Terapeutska uloga ketogene dijete kod neuroloških poremećaja, 4. dio

Upala i visoke koncentracije supstance P uzrokuju dilataciju arterija i glavobolju, što je najkarakterističniji simptom napadaja migrene [189]. Pokazalo se da hipoglikemija produljuje pojavu kortikalne šireće depresije [190].

Upala je tjelesni mehanizam samozaštite nakon ozljede ili infekcije, ali pretjerana upalna reakcija također može naštetiti zdravlju, posebice funkciji mozga, što može dovesti do problema kao što su pad pamćenja ili amnezija.

Međutim, neka istraživanja pokazuju da poduzimanje koraka za smanjenje upale također može utjecati na pamćenje i rad mozga. Na primjer, promjena prehrambenih navika i konzumacija više hrane bogate antioksidansima, magnezijem, cinkom i drugim mineralima može smanjiti razinu upale, a istovremeno promicati zdravlje mozga.

Osim toga, umjerena aerobna tjelovježba također može smanjiti utjecaj upale na mozak. Dugotrajan boravak u prirodi, posebice u divljini, može ublažiti tjeskobu i stres, što također može pomoći u smanjenju negativnih učinaka upale.

Iako upala ima potencijalne učinke na ljudsko zdravlje, te učinke možemo usporiti aktivnim životnim stilom i prehranom, istovremeno poboljšavajući rad mozga i zdravlje te održavajući dobro pamćenje. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje jer je Cistanche deserticola tradicionalni kineski ljekoviti materijal koji ima mnogo jedinstvenih učinaka, a jedno od njih je i poboljšanje pamćenja. Djelotvornost Cistanche deserticola dolazi od mnogih aktivnih sastojaka koje sadrži, uključujući taninsku kiselinu, polisaharide, flavonoidne glikozide itd. Ovi sastojci mogu promicati zdravlje mozga na različite načine.

Pritisnite Know za poboljšanje kratkoročnog pamćenja

Nutritivna ketoza, osiguravajući alternativni izvor energije, štedi glukozu i ublažava hipoglikemiju, što može rezultirati smanjenjem kortikalne šireće depresije [191].

Dodatno, mnoge in vitro studije i studije na životinjama pokazale su da preusmjeravanje putanje metabolizma odabranih aminokiselina prema povećanoj sintezi GABA-inhibitornog neurotransmitera [52], koji uravnotežuje ekscitatornu i inhibitornu neurotransmisiju, ima protuupalne učinke [5,8,40,142 ], kao i poboljšani antioksidativni sustavi [12,13], koje pokazuju ketonska tijela, mogu doprinijeti učinkovitosti dijete s niskim udjelom ugljikohidrata kod migrene. Za svakog pacijenta, "migrenski prag" je drugačiji.

Ova ravnoteža između stimulacije i inhibicije područja CNS-a ovisi o nekoliko čimbenika na molekularnoj razini, kao što su funkcija ionskih kanala, razine magnezija i ekscitatorne aminokiseline. Međutim, teorijska razmatranja i istraživanja dopuštaju nam da vjerujemo da bi KD mogla biti učinkovita iu prevenciji i u liječenju migrene [192].

4.3.2. Klinički podaci

Do danas, kliničko ispitivanje di Lorenza i sur. [193] (Tablica 2) pokazalo je da je ketogena dijeta s vrlo niskim udjelom ugljikohidrata (VLCKD) učinkovita u smanjenju napadaja migrene. Broj napadaja migrene smanjio se za -3.02 pri korištenju VLCKD u usporedbi s vrlo niskokaloričnom ne-ketogenom dijetom. Međutim, egzogena primjena ketonskih tijela nije poboljšala stanje bolesnika [194].

