Uloga nekodirajućih RNA u bolestima bubrega

Bubrežne bolestiuključuju različite patologije, kao što suakutna ozljeda bubrega(AKI),kronična bolest bubrega(CKD),završni stadij bubrežne bolesti (ESRD),dijabetička nefropatija(DN),rak bubrega, policistična bolest bubrega, itd. Posljednjih godina u svijetu raste incidencija i prevalencija bubrežnih bolesti. Ove su patologije povezane s visokim morbiditetom i mortalitetom, uglavnom kardiovaskularnim [1]. Postoji potreba za novim biomarkerima kod bubrežnih bolesti, osobito kada se simptomi ne mogu otkriti. Oni mogu pružiti inovativne dijagnostičke i prognostičke informacije. Ovo posebno izdanje razvijeno je kako bismo podijelili noviji napredak u polju nekodirajuće RNA u vezi s bubrežnim bolestima. Nekodirajuće RNA su transkripti koji se ne prevode u proteine ​​i dijele se u dvije velike klase: duge nekodirajuće RNA i kratke nekodirajuće RNA. To uključuje dobro proučavane mikroRNA (miRNA) i male interferirajuće RNA, ali i manje poznate RNA s Piwi interakcijom, male nukleolarne RNA i druge kratke RNA. Osim njihove potencijalne uloge kao biomarkeri, nekodirajuće RNA predstavljaju revolucionarne nove terapijske pristupe u području nefrologije jer mogu modulirati različite procese uključene u nastanak i napredovanje bolesti bubrega.

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE 10-40% ECHINAOCOSIDE CISTANCHE PO VELEPRODAJNOJ CIJENI

Nekoliko strategija, kao što su mikrovezikule, lipoproteini visoke gustoće i egzosomi, pokazalo se da isporučuju funkcionalne miRNA zajedno s drugim spojevima (mRNA, lipidi, proteini, itd.). Ovi prirodni nanomaterijali mogu se koristiti za isporuku funkcionalnih lncRNA, miRNA ili antisense sekvenci u ciljne stanice. Umjetne nanotehnološke čestice (npr. nanočestice zlata) također mogu prenositi terapeutske RNA molekule u bolesna tkiva, uključujući bubreg [2].

DN je ozbiljna komplikacijadijabetesi čest je uzrok ESRD-a. Kronična izloženost visokim razinama glukoze izaziva bubrežni oksidativni stres i starenje stanica. Ubc13- katalizirana K63 ubikvitinacija glavna je kontrolna točka za imunološku signalizaciju koja također potiče epitelno-mezenhimsku tranziciju i progresiju prema tubularnoj fibrozi u DN. Pontrelli i sur. [3] proučavali su ubikvitinaciju (točnije njezinu inhibiciju) u staničnim i mišjim DN modelima. Pokazali su da specifični inhibitor kompleksa E2 NSC697923, sam ili u kombinaciji s inhibitorom renin-angiotenzin aldosteronskog sustava ramiprilom, smanjuje epitelno-mezenhimalni prijelaz izazvan hiperglikemijom značajno smanjujući nakupljanje K63-povezanih poliubikvitinskih lanaca. Zanimljivo je da su također pokazali da je tubulointersticijska akumulacija K63-ubikvitiniranih proteina bila u korelaciji sa smanjenjem ekspresije miR-27b-3p u urinu, dok su tretirani miševi povratili normalan urinarni miR -27b-3p i razine. Autori su zaključili da bi selektivna inhibicija sveprisutnosti K63, u kombinaciji s drugim inhibitorima, mogla biti inovativan pristup inhibiciji progresije fibroze i proteinurije u DN-u, te sugerirali da miR-27b-3p može biti prikladan biomarker učinkovitosti liječenja u ovom patološkom kontekstu.

