4. OSTALI ZAŠTITNI UČINCI ASIATIKOZIDA I MADEKASOSIDA NA ORGANI

4.1 Hepatoprotektivna svojstva

Intararuchikul, Thidarat, et al. utvrdio da dodatak standardiziranog ekstrakta C. asiatica (ECa233) štiti jetru štakora od toksičnosti rotenona (prirodnog pesticida), a davanje ECa233 prije izlaganja rotenonu inhibira peroksidaciju lipida u tkivu jetre i također pojačava ekspresiju endogenog antioksidativnog enzima katalaze. Ovo hepatoprotektivno djelovanje može se pripisati antioksidativnim svojstvima sastavnih triterpenoida u biljci.103

Glikozid cistanhe također može povećati aktivnost SOD-a u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, učinkovito čisteći različite reaktivne kisikove radikale (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNA uzrokovanog pomoću OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost hvatanja slobodnih radikala, veću reducirajuću sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji spermija, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju membrane spermija. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i tkivu pluća eksperimentalno starih miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina, imaju dobar učinak čišćenja na DPPH, produžiti vrijeme hipoksije u starim miševima, poboljšati aktivnost SOD u serumu i odgoditi fiziološku degeneraciju pluća u eksperimentalno starim miševima Uz stančnu morfološke degeneraciju, pokusi su pokazali da Cistanche ima dobru antioksidacijsku sposobnost i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost hvatanja slobodnih radikala DPPH i može hvatati reaktivne vrste kisika, spriječiti degradaciju kolagena izazvanu slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravka na oštećenje aniona slobodnih radikala timina.

Kliknite na Antioxidants Cistanche For Sale

【Za više informacija: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Provedena je ranija studija o učinku azijatikozida, madekasozida i azijske kiseline na hepatotoksičnost i imunosupresiju izazvanu ciklofosfamidom (CYP) u štakora. Nakon primjene triterpenskih saponina, relativna težina imunoloških organa vraćena je na normalu kod štakora tretiranih CYP-om, proizvodnja upalnih citokina je potisnuta, a prethodno niske razine antioksidansa su vraćene. Općenito, saponini mogu zaštititi od oštećenja jetre od imunološki posredovane bolesti jetre i također spriječiti oštećenje više organa.104

Azijatikozid i madekasosid pokazali su značajnu zaštitu od akutne ozljede jetre izazvane lipopolisaharidom (LPS)/D-galaktozaminom (D-GaIN) u dvije odvojene studije. Azijatikozid je pokazao protuupalne učinke i ovisno o dozi smanjio povišene aminotransferaze, apoptozu hepatocita i kaspazu-3, kao i poboljšanu smrtnost i patološko oštećenje jetre. Nadalje, azijatikozid je inhibirao ekspresiju TNF-alfa i MAPK kako bi zaštitio od oštećenja jetre.105 Madecassoside je pokazao i antioksidativne i protuupalne učinke kod LPS/D-GalN-induciranog oštećenja jetre kod miševa. Madecassoside je ublažio oštećenje jetre štiteći funkciju jetre, potiskujući proizvodnju upalnih citokina (TNF-, IL-1 i IL-6), obnavljajući/pojačavajući aktivnost antioksidativnog enzima i potiskujući proteine ​​stimulirane LPS-om.106 Stoga su asiaticoside i madecassoside obećavajući hepatoprotektivni agensi za akutnu ozljedu jetre ili zatajenje jetre.

Ozljeda jetre izazvana lijekovima i akutno zatajenje jetre (ALF) često su uzrokovani slučajnim predoziranjem i štetnim nuspojavama lijeka N-acetil-p-aminofenol (acetaminofen, APAP) koji je popularan analgetik i antipiretik; prekomjerni APAP dovodi do oksidativnog stresa u tkivima jetre zbog povećanja sadržaja MDA i smanjenja razine GSH, kao i infiltracije upalnih stanica i prekomjerne ekspresije proupalnih citokina (kao što su TNF- i IL-1), što u konačnici dovodi do do hepatoksičnosti. Uočeno smanjenje GSH, prekomjerna proizvodnja MDA i prekomjerno izraženi upalni markeri uzrokovani APAP-om su poništeni tretmanom CA-HE50. Utvrđeno je da su antioksidativno i protuupalno djelovanje posljedica sadržaja azijatikozida prisutnog u ekstraktu. Stoga je azijatikozid učinkovita fitokemikalija u zaštiti od ozljede jetre izazvane APAP-om.107

4.2 Zaštitna svojstva pluća

Plućne arterije imaju tanje stijenke i manje vaskularnih glatkih mišića od sistemske cirkulacije, a jedan od čimbenika koji kontrolira plućni protok krvi između pluća i drugih organa je vaskularna struktura. Niska oksigenacija ili hipoksija u tkivima uzrokuje plućnu vazokonstrikciju i ako potraje dugotrajno, kontrakciju prati remodeliranje vaskulature, što rezultira plućnom hipertenzijom.108 Plućna hipertenzija povezana je s kroničnim plućnim bolestima kao što je kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB) , cistične fibroze i bronhopulmonalne displazije te je povezan sa smanjenim funkcioniranjem i lošim ishodima pacijenata.109 Utvrđeno je da azijatikozid igra značajnu ulogu u ublažavanju plućne hipertenzije (PH) izazvane hipoksijom.

Wang, Xiaobing, et al. pokazao je u ranijoj studiji da azijatikozid može ublažiti razvoj PH u modelima PH kod štakora izazvanih hipoksijom tako što smanjuje plućno kardiovaskularno remodeliranje i sprječava hipertrofiju desne klijetke. Zaključeno je da su ovi rezultati najvjerojatnije posredovani djelovanjem azijatikozida u blokiranju hipoksijom izazvane prekomjerne aktivnosti transformirajućeg čimbenika rasta (TGF)- 1/član obitelji SMAD (SMAD) 2/3 signalnog puta, kao i inhibicijom aberantna proliferacija i migracija glatkih mišićnih stanica plućne arterije (PASMC) što je obilježje vaskularnog preoblikovanja, induciranjem njihove apoptoze.110 Istraživanja pokazuju da su apoptoza abnormalnih endotelnih stanica (EC) i disfunkcija EC uključeni u inicijaciju i progresiju PH . Isti je tim nedavno proveo još jednu studiju kako bi dodatno istražio učinke azijatikozida na hipoksičnu plućnu hipertenziju kod štakora i endotelne stanice ljudske plućne arterije (HPAEC), ali s posebnim fokusom na utjecaj na funkciju endotelnih stanica. Hipoksija ometa proizvodnju NO uzrokujući nepravilnu morfologiju i disfunkciju endotelnih stanica koje doživljavaju PH; azijatikozid može aktivirati proizvodnju dušikovog oksida (NO) pojačavanjem fosforilacije serin/treonin-specifične protein kinaze/eNOS, čime sprječava ECs od apoptoze izazvane hipoksičnim PH. Također je utvrđeno da azijatikozid obnavlja krivo prilagođene razine vaskularnih medijatora, čuva morfologiju i funkciju EC-a i štiti od ozljeda EC-stanica. Osim toga, potvrđeno je da azijatikozid regulira signalni put PI3K/Akt i in vivo i in vitro kako bi pospješio preživljavanje i održivost stanica.111