4.4. Alzheimerova bolest

4.4.1. Etiopatogeneza i potencijalna uloga ketogene dijete

Općenito govoreći, pojam demencija opisuje smanjenje kognitivnih sposobnosti do stupnja koji onemogućuje obavljanje svakodnevnih aktivnosti. Najčešći oblik demencije, osobito kod starijih osoba, je Alzheimerova bolest (odgovorna za gotovo dvije trećine slučajeva demencije u osoba starijih od 65 godina) [195]. Rizik od ove bolesti raste s dobi bolesnika [196].

Stručnjaci predviđaju da će broj slučajeva Alzheimerove bolesti postupno rasti u nadolazećim godinama [197]. Utvrđivanje početka promjena koje dovode do razvoja ove bolesti izuzetno je komplicirano.

Ovaj poremećaj dovodi do potpunog oštećenja kognitivnih funkcija. Primjetno utječe na procese pamćenja, razumijevanje nekompliciranih pitanja, poznavanje jezika i sposobnost fokusiranja pažnje [195]. Simptomi u većini slučajeva počinju blagim gubitkom kratkotrajnog pamćenja, uključujući nedavna sjećanja [197]. Za razumijevanje biti ove bolesti važno je odrediti čimbenike rizika.

Starenje, ozbiljne ozljede glave, vaskularni poremećaji u području mozga, nikotinizam ili depresija vjerojatno utječu na brzinu razvoja bolesti [195]. Nadalje, čini se da genetski čimbenici igraju važnu ulogu u napredovanju bolesti. Primarni patološki proces u podlozi Alzheimerove bolesti je taloženje abnormalnih neuronskih plakova i neurofibrilarnih čvorova [198].

Plakovi se definiraju kao mikropromjene u neuronima koje uključuju jezgru A okruženu skupinama uvećanih daksona. Beta-amiloid, u fiziološkim uvjetima, potječe od amiloidnog prekursora proteina (APP). APP se uglavnom dijeli alfa i beta-sekretazom. Kao rezultat ovog procesa nastaju mali fragmenti bezopasnog A. U slučaju patoloških promjena, APP se dijeli gama i beta-sekretazom.

Kao rezultat ovog procesa nastaje A (42 peptida). Njegovo nakupljanje i kasnija agregacija dovode do gore navedenih patoloških promjena. Beta-amiloid taloži se uglavnom u krvnim žilama i sivoj tvari mozga.

U opisanom procesu važnu ulogu imaju genetski čimbenici, gen odgovoran za spomenuti proces razgradnje APP nalazi se na 21. kromosomu, što je važna karika u obiteljskoj etiologiji Alzheimerove bolesti [195].

Beta konglomerat amiloida također je raspoređen u krvnim žilama mozga što dovodi do više ili manje opsežnih angiopatija koje su odgovorne za opsežna mikrokrvarenja u svim područjima mozga. Trenutno se vjeruje da taloženje amiloidnih plakova počinje 20 godina prije razvoja kliničkih manifestacija [199].

Drugi važan mehanizam u etiologiji Alzheimerove bolesti je agregacija neurofibrilarnih čvorova sastavljenih od tau proteina. Zbog prekomjerne agregacije A dolazi do hiperfosforilacije ove strukture, što dovodi do njezine agregacije u veće, patološke konglomerate. Dokazano je da su ove strukture u početnim fazama bolesti prisutne u hipokampusu.

Kako bolest napreduje, njegova se prisutnost može pronaći u neuronima cijelog moždanog korteksa [195]. Navedeni procesi pridonose značajnom smanjenju broja neurona u moždanoj kori i specifičnim subkortikalnim regijama. Studije na životinjama pokazale su da KD smanjuje volumen agregata proteina A i tau i smanjuje njihovu toksičnost [20,26,78].

Međutim, ovaj je učinak ograničen na sprječavanje stvaranja novog plaka. Stoga se može nagađati da KD može predstavljati zanimljivu pomoćnu terapiju, koja rezultira sporijom progresijom bolesti i povezanim gubitkom kognitivne funkcije.

