Učinak snižavanja mokraćne kiseline i mehanizam aktiozida i ehinakozida izvađen iz Cistanche Tubulosa
Mar 03, 2025
3 rezultata
3.1 Učinci AS -a i ECH -a na urea, krea, SUA i UUA u modelu Hyperuricemija modela štakora
Kao što je prikazano uSlika 1, u usporedbi s normalnom kontrolnom skupinom, kontrolna skupina modela hiperuricemije pokazala je značajno povećanu razinu uree, Crea i SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Slika 1 Učinci AS -a i ECH -a na urea, Crea, SUA i UUA u Hyperuricemiji model štakora (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Biljni cistanche dodaci s visokim ECH -om i AS
3.2 Učinci AS -a i ECH -a na ADA i XOD u modelu hiperuricemije štakora
Kao što je prikazano uSlika 2, u usporedbi s normalnom kontrolnom skupinom, kontrolna skupina modela hiperuricemije pokazala je značajno povećanu razinu ADA i XOD (P<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
.
Slika 2 Učinci AS i ECH na ADA i XOD u modelu Hyperuricemia Model štakora (x - ± S, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 Učinci AS i ECH na koeficijente bubrega kod štakora
Kao što je prikazano uSlika 3, u usporedbi s normalnom kontrolnom skupinom, kontrolna skupina modela hiperuricemije pokazala je značajno smanjenu tjelesnu težinu posta (P<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Slika 3 Učinci AS i ECH na koeficijent bubrega u modelu hiperuricemije štakora (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 Patološko promatranje učinaka AS i ECH -a na bubrege u modelu hiperuricemije štakora
Kao što je prikazano uSlika 4, izloženi su štakori normalne kontrolne skupineRedovna glomerularna morfologija, s normalnim strukturama u bubrežnim tubulima i interstitiju. U usporedbi s normalnom kontrolnom skupinom, skupina modela pokazala je prolijevanje epitelnih stanica u bubrežnim tubulima, nekrotičnim stanicama i upalnoj infiltraciji stanica u bubrežnim tubulima, kao i žarišnom infiltracijom upalnih stanica u bubrežnom interstitumu. U usporedbi s skupinom modela, skupina alopurinola pokazala je normalne strukture u bubrežnim tubulima, glomerulima i interstitiju. U skupinama za liječenje AS -a i ECH -a, neki su štakori pokazali normalne strukture u bubrežnim tubulima, glomerulima i interstitiju, dok je u drugima smanjen stupanj žarišne infiltracije upalne stanice u bubrežnom interstitumu. Uz to, ublaženi su prolijevanje epitelnih stanica, nekroza i infiltracija upalnih stanica u bubrežnim tubulima.
Slika 4 HO bojenje slike bubrežnog tkiva štakora (× 200) a: kontrolna skupina; B i C: Grupa modela; D: Alopurinol grupa; E: kao 50 mg · kg -1 grupa, f: kao 100 mg · kg -1 grupa, g: ech 50 mg · kg -1 grupa, h: ech 100 mg · kg -1 grupa.
Slika 5 imunohistokemijsko bojenje bubrežnog tkiva u modelu hiperuricemije štakora (IHC, × 400)
Slika 6 Učinci AS i ECH -a na ekspresiju proteina u bubrežnom tkivu štakora Hyperuricemija modela (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Slika 7 Učinci AS i ECH na razinu gena bubrežnog tkiva u modelu hiperuricemije štakora (x - ± s, n =3) ## p<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 Rasprava
Razvoj hiperuricemije (HUA) povezan je s prekomjernom proizvodnjom mokraćne kiseline i oštećenom izlučivanjem mokraćne kiseline. U ovom istraživanju uspostavili smo model hiperuricemije kod štakora koristeći kombinaciju adenina i kalijevog oksonata, kako je navedeno u literaturi. Ova metoda povećava proizvodnju mokraćne kiseline, istovremeno smanjujući izlučivanje, pomno oponašajući temeljne mehanizme hiperuricemije. Eksperimentalni rezultati pokazali su da je utvrđeni model HUA štakora relativno stabilan. U skupinama za liječenje, i AS i ECH, poboljšali su serumske razine uree, Crea i SUA u HUA modelu štakora, povećale izlučivanje mokraćne kiseline u urinu i značajno ublažile povećanje bubrega i bubrežnu tubulatu i intersticijske lezije uzrokovane adeninom u kombinaciji s oksonatom kalija. Ovi nalazi sugeriraju da kao i ECH, feniletanoidni ekstrakti glikozida izCistanche tubulosa, može poboljšati funkciju bubrega, promicati izlučivanje mokraćne kiseline i smanjiti razinu mokraćne kiseline kod štakora HUA modela.