Azijatikozid također štiti od akutne ozljede pluća (ALI) izazvane lipopolisaharidom (LPS); glavna značajka ALI su nekontrolirani upalni odgovori u plućima, a put NF-κB povezan je s proizvodnjom citokina i regulacijom upalnih odgovora.112 Ispitivano je da azijskikozid ovisno o dozi smanjuje plućnu upalu izazvanu LPS-om inhibicijom upalne infiltracije, histopatološke promjene, proizvodnju citokina i plućni edem izazvan LPS-om putem regulacije signalnog puta NF-κB.113 Slično, madecassoside ispoljava protuupalno djelovanje regulacijom signalnog puta TLR4/NF-κB u LPS-om izazvane akutne ozljede pluća i također štiti pluća popravljajući patološka oštećenja izazvana LPS-om, plućni edem i integritet alveolarnog epitela.114 Još jedna ozbiljna bolest pluća je idiopatska plućna fibroza (IPF) koja je kronična, progresivna intersticijska bolest pluća koju karakterizira nenormalna proliferacija fibroblasta, prekomjerna ekstracelularna matriksa (ECM) i kronične upale s lošom prognozom; Poznato je da azijatikozid ublažava plućnu fibrozu izazvanu bleomicinom aktiviranjem cAMP i Rap1 signalnih putova, čime inhibira upalu i fibrozu u plućima.115 Madekasozid također može liječiti plućnu fibrozu izazvanu bleomicinom sprječavanjem taloženja izvanstaničnog matriksa, što se postiže uglavnom smanjenjem upale i oksidativni stres u ranim fazama plućne fibroze kao i potiskivanje prekomjerne proizvodnje kolagena.116

Bronhopulmonalna displazija (BPD) još je jedna česta plućna bolest koja se viđa u nedonoščadi bez učinkovite terapije. Patološke promjene povezane s BPD-om mogu uzrokovati ozljedu pluća izazvanu hiperoksijom (HILI) u nezrelom plućnom tkivu, koje se može znatno oslabiti azijatikozidom putem protuupalnih i antiapoptoznih puteva in vitro i in vivo.117

4.3 Nefroprotektivna svojstva

Azijatikozid i madekasosid štite i od bubrežnih bolesti. Upala bubrega inicira bubrežnu fibrozu, što rezultira progresivnom bubrežnom disfunkcijom i dovodi do kronične bubrežne bolesti (CKD) i konačno u završnom stadiju bubrežne bolesti.118 Azijatikozid štiti od bubrežne fibroze in vitro i in vivo kao što je primijećeno u nedavnoj studiji.119 Azijatikozid također ima terapijsku ulogu protiv nefropatije; nefropatija je mikrovaskularna komplikacija dijabetes melitusa koja često dovodi do terminalnog zatajenja bubrega i općenito je karakterizirana strukturnim i funkcionalnim abnormalnostima u podocitima uključujući hipertrofiju podocita, brisanje i apoptozu.120 Nefropatija se može inhibirati sprječavanjem ozljeda podocita i ublažavanjem proteinurije. Liječenje azijatikozidom može ublažiti histološka oštećenja bubrega izazvana nefropatijom. Nadalje, vidi se da azijatikozid smanjuje izlučivanje proteina mokraćom (proteinurija) kod štakora s nefropatijom izazvanom adriamicinom. Također je opaženo da azijatikozid povećava ekspresiju sinaptopodina i smanjuje ekspresiju desmina u štakorskim modelima, čime se obnavlja ekspresija citoskeletnih proteina u oštećenim podocitima, a zatim se uspostavlja normalna morfologija bubrega. Azijatikozid također pomaže popraviti glomerularnu filtracijsku barijeru bubrega koja biva ugrožena u progresiji nefropatije.121 U drugoj studiji koja je koristila ekstrakt C. asiatica, jedna od glavnih komponenti bio je azijatikozid i on je pokazao nekoliko farmakoloških učinaka kod štakora s dijabetesom, poput obnavljanja aktivnosti bubrežnih enzima uključenih u oksidaciju glukoze i aminokiselina kod dijabetesa i zaštitu dijabetičkih tkiva od stresa putem antioksidativnih mehanizama za zaštitu od dijabetičke bubrežne bolesti.122 Azijatikozid je glavni sastojak formule Spoj Centella, koji se pokazao učinkovitim u smanjenju proteina u mokraći/ omjer kreatinina u dijabetičkih štakora i može poboljšati bubrežnu patologiju dijabetičke bubrežne bolesti reguliranjem signaliziranja oksidativnog stresa.123 Madecassoside pokazuje nefroprotektivna svojstva štiteći od nefrotoksičnosti; kemoterapijski lijek doksorubicin (DOX) dovodi do oštećenja više organa uključujući nefrotoksičnost, tijekom koje inducira apoptozu stanica ljudskih proksimalnih tubula HK-2. Ova citotoksičnost izazvana DOX-om može se potisnuti liječenjem madecassosideom, budući da on inhibira apoptozu i upalu povezanu s DOX-om u HK-2 stanicama i može se uzeti u obzir za optimizaciju DOX kemoterapeutskog pristupa.124

5. RAZNE AKTIVNOSTI

Asiaticoside i madecassoside nude brojne druge ljekovite prednosti u liječenju bolesti srca, gušterače i debelog crijeva. Vidi se da različiti ekstrakti i spojevi izolirani iz C. asiatica smanjuju pojavu kardiovaskularnih bolesti kao što su hipertrofija srca, ishemija miokarda, ateroskleroza i hipertenzija.125 Zabilježeno je da azijskikozid štiti kardiomiocite od nedostatka/reoksigenacije miokarda kisikom i glukozom (OGD/R ) ozljede.126 Madecassoside ima zaštitni učinak na izolirana srca štakora i izolirane kardiomiocite protiv reperfuzijske ozljede in vitro, kao i in vivo; vidi se da štiti modele štakora od infarkta izazvanog ishemijom miokarda–reperfuzijskom ozljedom kroz svoja protuupalna, antioksidativna svojstva i svojstva protiv apoptoze.127

Akutni pankreatitis karakterizira nekroza tkiva. Dokazano je da azijatikozid štiti od blagog akutnog pankreatitisa (MAP) u modelima MAP-a induciranog kaeruleinom inhibicijom nekroze acinarnih stanica gušterače, ublažavanjem histopatoloških promjena povezanih s pankreatitisom i smanjenjem težine ozljede tkiva gušterače, kao i ozljede pluća povezane s pankreatitisom. model teškog akutnog pankreatitisa.128 Madecassoside poboljšava osjetljivost na inzulin u stanicama gušterače za promicanje glukozom stimulirane sekrecije inzulina (GSIS) i za pojačavanje ekspresije inzulinskih signalnih proteina bez ikakvih citotoksičnih učinaka, što ga čini povoljnim spojem lijeka za ciljanje dijabetes melitusa tipa 2.129

5.1 Protuupalna, antialergijska i druga imunomodulirajuća svojstva

Većina ljekovitog djelovanja azijatikozida i madekasozida može se pripisati njihovoj regulaciji upalnih imunoloških odgovora. Kao što je ranije spomenuto, C. asiatica pokazuje značajno imunosupresivno djelovanje u kontekstu atopijskog dermatitisa, gdje suzbija infiltraciju imunoloških stanica i kontrolira upalu.82 Azijatikozid pokazuje protuupalno djelovanje u regulaciji brojnih bolesti. Prema Fongu i sur., azijatikozid bi mogao biti potencijalno terapeutsko sredstvo za prevenciju edema kod upalnih bolesti poput ateroskleroze jer može spriječiti disfunkciju endotelne barijere izazvanu pro-aterogenim citokinom, TNF-. 130 Azijatikozid također pokazuje zaštitne učinke protiv akutne ozljede bubrega izazvane sepsom inhibicijom upale.131

