Terapija za snižavanje urata za giht i asimptomatsku hiperurikemiju u pedijatrijskoj populaciji: studija presjeka japanske baze podataka zdravstvenog osiguranja
Mar 23, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com
Masataka Honda1, Hideki Horiuchi2*, Tomoko Torii2, Akihiro Nakajima3, Takeshi Iijima4, Hiroshi Murano4, Hisashi Yamanaka5,6,7i Shuichi Ito8
Sažetak
Pozadina:Naše prethodno istraživanje pokazalo je da se terapija za snižavanje mokraćne kiseline (ULT) za giht i hiperurikemiju propisuje pedijatrijskim pacijentima iako ti lijekovi nisu odobreni za uporabu u djece. Međutim, stvarna klinička situacija nije jasno razjašnjena. U ovom radu pružamo detaljan uvid u detalje stvarne kliničke prakse.
Metode:Ova retrospektivna studija presjeka pristupila je podacima o zdravstvenom osiguranju za 696 277 djece od travnja 2016. do ožujka 2017. kako bi se identificirali pedijatrijski pacijenti s gihtom ili asimptomatskom hiperurikemijom, izračunao udio pacijenata kojima je propisan ULT i analizirala karakteristike populacije. Također je analizirana adherencija i prosječna doza za febuksostat i alopurinol, najčešće propisivane lijekove.
Rezultati:Među djecom s gihtom ili asimptomatskom hiperuricemijom, otkrili smo da je 35,1 posto (97/276) dobilo ULT. Taj se udio povećava s dobi, osobito među muškarcima. Prema komorbiditetu, ULT je propisan za 47,9 posto (46/96) bolesnika sbolest bubrega,41,3 posto (26/63) za kardiovaskularne bolesti, 40.0 posto (6/15) za Downov sindrom i 27,1 posto (32/118) za metabolički sindrom. U bolesnika sbolest bubrega, febuksostat je propisivan više nego dvostruko češće od alopurinola (28 naspram 12). Medijan vrijednosti za omjer posjedovanja lijekova (MPR) febuksostata i alopurinola iznosio je 70,1 odnosno 76,7 posto, a propisivanja su nastavljena relativno dugo za oba lijeka. Oba lijeka propisana su u otprilike polovici doze za odrasle za bolesnike u dobi od 6 do 11 godina i otprilike jednaku dozi za odrasle za bolesnike u dobi od 12 do 18 godina.
Zaključci:Ova je studija pokazala da se kontinuirano upravljanje mokraćnom kiselinom u serumu istražuje korištenjem ULT-a u pedijatrijskih bolesnika s gihtom ili asimptomatskom hiperuricemijom u Japanu. Odabir lijeka temelji se na karakteristikama bolesnika kao što su spol, dob i komorbiditeti, a pedijatrijsko doziranje temelji se na iskustvu korisnika kod odraslih. Za razvoj odgovarajućeg pedijatrijskog ULT-a potrebna su klinička ispitivanja učinkovitosti i sigurnosti ULT-a u pedijatrijskoj populaciji.
Ključne riječi:Baza podataka, epidemiologija, giht, hiperurikemija, djeca, terapija lijekovima hiperurikemije
Cistanche sprječava bolesti bubrega
Pozadina
Giht i asimptomatska hiperurikemija liječe se kako bi se smanjili bolni simptomi gihtnog artritisa i gihtnih tofija, te također kako bi se spriječio razvoj bubrežne bolesti povezane s gihtom i bubrežnih kamenaca mokraćne kiseline. U pedijatrijskih bolesnika s perzistentnom hiperuricemijom, dvoenergetska kompjutorizirana tomografija pokazuje taloženje kristala urata vrlo slično onom u odraslih s perzistentnom hiperuricemijom [1-3]. Međutim, uzroci hiperuricemije u odraslih bolesnika češće su povezani s načinom života, dok je hiperuricemija u pedijatrijskih bolesnika obično posljedica temeljne kronične bolesti, uključujući kardiovaskularne ibolest bubregai urođenim greškama metabolizma [4–15].