Nadalje, upalni procesi potaknuti nakupinama A i tau proteina mogu utjecati na širenje bolesti u nova područja mozga. Proupalni citokini također igraju važnu ulogu u razaranju struktura moždanog tkiva [138-141]. Oksidativni stres i okolišni čimbenici mogu doprinijeti razvoju bolesti putem poremećaja hipotalamus-hipofizno-nadbubrežne (HPA) osovine i nedovoljnog uklanjanja neurotoksičnih tvari. 4-hidroksinonenal [200].

Nadalje, alel ApoEε4 odgovoran za kasni početak Alzheimerove bolesti izaziva ubrzano starenje stanica, kao i neuroupalu i oksidativni stres [201]. Studije provedene na staničnim linijama i životinjama daju dokaze da se gore spomenuti patološki fenomeni mogu ublažiti primjenom KD, putem ograničavanja upale i oksidativnog stresa [6-10,40,83].

4.4.2. Medicinska hrana

Danas ne postoji mogućnost liječenja AD-a. Sadašnji pristup ovoj bolesti temelji se na odgađanju ozbiljnih simptoma što je duže moguće [202]. Ublažavanje te bolesti može se postići na oba načina: farmakološkim i nefarmakološkim metodama.

Potonji se fokusira na kognitivni trening, tjelesnu aktivnost i propisane dijete. Jedna takva dijeta je mediteranska dijeta. Čini se da je ekstra djevičansko maslinovo ulje (EVOO) sadržano u ovoj dijeti ključno. Prema Klimovoj i drugima [202], oleuropein, tekoiridoid sadržan u EVOO, može izazvati neuroprotektivni učinak, što ukazuje na njegovu potencijalnu upotrebu u prevenciji neurodegenerativnih bolesti, posebice AD ​​[202,203].

Aktivnost EVOO proučavana je na modelima životinjskih miševa. Na temelju rezultata utvrđeno je da aktivni sastojci EVOO poboljšavaju kognitivne funkcije mozga miševa poboljšavajući sinaptičku aktivnost hipokampusa i smanjujući nakupljanje A agregata. EVOO također može ublažiti citotoksične i neuroupalne posljedice nakupljanja A agregata [202,203].

Dugotrajna opskrba EVOO, isključujući utjecaj na metabolizam A agregata, značajno utječe na smanjenje fosforilacije tau proteina [203]. Prehrana bogata EVOO-om opisana je kao ona koja nema štetnih učinaka poput smrti stanica ili neurodegeneracije [202].

Druga komponenta mediteranske prehrane su orasi (Juglans regia L.) koji su zbog visokog sadržaja antioksidansa poput n-3 -linolenske kiseline, juglona ili tokoferola (vitamin E) važan čimbenik za antioksidanse. neuroupalni učinak prehrane. Obogaćivanje prehrane laboratorijskih miševa orasima rezultiralo je poboljšanim pamćenjem i sposobnošću učenja [204].

4.4.3. Klinički podaci

Mnoge studije također pokazuju da inzulinska rezistencija može biti čimbenik koji doprinosi razvoju neurodegenerativnih bolesti [69]. Popratna hiperglikemija dovodi do promjena u mozgu, uzrokujući oštećenje pamćenja.

Weinstein i sur. [205] primijetili su smanjenje volumena sive tvari kod mladih ljudi s hiperglikemijom, dok su Kerti i sur. [206] primijetili su smanjenje volumena hipokampusa. Nekoliko je studija dokumentiralo povezanost oslabljenog signaliziranja inzulina s proteinom A [70,71], a time i Alzheimerovom bolešću [72-74]. Studije provedene na pacijentima s Alzheimerovom bolešću pokazuju da KD normalizira metabolizam ugljikohidrata u mozgu, smanjuje razinu inzulina i povećava osjetljivost na inzulin [75-77].