Jedan od najboljih dokaza za protuupalnu aktivnost ovih fitospojeva, posebice madecassosidea, je zaštita od artritisa. Madecassoside pokazuje daljnje protuupalne učinke kod gihtičnog artritisa i peritonitisa stimuliranog mononatrijevim uratom (MSU). Giht je upalna bolest zglobova izazvana nakupljanjem MSU kristala, što je praćeno infiltracijom neutrofila u zglobne prostore. Nastavak nakupljanja može dovesti do ireverzibilnog oštećenja tkiva zglobova i povećava rizik od kronične upale.132 U studiji Lua i sur., madecassoside je suzbio upalu izazvanu MSU-om kod miševa s gihtnim artritisom, ublažio infiltraciju neutrofila i inhibirao izlučivanje proupalni medijatori u miševa s peritonealnom upalom.133 Slična protuupalna svojstva madecassosidea primijećena su kod miševa s artritisom izazvanim kolagenom; Li et al. pokazalo je da artritični miševi liječeni madecassoside-om pokazuju poboljšanje patološkog oštećenja tkiva zglobova, značajnu supresiju proupalnih molekula COX-2, PGE (2), TNF-alfa i IL- 6, kao kao i pojačanu regulaciju protuupalnog medijatora IL-10.134 Madecassoside također sprječava invaziju sinoviocita sličnih reumatoidnim fibroblastima u reumatoidnom artritisu potiskivanjem upale posredovane putem NF-κB.135 Nadalje, višestruki studije potvrđuju ulogu oralno primijenjenog madecassosidea u zaštiti od artritisa sličnim djelovanjem inhibicije proupalnih citokina i pojačane protuupalne regulacije.136-138 U nedavnoj studiji, azijatikozid je testiran kao protuupalno i imunomodulatorno sredstvo tijekom vivo implantacija fibroznih skela polilaktično-glikolne kiseline. Elektropredene PLGA vlaknaste skele trenutno se testiraju u inženjerstvu tkiva za regeneraciju kostiju, hrskavice, kože i živčanog sustava, kao i za sustave za dostavu lijekova; međutim, nakupljanje produkata razgradnje zbog implantacije uzrokuje upalni odgovor domaćina koji pokreću urođene imunološke stanice (dendritičke stanice, mastociti, granulociti i makrofagi) koji ometaju regeneraciju tkiva. Na temelju različitih mikrookoliša, makrofagi se mogu polarizirati da tvore različite fenotipove (M1 ili M2) s različitim funkcijama; reverzibilnost polarizacije ima kritičnu terapeutsku vrijednost, posebno u bolestima u kojima neravnoteža M1/M2 igra patogenu ulogu. Azijatikozid može uspješno suzbiti ekspresiju M1 (upalnih) makrofaga i inhibirati proizvodnju proupalnih citokina, dok istovremeno potiče ekspresiju M2 makrofaga, koji dosljedno otpuštaju protuupalne citokine. To je ključno u blokiranju upalnog odgovora domaćina i postizanju željenih rezultata implantacije, a azijatikozid je povoljna opcija za protuupalni lijek.139,140

Azijatikozid također pokazuje antialergijska svojstva. Mastociti koji su povezani s alergijskom upalom imunološke su stanice koje izražavaju široku paletu membranskih receptora uključenih u urođene i stečene imunološke odgovore. Glavni receptori su FcεRI, Toll-ovi receptori, receptori komplementa i IgG receptori, koji su uključeni u aktivaciju mastocita. Mastociti igraju glavnu ulogu u odgovoru na infekcije i glavni su efektori u posredovanju odgovora na alergene degranulacijom i otpuštanjem histamina, proupalnih citokina, kemokina i drugih vazoaktivnih medijatora.141 Azijatikozid može suzbiti alergijsku upalu blokiranjem histamina oslobađanje i ublažavanje degranulacije mastocita, kao i smanjenje stvaranja upalnih čimbenika izazvanih antigenom, putem signalnih putova ovisnih o FcεRI.142

Nadalje, azijatikozid djeluje kao protuupalno i antipiretičko sredstvo za koje je proučavano da ovisno o dozi suzbija temperaturu i upalu izazvanu lipopolisaharidima (LPS) kod štakora, vjerojatno inhibicijom proupalnih medijatora (serumski čimbenik nekroze tumora (TNF) - , interleukin (IL)-6, jetrena mijeloperoksidaza (MPO), moždana ciklooksigenaza-2 (COX-2)) i pojačana regulacija jetrene hem oksigenaze-1 (HO{{ 9}}) aktivnost proteina (od presudnog značaja za sprječavanje vaskularne upale.)143,144 Uzimajući obilje dokaza o protuupalnim svojstvima azijatikozida kao i njegovoj regulaciji polarizacije makrofaga, degranulacije mastocita i citokina povezanih s vrućicom, više budućih studija posvećenih učincima ovog prirodnog ekstrakta na druge imunološke reakcije može biti koristan iz kliničke perspektive.

5.2 Antipatogeno djelovanje

Ekstrakti Centelle asiatice mogu se smatrati povoljnom opcijom za prirodne lijekove protiv virulencije koji mogu ciljati na virulentnost patogena uz održavanje njihove stanične održivosti, što može pomoći u sprječavanju razvoja otpornosti patogena na antibiotike. Triterpenoidi Centelle mogu se smatrati fitoanticipinima protiv širokog spektra bakterijskih, gljivičnih i parazitskih agenasa zbog njihovog antimikrobnog djelovanja, selektivne citotoksičnosti i zaštitne funkcije protiv patogenih infekcija.3,145,146

In vitro studija Vasantha i sur. ilustrira učinak azijatikozida u smanjenju proizvodnje toksina kolere u različitim sojevima Vibrio cholera, pokazujući obećavajuću biocidnu aktivnost koja se može uključiti u revidirane tretmane kolere.10 Oralna primjena azijatikozida pokazala se učinkovitom u liječenju parazitske infekcije visceralne lišmanioze uzrokovane Leishmania donovani u modelima zaraženih miševa. Azijatikozid je očistio gotovo sve parazitske terete u jetri i slezeni, kao i posredovao u prelasku u domaćinu s Th2- na Th1-tip imunološkog odgovora, popraćenog indukcijom TNF-a- - posredovana proizvodnja dušikovog oksida, što su važni čimbenici uključeni u funkciju makrofaga u obrambenim mehanizmima protiv leishmanije.38 Postoji malo dokaza za antivirusne učinke azijatikozida ili madekasozida ekstrahiranih iz C. asiatica; međutim, primijećeno je da azijatikozid izveden iz Hydrocotyle sibthorpioides (Apiaceae) značajno smanjuje transkripciju virusne DNK i replikaciju virusa hepatitisa B (HBV) bez toksičnosti.147

6. ZAKLJUČAK

Razni ekstrakti C. asiatica intenzivno se koriste u tradicionalnoj medicini zbog širokog spektra farmakoloških aktivnosti povezanih s ovim sekundarnim metabolitima. Ovaj pregled naglašava djelovanje azijatikozida i madekasozida, glavnih sastojaka saponina u ekstraktima C. asiatica, i pruža sveobuhvatan pogled na njihov niz svojstava koja se mogu iskoristiti za poboljšanje ljudskog zdravlja. Zbog nedostatka prijavljenih štetnih učinaka C. asiatica u dosadašnjim kliničkim studijama, biljka je kategorizirana kao biljka klase 1 (koja se može sigurno konzumirati ako se koristi na odgovarajući način) u Priručniku o botaničkoj sigurnosti. Kao što je ilustrirano u ovom pregledu, istraživanja iz posljednja dva desetljeća ukazuju na značajnu potencijalnu ulogu azijatikozida i madekasozida da se ugrade u suvremene strategije liječenja, posebno usmjerene na neurološke i dermatološke bolesti, kao i da ponude moćne prednosti nizu drugih medicinskih i kozmetičkih zahtjevi. Daljnja istraživanja i kliničke studije provedene na ovim spojevima mogu ponuditi nove terapijske mogućnosti i poboljšati postojeće medicinsko znanje putem prirodnih izvora.