U prethodnoj studiji pristupili smo japanskoj bazi podataka zdravstvenog osiguranja kako bismo proučili incidenciju i prevalenciju gihta i asimptomatske hiperurikemije u djece te istražili karakteristike pacijenata u toj populaciji [16]. Koliko znamo, to je izvješće bilo prvi opis pedijatrijskog gihta i asimptomatske hiperurikemije u stvarnom kliničkom okruženju. Naši nalazi su pokazali da određeni broj pedijatrijskih pacijenata ima giht ili asimptomatsku hiperurikemiju te da prevalencija tih stanja raste s dobi. Konkretno, mnogi pedijatrijski bolesnici s gihtom ili asimptomatskom hiperuricemijom također su imali kardiovaskularnu bolest i/ilibolest bubrega. Nakon puberteta također smo primijetili povećanje broja bolesnika s komorbidnim metaboličkim sindromom povezanim s bolestima povezanima s načinom života [16].
Također smo otkrili da se terapija za snižavanje urata (ULT) često propisuje pedijatrijskim pacijentima s gihtom ili asimptomatskom hiperurikemijom, iako ti lijekovi još nisu odobreni za pedijatrijske indikacije u Japanu [16]. Kod odraslih bolesnika s gihtom, ULT se tipično propisuje kako bi se spriječio razvoj gihtnog artritisa smanjenjem razine mokraćne kiseline u serumu na<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
Za razliku od Europe i Sjedinjenih Država, Japan uzima u obzir rizik od gihtnog artritisa kod osoba s hiperurikemijom, a ULT se preporučuje odraslim osobama s asimptomatskom hiperuricemijom koji nemaju povijest gihta, ali imaju serumsku mokraćnu kiselinu veću ili jednaku 8.{{ 1}}mg/dL i bubrežnim ili kardiovaskularnim komorbiditetima, kao i za inače zdrave pacijente koji imaju serumsku mokraćnu kiselinu veću ili jednaku 9.0mg/dL [19, 20]. Međutim, nije objavljeno gotovo nikakvo istraživanje o tome kako ova stanja liječenja odraslih utječu na terapijske intervencije kod djece s hiperurikemijom, osobito one s asimptomatskom hiperurikemijom.
Ova studija presjeka nadovezuje se na naš prethodni rad [16], koristeći podatke prikupljene iz medicinske baze podataka pacijenata koji su bili pokriveni japanskim zdravstvenim osiguranjem. Naš je cilj bio ispitati kliničko liječenje pedijatrijskih bolesnika s gihtom ili asimptomatskom hiperurikemijom u stvarnom svijetu u Japanu. Ova vrsta informacija potrebna je kako bi se odredilo koje su vrste liječenja prikladne za giht i asimptomatsku hiperurikemiju u djece.
Ekstrakt cistanke liječi bolesti bubrega
metode
Većina metodologije ove studije već je objavljena [16] i ovdje je sažeta.
Studirati dizajn
Ova retrospektivna studija pristupila je bazi podataka zdravstvenog osiguranja za podatke od travnja 2016. do ožujka 2017. Podatke smo upotrijebili za istraživanje prevalencije gihta i asimptomatske hiperurikemije u japanskoj pedijatrijskoj populaciji tijekom tog razdoblja te za procjenu karakteristika pacijenata i uvjeta liječenja. Studija je registrirana u UMIN registru kliničkih ispitivanja (2019/2/27, UMIN000036029). Baza podataka o zdravstvenom osiguranju bila je JMDC Claims Database, jedna od najvećih baza podataka o zahtjevima za osiguranje u Japanu, koja je sadržavala informacije o približno 2 posto japanske populacije u vrijeme ove studije [22]. Dobna distribucija pedijatrijskih članova bila je slična onoj ukupne japanske pedijatrijske populacije za razdoblje od 2016. do 2017. Baza podataka sastoji se od anonimiziranih informacija iz više organizacija zdravstvenog osiguranja koje opslužuju članove zaposlene u poduzećima i njihove obitelji i koje uključuju dijagnostičke kodove i lijekove evidencija o receptima. JMDC ima dopuštenje dijeliti neke od tih informacija s trećim stranama radi istraživanja. Pacijentima se dodjeljuju identifikacijski brojevi tako da se njihovi podaci mogu pratiti kroz više bolnica i kliničkih ustanova.