Istraživački članak Diaza i sur. [4] analizirali su ulogu miR-7641 tijekom peritonealne hijalinizirajuće vaskulopatije (PHV), fenomena koji se javlja tijekom dugotrajne peritonejske dijalize (PD). U presječnoj studiji, autori su napravili RNA-Seq analizu specifičnu za miRNA u kohorti od 100 neodabranih peritonealnih biopsija pacijenata s PD-om. Peritonealne biopsije pacijenata s PHV-om pokazale su gubitak endotelnih markera i povećanu ekspresiju kolagena, što ukazuje na aktivaciju signalnog puta TGF- 1/Smad3 koji je bio povezan s povećanim razinama miR-7641. Autori su sugerirali da se endotelno-mezenhimalni prijelazni proces odvija u PHV procesu. Ovo potvrđuje prethodne rezultate koji pokazuju da je miR-7641 smanjen tijekom diferencijacije iz ljudskih embrionalnih matičnih stanica u endotelne stanice [5].

Peters i sur. [6] istaknuli su važne uloge četiriju miRNA, miR-103a-3p, mir- 192-5p, miR-29 obitelji i miR-21-5p u kronične bubrežne bolesti (CKD), s fokusom na kardiovaskularne poremećaje povezane s KBB-om. Ističu da ove miRNA imaju jasan potencijal za kliničku primjenu u budućnosti budući da je miR-21-5p uvelike uključen u dijabetičku nefropatiju i pokazalo se da anti-miR-103a-3p biti koristan kod hipertenzivne nefropatije. Oni zaključuju da su klinička ispitivanja na ljudima temeljena na specifičnom ciljanju miRNA očito potrebna za procjenu njihove potencijalne terapeutske vrijednosti.

Fourdrinier i sur. [7] analizirali su cirkulirajuće razine miR-126 u velikoj kohorti bolesnika s KBB-om [8] u svim stadijima bolesti. Po prvi su put otkrili da koncentracija miR- 126 u serumu značajno korelira s razinama biomarkera endotelne disfunkcije Syndecan-1, kao i različitim uremičkim toksinima, poput slobodnog indoksil sulfata i ukupnog p-krezil glukuronida . U svojoj studiji, autori su sugerirali potencijalnu ulogu miR-126 u endotelnoj disfunkciji, iako još nisu pronađeni molekularni mehanizmi. Za razumijevanje ove zanimljive povezanosti potrebna su daljnja istraživanja.

Moreno i sur. [9], Zhou i Li [10] i Srivastava [11] dali su recenzije o ulogama miRNA, ali i njihovih duljih parnjaka lncRNA u nefrološkom području. Budući da je otkriće većine lncRNA novije od otkrića miRNA, one su, naravno, manje proučavane. Moreno i sur. [9] usredotočili su se na molekularne mehanizme uključene u druge bubrežne poremećaje, kao što su AKI, CKD i DN, kao i na poremećaje bubrega, uzrokovane toksičnim agensima. U svojim recenzijama, autori su izložili ulogu lncRNA kao inovativnih prognostičkih biomarkera za sve bolesti bubrega i raspravljali o novim terapijskim mogućnostima za smanjenje oštećenja bubrega ciljanjem lncRNA s antisense oligonukleotidima. Zhou i Li [10] posebno su se usredotočili na uloge lncRNA u genetski naslijeđenim poremećajima bubrega, kao što je autosomno dominantna policistična bolest bubrega (ADPKD), koja je uzrokovana mutacijama gena PKD1 ili PKD2. Također su raspravljali o korisnosti miRNA kao inovativnih biomarkera u drugim genetskim bolestima, kao što su Alportov sindrom, kongenitalne abnormalnosti bubrega i urinarnog trakta (CAKUT), von Hippel-Lindau (VHL) bolest i Fabryjeva bolest. Srivastava [11] je izvijestio o ulozi interakcija miRNA i lncRNA na progresiju DN i ukazao da složeno preslušavanje između ovih molekula modulira ekspresiju ključnih gena uključenih u patološke mehanizme povezane s DN, kao što su fibrogeneza, ER stres, upala, oksidativni stres, i metaboličke disfunkcije. Stoga, lncRNA mogu biti potencijalne terapijske mete protiv dijabetičkih komplikacija uključujući DN.