Bolesnici su pokazali više rezultate u testovima kognitivnih funkcija, što ukazuje na potencijalnu učinkovitost kod neurodegenerativnih bolesti [75,76]. Do sada provedene kliničke studije (tablica 3) sugeriraju da ketogena dijeta poboljšava kognitivne sposobnosti pacijenata s Alzheimerovom bolešću.

Značaj rizičnih čimbenika još uvijek je pod promatranjem istraživača, ali pravilna prevencija i vođenje zdravog načina života nedvojbeno su važan aspekt u terapiji i smanjenju razine rizika od neurodegeneracije. To je iznimno važno jer se dosadašnja strategija farmakoterapije temelji na ublažavanju simptoma bolesti, ali ne pridonosi borbi protiv njezina uzroka.

4.5. Parkinsonova bolest

4.5.1. Etiopatogeneza i potencijalna uloga ketogene dijete

Parkinsonova bolest jedan je od najvažnijih neurodegenerativnih poremećaja uz Alzheimerovu bolest. Javlja se uglavnom u dobro razvijenim društvima. Čimbenici rizika za PB uključuju toksine iz okoliša, lijekove, genomske defekte i cerebralna vaskularna oštećenja [211,212].

Rizik od razvoja PB raste s dobi bolesnika. Rizik od razvoja PB-a kod ljudi u dobi od 85 do 89 godina je 3,5%. Za usporedbu, osobe mlađe od 60 godina imaju vjerojatnost razvoja PB-a na razini od 1% [212,213].

Dijagnoza PB postavlja se nakon pojave prvih psihomotornih simptoma, koji uključuju mišićnu rigidnost, tremor u mirovanju i motoričku retardaciju [214]. Bradikinezija se smatra primarnim dijagnostičkim čimbenikom za bolest [215].

Uz tipične motoričke simptome, PB je popraćena konstipacijom, salivacijom, disgrafijom, te iznimno važnim kognitivnim poremećajima i poremećajima ponašanja, depresijom, senzornim poremećajima, poremećajima spavanja, demencijom i halucinacijama [216]. Početno razdoblje bolesti karakterizira posturalni defekt i poteškoće u hodu.

Nerijetko se primjećuje zamrzavanje hoda, definirano kao kratkotrajni, epizodni nedostatak ili ograničenje napredovanja stopala unatoč želji za hodanjem [217,218]. Glavni čimbenik odgovoran za razvoj simptoma bolesti je degeneracija neurona crne tvari, uključeni u prijenos dopamina nucleus basalis i striatum [219].

Oštećenje ovih neurona dovodi do poremećenog transporta dopamina što dovodi do disfunkcije neuronskih krugova koji uključuju područja bazalnih ganglija i motoričkog korteksa, što se u konačnici očituje kao poremećaji kretanja [220]. Simptomi PD-a pojavljuju se tek kada padne dopamin prisutan u bazalnim jezgrama i crne tvari. do 20% svoje najveće vrijednosti [221].

Osim toga, jedna od neuropatologija pronađenih u PD-u koja može pridonijeti smrti dopaminergičkih neurona su Lewyjeva tjelešca i Lewyjevi neuriti, sastavljeni od krivo presavijenog -sinukleina [222]. Trenutno je primarni lijek za liječenje PD-a levodopa (L-DOPA) , koji ima učinak na simptome PD-a, ali nema neuroprotektivni učinak.

Također se čini da L-DOPA može pogodovati povećanoj agregaciji -sinukleina, putem metabolita 5-S-cisteineldopamina, koji inducira oksidativni stres in vivo, čime potiče smanjenje dopamina [223]. Studije pokazuju da KD značajno poboljšava bioraspoloživost L-DOPA, što je povezano sa smanjenjem unosa proteina u prehrani.