Sudionici
Pacijenti su ispunjavali uvjete za uključivanje u ovu studiju ako su kontinuirano bili registrirani u JMDC Claims Database od 2016. travnja do ožujka 2017., ako im je dijagnosticiran giht ili asimptomatska hiperurikemija i ako su u travnju imali od 0 do 18 godina 2016. Kako bi se isključili slučajevi hiperurikemije izazvane kemoterapijom, pacijenti sa malignim tumorima uklonjeni su iz razmatranja. "Ciljna populacija" kako se koristi u ovoj studiji definirana je u Dodatnom dodatku 1 (tablica S1).
Studijske mjere
Identificirali smo četiri točke na temelju podataka od travnja 2016. do ožujka 2017. Prvo je bio udio pacijenata koji su primili ULT zbog gihta ili asimptomatske hiperurikemije. Drugi su bile karakteristike tih pacijenata, s fokusom na četiri komorbiditeta bubrežne bolesti, kardiovaskularne bolesti, metaboličkog sindroma i Downovog sindroma. Osim Downovog sindroma, ovo su uobičajeni komorbiditeti hiperurikemije za koje se ULT preporučuje u smjernicama za liječenje odraslih u Japanu [19, 20], a Downov sindrom često je povezan s hiperurikemijom u pedijatrijskih bolesnika [11, 12]. Treći je bio broj pacijenata kojima je propisan svaki ULT. Lijekovi koji su indicirani za giht i hiperurikemiju, a bili su dostupni u Japanu tijekom razdoblja istraživanja, uključivali su inhibitore ksantin oksidaze alopurinol, febuksostat [23] i topiroksostat [24] te benzbromaron i probenecid kao urikozurično sredstvo. Četvrto je bilo pridržavanje ULT i srednja doza. Za ovu smo studiju očekivali da će se ULTs propisati samo nekolicini pedijatrijskih pacijenata, pa smo ograničili našu analizu na febuksostat i alopurinol, koji su najčešće propisivani ULTs u odraslih bolesnika [25].
Definicije "komorbiditeta" i "ULT" navedene su u Dodatnom dodatku 1 (Tablica S1).
Statističke metode
Veličina uzorka nije izračunata jer je ovo bila studija presjeka za istraživanje stvarnih kliničkih situacija. Uključeni su svi pretplatnici osiguranja koji su zadovoljili kriterije prihvatljivosti. Zatim je izračunat udio propisanih ULT, koristeći broj pacijenata kojima je propisan ULT kao brojnik i broj pacijenata s gihtom ili asimptomatskom hiperuricemijom kao nazivnik. Podaci su izračunati za sve pacijente, muškarce i žene, te za svaku dobnu podskupinu i svaku podskupinu stanja bolesti (giht ili asimptomatska hiperurikemija). Udio recepata za ULT izračunat je za svaki komorbiditet kod svih bolesnika i u svakoj dobnoj podskupini. Karakteristike pacijenata (spol, komorbiditeti i propisani lijekovi) za pacijente kojima je propisan ULT sažete su ukupno i po dobnim skupinama.
Također smo izračunali broj pacijenata kojima je propisan svaki ULT lijek za sve pacijente i za podskupine prema dobi, spolu i komorbiditetu. Dvostruko brojanje bilo je dopušteno za one pacijente kojima je propisano više lijekova tijekom razdoblja ispitivanja. Zatim smo izračunali broj dana kada je ULT bio propisan i omjer posjedovanja lijeka (MPR; omjer broja dana kada je ULT bio propisan i 365 dana od 1. travnja 2016. do 31. ožujka 2017., tijekom kojih je pacijent bio prikladan za taj recept) za febuksostat i alopurinol. Srednje doze na recept izračunate su za sve pacijente i za svaku dobnu skupinu i izražene su kao srednja vrijednost i medijan na temelju godišnje srednje vrijednosti recepata za svakog pacijenta u skupini.
Za normalno raspodijeljene podatke izračunata je srednja vrijednost i standardna devijacija (SD). Za nenormalno distribuirane podatke izračunat je medijan i interkvartilni raspon (IQR). Kategorijalne varijable sažete su prema broju i udjelu bolesnika. Sve analize i obrada podataka provedena je pomoću SAS verzije 9.4.