AUTORSKI PRILOZI

Shinjini Bandopadhyay: Konceptualizacija (potpora); istraga (jednako); metodologija (jednak); pisanje – izvorni nacrt (jednak). Sujata Mandal: Formalna analiza (potporna); pisanje – pregled i obrada (potpora). Mimosa Ghorai: Kuriranje podataka (potpora); pisanje – pregled i obrada (potpora). Niraj Kumar Jha: Formalna analiza (potpora); pisanje – pregled i obrada (potpora). Manoj Kumar: Validacija (potpora); pisanje – pregled i obrada (potpora). Radha: Upravljanje podacima (potpora); pisanje – pregled i obrada (potpora). Arabinda Ghosh: Pisanje – pregled i uređivanje (pomoć). Jarosław Proćków: administracija projekta (podrška); resursi (podržavajući); nadzor (podržavanje); validacija (podržavanje); vizualizacija (podržavanje); pisanje – pregled i obrada (potpora). José M. Pérez de la Lastra: Pribavljanje sredstava (voditelj); metodologija (jednak); pisanje – pregled i obrada (ravnopravno). Abhijit Dey: Konceptualizacija (voditelj); administracija projekta (podrška); resursi (podržavajući); nadzor (vođenje); pisanje – pregled i obrada (potpora).

INFORMACIJE O FINANCIRANJU

Ovo istraživanje financirao je projekt APOGEO (Program suradnje INTERREG-MAC 2014-2020, s Europskim fondovima za regionalni razvoj-FEDER, "Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información (ACIISI) del Gobierno de Canarias", projekt ProID2020010134, Caja Canarias, Projekt 2019SP43 i Državni plan za znanstvena, tehnička istraživanja i inovacije 2021- 2023 španjolskog Ministarstva znanosti i inovacija (projekt PLEC2022-009507).

SUKOB INTERESA

Autori izjavljuju da nema konkurentskih financijskih interesa.

IZJAVA O DOSTUPNOSTI PODATAKA

Dijeljenje podataka ne odnosi se na ovaj članak jer tijekom trenutne studije nisu generirani niti analizirani skupovi podataka.

REFERENCE

1. Gray NE, Alcazar Magana A, Lak P, et al. Centella Asiatica – fitokemija i mehanizmi neuroprotekcije i kognitivnog poboljšanja. Phytochem Rev. 2018;17(1):161-194.

2. Brinkhaus B, Lindner M, Schuppan D, Hahn EG. Kemijski, farmakološki i klinički profil istočnoazijske ljekovite biljke Centella Asiatica. Fitomedicina. 2000;7(5):427-448.

3. James JT, Dubery IA. Pentaciklički triterpenoidi iz ljekovite biljke Centella asiatica (L.) urban. Molekule. 2009;14(10):3922- 3941.

4. James J, Dubery I. Identifikacija i kvantifikacija triterpenoidnih centeloida u Centella asiatica (L.) urban denzitometrijskom TLC. J Planarni kromat. 2011;24:82-87.

5. Hashim P, Sidek H, Helan MH, Sabery A, Palanisamy UD, Ilham M. Sastav triterpena i bioaktivnost Centella asiatica. Molekule. 2011;16(2):1310-1322.

6. Arora R, Kumar R, Agarwal A, Reeta KH, Gupta YK. Usporedba tri različita ekstrakta Centella Asiatica za antiamnezičko, antioksidativno i antikolinergičko djelovanje: in vitro i in vivo studija. Biomed Pharmacother. 2018;105:1344-1352.

7. Shukla SD, Bhatnagar M, Khurana S. Kritička procjena ayurvedskih biljaka za poticanje intrinzičnog antioksidativnog odgovora. Front Neurosci. 2012;6:112.

8. Sun B, Wu L, Wu Y, et al. Terapeutski potencijal Centella Asiatica i njezinih triterpena: prikaz. Front Pharmacol. 2020;11:568032.

9. Dahanukar S, Kulkarni R, Rege N. Farmakologija ljekovitog bilja i prirodnih proizvoda. Indijski J Pharmacol. 2000;32:81-118.

10. Vasanth S, Mohanraj RS, Mandal J. In-vitro studija učinka Centella asiatica na proizvodnju toksina kolere i razinu ekspresije gena ctxA gena u izolatima Vibrio cholerae. J Ethnopharmacol. 2021;279:113930.

11. Gohil KJ, Patel JA, Gajjar AK. Farmakološki pregled Centelle Asiatice: potencijalni biljni lijek za sve. Indijski J Pharm Sci. 2010;72(5):546-556.

12. Hossain S, Urbi Z, Karuniawati H, et al. Andrographis paniculata (Burm. f.) zid. Ex Nees: ažurirani pregled fitokemije, antimikrobne farmakologije i kliničke sigurnosti i učinkovitosti. Život (Basel). 2021;11(4):348.

13. Fahad FI, Barua N, Islam MS, et al. Istraživanje farmakoloških svojstava Lepidagathis hyaline Nees kroz eksperimentalne pristupe. Život (Basel). 2021;11(3):180.

14. Bari MS, Khandokar L, Haque E, et al. Etnomedicinska uporaba, fitokemija i biološka djelovanja biljaka iz roda Gynura. J Ethnopharmacol. 2021;271:113834.

15. Moni JNR, Adnan M, Tareq AM, et al. Terapeutski potencijali ploda (sjemenke) Syzygium fruticosum ogledaju se u nizu farmakoloških testova i mogućih puteva posredovanih receptorima. Život (Basel). 2021;11(2):155.

16. Bristy TA, Barua N, Montakim Tareq A, et al. Dešifriranje farmakoloških svojstava metanolnog ekstrakta lišća Psychotria calocarpa in vivo, in vitro i in silico pristupima. Pharmaceuticals (Basel). 2020;13(8):183.

17. Sinan KI, Akpulat U, Aldahish AA, et al. LC-MS/HRMS analiza, antikancerogeno, antienzimsko i antioksidativno djelovanje ekstrakta Boerhavia diffusa: potencijalna sirovina za funkcionalnu primjenu. Antioksidansi (Basel). 2021;10(12):2003.

18. Shovo MARB, Tona MR, Mouah J, et al. Kompjuterske i farmakološke studije o antioksidativnom, trombolitičkom, protuupalnom i analgetskom djelovanju Molineria capitulate. Curr Issues Mol Biol. 2021;43(2):434-456.

19. Freitas MA, Vasconcelos A, Gonçalves ECD, et al. Uključenost opioidnog sustava i TRPM8/TRPA1 kanala u antinociceptivni učinak Spirulina platensis. Biomolekule. 2021;11(4):592.

20. Uddin Chy MN, Adnan M, Chowdhury MR, et al. Središnja i periferna intervencija na bol lišćem Ophiorrhizarugosa: potencijalni temeljni mehanizmi i uvid u ulogu modulatora boli. J Ethnopharmacol. 2021;276:114182.

21. Ahmed S, Khan H, Aschner M, Mirzae H, Küpeli Akkol E, Capasso R. Antikancerogeni potencijal furanokumarina: mehanički i terapeutski aspekti. Int J Mol Sci. 2020;21(16):5622.

22. Küpeli Akkol E, Genç Y, Karpuz B, Sobarzo-Sánchez E, Capasso R. Kumarini i spojevi srodni kumarinu u farmakoterapiji raka. Rakovi (Basel). 2020;12(7):1959.

23. Fernández J, Silván B, Entrialgo-Cadierno R, et al. Antiproliferativno i palijativno djelovanje flavonoida u kolorektalnom karcinomu. Biomed Pharmacother. 2021;143:112241.

24. Ağagündüz D, Şahin TÖ, Yılmaz B, Ekenci KD, Şehriban DÖ, Capasso R. Kruciferno povrće i njihovi bioaktivni metaboliti: od prevencije do novih terapija raka debelog crijeva. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:1534083.

25. Goni O, Khan MF, Rahman MM, et al. Farmakološki uvidi o antidepresivnim, anksiolitičkim i afrodizijačkim potencijalima Aglaonema hookerianum Schott. J Ethnopharmacol. 2021;268:113664.

26. Vieira G, Cavalli J, Gonçalves ECD, et al. Učinak terpineola nalik antidepresivu u upalnom modelu depresije: uključenost kanabinoidnog sustava i D2 dopaminskog receptora. Biomolekule. 2020;10(5):792.

27. Akkol EK, Tatlı II, Karatoprak GŞ, et al. Je li Emodin s antikancerogenim djelovanjem potpuno nedužan? Dvije strane medalje. Rakovi (Basel). 2021;13(11):2733.