Kombinacija farmakološkog liječenja za kontrolu simptoma i KD može biti učinkovita u inhibiciji daljnjeg napredovanja bolesti [78,121,224]. Kashiwaya et al. [225] proveli su studiju kako bi razjasnili neuroprotektivne učinke -HB. Analog heroina, 1-metil-4-fenilpiridinij, MPP(+), korišten je za izazivanje smrti dopaminergičkih stanica crne tvari inhibicijom multienzimskog mitohondrijskog kompleksa NADH dehidrogenaze, uzrokujući sindrom sličan Parkinsonovoj bolesti u kulturama neuroni srednjeg mozga.

Jedna je studija potvrdila prethodne nalaze da -HB ima neuroprotektivne učinke na dopaminergičke neurone [225-227]. To je povezano s povećanim disanjem mitohondrija i povećanom proizvodnjom ATP-a.

KB također povećavaju učinkovitost mitohondrijskog respiratornog lanca smanjenjem slobodnih radikala kisika [35]. Jedna od novijih potencijalnih terapija za PD je usmjerena na KATP kanale, za čije se otvaranje pokazalo da ima neuroprotektivne učinke i smanjuje razdražljivost neurona. Međutim, pretpostavlja se da aktivacija KATP kanala smještenih na GABAergicneuronima može biti jedan od uzroka razvoja PD kroz inhibiciju GABABreceptora, što zauzvrat stimulira glutamatergičke završetke na lučenje -sinukleina [228].

Učinci agonista ili antagonista testirani na životinjskim modelima nisu uvjerljivi, što sugerira da je njihov utjecaj na te kanale teško predvidjeti zbog visoke prevalencije KATP kanala u mozgu [228,229]. Ipak, za razliku od pojedinačnih tvari koje utječu na KATP kanale, ketogena dijeta istovremeno djeluje na više patoloških procesa, pružajući potencijalno bolju terapijsku učinkovitost.

y bolju terapijsku učinkovitost.

4.5.2. Klinički podaci

Posljednjih godina PD se sve više povezuje s promjenama u crijevnoj mikrobioti [113,121,230,231]. Alfonsetti i sur. [113] pregledali su sastav mikrobioma i učinke prehrane, primjene probiotika, prebiotika i sinbiotika na patološke procese koji se javljaju tijekom PD-a.

Studije pokazuju da se mikrobiota bolesnika s PB značajno razlikuje od mikrobiote zdravih pojedinaca i karakterizirana je malim brojem Prevotellaceae i povećanim brojem Enterobacteriaceae [232].

Promjene u kvaliteti mikrobiote rezultiraju smanjenom propusnošću crijeva (tj. "propusnim crijevima"), koji, preko LPS-a koji proizvode bakterije, inducira upalne procese i oksidativni stres, čime potiče agregaciju -sinukleina [233]. Poznato je da ketogena dijeta preokreće ovaj omjer i tako povećava Prevotellu i smanjuje Enterobacteriaceae [131].

Pokazalo se da promjene u prehrambenim navikama (uključivanje više omega-3 polinezasićenih masnih kiselina, probiotika, prebiotika i sinbiotika u prehranu) imaju blagotvoran učinak na tijek bolesti, kroz brtvljenje crijeva, protuupalno, oksidativno ublažavanje stresa i BDNFupregulacijski učinci [113]. Randomizirano kontrolirano ispitivanje koje su 2018. proveli Phillips et al. [234] tijekom 8 tjedana na 47 pacijenata pokazalo je da i prehrana s visokim udjelom masti i dijeta s niskim udjelom masti ima pozitivne učinke na motoričke i nemotoričke simptome.

Međutim, ketogena dijeta pokazala je veća poboljšanja u nemotoričkim aspektima sposobnosti obavljanja dnevnih aktivnosti, tj. poremećaje mokrenja, bol, umor ili kognitivno oštećenje u usporedbi s dijetom s niskim udjelom masti.

