Tri neoplazme kod euroazijske vidre (Lutra Lutra): maligni melanom, trihoblastom i adenom mliječne žlijezde
Apr 14, 2023
Sažetak
18--godišnja ženka euroazijske vidre uginula je od otpada. Obdukcija je otkrila kožne mase na nosu i prsima, potkožne mase na abdomenu i više čvorova u jetri i plućima. Maligni melanom pronađen je u masi kože nosa i metastazirao je u jetru, pluća, bubrege, nadbubrežne žlijezde, mliječne žlijezde i lijevi mandibularni limfni čvor. Tumorske stanice obilježene su valnim proteinima, melanomom i S100. torakalna kožna masa sastojala se od epitelnih stanica tumora u obliku vretena i dijagnosticirana je kao trihoblastom. Subkutana abdominalna masa vidljiva je kao adenom dojke. Ovo je prvo izvješće o tri tumora, primarnom malignom melanomu, trihoblastomu i adenomu dojke, kod euroazijske vidre.
Ključne riječi
Euroazijska vidra, maligni melanom, trihoblastom vretenastih stanica, trostruke neoplazme,Cistanche suplementi.

Kliknite ovdje da biste saznaliDobrobiti Cistanche
Vidre su klasificirane kao potporodica vidri u obitelji Mustelidae i rasprostranjene su u nekoliko zemalja, posebno euroazijska vidra (Lutra Lutra) je vrsta vidre koja putuje diljem Europe, Azije i Afrike. Euroazijska vidra živi u širokom rasponu vodenih staništa i ima prosječni životni vijek od oko 17 godina. U Lutrinae je opisano nekoliko vrsta tumora, kao što su tumori glatkih mišića i karcinomi bazalnih stanica. Kod euroazijske vidre zabilježeni su maligni melanom, intestinalni limfom i hepatocelularni adenom. Prethodno prijavljeni maligni melanomi uključivali su višestruke potkožne čvorove koji su se pojavili u dorzalnoj desnoj i lijevoj torakalnoj regiji, metastazirajući u limfne čvorove i jetru. Višestruki primarni tumori prijavljeni su samo kod jedne morske vidre. Ovdje prikazujemo slučaj malignog melanoma s istodobnim trihoblastomom i adenomom dojke u euroazijske vidre.
{{0}}-godišnja ženka euroazijske vidre rođena u zoološkom vrtu u Japanu i prevezena u drugi zoološki vrt u Miyazakiju primijećena je da ima potkožnu abdominalnu masu u dobi od 16 godina. Dvije godine kasnije primijećeni su crveni nos i kožna masa na prsnom košu. 2 mjeseca kasnije, biopsije su obavljene na nazalnoj masi (2,1 × 2,6 cm) i lijevom mandibularnom limfnom čvoru (2,2 × 3.0 cm) anestezirane životinje, a citološka aspiracija tankom iglom obavljena je na torakalnom kožna masa (2,2 × 2,2 cm) i potkožna abdominalna masa (3,8 × 4,0 cm). Tri dana nakon biopsije, životinja je razvila anoreksiju i hipermobilnost te je umrla 6 dana kasnije. Vidra je prebačena na Odjel za veterinarsku patologiju Sveučilišta Miyazaki na obdukciju.
