Znanost iza NMN-a - stabilna, pouzdana NAD plus aktivator i molekula protiv starenja Znanost iza NMN-a - stabilna, pouzdana NAD plus aktivator i molekula protiv starenja

Christopher Shade, Ph.D., osnivač i izvršni direktor tvrtke Quicksilver Scientific, i dalje je pokretačka snaga razvoja i inovacija. Ogromna dubina i širina znanja dr. Shadea, strast za iscjeljivanjem i intuitivno razumijevanje kemije i biologije odražavaju se u dobro osmišljenim protokolima detoksikacije tvrtke Quicksilver Scientific, jedinstvenim sustavima za isporuku dodataka prehrani i patentiranom testu specijacije žive. Dr. Shade je doktorirao na Sveučilištu Illinois Urbana-Champaign, a dodiplomski studij kemije okoliša stekao je na Sveučilištu Lehigh.

Glikozid cistanhe također može povećati aktivnost SOD-a u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, učinkovito čisteći različite reaktivne kisikove radikale (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNA uzrokovanog pomoću OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost hvatanja slobodnih radikala, veću reducirajuću sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji spermija, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju membrane spermija. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i tkivu pluća eksperimentalno starih miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina, imaju dobar učinak čišćenja na DPPH, produžiti vrijeme hipoksije u starim miševima, poboljšati aktivnost SOD u serumu i odgoditi fiziološku degeneraciju pluća u eksperimentalno starim miševima Uz stančnu morfološke degeneraciju, pokusi su pokazali da Cistanche ima dobru antioksidacijsku sposobnost i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost hvatanja slobodnih radikala DPPH i ima sposobnost hvatanja reaktivnih vrsta kisika i sprječavanja degradacije kolagena izazvane slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravka na oštećenje aniona slobodnih radikala timina.

Kliknite na Cistanches Herba za usporavanje starenja

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Dr. Shade je priznati stručnjak za živu i liposomske sustave isporuke. Predavao je i obučavao liječnike u Sjedinjenim Državama i inozemstvu na temu žive, teških metala i ljudskog sustava detoksikacije. Trenutačni fokus dr. Shadea je na razvoju vrhunskih sustava za dostavu nutriceutika na bazi lipida, kao što su liposomi i mikroemulzijski sustavi, kako bi se odgovorilo na rastuću potrebu za visokokvalitetnim, pristupačnim rješenjima za detoksikaciju.

U lipnju 2018. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) objavila je 11. izdanje svoje Međunarodne klasifikacije bolesti i po prvi put dodala starenje.1 Klasifikacija starenja kao bolesti utire put novim istraživanjima novih terapeutskih sredstava za odgodu ili preokrenuti bolesti povezane sa starenjem kao što su rak, kardiovaskularne i metaboličke bolesti i neurodegeneracija.2,3 Sustavi za osjet hranjivih tvari bili su intenzivan fokus istraživanja, uključujući mTOR (cilja rapamicina kod sisavaca) za regulaciju sinteze proteina i rasta stanica; AMPK (aktivirana protein kinaza) za osjetila stanja niske energije; i sirtuine, obitelj od sedam proteina ključnih za ekspresiju DNK i starenje, koji mogu funkcionirati samo u sprezi s NAD plus (nikotinamid adenin dinukleotid), koenzimom prisutnim u svim živim stanicama.4

U cijelom kraljevstvu života, povećanje unutarstaničnih razina NAD plus pokreće pomake koji povećavaju preživljavanje, uključujući povećanje proizvodnje energije i regulaciju staničnih popravka.5 Zapravo, spor, neizbježan proces starenja opisan je kao "kaskada sloma robusnosti potaknuto smanjenjem sistemskog NAD plus biosinteze i posljedičnim funkcionalnim defektima u osjetljivim organima i tkivima."6 Starenje je obilježeno epigenetskim pomacima, genomskom nestabilnošću, promijenjenom sposobnošću osjeta hranjivih tvari, trošenjem telomera, mitohondrijskom disfunkcijom, staničnim starenjem, iscrpljenošću matičnih stanica, i neregulirana međustanična komunikacija.7,8

Do srednje dobi, naše razine NAD plus pale su na polovicu one u našoj mladosti.9 Brojna su istraživanja pokazala da povećanje razine NAD plus povećava osjetljivost na inzulin, poništava disfunkciju mitohondrija i produljuje životni vijek.10,11 Razine NAD plus mogu se povećati aktiviranjem enzima koji stimuliraju sintezu NAD plus, inhibicijom enzima (CD38) koji razgrađuje NAD plus, i nadopunjavanjem prekursora NAD, uključujući nikotinamid ribozid (NR) i nikotinamid mononukleotid (NMN).12,13 Konceptualni okvir pod nazivom NAD svijet , koju je tijekom posljednjeg desetljeća formulirao razvojni biolog Shin-ichiro Imai, MD, Ph.D., s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Washington, postavlja NMN kao kritičnu, sustavnu signalnu molekulu koja održava biološku robusnost komunikacijske mreže koja podržava NAD plus. 6

