Razumijevanje veze između BPH i ED — zašto liječenje jednog može pomoći drugome
May 28, 2025
SAŽETAK:
CiljZa istraživanje mehanizmakapsuleinliječenje benigne hiperplazije prostate (BPH) i erektilne disfunkcije (ED) na temelju mrežne farmakologije i tehnologije molekularnog spajanja.
Metode Aktivni sastojci i odgovarajuće mete prikupljeni su i dobiveni na temelju baza podataka TCMSP, BATMAN, PubChem i Swiss Target Prediction, a ciljni geni za BHP i ED predviđeni su pomoću baze podataka GeneCards. Ciljevi presjeka dobiveni su programom Venny 2.1, a dijagram vizualne mreže "komponente lijeka ciljne bolesti" konstruiran je programom Cytoscape 3.10.0. Mreža proteinske interakcije (PPI) konstruirana je na temelju baze podataka STRING, a zatim uvezena u Cytoscape 3.10.0 za ispis osnovnih ciljeva, baze podataka Metascape za GO funkciju i analizu obogaćenja KEGG puta. Na kraju je provedeno testiranje molekularnog spajanja. Rezultati Ukupno je dobiveno 70 aktivnih komponenti, uključujući krocetin, alkohol lycium barbarum, 3,9-di-o-metilnisolin, kvercetin, kemferol itd.; 146 meta presjeka "bolest droga". može djelovati na višestruke mete kao što su serin/treonin protein kinaza 1 (AKT1), interleukin-6 (IL6), estrogenski receptor (ESR1), pretvarač signala i aktivator transkripcije 3 (STAT3), čimbenik tumorske nekroze (TNF), jun transkripcijski faktor (JUN), regulator apoptoze (BCL2), kaspaza -3 (CASP3) i regulirati NF -κB signalizaciju, dijabetičke komplikacije, ion kalcija i drugi povezani signalni putovi. Rezultati molekularnog spajanja pokazali su da je kvercetin dobro spojen s ciljnom jezgrom. Zaključak bi mogao igrati ulogu u liječenju BHP i ED reguliranjem signalnog puta NF-κB, puta povezanog s komplikacijama dijabetesa i signalnog puta kalcijevih iona temeljenog na AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 i drugim ciljevima, ali to još treba potvrditi u daljnjim istraživanjima.
KLJUČNE RIJEČI: Dichen Kangka kapsula; Qianlie Tongqiao kapsula; benigna hiperplazija prostate; erektilna disfunkcija; homoterapija za heteropatiju; mrežna farmakologija; molekularno spajanje
Benigna hiperplazija prostate (BPH)ierektilna disfunkcija (ED)dva su najčešća urološka zdravstvena problema u muškaraca srednje i starije dobi. BPH glavni uzrociučestalo mokrenje, noćno mokrenje, nepotpuno pražnjenje i slab protok urina, dok je ED označen sapoteškoće u postizanju ili održavanju erekcije.
S porastom životnog standarda, oba stanja sada imaju aznačajan utjecaj na fizičko i mentalno zdravlje muškaraca. Prema epidemiološkim studijama:
Theprevalencija BPH/LUT (simptomi donjeg urinarnog trakta)je50%–75% kod muškaraca starijih od 50 godina, ido 80% kod muškaraca starijih od 70 godina.
ED pogađa 23,56% muškaraca u dobi od 50 do 59 godina, 48,37% u dobi od 60–69, i81,60% muškaraca starijih od 70 godina.
Ovo pokazuje dadob je glavni faktor rizikai za BPH i za ED. Zapravo, studije to pokazujuoko 70% muškaraca s BPH/LUT također pati od ED, i dijele mnoge iste čimbenike rizika.
U tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM),ED je često uzrokovan nedostatkom bubrega, stagnacijom jetre i zastojem krvi, dok su simptomi BPH poput otežanog ili učestalog mokrenja povezani snedostatak bubrega i qija te slab protok krvi. Tretmani se obično fokusiraju napovećanje energije (qi), hranjenje bubrega i poboljšanje cirkulacije. TCM biljni parovi poputAstragalus–pijavica i Lindera–Alpiniase obično koriste.
Naš istraživački tim vjeruje u toNedostatak qi-ja ključni je temeljni uzrok i BPH i ED. Nedostatak Qija može dovesti doslab protok krvi i blokirana cirkulacija, uzrokujući ED, a također može utjecati na sposobnost tijela da regulira mokrenje, pogoršavajući BPH. Zato zagovaramo princip liječenja"toniziranje Qi-ja i bubrega, aktiviranje krvi i uklanjanje blokada"- zajedničko rješenje za oba stanja.
Dichen Kangka kapsulaje patentirana formula koju je razvio prof. Zhang Chunhe, vodeći TCM urolog u Kini. Nadograđen je iz oblika granula u kapsule radi bolje apsorpcije i praktičnosti. Tradicionalni učinci supovećati energiju, poboljšati protok krvi, hraniti bubrege i deblokirati kanale ("otvore"). Naširoko se koristi za liječenje muških reproduktivnih i urinarnih problema u TKM-u.