5. Štetni učinci ketogene dijete

Kliničke studije pokazuju da održavanje ketogene dijete može biti izazov za pacijente. Loša tolerancija i nedostatak motivacije stoga mogu biti razlozi za prekid dijete [158]. Modifikacije ketogene dijete kao što je MAD bolje su se podnosile među djecom s epilepsijom [170], dok je ublažavanje anksioznosti i kognitivna aktivacija primijećeno u skupini koja je uglavnom koristila MCTD (20/28 djece) [159], što sugerira da modifikacije ketogene dijete mogu biti povezane uz veću usklađenost.

Budući da su skupine koje koriste ketogenu dijetu uglavnom djeca s epilepsijom, njezina je ravnoteža ključni element u određivanju pravilnog rasta djeteta. Prehrana bi trebala biti dobro uravnotežena kako bi se suprotstavila nedostacima do kojih dolazi napuštanjem cijele skupine proizvoda bogatih ugljikohidratima i drugim nutrijentima kao što su tiamin, folat, vitamin A, vitamin E, vitamin B6, kalcij, magnezij, željezo ili vitamin K [235] .

Bolesnici mogu patiti od nedostatka dijetalnih vlakana, neophodnih za pravilan rad crijeva, zbog isključivanja određene skupine proizvoda. Nedostatak vlakana dovodi do poremećaja u pravilnoj apsorpciji hranjivih tvari, poremećaja u proizvodnji hormona odgovornih za osjećaj sitosti i pada imuniteta [236]. Najteže razdoblje za bolesnike je uvođenje u KD.

Tijekom tog vremena, najčešće nuspojave dijete su hipoglikemija, dehidracija i gastrointestinalni poremećaji [237,238]. U studiji koju su proveli Lin i sur. [237], 57 od 126 djece imalo je povraćanje. Hipoglikemija ispod 40 mg/dL javila se u 44 bolesnika. Osim toga, uočeni su i zatvor, razdražljivost ili negativne promjene raspoloženja. Šest pacijenata razvilo je prekomjernu ketozu s razinama ketona u mokraći od 160 mg/dL, što se očitovalo u crvenilu lica.

Tijekom primjene KD mogu se pojaviti različiti štetni učinci na probavni sustav. Jedan od glavnih je zatvor, koji može biti posljedica nedovoljne opskrbe vlaknima u prehrani. Zatvorom se može upravljati povećanjem količine vlakana u prehrani, izvođenjem klistira ili davanjem polietilen glikola [238]. Jedna od češćih kontroverzi Dijeta bogata masnoćama okružuje njezin učinak na lipidni profil. Povećan unos hrane bogate mastima glavni je uzrok povećanja frakcija lipida u serumu.

U studiji koju su proveli Cai i sur. [239], pokazalo se da djeca pate od hiperlipidemije tijekom uzimanja KD, ali je istovremeno ova nuspojava bila rjeđa od navedenih gastrointestinalnih poremećaja. Srednje razine kolesterola ispitanih pacijenata bile su nešto više nego prije početka dijete. Došlo je do brzog odgovora na nepovoljne promjene u pogledu povećanja serumskih frakcija lipida. Istraživači Guzel i sur. [166] predložili su smanjenje unosa masti u prehrani za 20-25% kako bi se poboljšao lipidni profil.

Postupak je bio eliminirati proizvode koji sadrže nezasićene masti i izvore žumanjka jajeta, osim toga, primjenjivan je 10 mg atorvastatina dnevno kako bi se inhibirala biosinteza endogenog kolesterola.

Studija Freemana i sur. [18] također ukazuje na negativan učinak ketogene dijete na bubrege i mokraćni sustav. U skupini od 150 djece, njih 3 imalo je uratne kamence, a 3 kalcij-oksalatne ili fosfatne kamence. Stoga se preporučuje da se kalijev citrat koristi kao preventivna mjera tijekom cijele dijete [18,240].