Uzima se oralno, NMN se brzo apsorbira i pretvara u NAD plus.14 U brojnim studijama, suplementacija NMN-om je povećala biosintezu NAD plus, potisnula upalu masnog tkiva uzrokovanu starenjem, pojačalo lučenje inzulina i djelovanje inzulina, poboljšalo funkciju mitohondrija, poboljšalo funkciju neurona u mozak, i više. Ovdje gledamo na znanost koja stoji iza NMN-a, njegovu stabilnost, moguću farmakokinetiku, transport, funkciju i sposobnost induciranja biosinteze NAD plus.15 Nadopuna NMN-a može biti učinkovita nutraceutska intervencija protiv starenja, s korisnim učincima na široku lepezu fiziološke funkcije.16

Putovi do NMN u ljudskom tijelu

Prava simfonija međusobno povezanih transformacija omogućuje da se NAD plus sintetizira i regulira u tijelu. Dobro je poznato da je vitamin B3 građevni blok za nikotinamid adenin dinukleotid (NAD plus). Također je široko poznato da je NMN moćan prekursor za NAD plus. Iako se NMN prirodno nalazi u malim količinama u voću i povrću kao što su avokado, brokula, kupus, edamame i krastavci17, kod sisavaca se većina NMN sintetizira iz vitamina B3 u obliku nikotinamida. U središtu je nikotinamid fosforiboziltransferaza (NAMPT), bitan enzim koji ograničava brzinu i katalizira pretvorbu iz nikotinamida u NMN, koji postoji i u unutarstaničnom (iNAMPT) i izvanstaničnom obliku (eNAMPT).18 Izvanstanični oblik ima veću enzimsku aktivnost od unutarstanični oblik i pronađen je u krvnoj plazmi, sjemenoj plazmi i cerebrospinalnoj tekućini kod ljudi.19,20 Osim toga, čini se da eNAMPT proizvodi širok niz tipova stanica—uključujući mast (adipocite), jetru (hepatocite), bijele krvne stanice (leukociti i monociti), te stanice srca i mozga (kardiomiociti i glia stanice).21 Poput NAD plus i NMN, eNAMPT opada s godinama. I bijeli i smeđi adipociti aktivno luče eNAMPT, što sugerira da bi masno tkivo moglo biti modulator NAD plus biosinteze.6 Masno tkivo aktivno luči izvanstanične vezikule (EV) koje su obogaćene NMN-om i mogu cirkulirati kroz plazmu. EV su čestice izvedene iz membrane okružene fosfolipidnim dvoslojem koje oslobađaju stanice u ljudskom tijelu.22 Ova EV ne samo da štite svoj teret, već također mogu odložiti svoj teret gdje je to potrebno.23

NMN i NR plešu zajedno. Tijelo NMN može pretvoriti u NR, koji zatim ulazi u stanice i pretvara ga natrag u NMN pomoću enzima koji se zove nikotinamid ribozid kinaza (NRK). U novije vrijeme otkriven je "neuhvatljiv" prijenosnik koji može prenositi NMN izravno u stanice.24 NMN se prenosi preko staničnih membrana izravno u citoplazmu stanice pomoću enzima nazvanog Slc12a8. Putovi unosa NMN-a razlikuju se ovisno o vrsti tkiva i zanimljivo je da je ekspresija Slc12a8 otprilike 100-puta veća u tankom crijevu miševa nego u mozgu ili masnom tkivu. Istraživači nagađaju da mikrobiom crijeva i određene bakterije koje žive u njemu mogu proizvoditi NMN.25

Razine NMN-a opadaju s godinama, a pokazalo se da samo starenje značajno ugrožava tjelesnu pretvorbu NMN-a u NAD plus .26

Mnoštvo dokaza o učincima NMN-a na usporavanje starenja i poboljšanje zdravlja

U brojnim mišjim modelima bolesti i starenja, NMN je pokazao široku lepezu izvanrednih učinaka, pogodujući različitim stanjima od dijabetesa preko Alzheimerove bolesti do ishemije.27