Rezultati
Proučavajte populaciju
Kao što je ranije objavljeno [16], populacija studije činila je ukupno 696 277 djece u dobi od 0 do 18 godina (od 1. travnja 2016.), na temelju broja pretplatnika pedijatrijskog osiguranja koji su bili registrirani u JMDC bazi podataka o zahtjevima bez prekida od Travanj 2016. do ožujak 2017. Za ovu studiju u analizu je uključeno 276 pacijenata za koje je utvrđeno da imaju giht ili asimptomatsku hiperuricemiju (slika 1).
Udio pacijenata kojima je dijagnosticiran giht ili asimptomatska hiperurikemija koji su primili ULT.
Sveukupno, ULT je propisan za 35,1 posto (97/276), a taj je broj rastao s dobi [16]. ULT je bio propisan za 37,5 posto (18/48) s gihtom i 34,6 posto (79/228) s asimptomatskom hiperurikemijom. Pojedinosti su prikazane prema spolu i dobi u tablici 1. Samo je jedan muškarac i nijedna žena primio ULT u skupini 0–5 godina starosti, ali udio propisanih ULT-a povećavao se s dobi, osobito kod muškaraca.
Udio ULT tretmana, klasificiran prema komorbiditetu, u bolesnika s dijagnozom gihta ili asimptomatske hiperurikemije
Među 276 pacijenata kojima je dijagnosticiran giht ili asimptomatska hiperurikemija, 96 (34,8 posto) imalo je bolest bubrega, 63 (22,8 posto) imalo je kardiovaskularnu bolest, 118 (42,8 posto) imalo je metabolički sindrom, a 15 (5,4 posto) imalo je Downov sindrom [16] .
Udio propisanih ULT u odnosu na svaki komorbiditet prikazan je na slici 2. ULT je propisan za 47,9 posto bolesnika (46/96) s bolešću bubrega, 41,3 posto (26/63) s kardiovaskularnom bolešću, 27,1 posto (32/ 118) s metaboličkim sindromom i 40.0 posto (6/15) s Downovim sindromom. Udio recepata za ULT se povećavao s dobi pacijenata, au skupini od 12 do 18 godina ULT je propisan za 51,3 posto (39/76) pacijenatabolesnika s bubrežnom bolešćui 53,8 posto (21/39) pacijenata s kardiovaskularnim bolestima. Najveća podskupina unutar tog dobnog raspona sastojala se od 93 bolesnika s metaboličkim sindromom, od kojih je 32,3 posto (30/93) primilo ULT. Ova dobna skupina uključivala je 10 pacijenata s Downovim sindromom, od kojih je 60 posto (6/10) dobilo recepte za ULT.
Karakteristike bolesnika liječenih ULT-om
Karakteristike bolesnika liječenih ULT-om prikazane su u tablici 2. Ukupni iznosi premašuju ukupni broj bolesnika jer su neki bolesnici imali više komorbiditeta. ULT je propisan kod 97 djece (83 muškog i 14 ženskog spola). Muškarci su činili 85,6 posto ULT skupine i 70,4 posto ne-ULT skupine. U cjelokupnoj ispitivanoj populaciji najčešći komorbiditet bio je metabolički sindrom [16]. U subpopulaciji pacijenata kojima je propisan ULT, najčešći komorbiditet bila je bolest bubrega (47,4 posto, 46/97), a zatim metabolički sindrom (33,0 posto, 32/97). Inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACEI) ili blokatore angiotenzin II receptora (ARB) koristilo je 24,7 posto (24/97) pacijenata kojima je propisan ULT i 4,5 posto (8/179) pacijenata kojima nije bio propisan ULT.
Broj i udio pacijenata kojima su propisane različite ULT
Sveukupno je 97 pacijenata dobilo ULT. Febuksostat je propisan 54 pacijenta, alopurinol 31, benzbromaron 15, topiroksostat 6 i probenecid 1, s ukupnim brojem koji je premašio ukupni broj pacijenata jer su neki pacijenti primili recepte za višestruke ULTs (Tablica 3). U bolesnika s bubrežnom bolešću febuksostat je propisivan više nego dvostruko češće od alopurinola (28 naspram 12).