Xantin oksidaza (XOD) i adenozin deaminaza (ADA) ključni su enzimi uključeni u proizvodnju mokraćne kiseline u jetri. Xod izravno regulira proizvodnju mokraćne kiseline oksidacijskim purinskim supstratima za proizvodnju mokraćne kiseline, dok ADA neizravno regulira proizvodnju mokraćne kiseline katalizirajući pretvorbu adenozina u kreatinin, koji se zatim pretvara u mokraćnu kiselinu putem nukleozidne fosforile i XOD [12-13]. Izlučivanje mokraćne kiseline pojavljuje se prvenstveno bubrežnim i ekstrarenalnim putovima, s otprilike dvije trećine dnevne proizvodnje mokraćne kiseline izlučene kroz bubrege. Stoga se oštećeno izlučivanje bubrežne mokraćne kiseline smatra jednim od primarnih uzroka hiperuricemije [14-15]. Proteini uključeni u reapsorpciju mokraćne kiseline uključuju Urat1 i GLUT9. Studije su pokazale da reapsorpcija urata posreduje funkcionalnom suradnjom proteina URAT1 i GLUT9 [16]. Slijedom toga, Urat1 i GLUT9 ključni su meta za istraživanje hiperuricemije i razvoj lijekova za snižavanje mokraćne kiseline. OAT1 se prvenstveno izražava u bazolateralnoj membrani proksimalnih bubrežnih tubula i igra kritičnu ulogu u unosu mokraćne kiseline u bubrežne tubule iz intersticijskog prostora [17]. OAT3 je protein transportera urata koji se uglavnom distribuira u bazolateralnoj membrani proksimalnih tubula i sudjeluje u unosu mokraćne kiseline u periferne tubule, pridonoseći izlučivanju mokraćne kiseline [18]. Zajedno, OAT1 i OAT3 posreduju u transport mokraćne kiseline u bubrezima putem razmjene organskog ion-dicarboksilata, što ih čini važnim ciljevima za proučavanje izlučivanja mokraćne kiseline.
Eksperimentalni rezultati pokazali su da su i AS i ECH smanjili razinu ADA i XOD, kao i razinu ekspresije proteina URAT1 i GLUT9 i mRNA u bubrežnim tkivima štakora HUA modela. Uz to, značajno su povećali razinu ekspresije proteina OAT1 i OAT3 i mRNA. Ovi nalazi sugeriraju da učinci mokraćne kiseline AS i ECH mogu biti posljedica njihove sposobnosti da smanje razinu enzima koji sintetiziraju mokraćnu kiselinu, poboljšavaju funkciju bubrega i reguliraju ekspresiju transportera urata. Nadalje, nisu primijećene značajne razlike između skupina liječenja AS -a i ECH -a u njihovim učincima na razinu ADA, XOD i ekspresiju transportera urata.
Ovo istraživanje pokazuje da i AS i ECH pokazuju učinke snižavanja mokraćne kiseline, koji mogu biti povezani sa njihovim sličnim kemijskim strukturama. Kao što je feniletanoidni glikozidni spoj topiv u vodi koji kombinira kofeinsku kiselinu i hidroksitirosol s glukozom kroz ester i glikozidne veze. ECH je spoj sastavljen od fenilpropanoidnih i feniletanoidnih glikozida povezanih s trisaharidom. Oba spoja dijele feniletanoidnu strukturu glikozida i pripadaju klasu feniletanoidnog glikozida. Feniletanoidni glikozidi obično se sastoje od feniletanol i šećernih dijelova. I AS i ECH sadrže šećerne dijelove, što povećava njihovu topljivost i bioaktivnost u vodi. Uz to, i AS i ECH sadrže benzenske prstenove s različitim supstituentima koji utječu na njihovu bioaktivnost i fizikalno -kemijska svojstva.
Zaključno, ekstrakti feniletanoidnih glikozida kao i ECH odCistanche tubulosaPokažite efekte snižavanja mokraćne kiseline kod HUA modela štakora uspostavljenih adeninom i kalijevim oksonatom, vjerojatno zbog njihovih sličnih kemijskih struktura. Njihov mehanizam djelovanja može uključivati poboljšanje funkcije bubrega, smanjenje proizvodnje mokraćne kiseline i regulaciju ekspresije transportera urata.