Oralnoprimijenjeni NMN brzo se sintetizira u NAD plus u tkivima kod miševa. NMN je uspio suzbiti dobitak težine povezan s godinama, poboljšati metabolizam energije i tjelesnu aktivnost, poboljšati osjetljivost na inzulin, poboljšati funkciju očiju, poboljšati metabolizam mitohondrija i spriječiti promjene u ekspresiji gena povezane s dobi.28 U miševa uzgojenih da budu dijabetičari ili pretili , NMN je poboljšao i djelovanje i izlučivanje inzulina.29 NMN je također zaštitio mišje srce od ishemije i/ili reperfuzijske ozljede.30 Obnovio je skeletne mišiće kod starih miševa31 i usporio kognitivni pad u mišjem modelu Alzheimerove bolesti, poboljšavajući preživljavanje neurona, poboljšanje energetskog metabolizma i smanjenje reaktivnih kisikovih vrsta.32 Može pomoći u održavanju integriteta krvno-moždane barijere.33 NMN je vjerojatno dobar kandidat za suzbijanje upale – povećanja upale povezane sa starenjem – od studija pokazuju da smanjuje upalu masnog tkiva povezanu s godinama. Čini se da stariji miševi bolje reagiraju na NMN u usporedbi s mladim miševima.

Čini se da je NMN stabilan u vodi; u jednoj studiji 93 posto -99 posto NMN-a održavalo se netaknutim u pitkoj vodi na sobnoj temperaturi 7-10 dana. Čini se da se NMN također brzo apsorbira. Kada su ga dali miševima oralnom gavažom, došlo je do naglog porasta NMN u plazmi za samo dvije i pol minute, s daljnjim porastom za 5-10 minuta. Razine u plazmi tada su pale na početnu vrijednost, što ukazuje na brzu apsorpciju u crijevima.29 Dugotrajno (1- godina) NMN davan oralno, u dozama do 300 mg/kg, pokazao se sigurnim i dobro podnošljivim u normalnim uvjetima miševi.29

Gledajući unaprijed: NMN i ljudsko zdravlje

NMN je murina fontana mladosti. Ali što je s ljudima? Shin-ichiro Imai je rekao da NMN može poboljšati metabolizam odraslih ljudi, čineći ga sličnijim metabolizmu nekoga tko je deset ili dvadeset godina mlađi.34 Njegov tim sada proučava NMN kod ljudi. David Sinclair, istaknuti istraživač protiv starenja sa Sveučilišta Harvard, čije je istraživanje resveratrola, NAD plusa i sirtuina svjetski poznato, također provodi ispitivanja na ljudima. On sam uzima NMN; rekao je da mu se profil lipida dramatično poboljšao i da se osjeća energičnije, a njegovi krvni pokazatelji, u dobi od gotovo 60 godina, bliži su onima 31-godišnjaka.35,36

Zanimljivo je pitanje sustava isporuke za oralni NMN: EV-ovi koji prenose molekulu kroz plazmu u tijelu su liposomi. Liposomska verzija NMN-a može dobro oponašati tjelesni transportni sustav, poboljšavajući unos i isporuku, kako znanost napreduje u razumijevanju svetog grala zaustavljanja starenja.

Reference

1. Zhavoronkov A i sur. Klasificiranje starenja kao bolesti u kontekstu ICD-a-11. Prednji Genet. 4. studenog 2015; 6:326

2. Blagosklonny MV. Bolest ili ne, starenje se lako liječi. Starenje (Albany NY). 17. studenog 2018.;10(11):3067-3078

3. Uredništvo. Otvaranje vrata tretiranju starenja kao bolesti. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018. kolovoz;6(8):587

4. López-Otín C i sur. Obilježja starenja. Cell 2013;153(6):1194-1217

5. Schultz MB i sur. Zašto NAD plus opada tijekom starenja: Uništava se. Cell Metab. 2016. 14. lipnja; 23(6): 965–966

6. Imai S. The NAD World 2.0: važnost komunikacije između tkiva posredovane NAMPT/NAD plus /SIRT1 u kontroli starenja i dugovječnosti sisavaca. NPJ Syst Biol Appl. 18. kolovoza 2016; 2:16018

7. Conboy IM i sur. Pomlađivanje ostarjelih progenitorskih stanica izlaganjem mladom sustavnom okruženju. Priroda 2005; 433: 760–764.

8. de Magalha˜ es JP et al. Meta-analiza profila ekspresije gena povezanih sa starenjem identificira uobičajene znakove starenja. Bioinformatika 2009: 25: 875–881.

9. Zhu XH i sur. In vivo, NAD analiza otkriva unutarstanični sadržaj NAD i redoks stanje u zdravom ljudskom mozgu i njihovu ovisnost o dobi. Proc. Natl. Akad. Sci. 2015.; 112: 2876-2881

10. Uljudno AA. NAD plus i vitamin B3: od metabolizma do terapije. J Pharmacol Exp Ther. 2008. ožujak;324(3):883-93

11. Lee CF i sur. Ciljanje na NAD plus metabolizam kao intervencije za mitohondrijske bolesti. Sci Rep. 2019, 28. veljače; 9 (1): 3073

12. Camacho-Pereira J i sur. CD38 diktira pad NAD-a povezan s godinama i mitohondrijsku disfunkciju putem mehanizma koji ovisi o SIRT3-. Cell Metab. 14. lipnja 2016.;23(6):1127-1139