Broj dana propisivanja, omjer posjedovanja lijeka i srednja propisana doza za ULT (febuksostat i alopurinol)
Febuksostat je propisan za medijan od 256.0 dana (IQR 118.0, 343.0), a alopurinol za 280.0 dana ( IQR 118.0, 360.0) (Tablica 4). Srednje vrijednosti za MPR bile su 7{{30}},1 (IQR 32,3, 94,0) odnosno 76,7 (IQR 32,3, 98,6). Sveukupno, srednja propisana doza ± SD u ispitivanoj populaciji bila je 15,0 ± 10,2 mg za febuksostat i 126,0 ± 61,8 mg za alopurinol. U skupini od 6 do 11 godina, 6 bolesnika dobilo je febuksostat, a srednja doza bila je 6,7 ± 2,6 mg. U toj su skupini 3 bolesnika propisala alopurinol, a srednja doza bila je 74,3 ± 28,3 mg. U skupini od 12 do 18 godina, srednja doza za febuksostat bila je oko 16,0 ± 10,3 mg, a za alopurinol, srednja vrijednost je bila oko 135,6 ± 59,1 mg.
Biljka za liječenje bolesti bubrega:Ekstrakt Cistanche tubulosa
Rasprava
U ovoj smo studiji istražili upotrebu ULT-a u stvarnom svijetu za giht i asimptomatsku hiperurikemiju u djece. Čak i na niskim razinama propisivanja, otkrili smo da je ULT odabran nakon razmatranja karakteristika bolesnika uključujući pacijentove komorbiditete, da su se doziranje i primjena temeljili na iskustvu korištenja u stvarnom svijetu kod odraslih i da je kontinuirano upravljanje mokraćnom kiselinom u serumu isprobano u pedijatrijskih pacijenata s gihtom ili hiperurikemijom na gotovo isti način kao u odraslih.
Japan ima univerzalni sustav zdravstvenog osiguranja na koji se svi stanovnici Japana pretplate na sveobuhvatno zdravstveno osiguranje preko svog poslodavca ili administrativne agencije. Troškovi pokrivene medicinske skrbi isti su u cijeloj zemlji, participacija za pacijenta obično iznosi 30 posto ukupnih medicinskih troškova, a većina lokalnih vlasti također nudi besplatnu ili sniženu zdravstvenu skrb za djecu. Svaki građanin može u svakom trenutku biti pregledan u bilo kojoj zdravstvenoj ustanovi, au tim ustanovama se tijekom dijagnostike obavljaju različite biokemijske pretrage. U tim testovima, koje pokriva zdravstveno osiguranje, standardna testna ploča obično uključuje mokraćnu kiselinu. Dakle, japanski zdravstveni sustav pruža okruženje u kojem se hiperurikemija može otkriti u visokoj stopi i ULTs je lako propisati za te pacijente.
U ovoj studiji otkrili smo da je najveći udio ULT-a propisan pacijentima koji su imali bubrežnu ili kardiovaskularnu bolest. Kod ovih pacijenata s hiperurikemijom i kardiovaskularnim bolestima, pronašli smo značajno povećanje broja recepata za ULT vezan uz dob. U podskupini s bubrežnom bolešću, udio korištenja ULT-a bio je posebno visok u bolesnika u dobi od 6-11 i 12-18 godina. Budući da bubrezi izlučuju mokraćnu kiselinu, povišenje mokraćne kiseline u serumu općenito se očekuje u bolesnika s bolešću bubrega, bilo da su djeca ili odrasli, a objavljeni su i neki radovi o odnosu između bolesti bubrega i razine mokraćne kiseline u serumu [14, 26, 27]. Naše je istraživanje potvrdilo da je pedijatrijskim bolesnicima s hiperurikemijom i bolešću bubrega propisan ULT, a naši su rezultati bili u skladu s prethodnim izvješćima. ACEI/ARB je koristilo 24,7 posto pacijenata kojima je propisan ULT, u usporedbi s 4,5 posto pacijenata kojima nije propisan ULT. ACEI/ARB se često propisuju za bubrežne ili kardiovaskularne bolesti [28, 29], a ta stanja mogu uzrokovati dovoljno visoke razine mokraćne kiseline u serumu da zahtijevaju liječenje. Međutim, ostaje nejasno podižu li ACEI/ARB razine mokraćne kiseline u serumu.