Obdukcija je otkrila nepravilnu crnu korpusnu masu (2,3 x 2,8 cm) krvarenja i čireve na koži nosa, koji gotovo prekrivaju površinu nosa i prianjaju uz kožu (Slika 1). Masa na površini rezanja bila je sive i crne točkaste boje, a granica između čvrste mase i okolnog normalnog tkiva bila je nejasna (Slika 1). Nije primijećeno prodiranje kože nosa u nosnu ili usnu šupljinu u razvoju. Kožne i potkožne mase viđene su na lateralnoj i ventralnoj strani lijevog prsnog koša promjera 2,5 × 3,5 cm odnosno 4.0 × 4.0 cm. Uočen je jak potkožni edem u perifernom području torakalne mase, a masa je bila cistična tamnosive boje na površini reza. Abdominalna potkožna masa bila je cistična, sadržavala je krv i bila je bijela na površini reza s papilarnim izbočinama. Masa je imala jasne granice s okolnim normalnim tkivom. Lijevi mandibularni limfni čvor bio je povećan (3,5 × 4,5 cm) i imao je čvrstu sivkasto-bijelu reznu površinu. Bila su četiri čvorića na lijevoj bočnoj strani jetre, 7.{{20}} × 9.0, 2,5 × 3.0, 2.{{3{ {34}}}} × 2,0 i 1,5 × 1,0 cm u promjeru, koji su bili mekani i tamnocrveni ili tamnozeleni. Režnjevi su bili repasti, desni srednji i četvrtasti. Ovojnica lijevog jetrenog nodusa bila je hrapava, a vidljivi su fibrin i krvni ugrušci. Svi noduli bili su tamnocrvene krutine u presjeku s krvarenjem u okolnim područjima i jasnim granicama između nodula i okolnog normalnog tkiva. Višestruki bijeli do crni noduli, 1 ~ 5 mm u promjeru, viđeni su u plućima. hemoragični ascites (~250 ml) bio je prisutan u trbušnoj šupljini. Može se vidjeti bljedilo sluznice.

Učinci Cistanche
Uzorci su prikupljeni, fiksirani u 10 posto neutralnog puferiranog formalina, rutinski uklopljeni u parafin, presječeni od 3 μm i obojeni hematoksilinom i eozinom (HE). Primarna antitijela specifična za citokeratin (klon AE1/AE3; Dako, Glostrup, Danska; pripremljeno za upotrebu), vimentin (klon V9; Dako; pripremljeno za upotrebu), melan A (klon A103; Dako; razrjeđenje 1 /50), melanom (klon PNL2; Dako; pripremljen za upotrebu) i S100 (poliklonski. Dako; spreman za upotrebu). Antigeni su dobiveni inkubiranjem citokeratina, vimentina i S100 s citratnim puferom (pH 6,0), ili melanina a i melanoma s Tris-EDTA puferom (pH 9,0) tijekom 10 minuta na 105 stupnjeva. Histofine Simple Stain MAX-POTM (Multi) (Nichirei Bioscience, Tokio, Japan) korišten je za sva primarna antitijela. Kromogeno sredstvo bilo je 0,05 posto 3,3'-diaminobenzodiazina (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, SAD) i 0,03 posto vodikovog peroksida u puferu tris-klorovodične kiseline. Hematoksilin je korišten kao sredstvo za kontrastno bojenje. Križna reaktivnost primarnog protutijela s vidrom potvrđena je analizom nazalnog tkiva i izotipa IgG u ovom slučaju.
Mikroskopskim pregledom nazalne dermalne mase, jetre, pluća, bubrega, nadbubrežne žlijezde, dojke i lijevog mandibularnog limfnog čvora otkrivena je tumorska melanocitna hiperplazija. Tumorske stanice pronađene su u dermisu, napadaju okolno normalno tkivo bez kapsule, pričvršćene na nazalnom dermalno-epidermalnom spoju (Slika 2A). Morfologija tumorskih stanica podijeljena je u dvije vrste: epiteloidnu ili poligonalnu i vretenastu. Epiteloidne ili poligonalne tumorske stanice bile su raspoređene u snopove, vrpce ili gnijezda poput sluzi, s jednom dvostruko ovalnom jezgrom, jednom istaknutom jezgrom i oskudnom citoplazmom (Slika 2B). Vretenaste tumorske stanice bile su raspoređene u strujne snopove i sadržavale su jednu izduženu vretenastu jezgru i jednu malu jezgru (Slika 2C). U primarnim i metastatskim tkivima nekoliko epiteloidnih ili poligonalnih tumorskih stanica sadržavalo je melanin, dok tumorske stanice vretenastog oblika nisu sadržavale melanin. Stanična anizotropija bila je umjerena, a nukleoplazmatski omjer visok. Frekvencija mitotskog znaka bila je 2 ili 3/polje velikog povećanja. Pojavila su se žarišta tumorskih stanica u jetri, plućima, bubrezima, nadbubrežnoj žlijezdi i dojci, te žarišta tumorskih stanica u limfnim ili krvnim žilama (Slika 3). Normalna struktura limfnog čvora zamijenjena je hiperplazijom tumorskih stanica i nekrozom u lijevom mandibularnom limfnom čvoru. četiri jetrena čvora i nekoliko plućnih čvorova dominirali su tumorskom melanocitnom hiperplazijom i krvarenjem unutar jetrenih čvorova. U nazalnoj kožnoj masi, jetri, plućima, bubrezima, nadbubrežnim žlijezdama, dojkama i lijevim mandibularnim limfnim čvorovima, sve su tumorske stanice bile vimentin-pozitivne, epiteloidne ili poligonalne tumorske stanice bile su melanom-pozitivne i S100 negativne (slike 3 i 4A). Vretenaste tumorske stanice u masi kože nosa bile su S100 pozitivne i melanom negativne (Slika 4B). Nijedna vrsta stanica nije obilježena citokeratinom i melaninom A. Normalni melanociti u koži u ovom slučaju bili su pozitivni na valne proteine, melanom i melanin A i negativni na S100.

