Tougu Xiaotong kapsule za liječenje artritisa prema principu "istog liječenja za različite bolesti": analiza na temelju integrirane farmakologije, tehnika molekularnog priključaka i simulacije molekularne dinamike

Sažetak

Pozadina: Naše prethodno istraživanje otkrilo je da se kapsule Tougu Xiaotong mogu koristiti ne samo za liječenje osteoartritisa, već i za reumatoidni artritis i gihtalni artritis. Međutim, specifični mehanizam djelovanja "istog tretmana za različite bolesti" još uvijek nije jasan.

Cilj: Identificirati glavne učinke i mehanizme kapsula Tougu Xiaotong u liječenju osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i gihtalnog artritisa s principom liječenja "istog liječenja za različite bolesti" metodologijama mrežne farmakologije, molekularnog priključaka i molekularnog dinamika simulacija. Metode: Aktivne kemijske komponente kapsula Tougu Xiaotong i njihovih odgovarajućih ciljeva preuzete su iz baze podataka i analize baze podataka i analize tradicionalne kineske medicine (TCMSP) i baze podataka Swiss ciljanih predviđanja. Geni bolesti za osteoartritis, reumatoidni artritis i gihtalni artritis dobiveni su iz baza podataka GeneCards i OMIM. Cytoscape 3.7.2 softver korišten je za konstrukciju mrežnog dijagrama-komponentne disease-mreže i mreže interakcije protein-proteina. Analiza genske ontologije i Kyoto enciklopedija gena i analize obogaćivanja genoma provedeni su korištenjem baze podataka DAIVD. Simulacije molekularne priključke izvedene su na web stranici CB-DOCK2, a simulacije molekularne dinamike provedene su pomoću softvera GroMACS 2020.6. Rezultati i zaključak: (1) pregledano je ukupno 50 aktivnih komponenti kapsula Tougu Xiaotong, s 184 potencijalnih ciljeva i 29 ciljeva raskrižja s tri vrste artritisa. (2) Analiza obogaćivanja genske ontologije ciljeva sjecišta pokazala je da su ključne funkcije gena tougu Xiaotong kapsula u liječenju tri vrste artritisa na lipopolisaharid, upalni odgovor, identitet -identitetivni i itd. Ključni putevi kao interleukin -17 signalni put, signalni put faktora nekroze tumora, signalni put sličan receptoru i cestarine nalik na cestarinu. (4) Šest jezgrenih ciljeva [interleukin {-6, interleukin1b, prostaglandin endoperoksid sintaza 1, prostaglandin endperoksid sintaza 2, citohrom p 450 1 a2 (CYP1A2) i CXC-protivena je izdvojena 8] protivena u interakciji 8] i CYP1A2) i CYP1A2) i CYP1A2), a CYP1A2), a CYP1A2), a CYP1A2), a CYP1A2) i CYPCC-Protena 8] (5) Rezultati molekularnog pristajanja potvrdili su da (+)-katehin, -sitosterol, kaempferol, myricetin i wilichilide imaju dobre odnose strukture i aktivnosti. Simulacije molekularne dinamike dodatno su potvrdile stabilno vezanje CYP1A2 s ratilihilidom, potvrđujući mrežnu farmakologiju i rezultate molekularnog priključaka. Stoga, tougu Xiaotong kapsule mogu regulirati interleukin -17 signalni put, signalni put faktora nekroze tumora i druge signalne putove ciljajući interleukin -1 b, prostaglandin entropeperox 2, prostaglandok-as., prostaglandin Bolesti "na osteoartritis, reumatoidni artritis i gihtalni artritis.

Ccistanche biljni dodaci za osteoartritis

Ključne riječi:Tougu Xiaotong kapsule; isti tretman za različite bolesti; osteoartritis; reumatoidni artritis; gihta artritis; integrirana farmakologija; Tehnologija molekularnog pristajanja; Simulacija molekularne dinamike; konstrukcija tkiva

Uvod

Osteoartritis je primarna ili sekundarna bolest kostiju ili zglobova sa složenim etiologijama. Prevalencija nekoliko uobičajenih osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i gihtanog artritisa povećava se iz godine u godinu, postajući ozbiljan problem javnog zdravlja koji utječe na kvalitetu života pacijenata [1-3]. Tradicionalna kineska medicina vjeruje da je osteoartritis uzrokovan nedostatkom bubrega, stagnacijom jetre qi i invazijom na vlagu. Jetra upravlja tetivama, a bubreg upravlja kostima. Pad funkcije jetre i bubrega utječe na sposobnost prehrane i popravljanja tetiva i kostiju; Invazija vlage pogoršava oticanje i bol zglobova, koji se često javljaju u zglobovima donjih udova koljena i gležnja. Načelo liječenja osteoartritisa uglavnom je nahraniti bubreg i omekšati jetru, aktivirati cirkulaciju krvi i raspršiti vjetar, i raspršiti vlagu i ublažiti bol.

