Uvod:

Kristalne nefropatijesu jedinstveni oblik bubrežne bolesti karakteriziran histološkim nalazima intrarenalnog taloženja kristala. Intrinzična priroda nekih molekula i iona u kombinaciji s povoljnom fiziologijom tubularne tekućine dovodi do taloženja kristala i taloženja unutar tubularnih lumena. Taloženje kristala potiče oštećenje bubrega kroz tubularnu opstrukciju i izravnu i neizravnu citotoksičnost. Daljnja ozljeda bubrega razvija se zbog upale koju pokreću ti kristali. S kliničkog stajališta, kristalne nefropatije povezane su s abnormalnom analizom urina i nalazima urinarnog sedimenta, tauopatijama, akutnom ozljedom bubrega (AKI) i/ilikronična bolest bubrega(CKD). Ispitivanje sedimenta urina često je korisno u upozoravanju kliničara na mogućnost oštećenja bubrega uzrokovanog kristalima. Identifikacija kristala unutar bubrega na biopsiji od strane patologa potiče kliničare da procijene pacijente na oštećenje bubrega povezano s lijekovima, maligne bolesti povezane s disproteinemijom i određene nasljedne poremećaje.

Ekstrakt Cistanche Tubulosamože učinkovito pomoći ljudskom tijelu da poboljša kristalnu nefropatiju, poboljša ljudski imunitet i smanji operativno opterećenje bubrega.

Kliknite ovdje da biste saznaliCistancheove dobrobitiza bolesti bubrega

Važan, ali pomalo nedovoljno prepoznat uzrok bolesti bubrega su kristalne nefropatije. Ovaj entitet je karakteriziran histološkim nalazima intrarenalnog taloženja kristala, prvenstveno zahvaćajući tubulointersticij. Klinički, pacijenti imaju urinarne abnormalnosti, kao što su kristalurija, proteinurija i cilindri, dok se također mogu razviti tubulopatije, AKI i CKD. Mikroskopski nalaz različitih patoloških kristala i/ili odljeva koji sadrže kristale u urinu ukazuje na mogućnost kristalne nefropatije. Identifikacija kristala unutar bubrega na biopsiji je konačna za dijagnozu kristalne nefropatije i zahtijeva procjenu temeljnog uzroka. Ukratko je prikazana patogeneza oštećenja bubrega uzrokovanog kristalima, nakon čega slijedi rasprava o kristalnim nefropatijama od interesa za kliničare i patologe, uključujući one uzrokovane lijekovima, disproteinemije i nasljedne poremećaje. Iako su kristalne nefropatije povezane s kalcijem i mokraćnom kiselinom česte, o njima se ne govori.

Kliknite ovdje za preuzimanjeŠto je Cistanche tubulosa

Patogeneza kristalnih nefropatija

Intrarenalno taloženje kristalauglavnom zbog visokih koncentracija iona i molekula koje prolaze kroz bubrežne tubule, što povećava vjerojatnost prezasićenja matriksa inukleacija kristala. Zbog određenih intrinzičnih svojstava, kristali se talože izvan bubrega i talože unutar bubrega. To su molekule ili ioni koji se agregiraju na simetričnoj fiksnoj udaljenosti i tvore uređenu 3D strukturu. Nakon njihovog prezasićenja i nukleacije, kristali se agregiraju i rastu kako se povećava broj iona ili molekula. Razvoj oštećenih staničnih membrana u kombinaciji s prezasićenjem molekula s potencijalom stvaranja kristala u urinu daje osnovu za taloženje kristala. Regulacija površinskih molekula stanice od strane oštećenih stanica stvara lokalno okruženje pogodno za nukleaciju i adheziju kristala, pružajući pogodno tlo za daljnji rast kristala.

Taloženje kristaladovodi do tubularne opstrukcije i izravne i neizravne ozljede bubrega povezane s kristalima. Progutani kristali destabiliziraju lizosome, koji otpuštaju svoj sadržaj i potiču stanični stres i autofagičnu smrt stanice. Nekroptoza odbubrežni tubularnistanica nastaje kada fagocitirani razni kristali unište lizosome ili fagolizosome i otpuštaju katepsin b, cijepajući ključne regulatore puta stanične smrti, rizika i pseudokinaze MLKL. Osim toga, stanična nekroza izazvana kristalima potiče otpuštanje mnogih tvari u izvanstanični odjeljak, uključujući molekularne uzorke povezane s opasnošću, histone, dvolančanu DNA, mitohondrijsku DNA, demetiliranu DNA i RNA, adenozin trifosfat i mokraćnu kiselinu. Jedan ili više njih vežu se za receptore smrti na susjednim suhim stanicama kako bi dodatno pojačali nekrozu stanica.

