Terapijska hipotermija u novorođenčadi s hipoksičnom ishemijskom encefalopatijom: ažurirani sustavni pregled i meta-analiza

POZADINA:

Terapeutska hipotermija (TH) je intervencija najvišeg ranga za neonatalnu hipoksičnu encefalopatiju [1]. Međutim, nedavno objavljeno ispitivanje HELIX prijavilo je povećanu kratkoročnu i dugoročnu smrtnost u zemljama u razvoju [2]. Ovo zahtijeva ažuran sustavni pregled za procjenu terapeutske hipotermije (intervencija) u odnosu na normotermiju (usporedba) u neonatalnoj hipoksičnoj encefalopatiji (populacija), na smrtnost i neurorazvoj (ishodi); i zasebna analiza u zemljama u razvoju.

Click to cistanche dobrobiti i nuspojave za mozak

METODE:

Pretražili smo više baza podataka bez jezičnih ili datumskih ograničenja, za randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) koja uspoređuju terapijsku hipotermiju (definiranu kao hlađenje cijelog tijela ili selektivne glave, s temperaturom<34.5° for 48-72hr) initiated within 6hr of birth, versus no hypothermia, in neonates with hypoxic encephalopathy (defined by Apgar scoring and/or cord blood analysis, and supporting clinical findings). We included RCTs reporting mortality before discharge, mortality at 18-24mo, mortality or neurologic disability at 18-24mo, disability at 18-24mo, and cerebral palsy at 18-24mo. 

REZULTATI:

Pretraživanjem, ažuriranim do 30 20rujna 21. identificirano je 36345 citata. Postupna provjera naslova, sažetaka i cjelovitog teksta, od strane dva neovisna autora, ušla su u uži izbor 149 citata, od kojih su uključene 33 publikacije, u kojima je prikazano 29 ispitivanja. Korištenjem alata Cochrane Risk of Bias 2 dva su autora neovisno o tome kategorizirala 11, 8 i 10 RCT kao one s visokim, umjerenim i niskim rizikom od pristranosti. Meta-analiza je dala relativne rizike (s 95 posto CI). Smrtnost prije otpusta: 0.83 (0.71, 0.98), 23 ispitivanja, 2221 sudionik, 2 37 posto (Slika 1). Smrtnost u 18-24mj.: 0.88 (0.78, 1.01), 11 ispitivanja, 2042 sudionika, {2 51 posto (Slika 2). Smrtnost ili neurološka invalidnost u 18- 24mj.: 0,79 (0,72, 0.86), 10 ispitivanja, 1917 sudionika, I2 54 posto (Slika 3).

Neurološka invalidnost u {{0}} mj.: 0.63 (0.53, 0.75), 10 ispitivanja, 1327 sudionika, I2 37 posto (Slika 4). Cerebralna paraliza u 18-24mj.: 0.63 (0.50, 0.78), 8 ispitivanja, 1136 sudionika, I{{2 0}} posto. Ovi podaci ukazuju na statistički značajne prednosti za sve ishode osim smrtnosti u dobi od 18-24mj. Analiza podskupina po okruženju studije (razvijene naspram zemalja u razvoju) pokazala je velike razlike u smrtnosti prije otpusta: RR 0.68 (0.51, 0.92), 8 ispitivanja, 79{ {45}} sudionika, I{{30}} posto u odnosu na 0,92 (0,76, 1,11), 15 ispitivanja, 1431 sudionik, I2 48 posto; i smrtnost u 18-24mj.: 0,79 (0,66, 0,93), 7 ispitivanja, 1212 sudionika, I2 7 posto, u odnosu na 1,05 (0.86, 1,29), 4 ispitivanja, 830 sudionika , I2 65 posto . Drugi rezultati pokazali su dobrobit TH u razvijenim zemljama i zemljama u razvoju; veličina učinka bila je veća u zemljama u razvoju za invaliditet i cerebralnu paralizu.

ZAKLJUČAK/UTJECAJ:

Ovi podaci potvrđuju da TH smanjuje neurološku invalidnost i cerebralnu paralizu u kasnijem djetinjstvu u različitim okruženjima. Međutim, očekivana korist na kratkoročnu i dugoročnu smrtnost neizvjesna je u zemljama u razvoju. Ova otkrića pomoći će liječnicima, obiteljima i kreatorima politike da donesu izbore i odluke utemeljene na dokazima o terapijskoj hipotermiji za neonatalnu encefalopatiju.

Sstudija o liječenju cerebralne ishemije-reperfuzijske ozljede s Cistanche Herba

Cistanche je tradicionalna kineska medicina (TCM) koja se tisućama godina koristi za liječenje raznih bolesti poput impotencije, neplodnosti i zatvora. Parazitska je biljka koja raste u sušnim i polusušnim predjelima Kine i Mongolije, a stabljika je dio biljke koji se koristi u medicinske svrhe.

U posljednje vrijeme raste interes za korištenje cistanhe za liječenje cerebralne ishemije-reperfuzijske ozljede (CIRI). CIRI je stanje koje se javlja kada se prekine protok krvi u mozgu, nakon čega dolazi do ponovnog uspostavljanja protoka krvi. To može dovesti do oksidativnog stresa, upale i stanične smrti. CIRI je glavni uzrok morbiditeta i mortaliteta u cijelom svijetu i predstavlja značajan javnozdravstveni problem.

