Pregled mehanizma protiv starenja polifenola na Caenorhabditis Elegans 2. dio

TANINI

Taninska kiselina (TA) spada u hidrolizabilne tanine, sadrži pet ostataka galne kiseline kovalentno vezanih na središnju molekulu glukoze i može taložiti protein. Kao snažan antioksidans, uočeno povećanje otpornosti na toplinski stres i otpornost na oksidativni stres nije zbog njegove sposobnosti da izravno ukloni slobodne radikale kisika, već njegove sposobnosti da djeluje kao stimulans za aktiviranje antioksidativnog sustava u tijelu (Saul i sur., 2010., 2011.). Studije su pokazale da niska koncentracija TA može simulirati blagi patogeni stres, ojačati SEK-1- obrambeni sustav patogena, inhibirati potencijalno štetne učinke TA i potaknuti nematode da učinkovito produže svoj život (Saul et al., 2010). Osim toga, sam TA ne smanjuje unos hrane nematoda, već vrši molekularnu regulaciju putem eat-2 u DR putu ili taloži i kombinira nutritivne proteine ​​i probavne enzime (eat-2 mutant koji je patio od nedovoljne količine hrane unos zbog smanjene faringealne pumpe). Vrijedno je napomenuti da je raspon koncentracija zdravstvenih učinaka TA relativno uzak, stoga je vrlo važno pronaći odgovarajuću koncentraciju za liječenje C. elegans. Za razliku od TA, elaginska kiselina (EA) može se koristiti kao kemijski repelent za smanjenje hranidbenog ponašanja nematoda i produljenje životnog vijeka nematoda svojom snažnom antibakterijskom sposobnošću (Saul i sur., 2011.). Enotein B (Chen i sur., 2020.) i pentagaloil glukoza (Chen i sur., 2014.) ekstrahirani iz lišća eukaliptusa mogu produžiti zdrav život reguliranjem višestrukih ciljeva. Oni mogu regulirati IIS put putem age-1 i daf- 16, DR put putem eat-2 i sir-2.1, i mitohondrijski lanac prijenosa elektrona putem isp{ {16}} za promicanje zdravog života, uključujući smanjenje pigmentacije starenja i nakupljanje ROS-a te poboljšanje fleksibilnosti vježbanja, tolerancije na toplinski stres i životnog vijeka. isp-1 je jedan od gena koji kodiraju komponente mitohondrijskog transportnog lanca elektrona, a delecija isp-1 postoji u kompleksu respiratornog lanca III. Njihov mehanizam djelovanja mogao bi biti isti zbog slične strukture.

Glikozid cistanhe također može povećati aktivnost SOD-a u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, učinkovito čisteći različite reaktivne kisikove radikale (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNA uzrokovanog pomoću OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost hvatanja slobodnih radikala, veću reducirajuću sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji spermija, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju membrane spermija. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i tkivu pluća eksperimentalno starih miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina, imaju dobar učinak čišćenja na DPPH, produžiti vrijeme hipoksije u starim miševima, poboljšati aktivnost SOD u serumu i odgoditi fiziološku degeneraciju pluća u eksperimentalno starim miševima Uz stančnu morfološke degeneraciju, pokusi su pokazali da Cistanche ima dobru antioksidacijsku sposobnost i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost hvatanja slobodnih radikala DPPH i ima sposobnost hvatanja reaktivnih vrsta kisika i sprječavanja degradacije kolagena izazvane slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravka na oštećenje aniona slobodnih radikala timina.

Kliknite na Cistanche Reddit za Anti-Aging

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

ZAKLJUČCI

Prije proučavanja signalnog puta koji je povezan s određenom bolešću u modelnom organizmu, neki istraživači najprije testiraju ovaj put u odgovarajućim staničnim linijama. Na primjer, pronađeno je da resveratrol stvara različite učinke, kao što je poticanje proliferacije u mezenhimalnim matičnim stanicama, uz moguću uključenost puta ERK/GSK-3 (Yoon i sur., 2015.). Nematode su dodatno korištene za testiranje MPK-1 (homolog ERK) signalizacije (Yoon et al., 2019.). Kada tretiramo nematode biljnim ekstraktima, možemo najprije analizirati svaku komponentu ekstrakta koristeći masenu spektrometriju, tekućinsku kromatografiju visoke učinkovitosti ili slične metode; ova bi analiza mogla pomoći u identificiranju ključnih komponenti odgovornih za biološke učinke.

