Uremički toksini izravno utječu na životni vijek pacijenta! Kako ih učinkovitije ukloniti?

Mnogi neugodni simptomi pacijenata s uremijom, kao što su umor, slab apetit, svrbež kože i oštećenje kardiovaskularnog, imunološkog i drugih sustava, često se pripisuju učincima uremičkih toksina u kliničkoj praksi.

Danas ćemo naučiti o ovim uremičnim toksinima i kako ih pročišćavanje krvi uklanja.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Uremijski toksini odnose se na tvari koje se nakupljaju u tjelesnim tkivima i krvi kako bubrežna funkcija opada i uzrokuju uremičke simptome, oštećenje i disfunkciju stanica i tkiva organa te metaboličke poremećaje u tijelu.

Trenutno postoji više od 200 poznatih uremičkih toksina, a oko 30 tvari može imati uremičku toksičnost. Broj novootkrivenih toksina i dalje raste [1].

Trenutno se, prema svojim svojstvima i molekularnoj težini, obično mogu podijeliti u tri kategorije:

① Male molekule otopljenih tvari topljivih u vodi: relativna molekularna težina<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

② Srednji i veliki molekularni toksini: relativna molekularna težina veća ili jednaka 500 Da, kao što su 2 mikroglobulin, leptin, paratiroidni hormon (PTH) itd.

③ Toksini vezani za proteine: predstavljeni p-krezol sulfatom, indoksil sulfatom, indol-3-octenom kiselinom, hipurinskom kiselinom itd. Iako je relativna molekularna težina ove vrste toksina općenito manja od 500 Da, većina načina pročišćavanja krvi imati slabe učinke uklanjanja jer se može vezati na serumski albumin. Ako se ukloni pročišćavanjem krvi, tjedni učinak uklanjanja je manji od 1/10 bubrega [1].

Šteta uremijskih toksina ljudskom tijelu

Toksini malih molekula

Toksini malih molekula su urea, kreatinin, mokraćna kiselina itd. koje vidimo u izvješćima o ispitivanju bubrežne funkcije. Zbog svoje male molekularne težine lako se uklanjaju konvencionalnom hemodijalizom. Jedna hemodijaliza može smanjiti koncentraciju uree u serumu za više od ili jednako 70%. Stoga je ova vrsta toksina manje štetna za ljudski organizam i o njoj se ovdje neće detaljnije govoriti.

Za usporedbu, posljednje dvije vrste toksina teško se uklanjaju konvencionalnom hemodijalizom zbog njihove velike molekularne težine i lako se zadržavaju u tijelu. Studije posljednjih godina pokazale su da su to dvoje usko povezani s kardiovaskularnim događajima, primarnim uzrokom smrti u pacijenata s uremicom.

Stoga uglavnom predstavljamo napredak istraživanja i metode uklanjanja nekih toksina srednje molekule i toksina vezanih na proteine.

Toksini srednje molekule

2 mikroglobulin stvaraju limfociti, trombociti i polimorfonuklearni leukociti, molekulske mase 11800 Da. Mogu ga metabolizirati samo bubrezi, a 99% se reapsorbira i razgrađuje u bubrežnim tubulima.

Čimbenici kao što su acidoza, mikroupalno okruženje i način dijalize u bolesnika s uremijom povećavaju proizvodnju 2 mikroglobulina. U pacijenata sa završnom fazom bubrežne bolesti (ESRD), 2 mikroglobulin se nakuplja u tijelu, stvarajući amiloidna vlakna u kostima, zglobovima i unutarnjim organima, što zauzvrat uzrokuje oštećenje organa, poznato kao amiloidoza povezana s dijalizom, što je česta komplikacija od ESRD.

2 mikroglobulin, kao predstavnik srednjemolekularnih toksina, koristi se za ocjenu primjerenosti dijalize. Studije su pokazale da je mikroglobulin 2 povezan sa smrtnošću od svih uzroka kod pacijenata s ESRD-om, a koncentracija manja od 27,5 mg/L može postići najbolju stopu preživljavanja.

PTH

PTH izlučuju glavne paratireoidne stanice s molekularnom težinom od približno 9400 Da. Povišeni PTH može uzrokovati poremećaje metabolizma kostiju i minerala, odnosno poremećaje metabolizma minerala i kosti kronične bolesti bubrega (CKD-MBD). Osim na koštani sustav, PTH ima toksične učinke na više sustava u cijelom tijelu.

Visoke koncentracije PTH u krvi mogu povećati sadržaj kalcija u crvenim krvnim stanicama, čime utječu na njihov integritet i povećavaju uništavanje crvenih krvnih stanica. PTH također može djelovati na bijele krvne stanice kako bi inhibirao imunološke reakcije. Visoke koncentracije PTH također mogu izravno inhibirati energetski metabolizam miokardijalnih stanica, uzrokujući hipertrofiju miokarda i zatajenje srca.

Leptin

Leptin je proteinski produkt kodiran genom za pretilost, a najveći dio izlučuje bijelo masno tkivo. Njegove glavne fiziološke funkcije uključuju: smanjenje apetita, kontrolu unosa energije i tjelesne potrošnje, izravnu inhibiciju sinteze masti, utjecaj na endokrini sustav, sudjelovanje u regulaciji hematopoeze i imunološkog sustava, poticanje rasta i utjecaj na reprodukciju te druge periferne biološke učinke.

Leptin se uglavnom metabolizira putem bubrega, a razine leptina značajno su povećane u bolesnika s ESRD-om.