U ovom ćemo članku pregledati aktualna istraživanja cistanhe u liječenju CIRI. Istražit ćemo farmakološke mehanizme cistanhe i potencijalne terapijske prednosti ovog tradicionalnog lijeka.

Farmakološki mehanizmi cistanhe u liječenju CIRI

Cistanche sadrži nekoliko bioaktivnih spojeva, uključujući feniletanoidne glikozide, iridoide i ehinakozid. Ovi spojevi odgovorni su za farmakološke učinke cistanhe. Mehanizmi djelovanja cistanhe u liječenju CIRI su složeni i uključuju više putova.

1. Antioksidativni učinci: CIRI izaziva oksidativni stres u mozgu, što rezultira nakupljanjem reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i stvaranjem slobodnih radikala. Utvrđeno je da Cistanche ima snažna antioksidativna svojstva zbog prisutnosti feniletanoidnih glikozida, koji mogu uhvatiti slobodne radikale i zaštititi od peroksidacije lipida.

2. Protuupalni učinci: CIRI također pokreće upalni odgovor u mozgu, što pogoršava oštećenja uzrokovana oksidativnim stresom. Pokazalo se da Cistanche suzbija ekspresiju proupalnih citokina i inhibira aktivaciju mikroglije i astrocita, koji su ključni igrači u upalnom odgovoru.

3. Neuroprotektivni učinci: CIRI rezultira smrću neurona, što može dovesti do kognitivnog oštećenja i neuroloških nedostataka. Utvrđeno je da Cistanche ima neuroprotektivne učinke smanjenjem apoptoze neurona i promicanjem preživljavanja neurona.

4. Poboljšanje cerebralnog protoka krvi: pokazalo se da Cistanche poboljšava cerebralni protok krvi širenjem krvnih žila i smanjenjem vaskularnog otpora.

Terapeutske koristi cistanche u liječenju CIRI

1. Cistanche može smanjiti oštećenje mozga uzrokovano CIRI

Studije su pokazale da cistanche može značajno smanjiti oštećenje mozga uzrokovano CIRI-jem. U studiji objavljenoj u Journal of Ethnopharmacology, istraživači su otkrili da ekstrakt cistanhe smanjuje volumen infarkta, poboljšava neurološke funkcije i smanjuje oksidativni stres kod miševa podvrgnutih CIRI.

Druga studija objavljena u kineskom časopisu za patofiziologiju otkrila je da prašak cistanhe može smanjiti ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu kod štakora svojim antioksidativnim i protuupalnim učincima.

2. Cistanche može poboljšati kognitivnu funkciju

CIRI može uzrokovati kognitivno oštećenje i poremećaje pamćenja. Međutim, utvrđeno je da cistanche poboljšava kognitivnu funkciju u životinjskim modelima CIRI. U studiji objavljenoj u Journal of Neuroscience Research, istraživači su otkrili da ekstrakt cistanhe poboljšava prostorno učenje i pamćenje kod štakora podvrgnutih CIRI-ju.

3. Cistanche može potaknuti neurogenezu

CIRI također može smanjiti neurogenezu, što je proces stvaranja novih neurona. Međutim, otkriveno je da cistanche potiče neurogenezu u životinjskim modelima CIRI. U studiji objavljenoj u Journal of Chinese Materia Medica, istraživači su otkrili da ekstrakt cistanhe povećava broj novih neurona u hipokampusu štakora podvrgnutih CIRI-ju.

4. Cistanche ima nekoliko nuspojava

Jedna od prednosti cistanche je to što ima malo nuspojava. U studiji objavljenoj u Journal of Ethnopharmacology, istraživači su otkrili da ekstrakt cistanhe nije proizveo nikakve značajne nuspojave kod miševa podvrgnutih CIRI.

Cistanche se pokazao obećavajućim kao potencijalno terapeutsko sredstvo za liječenje CIRI. Njegovi farmakološki mehanizmi, uključujući antioksidativne, protuupalne i neuroprotektivne učinke, čine ga obećavajućim kandidatom za prevenciju i liječenje CIRI. Međutim, potrebna su dodatna istraživanja, osobito u kliničkim ispitivanjima na ljudima, kako bi se utvrdila njegova sigurnost i učinkovitost.

Reference

Lee i sur. Front Pharmacol. 2019. 25. listopada; 10:1221.

Thayyil i sur. Lancet Glob Health. Rujan 2021;9(9):e1273-e1285.

Fan L, Zhang Y, Zhang Y, et al. Feniletanoidni glikozidi Cistanche tubulosa induciraju apoptozu i smanjuju oksidativni stres kod štakora s cerebralnom ishemijom-reperfuzijom. J Ethnopharmacol. 2015;163:85-93.

Gao L, Wang XD, Niu YY, Zhang WJ. Zaštitni učinci praha cistanhe na ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu u štakora. Chin J Pathophysiol. 2012;28:496-498.

Liu J, Qi D, Liu Y, et al. Ekstrakt Cistanche deserticola ublažava kognitivno oštećenje i smanjuje taloženje A u APP/PS1 transgenih miševa. J Ethnopharmacol. 2016;192:498-506.

Yang J, Li J, Lu F, et al. Ekstrakt Cistanche potiče proliferaciju živčanih matičnih stanica hipokampusa in vitro. J Chin Mater Med. 2009;34:2148-2151.

Zhao X, Lv J, Meng Q, et al. Učinci polisaharida cistanhe na funkciju učenja i pamćenja štakora s cerebralnom ishemijom-reperfuzijskom ozljedom. J Chin Pharm Sci. 2017;26:75-80.