6. Zaključci

Promjene u prehrambenim navikama mogu povoljno utjecati na stanje našeg organizma, ali i na razvoj i tijek mnogih bolesti. Ovaj pregled pruža dokaze da ketogena dijeta može pružiti terapijske prednosti kod pacijenata s neurološkim problemima povezanim s povećanim oksidativnim stresom i neuro-upalom ili poremećajem metabolizma moždane energije.

Pregled znanstvene literature pokazuje da KB može utjecati ne samo na napredovanje neuroloških poremećaja, već i na tijek i ishod njihova liječenja. Učinkovitost KD dokazana je kod epilepsije i drugih neuroloških bolesti, poput depresije, migrene ili neurodegenerativnih bolesti, npr. AD i PD. KD bi također trebalo razmotriti kao pomoćnu terapijsku opciju u drugim neurološkim bolestima.

Autorski prilozi: Konceptualizacija, IP-C.; metodologija, IP-C.; pisanje-priprema originalnog nacrta, DP, KK i PR; pregled i obrada, IP-C. Svi su autori pročitali i složili se s objavljenom verzijom rukopisa.

Financiranje: Ovo istraživanje nije dobilo vanjska sredstva.

Izjava institucionalnog odbora za reviziju: Nije primjenjivo.

Izjava o informiranom pristanku: Nije primjenjivo.

Izjava o dostupnosti podataka: Nije primjenjivo.

Sukob interesa: Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Reference

1. Kwon, HE; Kim, HD Najnoviji aspekti ketogene dijete kod neuroloških poremećaja. Acta Epileptol. 2021, 3, 21. [CrossRef]

2. Zilberter, Y.; Zilberter, T. Djelovanje ketona koji štedi glukozu pojačava funkcije isključivo glukoze u mozgu. Eneuro 2020, 7, ENEURO.0303-20.2020. [CrossRef] [PubMed]

3. Niepoetter, P.; Gopalan, C. Učinci ketogene dijete na psihijatrijske poremećaje koji uključuju disfunkciju mitohondrija: Pregled literature o utjecaju prehrane na autizam, depresiju, anksioznost i shizofreniju. HAPS Educ. 2019, 23, 426-431.[CrossRef]

4. Tillery, EE; Ellis, KD; Prijetnja, TB; Reyes, HA; Plummer, CS; Barney, LR Korištenje ketogene dijete u liječenju psihijatrijskih poremećaja. Klinika za mentalno zdravlje. 2021, 11, 211–219. [CrossRef] [PubMed]

5. Laffel, L. Ketonska tijela: pregled fiziologije, patofiziologije i primjene praćenja dijabetesa. Diabetes Metab.Res. Rev. 1999, 15, 412–426. [CrossRef]

6. Fu, S.; Wang, J.; Xue, W.; Liu, H.; Liu, B.; Zeng, Y.; Li, S.; Huang, B.; Lv, Q.; Wang, W.; et al. Protuupalni učinci BHBA u in vivo i in vitro modelima Parkinsonove bolesti posredovani su mehanizmima ovisnim o GPR109A. J. Neuroinflamm. 2015, 12, 9. [CrossRef] [PubMed]

7. Shimazu, T.; Hirschey, M.; Newman, J.; On, W.; Shirakawa, K.; Le Moan, N.; Grueter, CA; Lim, H.; Saunders, LR; Stevens, RD; et al. Suzbijanje oksidativnog stresa pomoću -hidroksibutirata, endogenog inhibitora histonske deacetilaze. Science 2013, 339, 211–214. [CrossRef]

8. Youm, YH; Nguyen, KY; Grant, RW; Goldberg, EL; Bodogai, M.; Kim, D.; D'Agostino, D.; Planavsky, N.; Lupfer, C.; Kanneganti, TD; et al. Metabolit ketona -hidroksibutirat blokira upalnu bolest posredovanu upalom NLRP3. Nat. Med. 2015, 21, 263–269. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com