U tradicionalnoj kineskoj medicini, reumatoidni artritis smatra se bolešću uzrokovanom "egzogenim patogenim čimbenicima zbog nedostatka pozitivne energije u tijelu", to jest bolest uzrokovana invazijom na vanjske patogene zbog slabosti pozitivne energije u tijelu. Nedostatak zheng -a odnosi se na neravnotežu qi i krvi, yin i yang u ljudskom tijelu, dok egzogeni patogeni poput vjetra, hladnoće i vlage napade meridijane, što je rezultiralo lošim cirkulacijom qi -ja i krvi, uzrokujući simptome poput zgloba i ukočenosti, posebno poticanja i nogu zglobova na male zglobe i nogu zglobova, koji su uglavnom utjecali lezije. Princip liječenja reumatoidnog artritisa je jačanje tijela i uklanjanje zla, ojačanje tijela i ublažavanje upale zglobova. Vjeruje se da je gihta artritis povezan s disfunkcijom jetre i bubrega u tradicionalnoj kineskoj medicini. Jetra je odgovorna za regulaciju Qi i Qi, a stagnacija jetre qi može dovesti do poremećaja metabolizma mokraćne kiseline; Bubreg je odgovoran za metabolizam vode, a nedovoljni bubrežni Qi može utjecati na izlučivanje mokraćne kiseline, što uglavnom utječe na velike zglobove poput zglobova gležnja, zglobova koljena i zglobova za zglobove, posebno su češće noćne napade. Načelo liječenja gihtanog artritisa je uklanjanje topline i vlage, aktiviranje cirkulacije krvi i uklanjanja krvi i usklađivanja jetre i bubrega. Sve gore navedene bolesti javljaju se u zglobovima udova, a kliničke manifestacije uglavnom su bol. U teškim slučajevima mogu se pojaviti deformiteti i funkcionalni poremećaji.
Sva trojica mogu se vidjeti u kategoriji "artralgia" u tradicionalnoj kineskoj medicini, a mogu se sažeti kao sindrom nedostatka vitalne energije i egzogenog vjetra, hladnoće i vlage.

Tonggu Xiaotong kapsula je bolnička pripravka bolnice druge ljude povezane sa Fujian University of Tradicionalnom kineskom medicinom (broj odobrenja: Minyao Priprema Z2019001000000), koja je napravljena od Morinda Slualnalis, White Peony Root, Chuanxiong i Radix Achiranthis Bidentatae. Prethodne studije istraživačkog tima otkrile su da kapsula Tonggu Xiaotong može odgoditi degeneraciju hrskavice i ublažiti bol u liječenju osteoartritisa kroz više veza, više razina i više ciljeva [4-7].

Dugotrajna klinička praksa otkrila je da kapsule Tougu Xiaotong također imaju dobre terapijske učinke na reumatoidni artritis i gihta artritis. Kako bi se dodatno promoviralo kliničku primjenu i sekundarni razvoj kapsula Tougu Xiaotong i razjasnili njegov regulatorni mehanizam, ovo je istraživanje koristilo strategiju integrativne farmakologije za istraživanje potencijalnih farmakoloških tvari i mehanizama djelovanja touguatoatong kapsula u liječenju OSTE -aithritisa i rehumatoidnog arthththritisa i rhththhthhritis [ Molekularna tehnologija pristajanja korištena je za preliminarno provjeru interakcije između potencijalnih aktivnih sastojaka i ključnih ciljeva, a pregledani su potencijalni aktivni sastojci i ciljevi; u kombinaciji s simulacijom molekularne dinamike kako bi se promatralo stabilno stanje vezanja sastojaka i ciljeva, te dodatno provjerilo rezultate molekularnog pristajanja, čime se sveobuhvatno istražujući mehanizam djelovanja kapsula Tougu Xiaotong u liječenju osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i višeg artritisa, pružajući više artritisa, pružajući više znanstvenog artritisa.

2 rezultata

2.1 Aktivni sastojci i predviđeni ciljevi

Kroz pretraživanje baze podataka TCMSP, probir je izveden prema kriterijima OB> 3 0% i dl> 0,2, a duplikati su uklonjeni kako bi se dobili 50 aktivnih sastojaka u Tougu Xiaotong kapsulama, uključujući 20 od Achyranis, 13 iz LIGUSTISUM, 7 OD LIGUSTORA, 7 Bidentatae. Koristeći TCMSP i švicarski ciljni predviđanje za predviđanje ciljeva aktivnih sastojaka, dobiveno je ukupno 184 potencijalna cilja, a top 10 aktivnih sastojaka prikazano je u tablici 1.

Tablica 1 ｜ Aktivni sastojci kapsula Tougu Xiaotong (Top 10 oralnih vrijednosti bioraspoloživosti)