Dosadašnja istraživanja su to pokazalapoboljšava BHP i urinarne simptome. U našoj kliničkoj praksi, mnogi pacijenti navode da, dok im se mokrenje poboljšava,njihova kvaliteta erekcije i snaga ejakulacije također se poboljšavaju. Vjerujemo da je to zato štoQTC cilja na zajedničke uzroke BPH i ED, postizanje"liječenje različitih bolesti istom metodom". Međutim, točan mehanizam je još uvijek nejasan.
Zato sada koristimo modernu farmakologiju i tehnologiju molekularnog spajanja kako bismo istražili kako QTC djeluje i na BHP i na ED, postavljajući temelje za buduća znanstvena istraživanja.
1. Materijali i metode
1.1 Identificiranje aktivnih spojeva i ciljeva uCistanche formula (QTC)
Koristili smo dobro poznate baze podataka kao što suTCMSPiBATMAN-TCMza prikupljanje aktivnih sastojaka u biljnoj formuli Dichen Kangka kapsule (QTC), koja uključujeCistanche, Astragalus, Pijavica, Lindera, Alpinia, Achyranthes i Cimet. Uvjeti filtriranja bili su:
Oralna bioraspoloživost Veća ili jednaka 30%
Sličnost lijeku Veća ili jednaka 0,18(TCMSP)
Rezultat veći ili jednak 20(BATMAN)
Zatim smo dohvatili SMILES strukture izPubChemi predviđene srodne ciljeve ljudskih proteina pomoćuSwiss Target Prediction. Isključeni su ciljevi s nultom vjerojatnošću. Nakon uklanjanja duplikata dovršili smo čist popis ciljeva.
1.2 Pronalaženje ciljeva povezanih s bolešću zaBHP (benigna hiperplazija prostate)iED (erektilna disfunkcija)
Tražili smoGeneCardspomoću ključnih riječi"benigna hiperplazija prostate"i"erektilna disfunkcija". Ciljevi su filtrirani pomoćusrednji rezultat relevantnosti. Nakon deduplikacije, sastavili smo popise987 ciljeva za BPHi1,162 za ED.
Zatim smo ih usporedili s ciljevima iz QTC-a (uključujućiEkstrakt cistanče) za pronalaženje ciljeva koji se preklapaju. Ukupno146 zajedničkih ciljevasu identificirani.(Pogledajte sliku 1)
1.3 Izgradnja mreže "biljka–spoj–cilja–bolest".
Koristili smo seCytoscape 3.10.0izgraditi vizualnu mrežu koja pokazuje kako bilje (osobitoCistanche) stupaju u interakciju s aktivnim spojevima, metama proteina i bolestima. TheAnalizirajte mrežuAlat nam je pomogao identificiratiosnovnih aktivnih sastojaka.
1.4 IzradaInterakcija protein-protein (PPI)Mreža
146 zajedničkih ciljeva preneseno je naSTRING baza podataka, koristećiHomo sapienskao organizam i razinu povjerenja > 0,4 za izgradnjuPPI mreža. Podaci su uvezeni u Cytoscape, a ključni proteini identificirani su pomoćucytoHubbaiMrežni analizator.
1.5 Biološka funkcija i analiza puta
Koristili smoMetascape platformaprovoditiGO (Gene Ontology)iKEGG putanaliza obogaćivanja na 146 meta. Kriteriji:
Vrsta:Homo sapiens
Obogaćeni ciljevi > 3 iP < 0,01
Vizualizirali smo20 najboljih rezultatapreko:
Biološki proces (BP)
Stanična komponenta (CC)
Molekularna funkcija (MF)
KEGG putevi
Dichen Kangka tablete
Usluga podrške tvrtke Wecistanche-Kontaktirajte nas da biste dobili veleprodajnu cijenu
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/telefon:+86 15292862950
1.6 Simulacije molekularnog spajanja
Molekularno spajanje učinjeno je pomoćuMOE softver. Prvo smo preuzeli 2D strukture ključnih spojeva (poput onih uCistanche) odPubChem, zatim minimizirali njihova energetska stanja. Proteinske strukture preuzete su izBanka podataka o proteinima, i prethodno obrađeni (uklonjeni voda i ioni). Izvedeno je potpuno spajanje atoma.
Vrijednosti energije vezivanja manje od -5smatraju se jakim interakcijama, što ukazuje da se spoj može učinkovito vezati na ciljani protein.
2. Rezultati
2.1 Aktivni spojevi i mete iz QTC-a (Formula na bazi Cistanche)
Nakon projekcije:
Cistanche: 10 aktivnih sastojaka
Astragal: 19
Lindera: 9
Alpinija: 4
Pijavica: 13
Cimet: 17
Ahirantes: 4
Nakon uklanjanja duplikata, identificirali smo ukupno70 jedinstvenih spojevau formuli. Iz njih smo predvidjeli i očistili popis879 jedinstvenih proteinskih ciljeva.