Reference

1. Zoccali, C.; Vanholder, R.; Massy, ​​ZA; Ortiz, A.; Sarafidis, P.; Dekker, FW; Fliser, D.; Fouque, D.; Heine, GH; Jager, KJ; et al. Sustavna priroda CKD. Nat. vlč. Nefrol. 2017, 13, 344–358. [CrossRef] [PubMed]

2. Metzinger-Le Meuth, V.; Fourdinier, O.; Charnaux, N.; Massy, ​​ZA; Metzinger, L. Širenje uloge mikroRNA u patofiziologiji bubrega. Nefrol. Biraj. Presaditi. 2019, 34, 7–15. [CrossRef] [PubMed]

3. Pontrelli, P.; Conserva, F.; Menghini, R.; Rossini, M.; Stasi, A.; Divella, C.; Casagrande, V.; Cinefra, C.; Barozzino, M.; Simone, S.; et al. Inhibicija ubikvitinacije lizina 63 sprječava napredovanje bubrežne fibroze u dijabetičkih DBA/2J miševa. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 519

4. [CrossRef] [PubMed] 4. Díaz, R.; Sandoval, P.; Rodrigues-Diez, RR; Del Peso, G.; Jiménez-Heffernan, J.; Ramos-Ruíz, R.; Llorens, C.; Laham, G.; Alvarez-Quiroga, M.; López-Cabrera, M.; et al. Povećane razine miR-7641 u peritonealnoj hijalinizirajućoj vaskulopatiji kod pacijenata na dugotrajnoj peritonejskoj dijalizi. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5824. [CrossRef] [PubMed]

5. Yoo, JK; Jung, HY; Kim, C.-H.; Sin, WS; Kim, JK miR-7641 modulira ekspresiju CXCL1 tijekom endotelne diferencijacije izvedene iz ljudskih embrionalnih matičnih stanica. Arh. Pharm. Res. 2013, 36, 353–358. [CrossRef] [PubMed]

6. Peters, LJF; Floege, J.; Biessen, EAL; Jankowski, J.; van der Vorst, EPC mikroRNA u kroničnoj bubrežnoj bolesti: četiri kandidata za kliničku primjenu. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6547. [CrossRef]

7. Fourdinier, O.; Glorieux, G.; Brigant, B.; Diouf, M.; Pletinck, A.; Vanholder, R.; Choukroun, G.; Verbeke, F.; Massy, ​​ZA; Meuth, VM-L.; et al. Razine sindekana-1 i slobodnog indoksil sulfata povezane su s miR-126 kod kronične bolesti bubrega. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 10549. [CrossRef] [PubMed]

8. Fourdinier, O.; Schepers, E.; Meuth, VM-L.; Glorieux, G.; Liabeuf, S.; Verbeke, F.; Vanholder, R.; Brigant, B.; Pletinck, A.; Diouf, M.; et al. Serumske razine miR-126 i miR-223 i ishodi u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Sci. Rep. 2019, 9, 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. Moreno, JA; Hamza, E.; Guerrero-Hue, M.; Rayego-Mateos, S.; García-Caballero, C.; Vallejo-Mudarra, M.; Metzinger, L.; Meuth, VM-L. Nekodirajuće RNA u bolestima bubrega: duge i kratke. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6077. [CrossRef] [PubMed]

10. Zhou, JX; Li, X. Nekodirajuće RNA u nasljednim bubrežnim poremećajima. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3014. [CrossRef] [PubMed] 11. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Tripathi, P.; Kanasaki, K.; Koya, D. Interakcije između dugih nekodirajućih RNA i mikroRNA utječu na fenotip bolesti kod dijabetesa i dijabetičke bolesti bubrega. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6027. [CrossRef] [PubMed]

Usluga podrške Wecistanche-najvećeg izvoznika cistanche u Kini:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Dućan:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop