u bubrežnim tubulima pacijenata s akutnom tubularnom nekrozom i značajno je povezan s visokom incidencijom oporavka bubrežne funkcije. Kristali kalcija koji stvaraju kamenje kao što su kalcijev fosfat (CaP), kalcijev oksalat (CaOx) i CaP plus CaOx ulaze u stanice bubrežnih tubula putem endocitoze i potiču nekrozu putem Ca^{2 plus}endocitoza (SOCE) kojom upravljaju nakupine kalcija, što dovodi do produljenog Ca^{2 plus}endocitoza i rezultira trajno povišenim intracelularnim Ca^{2 plus}razine. Ovo sugerira da u staničnoj liniji svinjskih proksimalnih tubula LLC-PK1, stimulacija receptora osjetljivih na kalcij (CaSR) melaminom dovodi do trajnog povećanja intracelularnog Ca^{2 plus}razine, što rezultira pojačanom proizvodnjom ROS-a i povećanjem apoptotične i nekroptotične stanične smrti ovisno o dozi. Međutim, l-ornitinska aktivacija CaSR štiti proksimalne tubularne stanice od nekroze izazvane vodom2- i ublažava kasniju akutnu ozljedu bubrega (AKI), koja je posredovana Ca Ca ovisnim o prolaznom receptorskom potencijalu (TRPC).^{2 plus}protok prema unutra. Zbog ovog nefroprotektivnog učinka l-ornitina, on može biti učinkovit tretman za poništavanje bubrežne bolesti. Ovi rezultati sugeriraju dvostruku ulogu Ca^{2 plus}inotropni kanali koji posreduju Ca^{2 plus}protok prema unutra u epitelnim stanicama bubrega. Trajni izvanstanični Ca^{2 plus}protok prema unutra potiče nekrozu bubrežnih stanica, dok regulacija odgovarajućeg izvanstaničnog Ca^{2 plus}protok prema unutra štiti od oštećenja bubrega.

Cistanche dodatak

Dodatno, Na plus /Ca^{2 plus}izmjena je jedan od glavnih čimbenika u preokretu intracelularnog Ca^{2 plus}preopterećenje u životinja s ishemijom/reperfuzijskom ozljedom i akutnom ozljedom bubrega izazvanom kontrastom.16,17 Na plus /Ca^{2 plus}inhibitor izmjene KB-R7943 značajno je oslabio ozljedu bubrega i Ca^{2 plus}taloženja u nekrotičnim tubularnim epitelnim stanicama, što sugerira da bi KB-R7943 mogao biti upotreba kemoterapije ciklofosfamidom ograničena nefrotoksičnošću koju uzrokuje njegov metabolit, kloroacetaldehid. Kloroacetaldehid izaziva trajno povećanje intracelularnog slobodnog Ca^{2 plus}kroz inhibiciju Na plus/Ca^{2 plus}izmjenjivača, što dovodi do nekrotizirajuće, a ne do apoptotičke stanične smrti i konačno do nefrotoksičnosti.18 I KB-R7943 i kloroacetaldehid doprinose inhibiciji intracelularnog Ca ovisnog o Na plus^{2 plus}istiskivanje; međutim, prvi ne uzrokuje nefrotoksičnost, što može biti povezano s različitim razinama intracelularnog Ca^{2 plus}opterećenje u bubregu.

2. apoptoza posredovana signalizacijom kalcija doprinosi bolesti bubrega

Apoptoza, odnosno autonomno programirana stanična smrt, važan je proces za održavanje stabilnosti unutarnje okoline tijela i pomaže tijelu da se bolje prilagodi svom preživljavanju. Kod oštećenja bubrega apoptoza obično prati nekrozu, a Ca^{2 plus}signalizacija je važan regulator apoptoze. Kod ozljede ishemije/reperfuzije bubrega (I/R), Ca^{2 plus}preopterećenje dovodi do nekrotizirajuće ili apoptotičke smrti. Održani endoplazmatski retikulum Ca^{2 plus}otpuštanje izaziva stres endoplazmatskog retikuluma i oksidativni stres, što dovodi do apoptoze glomerularnog tilakoida i sudjeluje u progresiji CKD. CaSR je pleiotropni receptor sposoban regulirati Ca^{2 plus}homeostazu i igra važnu ulogu u bubrežnim stanicama i tumorima. adipoRon aktivira lipokalinski receptor, a Cynaracase aktivira CaSR za povećanje intracelularnog Ca^{2 plus}razine, čime se inhibira apoptoza izazvana visokom glukozom u bubrežnim stanicama i smanjuje oštećenje glomerularnih endotelnih stanica i podocita kod dijabetičke nefropatije tipa 2 povezane s dijabetesom. Ovo sugerira da regulacija intracelularnog Ca^{2 plus}može kontrolirati apoptozu u bubrežnim stanicama.

Prednosti ekstrakta Cistanche Tubulosa

2.1. Endoplazmatski retikulum (ER) Ca2 plus signalizacija posreduje u apoptozi kod bolesti bubrega

Dobro je poznato da je ER najveći intracelularni Ca2 plus rezervoar i igra važnu ulogu u regulaciji intracelularne Ca2 plus homeostaze; međutim, njegova disregulacija može dovesti do apoptoze. Homeostazu endoplazmatskog retikuluma Ca2 plus uglavnom kontroliraju dva kanala za oslobađanje Ca2 plus [inozitol 1,4,5-trifosfatni receptor (IP3R) i eribulinski receptor (RyR)] i jedan Ca2 plus kanal za ponovnu pohranu [sarkoplazmatski/endoplazmatski retikulum Ca2 plus - ATPaza (SERCA)]. Disfunkcija ovih ER Ca2 plus kanala može uzrokovati razne bubrežne bolesti, uključujući tubularnu ozljedu izazvanu ishemijom/reperfuzijom (I/R), autosomno dominantnu policističnu bolest bubrega (ADPKD), pleocitozu i dijabetičku nefropatiju. Zabilježeno je da kada se IP3R aktivira, oslobađa se početna Ca2 plus kaskada zaliha endoplazmatskog retikuluma, čime se inducira apoptoza bubrežnih tubula.

Nadalje, inhibicija S2681 fosforilacije IP3R1 povećala je ip3-inducirano unutarstanično otpuštanje Ca2 plus u cističnim stanicama, što je pridonijelo povećanju apoptoze u ADPKD stanicama. U podocitima pod stresom endoplazmatskog retikuluma, fosforilacija RyR2 na mjestu S2808 uzrokovala je endoplazmatski retikulum Ca2 plus efluks preko curenja RyR2, koji je zauzvrat aktivirao citoplazmatsku proteazu kalpain 2, dovodeći do ozljede podocita i apoptoze. Postoje dokazi da značajno smanjenje bubrežne aktivnosti i ekspresije SERCA2 potiče razvoj dijabetičke nefropatije kroz apoptotski put posredovan endoplazmatskim retikulumom. Ovi rezultati upućuju na to da Ca2 plus kanali endoplazmatskog retikuluma igraju važnu ulogu u održavanju intracelularne Ca2 plus homeostaze u bubregu, pa su stoga bubrežna apoptoza i bubrežna disfunkcija važni čimbenici razvoju bubrežne bolesti.

2.2. ER-mitohondrijsko Ca2 plus signaliziranje posreduje u apoptozi kod bolesti bubrega

mitohondriji predstavljaju još jedno unutarstanično skladište Ca2 plus, a signalizacija Ca2 plus posreduje u interakciji između endoplazmatskog retikuluma i mitohondrija. Ca2 plus koji otpušta IP3R kao odgovor na stres endoplazmatskog retikuluma izdvajaju mitohondriji za mitohondrijsko disanje i proizvodnju ATP-a i regulira preživljavanje stanica. Mitohondrijsko otpuštanje kalpaina ili kaspaze-3 potiče promjene u ER Ca2 plus kanalima, uključujući cijepanje IP3R ili oksidaciju RyR2. Ove promjene mogu značajno povećati mitohondrijske i citoplazmatske razine Ca2 plus i povećati apoptozu. Osim toga, citokrom c koji se oslobađa iz mitohondrija veže se za IP3R, blokirajući tako njegovu funkcionalnu inhibiciju i povećavajući koncentracije Ca2 plus u citoplazmi. trajno povećanje razine Ca2 plus sprječava otpuštanje citokroma c i pojačanje apoptotskih signala. Endoplazmatski retikulum-mitohondrijsko Ca2 plus signaliziranje igra ključnu ulogu u povećanoj apoptozi koja se nalazi kod bolesti bubrega. U miševa s dijabetičkom nefropatijom, oslabljena aktivnost i ekspresija SERCA2 dovodi do smanjenja Ca2 plus ER, što pokreće apoptotski put posredovan mitohondrijima. Smanjena regulacija policistina 2 mitohondrijskog Ca2 plus kanala pojačava ekspresiju mitohondrijskog fuzijskog proteina endoplazmatskog retikuluma i mitohondrijskog vezivnog proteina 2, koji povećava prijenos i apoptozu mitohondrijskog Ca2 plus posredovanog endoplazmatskim retikulumom, čime se potiče ADPKD. U bubrezima obostrano oštećenim I/R, sigma-1 receptor proteina endoplazmatskog retikuluma (Sig-1R) disocira od BiP i veže se za endoplazmatski retikulum Ca2 plus otpuštajući kanal IP3R3 na kontaktu endoplazmatskog retikuluma i mitohondrija mjesto, dok je stabilni IP3R3 produžio Ca2 plus signalizaciju mitohondrijima i pospješio apoptozu. Ovi rezultati sugeriraju da između endoplazmatskog retikuluma i mitohondrija postoji složeni signalni put reguliran Ca2 plus koji je povezan s apoptozom i igra važnu ulogu u bubrežnoj bolesti.

REFERENCE

1. Ermak, G.; Davies, KJ Kalcij i oksidativni stres: od stanične signalizacije do stanične smrti. Mol. Immunol. 2002, 38, 713–721.

2. Pozzan, T.; Rizzuto, R.; Volpe, P.; Meldolesi, J. Molekularna i stanična fiziologija intracelularnih zaliha kalcija. Physiol. Rev. 1994, 74, 595–636.

3. Berridge, MJ; Lipp, P.; Bootman, MD Svestranost i univerzalnost signaliziranja kalcija. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2000, 1, 11–21.

4. Guerrero-Hernandez, A.; Verkhratsky, A. Signalizacija kalcija u dijabetesu. Stanični kalcij 2014, 56, 297–301.

5. Luo, M.; Anderson, ME Mehanizmi promijenjenog Ca2 plus rukovanja kod zatajenja srca. Circ. Res. 2013, 113, 690–708.

6. Berridge, MJ; Bootman, dr. med.; Roderick, HL Kalcijeva signalizacija: dinamika, homeostaza i remodeliranje. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2003, 4, 517–529.

7. Clapham, DE Kalcijeva signalizacija. Cell 2007, 131, 1047–1058.

8. Aromataris, E.; Fernandez, R.; Godfrey, CM; Holly, C.; Khalil, H.; Tungpunkom, P. Sažimanje sustavnih pregleda: Metodološki razvoj, provođenje i izvješćivanje o pristupu krovnog pregleda. Int. J. Evid.-Based Healthc. 2015, 13, 132–140.

9. siječnja, CR; Chen, CH; Wang, SC; Kuo, SY Učinak metilglioksala na unutarstanične razine kalcija i održivost u stanicama bubrežnih tubula. Ćelija. Signal. 2005, 17, 847–855.

10. Eaddy, AC; Cummings, BS; McHowat, J.; Schnellmann, RG Uloga fosfolipaze a2 neovisne o endoplazmatskom retikulumu Ca2 plus u peroksidaciji lipida izazvanoj oksidansima, oslobađanju Ca2 plus i smrti bubrežnih stanica. Toxicol. Sci. 2012, 128, 544–552.

11. De Morais, IC; Torres, AF; Pereira, GJ; Pereira, TP; De Menezes, RRPB; Mello, CP; Jorge, ARC; Bindá, AH; Toyama, MH; Monteiro, HS; et al. Otrov Bothrops leucurus izaziva nefrotoksičnost u izoliranom prokrvljenom bubregu i kultiviranom epitelu bubrežnih tubula. Toxicon 2013, 61, 38–46.

12. Wu, CK; Wu, CL; Su, TC; Kou, YR; Kor, CT; Lee, TS; Tarng, DC Bubrežni tubularni TRPA1 kao faktor rizika za oporavak bubrežne funkcije od akutne tubularne nekroze. J. Clin. Med. 2019, 8, 2187.

13. Gombedža, FC; Shin, S.; Kanaras, YL; Bandyopadhyay, BC. Ukidanje Ca(2 plus) ulaska iz skladišta štiti od kristalno induciranog ER stresa u ljudskim proksimalnim tubularnim stanicama. Otkrivanje stanične smrti. 2019, 5, 124.

14. Yiu, AJ; Ibeh, CL; Roy, SK; Bandyopadhyay, BC Melamin inducira Ca(2 plus)-osjetnu aktivaciju receptora i izaziva apoptozu u proksimalnim tubularnim stanicama. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2017, 313, C27-C41.

15. Shin, S.; Gombedža, FC; Bandyopadhyay, BC l-ornitin aktivira Ca(2 plus ) signalizaciju kako bi izvršio svoju zaštitnu funkciju na ljudske proksimalne tubularne stanice. Ćelija. Signal. 2020, 67, 109484.

16. Yamashita, J.; Ogata, M.; Takaoka, M.; Matsumura, Y. KB-R7943, selektivni inhibitor izmjene Na plus /Ca2 plus, štiti od ishemijskog akutnog zatajenja bubrega kod miševa inhibicijom prekomjerne proizvodnje bubrežnog endotelina-1. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001., 37, 271–279.

17. Yang, D.; Yang, D.; Jia, R.; Tan, J. Inhibitor izmjene Na plus /Ca2 plus, KB-R7943, ublažava akutnu ozljedu bubrega izazvanu kontrastom. J. Nephrol. 2013, 26, 877–885.

18. Benešić, A.; Schwerdt, G.; Mildenberger, S.; Freudinger, R.; Gorđani, N.; Gekle, M. Poremećeno Ca2 plus signaliziranje kloroacetat hidom: mogući uzrok kronične nefrotoksičnosti ifosfamida. Kidney Int. 2005, 68, 2029–2041.

20. Pittas, K.; Vrachatis, DA; Angelidis, C.; Tsoucala, S.; Giannopoulos, G.; Deftereos, S. Uloga mehanizama rukovanja kalcijem kod reperfuzijske ozljede. Curr. Pharm. des. 2018, 24, 4077–4089.

20. Mehta, N.; Gava, AL; Zhang, D.; Gao, B.; Krepinsky, JC Follistatin štiti od apoptoze glomerularnih mezangijalnih stanica i oksidativnog stresa za ublažavanje kronične bolesti bubrega. Antioksid. Redox signal. 2019, 31, 551–571.

21. Tuffour, A.; Kosiba, AA; Zhang, Y.; Peprah, FA; Gu, J.; Shi, H. Uloga receptora za osjet kalcija (CaSR) u metastazama raka u kosti: Identificiranje potencijalnog terapeutskog cilja. Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer 2021, 1875, 188528.