Podskupina s osnovnim metaboličkim sindromom sadržavala je najveći broj dijagnosticiranih pacijenata, ali je udio koji je primao ULT bio niži nego kod drugih komorbiditeta. Niža razina ULT-a u tih pacijenata mogla je biti zato što se ovaj sindrom prvenstveno liječi promjenama načina života, a ULT se općenito propisuje samo ako promjene načina života nisu dovoljne za upravljanje bolesnikovim stanjem.
U skupini s Downovim sindromom, 40,0 posto (6/15) primilo je ULT. Svih 6 bilo je u dobi od 12 do 18 godina, a 5 je imalo više komorbiditeta bubrežnih bolesti, kardiovaskularnih bolesti ili metaboličkog sindroma. Potreban je poseban oprez od puberteta, u kojem razdoblju pacijenti s Downovim sindromom počinju doživljavati sve veći rizik od hiperurikemije [12], dijelom zato što komorbiditeti bolesti povezanih s načinom života i pretilost predisponiraju povišenje mokraćne kiseline. Bilo je nekoliko slučajeva u kojima se juvenilni gihtični artritis pojavio u bolesnika s Downovim sindromom [11], a ta pozadina također može biti povezana s ovim komorbiditetima.
Naše je istraživanje pokazalo da su febuksostat i alopurinol najčešće propisivani ULT u pedijatrijskih bolesnika. U djece, MPR za ove lijekove bili su slični udjelu zabilježenom u odraslih [25]. Ovi su nalazi pokazali da se ULT propisuje za kontinuiranu kontrolu mokraćne kiseline u serumu kod pedijatrijskih bolesnika na gotovo isti način kao i kod odraslih. Analiza srednjih propisanih doza febuksostata i alopurinola u pedijatrijskih bolesnika pokazala je da je približno polovica srednje propisane doze za odrasle korištena u bolesnika u dobi od 6 do 11 godina, a ista količina u bolesnika u dobi od 12 do 18 godina [25]. To može biti zato što se doziranje za djecu temeljilo na onom za odrasle budući da doziranje i primjena nisu utvrđeni za pedijatrijsku upotrebu. Broj pacijenata na febuksostatu bio je najveći u podskupini bubrežnih komorbiditeta, vjerojatno zato što se alopurinol eliminira putem bubrega [30], dok febuksostat ima i jetreni i bubrežni put eliminacije [31].
U pedijatrijskih bolesnika kronična hiperurikemija često je povezana s osnovnim stanjima, kao što su kardiovaskularne ili bubrežne bolesti, urođene pogreške u metabolizmu purina, genetski poremećaji ili transplantacija bubrega [4-15]. Nasuprot tome, hiperurikemija u odraslih bolesnika često je povezana sa spolnim razlikama ili bolestima povezanima s načinom života. Poznato je da se razine mokraćne kiseline u serumu povećavaju s godinama u muške djece zbog učinaka povećanih razina testosterona [4], a naše prethodno istraživanje pokazalo je razlike temeljene na dobi i spolu u prevalenciji hiperurikemije [16]. Također smo pronašli vezu između dobi i metaboličkog sindroma [16], što sugerira da adolescentna hiperurikemija može biti povezana s bolestima povezanima s načinom života [32, 33]. Na temelju gornjih nalaza, pretpostavili smo da se prevalencija hiperurikemije i gihta povećava zbog preklapajućih čimbenika ili učinaka promjena u dobi ili načinu života tijekom prijelaza iz djetinjstva u odraslu dob.