Ekstrakt Cisatanche
Torakalna kožna masa sastojala se od vretenastih do okruglih epitelnih tumorskih stanica koje su se protezale u potkožno tkivo u dermisu. Tumorske stanice formirale su višestruke ciste u vijugavom rasporedu, nediferencirane prema trijasu folikula dlake, cistama keratinoznog roga i keratinizaciji kose (slike 5A i 5B). Stanice su imale malo citoplazme i sadržavale su samo malu količinu melanina, a jezgre su bile izdužene i u obliku letvice. Degenerirane upalne stanice i nekrotični ostaci viđeni su u središtu cista, dok su makrofagi bogati melaninom viđeni u središtima intersticija i cista. Tumorske stanice obilježene su citokeratinom, ali ne i drugim protutijelima (Slika 5C). Na temelju histološkog i imunohistokemijskog nalaza postavljena je dijagnoza dlakavog blastoma vretenastih stanica.
Subkutana abdominalna masa koja pokazuje papilarnu hiperplaziju epitela dojke u potkožnom tkivu. Masa je bila inkapsulirana, dobro definirana i nije napadala okolno normalno tkivo. U skvamoznoj metaplaziji tumorske su stanice pokazale papilarnu ili tubularnu hiperplaziju (Slika 6A). Stanična anizotropija bila je minimalna, a brojke mitoze bile su rijetke. Tumorske stanice bile su pozitivne na keratin i negativne na valne proteine (Slika 6B). Oko tumorskog tkiva vidjele su se normalne mliječne žlijezde. Stoga je abdominalna masa dijagnosticirana kao jednostavan adenom mliječne žlijezde sa skvamoznom metaplazijom.
Iako su kod euroazijskih vidri zabilježene druge vrste tumora, trihoblastom i adenom dojke nisu prijavljeni. Osim toga, višestruki tumori kod vidri su vrlo rijetki, iako su kod morskih vidri prijavljeni kolangiokarcinom, tumor glatkih mišića i feokromocitom. U ovom slučaju uočena su tri tumora. Budući da je ovo prvo izvješće o trihoblastomu ili adenomu dojke kod euroazijske vidre, pojava takvog slučaja je vrijedna.
Melanom nastaje iz melanocita i jedan je od tumora kože kose, usta, očiju i stopala. Zabilježeno je da su česti kod nekoliko domaćih životinja kao što su psi, mačke, konji i svinje, kao i kod divljih životinja kao što su rogati konj (Connochaetes taurinus), bijeli tigar (Panthera tigris) i rezus majmun ( Macaca mulatta). Kod pasa melanomi imaju stanične varijante, kao što su balon i vretenasti tipovi. Dobro je poznato nekoliko kriterija za zloćudnost melanoma u pasa, na primjer, mitotske brojke iznad 3/10 visoke po polju ukazuju na malignost. U prethodnom slučaju malignog melanoma kod 11-godišnje euroazijske vidre, tumorske su se stanice predstavile kao potkožni čvorići u desnom i lijevom torakalnom kralješku i metastazirale u limfne čvorove i jetru. Maligni melanom u životinja može metastazirati u lokalne limfne čvorove i organe putem limfnih žila. U ovom slučaju, primarne tumorske stanice pronađene su u nosnoj masi i metastazirale su u jetru, pluća, bubrege, nadbubrežnu žlijezdu, dojku i lijevi mandibularni limfni čvor putem limfnih ili krvnih žila. Tumorski melanociti možda su u početku metastazirali u lijevi mandibularni limfni čvor jer je struktura limfnog čvora bila gotovo potpuno zamijenjena tumorskim stanicama. Budući da je životinja imala hemoragični ascites i višestruke labave jetrene čvorove, uzrok smrti mogla je biti anemija zbog krvarenja iz jetrenih čvorova i iscrpljenost zbog kaheksije uzrokovane zloćudnom tvorbom.