13. Longo VD i sur. Intervencije za usporavanje starenja kod ljudi: jesmo li spremni? Stanica starenja 14 (4): 497-510.

14. Poljsak B. Biosinteza NAD-a posredovana NAMPT-om kao unutarnji vremenski mehanizam: u NAD plus Svijetu vrijeme teče na svom putu. Pomlađivanje Res. 2018. lipnja;21(3):210-224

15. Johnson S i sur. NAD plus biosinteza, starenje i bolest. F1000Res. 1. veljače 2018.; 7:132

16. Yoshino J i sur. NAD plus intermedijeri: biologija i terapeutski potencijal NMN i NR. Cell Metab. 6. ožujka 2018.;27(3):513-528

17. Revollo JR i sur. Put biosinteze NAD posredovan nikotinamid fosforiboziltransferazom regulira aktivnost Sir2 u stanicama sisavaca. J Biol Chem. 2004.; 279: 50754-50763

18. Mills KF i sur. Dugotrajna primjena nikotinamid mononukleotida ublažava fiziološko opadanje povezano sa starenjem kod miševa. Cell Metab. 2016.; 24: 795-806

19. Hallschmid M i sur. Odnos između razine visfatina u cerebrospinalnoj tekućini (PBEF/Nampt) i adipoznosti kod ljudi. Dijabetes. 2009.; 58: 637-640

20. Friebe D i sur. Leukociti su glavni izvor cirkulirajuće nikotinamid fosforiboziltransferaze (NAMPT)/pre-B stanične kolonije (PBEF)/visfatina koji povezuje pretilost i upalu kod ljudi. Diabetologia. 2011.; 54:1200-1211

21. Yoshino J i sur. NAD plus intermedijeri: biologija i terapeutski potencijal NMN i NR. Cell Metab. 6. ožujka 2018.;27(3):513-528

22. Van der Meel R i sur. Izvanstanične vezikule kao sustavi za isporuku lijekova: lekcije iz područja liposoma. J Kontrolno otpuštanje. 10. prosinca 2014.;195:72-85

23. Yoshida M. eNAMPT koji sadrži izvanstanične vezikule odgađa starenje i produljuje životni vijek kod miševa. Cell Metab. 6. kolovoza 2019.;30(2):329-342.e5

24. Wu LE i sur. Neuhvatljivi NMN transporter je pronađen. Nat Metabo 2019;1(1):8-9

25. Grozio A i sur. Slc12a8 je transporter nikotinamid mononukleotida. Nat Metab. 2019;1(1):47–57.

26. Imai, S. Dijagnostičke i terapijske primjene novog metabolita u plazmi, nikotinamid mononukleotida (NMN), za metaboličke komplikacije povezane sa starošću kod ljudi. Zaklada za duži život 2011.

27. Keisuke Okabe i sur. Implikacije promijenjenog metabolizma NAD u metaboličkim poremećajima. Journal of Biomedical Science 2019; 26:34

28. Mills KF i sur. Dugotrajna primjena nikotinamid mononukleotida ublažava fiziološki pad povezan sa starenjem kod miševa. Cell Metab. 13. prosinca 2016.;24(6):795-806

29. Caton PW i sur. Nikotinamid mononukleotid štiti od oštećenja funkcije mišjih otočića posredovanog proupalnim citokinima. Diabetologia. Prosinac 2011.;54(12):3083-92

30. Yamamoto T. Nikotinamid mononukleotid, intermedijer NAD plus sinteze, štiti srce od ishemije i reperfuzije. PLoS jedan. 6. lipnja 2014.;9(6):e98972.

31. Mendelsohn AR i sur. Djelomično zaustavljanje starenja skeletnih mišića vraćanjem normalne razine NAD plus. Pomlađivanje Res. Veljača 2014;17(1):62-9.

32. Wang X i sur. Nikotinamid mononukleotid štiti od -amiloidnog oligomera izazvanog kognitivnog oštećenja i smrti neurona. Brain Res. 15. srpnja 2016.; 1643:1-9

33. Wei CC i sur. Nadopunjavanje NAD nikotinamid mononukleotidom štiti integritet krvno-moždane barijere i umanjuje odgođenu hemoragičnu transformaciju izazvanu aktivatorom tkivnog plazminogena nakon cerebralne ishemije. Br J Pharmacol. 2017 studeni;174(21):3823-3836

34. Spoj protiv starenja u kliničkom ispitivanju na ljudima: hoće li poticanje NMN-a usporiti starenje?

35. Bolotnikova MN. Pristupi protiv starenja. časopis Harvard. Rujan-listopad 2017.

36. Taylor M. Znanstvenici su možda bliže nego što mislite tableti protiv starenja. Ali čuvajte se hypea. Kaiser Health News.

    ---

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】