22. Kim, Y.; Lim, JH; Kim, MY; Kim, EN; Yoon, HE; Shin, SJ; Choi, BS; Kim, YS; Chang, YS; Park, CW Agonist receptora adiponektina AdipoRon ublažava dijabetičku nefropatiju u modelu dijabetesa tipa 2. J. Am. Soc. Nefrol. JASN 2018, 29, 1108–1127.

23. Lim, JH; Kim, HW; Kim, MY; Kim, TW; Kim, EN; Kim, Y.; Chung, S.; Kim, YS; Choi, BS; Kim, YS; et al. Cinakalcetom posredovana aktivacija puta CaMKK -LKB1-AMPK smanjuje dijabetičku nefropatiju u DB/DB miševa modulacijom apoptoze i autofagije. Cell Death Dis. 2018, 9, 270.

24. Park, SJ; Li, C.; Chen, YM. Homeostaza kalcija u endoplazmatskom retikulumu kod bolesti bubrega: Patogeneza i terapijski ciljevi. Am. J. Pathol. 2021, 191, 256–265.

25. Wu, D.; Chen, X.; Ding, R.; Qiao, X.; Shi, S.; Xie, Y.; Hong, Q.; Feng, Z. Ishemija/reperfuzija inducira apoptozu bubrežnih tubula inozitol 1,4,5-trifosfatnim receptorom i otvaranjem Ca2 plus kanala L-tipa. Am. J. Nephrol. 2008, 28, 487–499.

27. Szado, T.; Vanderheyden, V.; Parys, JB; De Smedt, H.; Rietdorf, K.; Kotelevets, L.; Chastre, E.; Khan, F.; Landegren, U.; Söderberg, O.; et al. Fosforilacija inozitol 1,4,5-trifosfatnih receptora protein kinazom B/Akt inhibira otpuštanje Ca2 plus i apoptozu. Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 2008, 105, 2427–2432.

27. Park, SJ; Kim, Y.; Yang, SM; Henderson, MJ; Yang, W.; Lindahl, M.; Urano, F.; Chen, YM Otkriće stabilizatora kalcija endoplazmatskog retikuluma za spašavanje podocita pod stresom ER u nefrotskom sindromu. Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 2019, 116, 14154–14163.

28. Guo, H.; Cao, A.; Chu, S.; Wang, Y.; Zang, Y.; Mao, X.; Wang, H.; Wang, Y.; Liu, C.; Zhang, X.; et al. Astragalozid IV smanjuje apoptozu podocita posredovanu stresom endoplazmatskog retikuluma kroz pojačanu ekspresiju Ca(2 plus)-ATPaze 2 u sarko/endoplazmatskom retikulumu u dijabetičkoj nefropatiji. Ispred. Pharmacol. 2016, 7, 500.

29. Boehning, D.; Patterson, RL; Sedaghat, L.; Glebova, NE; Kurosaki, T.; Snyder, SH Citokrom c veže se za inozitol (1,4,5) trisfosfatne receptore, pojačavajući apoptozu ovisnu o kalciju. Nat. Cell Biol. 2003, 5, 1051–1061.

30. Kuo, IY; Brill, AL; Lemos, FO; Jiang, JY; Falcone, JL; Kimmerling, EP; Cai, Y.; Dong, K.; Kaplan, DL; Wallace, DP; et al. Policistin 2 regulira mitohondrijsko Ca(2 plus ) signaliziranje, bioenergetiku i dinamiku putem mitofuzina 2. Sci. Signal. 2019, 12, eaat7397.

32. Hayashi, T.; Šaperoni Su, TP Sigma-1 receptora na sučelju ER-mitohondrija reguliraju Ca(2 plus ) signalizaciju i preživljavanje stanica. Cell 2007, 131, 596–610.