Herba Cistanche
Melanocitni tumori kod životinja obično reagiraju s valnim proteinima, melaninom A, PNL2, S100, TRP-1 i TRP-2. Kod ljudi su HMB-45 i markeri tirozinaze također korisni. U ovom slučaju, imunoobilježavanje vimentinom, melanomom i S100 provedeno je na tumorskim melanocitima, ali ne i na melaninu A. S druge strane, normalni melanociti bili su pozitivni i na melanom i na melanin A. Na temelju ovih rezultata sumnjamo da melanin A ekspresija melanocita tumora vidre može biti smanjena ili izgubljena. Kod ljudi i pasa melanin A manje reagira na nekoliko tipova melanoma u usporedbi s drugim markerima melanocita. Upotrebom nekoliko protutijela, kao što su valni protein, melanom A, melanom i S100, može biti važno dijagnosticirati maligni melanom u euroazijskih vidri.
Trihoblastom vretenastih stanica, prethodno klasificiran kao tumor bazalnih stanica kod mačaka, najčešće se viđa kod mačaka. U ovom slučaju, morfologija tumorskih stanica torakalne kožne mase uključivala je duge vretenaste jezgre s oskudnom citoplazmom i samo malom količinom melanina. Osim toga, tumor je pokazao multifokalne cistične lezije i izgled poput vijuge. Ovi su nalazi bili slični onima kod trihoblastoma vretenastih stanica kod mačaka. Budući da u ovom slučaju nije uočena trohoidna diferencijacija folikula dlake, keratinozne ciste rogova i keratinizacija dlake, isključena je mogućnost epitelioma dlake.
Tumori dojke česti su kod ženki domaćih životinja, ali rijetki kod vidri. U ovom slučaju tumor se pojavio u potkožnom dijelu trbuha. Epitelne tumorske stanice između normalnih mliječnih žlijezda nisu pokazale nikakve maligne značajke. Novu klasifikaciju tumora dojke u pasa [6] objavili su Goldschmidt i sur. Na temelju navedenih nalaza i dijagnostičkih kriterija postavljena je dijagnoza adenoma dojke
Prilozi



Reference
1. Acharjyo, LN i Mishra, CG 1983. Bilješka o dugovječnosti dviju vrsta indijskih vidri u zatočeništvu. J. Bombay Nat. Pov. Soc. 80: 636.
2. Adetunji, SA, Krecek, RC, O'Dell, N., Prozesky, L., Steyl, J. i Arenas-Gamboa, AM 2018. Melanom u zlatnih i kraljevskih gnuova (Connochaetes taurinus). J. Zoo Wildl. Med. 49: 134–142.
3. Bae, IH, Pakhrin, B., Jee, H., Shin, NS i Kim, DY 2007. Hepatocelularni adenom u euroazijske vidre (Lutra lutra). J. Vet. Sci. 8: 103–105.
4. Bartlett, SL, Imai, DM, Trnpkiewicz, JG, Garner, MM, Ogasawara, S., Stokol, T., Kiupel, M., Abou-Madi, N. i Kollias, GV 2010. Intestinalni limfom zrnatih limfocita kod ribarice (Martes pennanti) i vidre (Lutra lutra). J. Zoo Wildl. Med. 41: 309–315.