Osobito u pacijenata s osnovnim stanjima kao što je gore opisano, kao što su urođene greške metabolizma, kongenitalna bolest srca i kongenitalna bolest bubrega, kronična hiperurikemija može se razviti u mladoj dobi i može dovesti do gihta prije nego što dijete navrši 10 godina. Ova situacija predstavlja ogroman teret za pacijente i njihove obitelji. Postoji nekoliko izvješća o slučajevima pedijatrijskih bolesnika s gihtom koji su imali obiteljsku juvenilnu hiperurikemijsku nefropatiju ili druge komorbiditete i čiji je giht postao teško izlječiv u njihovim 20-ima ili 30-ima, što je rezultiralo deformacijom zgloba ili tofusom [8-10, 34, 35]. Posljednjih godina sve je veća zabrinutost zbog učestalosti gihta i asimptomatske hiperurikemije u djece, te potencijalne pojave gihtnog artritisa u mlađoj dobi, kao rezultat pretilosti [32, 33]. Prethodno smo izvijestili da je rizik od gihtnog artritisa sličan u pedijatrijskih i odraslih bolesnika s gihtom [16] i ti nalazi naglašavaju potencijalnu važnost terapije lijekovima za pedijatrijske bolesnike s gihtom ili asimptomatskom hiperuricemijom kod kojih promjena načina života nije bila dovoljno učinkovita. U takvim slučajevima, ULT bi mogao spriječiti taloženje kristala urata i napredovanje do refraktorne bolesti do koje bi moglo doći ako se hiperurikemija ne liječi u odrasloj dobi [36, 37].
Budući da je ovo bila studija baze podataka, nismo bili u mogućnosti istražiti razine mokraćne kiseline u serumu na početku terapijske intervencije i nakon liječenja, niti prikupiti podatke o sigurnosti. Nadamo se da će u bliskoj budućnosti biti provedena klinička ispitivanja na pedijatrijskim pacijentima kako bi se odredio odnos između doze i razine mokraćne kiseline, kako bi se ispitala sigurnost i podnošljivost ULT-a i uspostavila učinkovita terapija lijekovima za giht i asimptomatsku hiperurikemiju u ovu populaciju.
Ova studija ima nekoliko ograničenja. Prvo smo analizirali podatke temeljene na informacijama iz zahtjeva za osiguranje (obrasci zahtjeva za liječničku naknadu), koji nisu prikupljeni u svrhu istraživanja, tako da valjanost definicija za različite bolesti nije bila osigurana. Drugo, ukupna populacija studije bila je manja od 300 pacijenata, a nekoliko podskupina sadržavalo je samo nekoliko pacijenata, što ograničava mogućnost generalizacije naših nalaza. Treće, korišteni su podaci zaposlenika tvrtke i članova njihovih obitelji, što je isključilo pripadnike drugih populacija, smanjujući mogućnost generalizacije naših nalaza. Četvrto, neki su pacijenti imali potraživanja nadoknađena kroz paketni plan plaćanja, a na receptima za te pacijente možda su bile dostupne samo ograničene informacije. Peto, ovo je bila studija presjeka s evaluacijom tijekom jednog razdoblja, tako da je bilo nemoguće procijeniti uzročnu vezu između izloženosti i ishoda.
Za zaštitu funkcije bubrega s cistancheom kliknite ovdje za više informacija
Zaključci
Naša studija analizirala je upotrebu ULT-a u pedijatrijskih pacijenata s gihtom ili hiperurikemijom, na temelju podataka iz japanske baze podataka o zahtjevima za zdravstveno osiguranje. Rezultati pokazuju da se u ovih bolesnika ispituje upotreba ULT-a prema oznaci, s odabirom lijeka na temelju karakteristika bolesnika i doziranja na temelju korisničkog iskustva kod odraslih. U pedijatrijskih pacijenata, kontrola mokraćne kiseline u serumu ima tendenciju da bude kontinuirana, a pedijatrijski recepti za ULT imaju tendenciju povećanja s dobi bolesnika, osobito u muških pacijenata i onih s bolešću bubrega. U bliskoj budućnosti potrebna su klinička ispitivanja učinkovitosti i sigurnosti ULT-a u pedijatrijskoj populaciji kako bi se uspostavila odgovarajuća pedijatrijska terapija lijekovima.
Reference
1. Dalbeth N, House ME, Aati O, Tan P, Franklin C, Horne A, et al. Taloženje kristala urata u asimptomatskoj hiperurikemiji i simptomatskom gihtu: dvoenergetska CT studija. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):908–11.
2. Sun N, Zhong S, Li Y, Wu L, Di Y. Taloženje kristala urata u stopalima maloljetnika s prekomjernom težinom i onih sa simptomatskom hiperuricemijom: dvoenergetska CT studija. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016;29(5):579–83.