28. Tabassum R, Vaibhav K, Shrivastava P, et al. Centella Asiatica ublažava neurobihevioralne, neurokemijske i histološke promjene kod štakora s prolaznom žarišnom okluzijom srednje cerebralne arterije. Neurol Sci. 2013;34(6):925-933.

29. Chen SW, Wang WJ, Li WJ, et al. Anksiolitičkom učinku Asiaticonsider u miševa. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(2):339-344.

30. Wang L, Guo T, Guo Y, Xu Y. Azijatikozid proizvodi učinak sličan antidepresivu u kroničnom nepredvidivom modelu blagog stresa depresije kod miševa, uključujući reverziju upale i PKA/pCREB/BDNF signalni put. Mol Med Rep. 2020;22(3):2364-2372.

31. Li SQ, Xie YS, Meng QW, Zhang J, Zhang T. Neuroprotektivna svojstva Madecassoside iz Centella Asiatica nakon hipoksično-ishemijske ozljede. Pak J Pharm Sci. 2016;29(6):2047-2051.

32. Sun T, Liu B, Li P. Zaštitni učinak azijatikozida na živce protiv ishemije-hipoksije u kultiviranim neuronima korteksa štakora. Med Sci Monit. 2015;21:3036-3041.

33. Hossain S, Hashimoto M, Katakura M, Al Mamun A, Shido O. Medicinska vrijednost azijatikozida za Alzheimerovu bolest procijenjena korištenjem fluorescentne korelacijske spektroskopije s detekcijom jedne molekule, laserske skenirajuće mikroskopije, transmisijske elektronske mikroskopije i in silico dockinga . BMC komplement Altern Med. 2015;15:118.

34. Xu CL, Qu R, Zhang J, Li LF, Ma SP. Neuroprotektivni učinci madecassoside u ranoj fazi Parkinsonove bolesti izazvane MPTP-om u štakora. Fitoterapija. 2013;90:112-118.

35. Wu F, Bian D, Xia Y, et al. Identifikacija glavnih aktivnih sastojaka odgovornih za zacjeljivanje rana od opeklina biljaka Centella asiatica. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:848093.

36. Shen X, Guo M, Yu H, Liu D, Lu Z, Lu Y. Propionibacterium acnes povezane s protuupalnim i hidratacijskim aktivnostima madecassosidea, pentacikličkog triterpenskog saponina iz Centella Asiatica. Biosci Biotechnol Biochem. 2019;83(3):561-568.

37. Byakodi M, Bagewadi Z, Muddapur U. Profiliranje fitokonstituenata i procjena antimikrobnih i antioksidativnih svojstava metanolnog ekstrakta Centella Asiatica. Res J Pharmaceut Biol Chem Sci. 2018;9(3):493-500.

38. Bhaumik SK, Paul J, Naskar K, Karmakar S, De T. Asiaticoside inducira proizvodnju dušikovog oksida- -posredovanu čimbenikom tumorske nekroze za liječenje eksperimentalne visceralne lišmanioze uzrokovane sojevima Leishmania donovani osjetljivim i otpornim na antimon. J Antimicrob Chemother. 2012;67(4):910-920.

39. Han AR, Lee S, Han S, et al. Triterpenoidi iz lišća Centella asiatica inhibiraju migraciju i invaziju stanica raka pluća izazvanih ionizirajućim zračenjem. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:3683460.

40. GBD 2016 Neurološki suradnici. Globalni, regionalni i nacionalni teret neuroloških poremećaja, 1990-2016: sustavna analiza za studiju globalnog tereta bolesti 2016. Lancet Neurol. 2019;18(5):459-480.

41. Sweeney MD, Sagare AP, Zloković BV. Rušenje krvno-moždane barijere kod Alzheimerove bolesti i drugih neurodegenerativnih poremećaja. Nat Rev Neurol. 2018;14(3):133-150.

42. Hanapi NA, Mohamad Arshad AS, Abdullah JM, Tengku Muhammad TS, Yusof SR. Propusnost krvno-moždane barijere azijatikozida, madekasozida i azijske kiseline u modelu endotelnih stanica svinjskog mozga. J Pharm Sci. 2021;110(2):698-706.

43. Weiss N, Miller F, Cazaubon S, Couraud PO. Krvno-moždana barijera u homeostazi mozga i neurološkim bolestima. Biochim Biophys Acta. 2009;1788(4):842-857.

44. Kadry H, Noorani B, Cucullo L. Pregled krvno-moždane barijere o strukturi, funkciji, oštećenju i biomarkerima integriteta. Tekućinska barijera CNS. 2020;17(1):69.

45. Desai BS, Monahan AJ, Carvey PM, Hendey B. Patologija krvno-moždane barijere kod Alzheimerove i Parkinsonove bolesti: implikacije za terapiju lijekovima. Transplantacija stanica. 2007;16(3):285-299.

46. ​​Banks WA. Od krvno-moždane barijere do krvno-moždanog sučelja: nove mogućnosti za isporuku lijekova u CNS. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(4):275-292.

47. Miao R, Xia LY, Chen HH, Huang HH, Liang Y. Poboljšana klasifikacija lijekova za krvno-moždanu barijeru pomoću dubokog učenja. Sci Rep. 2019;9(1):8802.

48. Pardridge WM. Krvno-moždana barijera: usko grlo u razvoju lijekova za mozak. NeuroRx. 2005;2(1):3-14.

49. Daneman R, Prat A. Krvno-moždana barijera. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015;7(1):a020412. doi:10.1101/cshperspect. a020412

50. Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM. Razvoj, održavanje i poremećaj krvno-moždane barijere. Nat Med. 2013;19(12):1584-1596.

51. Tiwari S, Atluri V, Kaushik A, Yndart A, Nair M. Alzheimerova bolest: patogeneza, dijagnostika i terapija. Int J Nanomedicine. 2019;14:5541-5554.

52. Mantzavinos V, Alexiou A. Biomarkeri za dijagnozu Alzheimerove bolesti. Curr Alzheimer Res. 2017;14(11):1149-1154.

53. Lotankar S, Prabhavalkar KS, Bhatt LK. Biomarkeri za Parkinsonovu bolest: nedavni napredak. Neurosci Bull. 2017;33(5):585-597.

54. Hou Y, Dan X, Babbar M, et al. Starenje kao faktor rizika za neurodegenerativne bolesti. Nat Rev Neurol. 2019;15(10):565-581.

55. Tarafdar A, Pula G. Uloga NADPH oksidaza i oksidativnog stresa u neurodegenerativnim poremećajima. Int J Mol Sci. 2018;19(12):3824.

56. Kritsilis M, Rizou SV, Koutsoudaki PN, Evangelou K, Gorgoulis VG, Papadopoulos D. Starenje, stanično starenje i neurodegenerativna bolest. Int J Mol Sci. 2018;19(10):2937.

57. Trist BG, Hare DJ, Double KL. Oksidativni stres u starenju substancije nigre i etiologija Parkinsonove bolesti. Stanica starenja. 2019;18(6):e13031.

58. Tönnies E, Trushina E. Oksidativni stres, sinaptička disfunkcija i Alzheimerova bolest. J Alzheimerova bolest. 2017;57(4):1105-1121.

59. Chen CL, Tsai WH, Chen CJ, Pan TM. Ekstrakt Centelle Asiatice štiti od amiloidne 1-40-neurotoksičnosti u neuronskim stanicama aktiviranjem antioksidativnog obrambenog sustava. J Tradit Complement Med. 2015;6(4):362-369.

60. Haleagrahara N, Ponnusamy K. Neuroprotektivni učinak ekstrakta Centella asiatica (CAE) na eksperimentalno inducirani parkinsonizam u starih Sprague-Dawley štakora. J Toxicol Sci. 2010;35(1):41-47.

61. Hafiz ZZ, Amin M, Johari James RM, Teh LK, Salleh MZ, Adenan MI. Inhibicijski učinci sirovog ekstrakta Centella Asiatica (RECA) na acetilkolinesterazu, upale i aktivnosti oksidativnog stresa in vitro i in vivo. Molekule. 2020;25(4):892.