5. Frazier, KS, Herron, AJ, Hines, ME 2. i Altman, NH 1993. Imunohistokemijske i morfološke značajke intradermalnog nevocelularnog nevusa (benigni intradermalni spojni melanociti) u rezus majmuna (Macaca mulatta). Veterinar. Pathol. 30: 306–308.
6. Goldschmidt, M., Peña, L., Rasotto, R. i Zappulli, V. 2011. Klasifikacija i stupnjevanje tumora pseće dojke. Veterinar. Pathol. 48: 117–131.
7. Goldschmidt, MH i Goldschmidt, KH 2017. Epitelni i melanocitni tumori kože. str. 88–141. U: Tumori u domaćih životinja, 5. izd. (Meuten, DJ ur.), John Wiley & Sons, Ames.
8. Goldschmidt, MH, Dunstan, RW, Stannard, AA, Tscharner, CV, Walder, EJ i Yager, JA 1998. Histološka klasifikacija epitelnih i melanocitnih tumora kože domaćih životinja. str 18–101. U: Svjetska zdravstvena organizacija Međunarodna histološka klasifikacija tumora domaćih životinja, 2. izdanje, sv. 3 (Schulman, izdanje FY), Institut za patologiju oružanih snaga, Washington, DC
9. Jungbluth, AA 2008. Serološki reagensi za imunohistokemijsku analizu metastaza melanoma u sentinel limfnim čvorovima. Semin. dijagnoza Pathol. 25: 120–125.
10. Mason, CF i Macdonald, SM 1986. LUTRA LUTRA. str. 7–45. U: Vidre: Ekologija i očuvanje (izd. Mason, CF), Cambridge University Press, Cambridge.
11. Nakamura, K., Tanimura, H., Katsuragi, K., Shibahara, T. i Kadota, K. 2002. Diferencirani karcinom bazalnih stanica u kapske vidre bez pandži (Aonyx capensis). J. Comp. Pathol. 127: 223–227.
12. Ramos-Vara, JA i Miller, MA 2011. Imunohistokemijska identifikacija melanocitnih neoplazmi pasa s protutijelima na melanocitni antigen PNL2 i tirozinazu: usporedba s Melan A. Vet. Pathol. 48: 443–450.
13. Rao, AT, Achaejyo, LN i Mohanty, AK 1991. Maligni melanom u bijelog tigra. Indian J. Vet. Pathol. 15: 113–114.
14. Smedley, RC, Spangler, WL, Esplin, DG, Kitchell, BE, Bergman, PJ, Ho, HY, Bergin, IL i Kiupel, M. 2011. Prognostički markeri za melanocitne neoplazme kod pasa: usporedni pregled literature i ciljeve budućeg istraživanja. Veterinar. Pathol. 48: 54–72.
15. Smith, SH, Goldschmidt, MH i McManus, PM 2002. Usporedni pregled melanocitnih neoplazmi. Veterinar. Pathol. 39: 651–678.
16. Spangler, WL i Kass, PH 2006. Histološke i epidemiološke osnove za prognostička razmatranja melanocitne neoplazije kod pasa. Veterinar. Pathol. 43: 136–149.
17. Stetzer, E., Williams, TD i Nightingale, JW 1981. Kolangiocelularni adenokarcinom, leiomioma i feokromocitom u morske vidre. J. Am. Veterinar. Med. Izv. 179: 1283–1284.
18. Weber, H. i Mecklenburg, L. 2000. Maligni melanom u euroazijske vidre (Lutra lutra). J. Zoo Wildl. Med. 31: 87–90.
19. Williams, TD i Pulley, LT 1981. Leiomiomi u dvije morske vidre, Enhydra lutris. J. Wildl. Dis. 17: 401–404.
Naoyuki FUKE1, Nguyen Van DIEP1,2, Takuya HIRAI1, Mathurot SUWANRUENGSRI1, Uda Zahli IZZATI1i Ryoji YAMAGUCHI1
1. Zavod za veterinarsku patologiju, Poljoprivredni fakultet, Sveučilište Miyazaki, Miyazaki 889-2192, Japan
2. Fakultet veterinarske medicine, Vijetnamsko nacionalno sveučilište za poljoprivredu, Trau Quy, Gia Lam, Hanoi 10000, Vijetnam