2.2 Ciljevi bolesti i preklapajući ciljevi s QTC-om
Mete povezane s BPH: 987
Ciljevi povezani s ED-om: 1,162
Preklapanje ciljeva s QTC-om: 146
Ovo preklapanje pokazuje da QTC, posebno njegovEkstrakt cistanče, može djelovati na više putova zajedničkih objema bolestima.
Tablica 1: Aktivni spojevi QTC-a (Dichen Kangka kapsula)
| Biljka | Kodirati | Kemijski spoj | Biljka | Kodirati | Kemijski spoj |
|---|---|---|---|---|---|
| Astragal | HQ1 | 1,7-dihidroksi-3,9-dimetoksi pterokarpen | Pijavica | SZ10 | D-manitol |
| HQ2 | Marijan | SZ11 | Ursolična kiselina | ||
| HQ3 | Jaranol | SZ12 | Gardenozid | ||
| HQ4 | (3S,8S,9S,10R,13S,14S,17R)-10,13-dimetil-17-[(2R,5S)-5-propan-2-il-2-il]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodekahidro-1H-ciklopenta[a]fenantren-3-ol | Lindera | WY1 | 6,7-dimetoksi-2-(4-metoksifenil)kromon | |
| HQ5 | 7-O-metilizomukronulatol | WY2 | DMPPEC | ||
| HQ6 | (6,11R,1R)-9,10-dimetoksi-6,11 -dihidro-6H-benzo[f,3,2-b]kromen-3-ol | WY3 | Fenetil cinamat | ||
| HQ7 | Bifendat | WY4 | CN09495 | ||
| HQ8 | Kalikozin | WY5 | Unbiogool | ||
| HQ9 | FA | Alpinija | YZR1 | Boldine | |
| HQ10 | (3R)-3-(2-hidroksi-3,4-dimetoksifenil)kroman-7-ol | YZR2 | izorhamnetin | ||
| HQ11 | Izomukronulatol-7,2'-di-O-glukozid | YZR3 | Sitosterol palmitat | ||
| Cistanche | RG1 | Akteozid | Achyranthes | CNX1 | Protokatehuinska kiselina |
| RG2 | Izoakteozid | CNX2 | Vanilinska kiselina | ||
| RG3 | Pinoresinol | CNX3 | Ferulinska kiselina | ||
| RG4 | Alkohol od cimeta | CNX4 | 3,4-dihidroksibenzojeva kiselina | ||
| RG5 | Anetol | CNX5 | ružmarinska kiselina | ||
| RG6 | Prokumbenozid B2 | CNX6 | Klorogenska kiselina | ||
| Sjeme vijuge | TSZ1 | NSC63531 | CNX7 | Protocatechuic aldehid | |
| TSZ2 | Stigmasterol | CNX8 | Izoklorogenska kiselina | ||
| TSZ3 | Campest-5-en-3 -ol | CNX9 | 3,4-dihidroksibenzenpropanska kiselina | ||
| TSZ4 | GLR | Multi-biljka | CY1 | (-)-Epikatehin-3-O-galat | |
| TSZ5 | Matrine | CY2 | Trans-cimetna kiselina | ||
| TSZ6 | NSC63531 | CY3 | Vanilinska kiselina | ||
| Pijavica | SZ4 | Myricanone | CY4 | Beta-sitosterol | |
| SZ5 | Krocetin | CY5 | Ferulinska kiselina | ||
| SZ6 | Aurantiamid acetat | ||||
| SZ7 | Gardenin A | ||||
| SZ8 | Gardenin B | ||||
| SZ9 | L-acetilkarnitin | ||||
Slika 1. Vennov dijagram ciljeva presjeka BPH i ED u QTC-u "različitih bolesti liječenih istom metodom"
2.3 Konstrukcija i analiza mreže "lijek-sastojak-cilj-bolest" Prema metodi, cilj presjeka "lijek-bolest" unesen je u softver Cytoscape 3.10.0 kako bi se dobio mrežni dijagram "lijek-sastojak-cilj-bolest" (Slika 2). Nakon izračuna odabrano je 10 najboljih aktivnih sastojaka. Pogledajte tablicu 2.
Tablica 2: Top 10 aktivnih spojeva u QTC prema vrijednosti stupnja
|
Kodirati |
Aktivni spoj | Vrijednost stupnja | Biljni izvor |
|---|---|---|---|
| HQ12 | (3R)-3-(2-hidroksi-3,4-dimetoksifenil)kroman-7-ol | 41 | Astragal |
| HQ7 | (6aR,11aR)-9,10-dimetoksi-6a,11a-dihidro-6H-benzofurano[3,2-c]kromen-3-ol | 37 | Astragal |
| SZ9 | Krocetin | 34 | Pijavica |
| WY6 | Boldine | 33 | Lindera |
| HQ3 | Jaranol | 32 | Astragal |
| HQ5 | 3,9-di-O-metil nisolin | 31 | Astragal |
| HQ17 | izoflavanon | 31 | Astragal |
| GY2 | kaempferol | 31 | Astragalus, vijuga, Lindera, Achyranthes |
| GY3 | kvercetin | 30 | Astragalus, sjeme vijuge |
| RG3 | Melilotocarpan A | 28 | Cimet |