62. Orhan IE, Atasu E, Senol FS, et al. Usporedne studije na uzorcima turske i indijske Centella asiatica (L.) urbane (gotu kola) za njihove enzimske inhibitorne i antioksidativne učinke i fitokemijsku karakterizaciju. Ind Crops Prod. 2013;47:316-322.

63. Xu CL, Wang QZ, Sun LM, et al. Azijatikozid: smanjenje neurotoksičnosti izazvane MPTP-om u štakorskom modelu parkinsonizma putem održavanja redoks ravnoteže i povećanja omjera Bcl-2/Bax. Pharmacol Biochem Behav. 2012;100(3):413-418.

64. Sampath U, Janardhanam VA. Azijatikozid, trisaharid triterpen inducira biokemijske i molekularne varijacije u mozgu miševa s parkinsonizmom. Transl neurodegeneracija. 2013;2(1):23.

65. Stegner D, Klaus V, Nieswandt B. Trombociti kao modulatori cerebralne ishemije/reperfuzijske ozljede. Front Immunol. 2019;10:2505.

66. Zhang C, Chen S, Zhang Z, et al. Azijatikozid ublažava cerebralnu ishemiju-reperfuzijsku ozljedu putem NOD2/mitogen-aktivirane protein kinaze (MAPK)/nuklearnog faktora kapa B (NF-κB) signalnog puta. Med Sci Monit. 2020;26:e920325.

67. Luo Y, Wang C, Li WH, et al. Madecassoside štiti mikroglijalne stanice BV2 od oštećenja izazvanog nedostatkom kisika i glukoze/reperfuzijom putem inhibicije signalnog puta receptora 4 sličnog toll-u. Brain Res. 2018;1679:144-154.

68. Zhou Y, Wang S, Zhao J, Fang P. Azijatikozid smanjuje neonatalno hipoksično-ishemično oštećenje mozga putem inhibicije puta TLR4/NF-κB/STAT3. Ann Translation Med. 2020;8(10):641.

69. Solstrand Dahlberg L, Becerra L, Borsook D, Linnman C. Promjene mozga nakon ozljede leđne moždine, kvantitativna meta-analiza i pregled. Neurosci Biobehav Rev. 2018; 90:272-293.

70. Fan L, Li X, Liu T. Azijatikozid inhibira neuronsku apoptozu i potiče funkcionalni oporavak nakon ozljede leđne moždine kod štakora. J Mol Neurosci. 2020;70(12):1988-1996.

71. Luo Y, Fu C, Wang Z, Zhang Z, Wang H, Liu Y. Azijatikozid smanjuje učinke ozljede leđne moždine putem antioksidativnih i protuupalnih učinaka i inhibicije p38-MAPK mehanizma. Mol Med Rep. 2015;12(6):8294-8300.

72. Maron E, Nutt D. Biološki markeri generaliziranog anksioznog poremećaja. Dijalozi Clin Neurosci. 2017;19(2):147-158.

73. Cuijpers P, Quero S, Dowrick C, Arroll B. Psihološko liječenje depresije u primarnoj zdravstvenoj zaštiti: noviji razvoj. Curr Psychiatry Rep. 2019;21(12):129.

74. Bandelow B, Michaelis S, Wedekind D. Liječenje anksioznih poremećaja. Dijalozi Clin Neurosci. 2017;19(2):93-107.

75. Jana U, Sur TK, Maity LN, Debnath PK, Bhattacharyya D. Klinička studija o liječenju generaliziranog anksioznog poremećaja s Centella Asiatica. Nepal Med Coll J. 2010;12(1):8-11.

76. Wanasuntronwong A, Tantisira MH, Tantisira B, Watanabe H. Anksiolitički učinci standardiziranog ekstrakta Centella Asiatica (ECa 233) nakon kroničnog stresa imobilizacije u miševa. J Ethnopharmacol. 2012;143(2):579-585.

77. Le-Niculescu H, Roseberry K, Gill SS, et al. Precizna medicina za poremećaje raspoloženja: objektivna procjena, predviđanje rizika, farmakogenomika i prenamijenjeni lijekovi. Mol psihijatrija. 2021;26(7):2776- 2804.

78. Miller AH, Raison CL. Uloga upale u depresiji: od evolucijskog imperativa do suvremenog cilja liječenja. Nat Rev Immunol. 2016;16(1):22-34.

79. Jeon SW, Kim YK. Uloga neuroupale i neurovaskularne disfunkcije u velikom depresivnom poremećaju. J Inflamm Res. 2018;11:179-192.

80. Tundis R, Loizzo MR, Bonesi M, Menichini F. Potencijalna uloga prirodnih spojeva protiv starenja kože. Curr Med Chem. 2015;22(12):1515- 1538.

81. Peng W, Novak N. Patogeneza atopijskog dermatitisa. Clin Exp alergija. 2015;45(3):566-574.

82. Lee Y, Choi HK, N'deh K, et al. Inhibicijski učinak ekstrakta Centella asiatica na atopijski dermatitis izazvan DNCB-om u HaCaT stanicama i BALB/c miševima. Hranjive tvari. 2020;12(2):411.

83. Wang Y, Li S, Li C. Perspektive novih napredaka u patogenezi vitiliga: od oksidativnog stresa do autoimunosti. Med Sci Monit. 2019;25:1017-1023.

84. Ling Y, Gong Q, Xiong X, et al. Zaštitni učinak madecassoside na H2O2-inducirani oksidativni stres i aktivaciju autofagije u ljudskim melanocitima. Oncotarget. 2017;8(31):51066-51075.

85. Platsidaki E, Dessinioti C. Nedavni napredak u razumijevanju Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) kod akni. F1000 Istraživanje. 2018;7:F1000 fakultet Rev-1953.

86. Fisher GJ, Kang S, Varani J, et al. Mehanizmi fotostarenja i kronološko starenje kože. Arch Dermatol. 2002;138(11):1462-1470.

87. Haftek M, Mac-Mary S, Le Bitoux MA, et al. Klinička, biometrijska i strukturna procjena dugoročnih učinaka lokalnog tretmana askorbinskom kiselinom i madekasozidom na fotostarjeloj ljudskoj koži. Exp Dermatol. 2008;17(11):946-952.

88. Sawant O, Khan T. Upravljanje periorbitalnom hiperpigmentacijom: Pregled prirodnih sredstava i alternativnih pristupa. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13717.

89. Lee J, Jung E, Lee H, Seo Y, Koh J, Park D. Procjena učinaka pripravka koji sadrži azijatikozid na periokularne bore ljudskih dobrovoljaca. Int J Cosmet Sci. 2008;30:167-173.

90. Jung E, Lee JA, Shin S, Roh KB, Kim JH, Park D. Madecassoside inhibira sintezu melanina blokiranjem upale izazvane ultraljubičastim zračenjem. Molekule. 2013;18(12):15724-15736.

91. Bylka W, Znajdek-Awiżeń P, Studzińska-Sroka E, Brzezińska M. Centella Asiatica u kozmetologiji. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30(1):46-49.

92. Kongkaew C, Meesomperm P, Scholfield CN, Chaiwiang N, Waranuch N. Učinkovitost i sigurnost Centella Asiatica (L.) Urb. O borama: sustavni pregled objavljenih podataka i mrežne meta-analize. J Cosmet Sci. 2020;71(6):439-454.

93. Mari W, Alsabri SG, Tabal N, Younes S, Sherif A, Simman R. Nove spoznaje o razumijevanju keloidnog ožiljka: pregled članka. J Am Coll Clin Special za rane. 2016;7(1–3):1-7.

94. Singkhorn S, Tantisira MH, Tanasawet S, Hutamekalin P, Wongtawatchai T, Sukketsiri W. Indukcija migracije keratinocita pomoću ECa 233 posredovana je FAK/Akt, ERK i p38 MAPK signalizacijom. Phytother Res. 2018;32(7):1397-1403.