Herba Cistanches

Drugi važan korak u ozljedi bubrega povezanoj s kristalima jekasniji upalni proceskoji se javlja. Upalna stanična ozljeda i nekroupalni odgovor, tj. upalni odgovor uzrokovan nekrotizirajućom staničnom smrću, potiču oštećenje bubrega. Upalna ozljeda u bubregu djelomično je posljedica aktivacije receptora sličnih tollu, dok su aktivacija komplementa i invazija leukocita glavni učinci štetne upale nakon ozljede bubrežnih tubularnih stanica povezane s kristalima. Indukcija aktivnosti upalnih vezikula NLRP3 u bubrežnim fagocitima i izlučivanje interleukina-1b dalje potiču intrarenalnu upalu kroz interakcije interleukina-1 receptora. U mišjem modelu kristalne nefropatije kalcijevog oksalata, pojačana ekspresija dugolančane nekodirajuće RNA-H19 također je dovela do oštećenja stanica bubrežnih tubula. Regulirana dugolančana nekodirajuća RNA-H19 izazvala je upalnu ozljedu kompetitivnim vezanjem na mikroskopsku RNA -216b, koja je naknadno aktivirala protein 1 skupine visoke mobilnosti molekularnog uzorka povezanog s rizikom, vezan za receptore slične tollu i aktivirao NF-kB put. Ovaj kristalno stimulirani put u konačnici povećava transkripciju i ekspresiju nekoliko proupalnih citokina i kemokina koji induciraju oštećenje stanica bubrežnih tubula.

Kristalne nefropatije izazvane lijekovima

Mnogi lijekovi koji se koriste u kliničkoj praksi povezani su s nefropatijom dokolice i leće. Kliničari i patolozi moraju biti svjesni uzročnih lijekova, njihove kliničke slike i histoloških značajki kako bi osigurali pravilnu dijagnozu i liječenje. Taloženje kristala uglavnom je posljedica pojačanog izlučivanja lijeka ili metabolita kroz bubrege i prezasićenosti lijeka u urinu. Uzroci prezasićenosti lijekom u bubrežnim tubulima uključuju nedovoljan volumen krvi (smanjenje protoka mokraće) i prekomjernu dozu lijeka (povećanje koncentracije lijeka u mokraći). Ovisno o pK primijenjenog lijeka, pH urina također može povećati prezasićenje kristala. Osnovna akutna ili kronična bolest bubrega može dodatno povećati rizik od kristalne nefropatije povezane s lijekovima.

MeđutimFeniletozid spojeviiEhinoziduEkstrakt cistančedjeluju opuštajuće nabubrežnih tubula, čime se sprječava upala uzrokovana opstrukcijom bubrežnih tubula i također sprječava stvaranje kristala u bubrežnim tubulima, smanjujući mogućnost oštećenja bubrega.

REFERENCE:

1. Yarlagadda SG, Perazella MA. Kristalna nefropatija izazvana lijekovima: ažuriranje. Stručno mišljenje Drug Saf. 2008;7:147-158.

2. Daudon M, Frochot V, Bazin D, Jungers P. Bubrežni kamenci izazvani lijekovima i kristalna nefropatija: patofiziologija, prevencija i liječenje. Droge. 2018;78:163-201.

3. Luciano RL, Perazella MA. Bolest bubrega izazvana kristalima: slučaj mikroskopije urina. Clin Kidney J. 2015;8:131-136.

4. Herlitz LC, D'Agati VD, Markowitz GS. Kristalne nefropatije. Arch Pathol Lab Med. 2012;136:713-720.

5. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C. Nefrolitijaza: molekularni mehanizam stvaranja bubrežnih kamenaca i kritična uloga koju imaju modulatori. BioMed Res Int. 2013;2013:292953.

6. Mulay SR, Shi C, Ma X, Anders HJ. Novi uvidi u oštećenje bubrega izazvano kristalima. Kidney Dis (Basel). 2018;4:49-57.

7. Mulay SR, Evan A, Anders HJ. Molekularni mehanizmi upale i ozljede bubrega povezane s kristalima. Implikacije za emboliju kolesterola, kristalne nefropatije i bolest bubrežnih kamenaca. Nephrol dijal transplantacija. 2014;29:507-514.

8. Knauf F, Asplin JR, Granja I, et al. NALP3-posredovana upala glavni je uzrok progresivnog zatajenja bubrega u

oksalatna nefropatija. Kidney Int. 2013;84:895-901.

9. Liu H, Ye T, Yang X, et al. H19 potiče ozljedu epitelnih stanica bubrežnih tubula uzrokovanu nefrokalcinozom kalcijevim oksalatom putem ceRNA puta. EBioMedicine. 2019;50:366-378.

10. Ludwig-Portugall I, Bartok E, Dhana E, et al. NLRP3-specifični inhibitor inflamasoma smanjuje fibrozu bubrega izazvanu kristalima kod miševa. Kidney Int. 2016;90:525-539.

11. Martin-Higueras C, Ludwig-Portugall I, Hoppe B, Kurts C. Ciljanje upale bubrega kao nova terapija za primarnu

hiperoksalurija? Nephrol dijal transplantacija. 2019;34:908-914.

12. Perazella MA. Farmakologija iza uobičajenih nef toksičnosti lijekova. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13:1897-1908.

13. Perazella MA. Akutna ozljeda bubrega izazvana lijekovima: različiti mehanizmi tubularne ozljede. Curr Opin Crit Care. 2019;25:550-557.