Mnoga istraživanja u zemlji i inozemstvu pokazala su da je leptin povezan s pothranjenošću pacijenata na hemodijalizi. Razine leptina također su povezane s grčevima mišića povezanim s hemodijalizom.

Toksini vezani za proteine

Visoki homocistein:

Dobro je poznato da je hiperhomocisteinemija neovisni čimbenik rizika za kardiovaskularne događaje. Studije su pokazale da hiperhomocisteinemija može oštetiti endotelne stanice i spriječiti popravak i regeneraciju krvnih žila. Istodobno, usko je povezan s višom kardiovaskularnom smrtnošću i smrtnošću od svih uzroka u bolesnika s uremijom.

Parakrezol sulfat

Prospektivna kohortna studija na starijim pacijentima na hemodijalizi pokazala je da pacijenti s nižim koncentracijama parakrezol sulfata u serumu imaju nižu stopu smrtnosti od svih uzroka i kardiovaskularnih događaja nego oni s višim koncentracijama parakrezol sulfata. Nakon prilagodbe za utjecajne čimbenike kao što su dob, spol, albumin i razine hemoglobina, parakrezol sulfat je i dalje bio usko povezan sa smrtnošću od svih uzroka i kardiovaskularnom smrtnošću.

Indoksil sulfat (IS)

Indol je metabolit triptofana pomoću crijevnih bakterija, koji se dalje u jetri pretvara u indoksil sulfat. IS ima i vaskularnu toksičnost i nefrotoksičnost.

Studije su otkrile da je sistemski oksidativni stres izazvan IS-om ključna karika u njegovom kardiovaskularnom oštećenju. IS može uzrokovati odgovore na oksidativni stres u stanicama bubrežnih tubula, intersticijskim stanicama, vaskularnim glatkim mišićnim stanicama, kardiomiocitima i osteoblastima. Osim toga, može uzrokovati oštećenje endotela i inhibirati proliferaciju i popravak endotela. Uključen je u napredovanje kardiovaskularnih bolesti i osteodistrofije u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega.

Najnovije studije su pokazale da IS može pojačati ekspresiju receptora epitelnog faktora rasta, čime se pojačava transdukcija signala angiotenzina II, što u konačnici dovodi do ateroskleroze. IS potiče infiltraciju bubrežnih intersticijskih monocita/makrofaga, proizvodi niz profibrotičkih čimbenika i inducira bubrežnu intersticijsku fibrozu.

Učinci različitih metoda pročišćavanja krvi na uklanjanje uremijskih toksina

Trenutno, najčešće korištene metode pročišćavanja krvi u kliničkoj praksi uključuju konvencionalnu hemodijalizu, hemodijalizu visokog protoka, hemofiltraciju i hemoperfuziju. Kao što je spomenuto u prethodnom članku, konvencionalna hemodijaliza može lako ukloniti male molekule toksina, ali je teško ukloniti srednje molekule i toksine vezane na proteine, što zahtijeva druge metode pročišćavanja krvi kako bi ih se uklonilo.

Hemodijaliza visokog protoka je metoda dijalize koja koristi membranu s velikim porama i dijaliznu membranu od polimera visoke molekularne težine. Ima dobru difuznost i propusnost. Ne samo da može ukloniti male molekule toksina difuzijom i konvekcijom, već i ukloniti velike molekule toksina adsorpcijom. U isto vrijeme, također može smanjiti upalni odgovor na stres [3].

Hemodijafiltracija kombinira prednosti hemodijalize i hemofiltracije i oponaša principe tubularne reapsorpcije i glomerularne filtracije za uklanjanje srednjih i velikih molekularnih toksina iz krvi bolesnika s uremijom.

Hemoperfuzija je najraniji način adsorpcije koji se koristi u kliničkom uklanjanju toksina vezanih na proteine. Budući da sama hemoperfuzija ne može ukloniti vodu niti regulirati ravnotežu elektrolita i acidobazne ravnoteže, često se koristi u kombinaciji s konvencionalnom hemodijalizom.

Domaća studija pokazala je da je učinak hemoperfuzije u kombinaciji s hemodijalizom u uklanjanju toksina vezanih na proteine ​​bolji od hemodijalize visokog protoka i hemodijalize [4].

No, teško je reći tko je od njih trojice jači ili slabiji i mogu li se međusobno zamijeniti.

Budući da postoji mnogo vrsta uremijskih toksina, trenutno postoji manje toksina koji se mogu koristiti kao standard za određivanje uklanjanja toksina. Na primjer, često koristimo 2 mikroglobulin kao pokazatelj za procjenu primjerenosti dijalize. Međutim, mnoge druge toksine teško je izmjeriti, pa je nemoguće točno procijeniti kako različite metode pročišćavanja krvi djeluju na uklanjanje takvih toksina i koja je metoda bolja.

Na primjer, studija je pokazala da i hemodijaliza visokog protoka i hemodijafiltracija mogu učinkovito ukloniti velike, srednje i male molekularne toksine iz krvi. Prvi može učinkovito ukloniti PTH, dok drugi može bolje ukloniti 2 mikroglobulina.

Stoga se u kliničkoj praksi, kako bi se pacijentima s uremijom pomoglo u učinkovitom uklanjanju toksina, gornje tri metode često kombiniraju kako bi se postigao opsežniji učinak uklanjanja toksina.

Bez obzira na odabranu metodu pročišćavanja krvi, potrebna je razumna antikoagulacija. Uzimajući kao primjer hemoperfuziju u kombinaciji s hemodijalizom, kako prilagoditi dozu antikoagulansa?

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistanchePustinja, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.