95. Unahabhokha T, Sucontphunt A, Nimmannit U, Chanvorachote P, Yongsanguanchai N, Pongrahananon V. Molekularni signali u keloidnoj bolesti i trenutni terapijski pristupi spojeva na prirodnoj bazi. Pharm Biol. 2015;53(3):457-463.

96. Song J, Xu H, Lu Q, et al. Madecassoside suzbija migraciju fibroblasta iz keloida: uključenost p38 kinaze i PI3K signalnih putova. Opekline. 2012;38(5):677-684.

97. Wu X, Bian D, Dou Y, et al. Azijatikozid sprječava invazivni rast keloidnih fibroblasta inhibicijom GDF-9/MAPK/Smad puta. J Biochem Mol Toxicol. 2017;31(8):e21922.

98. Lee J, Jung E, Kim Y, et al. Azijatikozid inducira sintezu ljudskog kolagena I putem TGFbeta receptora I kinaze (TbetaRI kinaza) - nezavisnog Smad signaliziranja. Planta Med. 2006;72(4):324-328.

99. Bahramsoltani R, Farzaei MH, Rahimi R. Ljekovite biljke i njihove prirodne komponente kao budući lijekovi za liječenje opekotinskih rana: integrativni pregled. Arch Dermatol Res. 2014;306(7):601-617.

100. Liu M, Dai Y, Li Y, et al. Madecassoside izoliran iz biljaka Centella asiatica olakšava zacjeljivanje rana od opeklina kod miševa. Planta Med. 2008;74(8):809-815.

101. Kimura Y, Sumiyoshi M, Samukawa K, Satake N, Sakanaka M. Olakšavanje djelovanja azijatikozida pri niskim dozama na sanaciju opeklinske rane i njegov mehanizam. Eur J Pharmacol. 2008;584(2–3):415-423.

102. Somboonwong J, Kankaisre M, Tantisira B, Tantisira MH. Aktivnosti zacjeljivanja rana različitih ekstrakata Centelle Asiatice u modelima incizija i opeklina: eksperimentalna studija na životinjama. BMC komplement Altern Med. 2012;12:103.

103. Intararuchikul T, Teerapattarakan N, Rodsiri R, et al. Učinci ekstrakta Centella asiatica na antioksidativni status i metabolom jetre štakora tretiranih rotenonom pomoću GC-MS. Biomed Chromatogr. 2019;33(2):e4395.

104. Duggina P, Kalla CM, Varikasuvu SR, Bukke S, Tartte V. Zaštitni učinak Centella triterpenskih saponina protiv ciklofosfamidom izazvane disfunkcije imunološkog i jetrenog sustava u štakora: njegovi mogući mehanizmi djelovanja. J Physiol Biochem. 2015;71(3):435-454.

105. Zhang L, Li HZ, Gong X, et al. Zaštitni učinci azijatikozida na akutnu ozljedu jetre izazvanu lipopolisaharidom/D-galaktozaminom u miševa. Fitomedicina. 2010;17(10):811-819.

106. Wang W, Wu L, Li Q, et al. Madecassoside sprječava akutno zatajenje jetre kod miševa izazvanih LPS/D-GalN inhibicijom p38/NF-κB i aktiviranjem Nrf2/HO-1 signalizacije. Biomed Pharmacother. 2018;103:1137-1145.

107. Park DW, Jeon H, Kwon JE, et al. Hepatoprotektivni učinak ekstrakta 50 posto etanola Centella Asiatica protiv akutne ozljede jetre izazvane acetaminofenom u BALB/c miševa. Toxicol Res. 2020;37(2):261-275.

108. Suresh K, Shimoda LA. Cirkulacija pluća. Sveobuhvatna fizikalna terapija 2016;6(2):897-943.

109. Nathan SD, Barbera JA, Gaine SP, et al. Plućna hipertenzija u kroničnoj plućnoj bolesti i hipoksiji. Eur Respir J. 2019;53(1):1801914.

110. Wang XB, Wang W, Zhu XC, et al. Potencijal azijatikozida za inhibiciju signalizacije TGF- 1/Smad u prevenciji i napredovanju plućne hipertenzije izazvane hipoksijom. Life Sci. 2015;137:56- 64.

111. Wang X, Cai X, Wang W, et al. Učinak azijatikozida na endotelne stanice kod plućne hipertenzije izazvane hipoksijom. Mol Med Rep. 2018;17(2):2893-2900.

112. Markopoulos GS, Roupakia E, Tokamani M, et al. Uloge NF-kappa B signalizacije u regulaciji miRNA koje utječu na upalu kod raka. Biomedicina. 2018;6(2):40.

113. Qiu J, Yu L, Zhang X, et al. Azijatikozid ublažava akutnu ozljedu pluća izazvanu lipopolisaharidima putem regulacije prema dolje signalnog puta NF-κB. Int. Immunopharmacol. 2015;26(1):181- 187.

114. Peng LY, Shi HT, Yuan M, et al. Madecassoside štiti od akutne ozljede pluća izazvane LPS-om inhibiranjem aktivacije TLR4/NF-κB i propusnosti krvno-zračne barijere. Front Pharmacol. 2020;11:807.

115. Luo J, Zhang T, Zhu C, et al. Azijatikozid bi mogao ublažiti plućnu fibrozu izazvanu bleomicinom aktiviranjem cAMP i Rap1 signalnih putova uz pomoć A2AR. J Cell Mol Med. 2020;24(14):8248-8261.

116. Lu GX, Bian DF, Ji Y, et al. Madecassoside poboljšava plućnu fibrozu izazvanu bleomicinom kod miševa tako što smanjuje taloženje kolagena. Phytother Res. 2014;28(8):1224-1231.

117. Dang JW, Lei XP, Li QP, Dong WB. Azijatikozid ublažava ozljede pluća izazvane hiperoksijom in vitro i in vivo. Iran J Basic Med Sci. 2019;22(7):797-805.

118. Panizo S, Martínez-Arias L, Alonso-Montes C, et al. Fibroza u kroničnoj bubrežnoj bolesti: patogeneza i posljedice. Int J Mol Sci. 2021;22(1):408.

119. Zhang M, Liu S, Fang L, Wang G, Yin L. Azijatikozid inhibira razvoj bubrežne fibroze reguliranjem miR-142-5p/ACTN4 osi. Biotechnol Appl Biochem. 2021;69:313-322.

120. Bose M, Almas S, Prabhakar S. Wnt signalizacija i disfunkcija podocita u dijabetičkoj nefropatiji. J Investig Med. 2017;65(8):1093- 1101.

121. Wang Z, Liu J, Sun W. Učinci azijatikozida na razine proteina citoskeleta podocita i proteina dijafragme bubrežnog proreza u nefropatiji štakora izazvanoj adriamicinom. Life Sci. 2013;93(8):352-358.

122. Masola B, Oguntibeju OO, Oyenihi AB. Centella Asiatica ublažava stres izazvan dijabetesom u tkivima štakora utjecajem na antioksidanse i upalne citokine. Biomed Pharmacother. 2018;101:447-457.

123. Zhu Q, Zeng J, Li J, et al. Učinci spoja Centella na ekspresiju puta oksidativnog stresa i Keap1-Nrf2-ARE kod štakora s dijabetičkom bolešću bubrega. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:9817932.

124. Su Z, Ye J, Qin Z, Ding X. Zaštitni učinci madecassoside protiv nefrotoksičnosti izazvane doksorubicinom in vivo i in vitro. Sci Rep. 2015;5:18314.

125. Razali N, Ng CT, Fong LY. Kardiovaskularni zaštitni učinci Centella Asiatica i njezinih triterpena: pregled. Planta Med. 2019;85(16):1203-1215.