3. Mallinson PI, Reagan AC, Coupal T, Munk PL, Ouellette H, Nicolaou S. Distribucija taloženja urata unutar ekstremiteta kod gihta: pregled
148 dvoenergetskih CT slučajeva. Skeletni radiol. 2014;43(3):277–81.
4. Wilcox WD. Abnormalne razine mokraćne kiseline u serumu u djece. J Pediatr. 1996;128(6):731–41.
5. Yamanaka H. Giht i hiperurikemija kod mladih ljudi. Curr Opin Rheumatol. 2011;23(2):156–60.
6. Hayabuchi Y, Matsuoka S, Akita H, Kuroda Y. Hiperurikemija u cijanotičnoj prirođenoj bolesti srca. Eur J Pediatr. 1993;152(11):873–6.
7. Torres RJ, Puig JG, Ceballos-Picot I. Kartica kliničkog korisnog gena za Lesch-Nyhan sindrom - ažuriranje 2013. Eur J Hum Genet. 2013;21(10).
8. Henriques CC, Monteiro A, Lopéz B, Sequeira L, Panarra A, Riso N. Juvenilni giht: rijedak i agresivan. Predmet BMJ, 2012.
9. Morris H, Grant K, Khanna G, White AJ. Giht je 15-godišnji dječak s juvenilnim idiopatskim artritisom: studija slučaja. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:1.
10. Medeiros MM, Silva GB Jr, Daher EF. Tofusni giht i kronična bolest bubrega u mlade pacijentice: izvješće o obiteljskoj juvenilnoj hiperurikemijskoj nefropatiji u tri generacije iste obitelji. Rheumatol Int. 2012;32(11):3687–90.
11. Kamatani N, Yamanaka H, Totokawa S, Kashiwazaki S, Higurashi M. Downov sindrom s koegzistirajućim gihtom: izvješće šest pacijenata i mogući razlozi za nedostatak opisa ove povezanosti. Ann Rheum Dis. 1996;55(9):649–50.
12. Niegawa T, Takitani K, Takaya R, Ishiro M, Kuroyanagi Y, Okasora K, et al. Procjena razine mokraćne kiseline, funkcije štitnjače i antropometrijskih parametara u japanske djece s Downovim sindromom. J Clin Biochem Nutr. 2017;61(2):146–52.
13. Edvardsson VO, Kaiser BA, Polinsky MS, Palmer JA, Quien R, Baluarte HJ. Prirodna povijest i etiologija hiperurikemije nakon pedijatrijske transplantacije bubrega. Pediatr Nephrol. 1995;9(1):57–60.
14. Assadi F. Liječenje novonastalog gihta u pedijatrijskih primatelja bubrežnog presatka: kada, kako, u kojoj mjeri? J Nephrol. 2013;26(4):624–8.
15. Truck J, Laube GF, von Vigier RO, Goetschel P. Giht u pedijatrijskih primatelja bubrežnog presatka. Pediatr Nephrol. 2010;25(12):2535–8.
16. Ito S, Torii T, Nakajima A, Iijima T, Murano H, Horiuchi H, et al. Prevalencija gihta i asimptomatske hiperurikemije u pedijatrijskoj populaciji: studija presjeka japanske baze podataka zdravstvenog osiguranja. BMC Pediatr. 2020;20(1):481.
17. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM, et al. Smjernice za liječenje gihta Američkog koledža reumatologije iz 2020. Arthritis Care Res. 2020;72(6):744–60.
18. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castañeda-Sanabria J, et al. 2016 ažurirane EULAR preporuke za liječenje gihta utemeljene na dokazima. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29–42.
19. Hisatome I, Ichida K, Mineo I, Ohtahara A, Ogino K, Kuwabara M, et al. Smjernice Japanskog društva za giht i mokraćnu i nukleinske kiseline za 2019. za liječenje hiperurikemije i gihta 3. izdanje. giht mokraćne nukleinske kiseline. 2020; 44 (Dodatak): 1–40.
20. Yamanaka H. Odbor za reviziju smjernica Japanskog društva za giht i metabolizam nukleinske kiseline. Suština revidiranih smjernica za liječenje hiperurikemije i gihta. Japan Med Assoc J. 2012;55(4):324–9.