126. Zhang J, Yao M, Jia X, Xie J, Wang Y. Regulacija heksokinaze II doprinosi zaštiti H9c2 kardioblasta izazvanoj azijskikozidom tijekom nedostatka kisika i glukoze/reoksigenacije. J Cardiovasc Pharmacol. 2020;75(1):84-90.

127. Bian GX, Li GG, Yang Y, et al. Madecassoside smanjuje ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu kod regionalnog infarkta srca izazvanog ishemijom u štakora. Biol Pharm Bull. 2008;31(3):458-463.

128. Wu K, Yao G, Shi X, et al. Azijatikozid ublažava nekrozu acinarnih stanica u akutnom pankreatitisu preko putanje receptora 4 sličnog putanji. Mol Immunol. 2021;130:122-132.

129. Elhassan S, Candasamy M, Ching TS, Heng YK, Bhattamisra SK. Učinak madecassoside i catalpola u poboljšanju inzulinske osjetljivosti u liniji stanica gušterače (INS-1 E). Nat Prod Res. 2019;35:1-5.

130. Fong LY, Ng CT, Zakaria ZA, et al. Azijatikozid inhibira TNF- - induciranu endotelnu hiperpermeabilnost endotelnih stanica ljudske aorte. Phytother Res. 2015;29(10):1501-1508.

131. Zheng J, Zhang L, Wu M, Li X, Zhang L, Wan J. Zaštitni učinci azijatikozida na akutnu ozljedu bubrega izazvanu sepsom u miševa. Kina J Chin Mater Med. 2010;35(11):1482-1485.

132. Khameneh HJ, Ho AW, Laudisi F, et al. C5a regulira proizvodnju IL-1 i regrutiranje leukocita u mišjem modelu peritonitisa izazvanog kristalima mononatrijevog urata. Front Pharmacol. 2017; 8:10.

133. Lu X, Zeng R, Lin J, et al. Farmakološka osnova za upotrebu madecassoside u gihtnom artritisu: protuupalno, antihiperurikemijsko i inhibicija NLRP3. Imunofarmakol Imunotoksikol. 2019;41(2):277-284.

134. Li H, Gong X, Zhang L, et al. Madecassoside smanjuje upalni odgovor na artritis izazvan kolagenom u DBA/1 miševa. Fitomedicina. 2009;16(6–7):538-546.

135. Yu WG, Shen Y, Wu JZ, Gao YB, Zhang LX. Madecassoside sprječava invaziju sinoviocita sličnih reumatoidnim fibroblastima iz štakora s adjuvantnim artritisom putem inhibicije ekspresije matrične metaloproteinaze-13 posredovane NF-κB. Chin J Nat Med. 2018;16(5):330- 338.

136. Dou Y, Luo J, Yu J, Xia Y, Dai Y. Kolinergički sustav uključen je u terapeutski učinak madecassoside na artritis izazvan kolagenom kod štakora. Int. Immunopharmacol. 2019;75:105813.

137. Wang T, Wei Z, Dou Y, et al. Intestinalna mobilizacija interleukina-10 kao doprinos antiartritisnom učinku oralno primijenjenog madecassosidea: jedinstven način djelovanja saponinskih spojeva sa slabom bioraspoloživošću. Biochem Pharmacol. 2015;94(1):30-38.

138. Qiao S, Lian X, Yue M, et al. Regulacija crijevne mikrobiote znatno pridonosi indukciji intestinalnih Treg stanica i posljedičnom antiartritisnom učinku madecassosidea. Int. Immunopharmacol. 2020;89(Pt A):107047.

139. Funes SC, Rios M, Escobar-Vera J, Kalergis AM. Implikacije polarizacije makrofaga u autoimunosti. Imunologija. 2018;154(2):186-195.

140. Huang J, Zhou X, Shen Y, et al. Učitavanje azijatikozida u elektrospredena nanovlakna polilaktično-glikolne kiseline smanjuje upalni odgovor domaćina i potiče polarizaciju M2 makrofaga. J Biomed Mater Res A. 2020;108(1):69-80.

141. González-de-Olano D, Álvarez-Twose I. Mastociti kao ključni igrači u alergijama i upalama. J Investig Allergol Clin Immunol. 2018;28(6):365-378.

142. Jiang JZ, Ye J, Jin GY, et al. Azijatikozid ublažava alergijsku upalu ukidanjem degranulacije mastocita. J Agric Food Chem. 2017;65(37):8128-8135.

143. Wan J, Gong X, Jiang R, Zhang Z, Zhang L. Antipiretski i protuupalni učinci azijatikozida u štakora liječenih lipopolisaharidima putem pojačane regulacije heme oksigenaze-1. Phytother Res. 2013;27(8):1136-1142.

144. Araujo JA, Zhang M, Yin F. Heme oksigenaza-1, oksidacija, upala i ateroskleroza. Front Pharmacol. 2012;3:119.

145. Soyingbe OS, Mongalo NI, Makhafola TJ. In vitro antibakterijsko i citotoksično djelovanje ekstrakata lišća Centella Asiatica (L.) Urb, Warburgia salutaris (Bertol. F.) Chiov i Curtisia dentata (Burm. F.) CASm - ljekovitih biljaka koje se koriste u Južnoj Africi. BMC Complement Alternat Med. 2018;18(1):315.

146. Dash B, Faruquee H, Biswas S, Alam M, Sisir S, Prodhan UK. Antibakterijsko i antifungalno djelovanje nekoliko ekstrakata Centella asiatica L. protiv nekih ljudskih patogenih mikroba. Life Sci Med Res. 2011:1-5.

147. Huang Q, Zhang S, Huang R, et al. Izolacija i identifikacija spoja protiv virusa hepatitisa B iz Hydrocotyle sibthorpioides lam. J Ethnopharmacol. 2013;150(2):568-575.

148. Monton C, Settharaksa S, Luprasong C, Songsak T. Optimizacijski pristup dinamičke maceracije Centella Asiatica za dobivanje najvećeg sadržaja četiri centroida metodologijom površine odziva. Rev Brasil Farmacogn. 2019;29(2):254-261.

149. Hiranvarachat B, Devahastin S, Soponronnarit S. Usporedna procjena atmosferske i vakuumske mikrovalne ekstrakcije bioaktivnih spojeva iz svježih i suhih listova Centella asiatica L.. Int J Food Sci Technol. 2015;50:750-757.

150. Sen KK, Chouhan KBS, Tandey R, Mehta R, Mandal V. Utjecaj mikrovalova na prinos ekstrakcije fenola, flavonoida i triterpenoida iz lišća Centelle: Pristup botaničkoj ekstrakciji brojki. Pharmacogn Mag. 2019;15:S267-S273.

151. Rafamantanana MH, Rozet E, Raoelison GE, et al. Poboljšana HPLC-UV metoda za istovremenu kvantifikaciju triterpenskih glikozida i aglikona u listovima Centella asiatica (L.) Urb (APIACEAE). J Chromatogr B. 2009;877(23):2396-2402. doi:10.1016/j.jchromb.2009.03.018

152. Shen Y, Liu A, Ye M, et al. Analiza biološki aktivnih sastojaka u Centella Asiatica ekstrakcijom potpomognutom mikrovalnom pećnicom u kombinaciji s LC-MS. Chromatographia. 2009;70:431-438.

153. Randriamampionona D, Diallo B, Rakotoniriana F, et al. Usporedna analiza aktivnih sastojaka u uzorcima Centella Asiatica s Madagaskara: primjena za ex-situ očuvanje i klonsko razmnožavanje. Fitoterapija. 2007;78(7–8):482-489.

154. Niamnuy C, Charoenchaitrakool M, Mayachiew P, Devahastin S. Bioaktivni spojevi i bioaktivnost Centella asiatica (L.) urban pripremljene različitim metodama i uvjetima sušenja. Dry Technol Int J. 2013;31:2007-2015.

155. Kim WJ, Kim J, Veriansyah B, et al. Ekstrakcija bioaktivnih komponenti iz Centella asiatica subkritičnom vodom. J Supercrit Fluid. 2009;48(3):211-216.

【Za više informacija: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】