Trenutačno istraživači rijetko tretiraju C. elegans s polifenolima, kao što su flavanoni i izoflavoni; stoga je nepoznato imaju li ti polifenoli izravne učinke na C. elegans. Međutim, mnoga su istraživanja pokazala da gore spomenuti polifenoli mogu djelovati na homologne gene C. elegans u drugim vrstama te da su ti geni uključeni u starenje i regulaciju životnog vijeka. Flavanoni, čija je reprezentativna molekula hesperidin, uglavnom se nalaze u biljkama citrusa i dokazano je da mogu smanjiti oksidativni stres uzrokovan prehranom s visokim udjelom masti kod miševa i usporiti proces starenja kod starijih štakora. Neka su istraživanja otkrila da je jedan od ciljeva flavanona kod životinja Nrf2, dok C. elegans ima Nrf2-homologni gen, SKN-1 (Ferreira i sur., 2016.; Barreca i sur., 2017. ; Habtemariam, 2019; Miler i sur., 2020). Izoflavoni, kao što su genistein i daidzein, općenito se smatraju fitoestrogenima; postoje dokazi da je Nrf2 također jedan od nizvodnih ciljeva izoflavona i da također može regulirati metabolizam masti kod štakora s pretilošću izazvanom prehranom, djelujući putem AMPK puta (Li i Zhang, 2017.; Krizova i sur., 2019.). Zaključno, potrebno je provesti daljnja istraživanja kako bi se ispitalo imaju li ovi polifenoli blagotvorne učinke na C. elegans.

IZGLEDI

Koliko nam je poznato, u proučavanju ukupnih polifenola u biljkama, posebice ljekovitim biljkama, njihovim funkcijama, bioaktivnim tvarima i molekularnim mehanizmima za produljenje životnog vijeka i odgodu starenja nije se posvećivalo dovoljno pažnje. Na primjer, listovi duda naširoko su korišteni u tradicionalnoj kineskoj medicini i narodnoj dijetnoj terapiji zbog svojih izvanrednih učinaka detoksikacije jetre, poboljšanja vida i produljenja života. Vjeruje se da ekstrakti lista duda koji se koriste u tradicionalnoj kineskoj medicini imaju antioksidativno i hepatoprotektivno djelovanje, a te su dvije aktivnosti povezane s funkcijom mitohondrija (Meng i sur., 2020.). Tkivo jetre sadrži veliki broj mitohondrija, a masne kiseline se aktiviraju u ester-acil-koenzim A, koji se metabolizira oksidacijom u mitohondrijima. Acetil-koenzim A i masne sintetaze potrebne za sintezu masnih kiselina dolaze iz mitohondrija. Trenutno je potvrđeno da ekstrakt lista duda ima blagotvoran učinak na nekoliko bolesti, poput raka, dijabetesa tipa 2 i pretilosti. Osim toga, suvremeni medicinski pokusi dokazali su da ekstrakt lista duda može odgoditi starenje kod miševa (Lim i sur., 2013.; Turgut i sur., 2016.). Ekstrakt lista duda je učinkovit i prirodan hvatač slobodnih radikala i antioksidans, ali istraživanje ekstrakta lista duda i polifenola iz lista duda ograničeno je na njegovu antioksidacijsku aktivnost in vitro, a njegovi specifični mehanizmi djelovanja nisu razrađeni. Štoviše, aktivnosti polifenola dudovog lista još nisu povezane s nekim specifičnim fiziološkim funkcijama. Osim toga, nematode tretirane kombinacijom dva ekstrakta iz različitih biljaka pokazale su jače učinke od tretmana samo jednim ekstraktom. Nedavna studija pokazuje da nematode tretirane mješavinama ekstrakata kore borovnice i jabuke imaju duži životni vijek od onih tretiranih samo jednom tvari (Song et al., 2020a,b). Može li ekstrakt lista duda imati učinke koji se promatraju u tradicionalnoj kineskoj medicini reguliranjem metabolizma masti? Koji su specifični mehanizmi protiv starenja lišća duda u C. elegans? Mogu li kombinacije lišća duda, polifenola i drugih polifenola ili drugih bioaktivnih tvari značajnije odigrati svoju blagotvornu ulogu i koji su njihovi mehanizmi? Željeli bismo odgovoriti na ova pitanja daljnjim istraživanjem.

AUTORSKI PRILOZI

ZQ i NL osmislili su ideju i napisali rukopis uz pomoć LL, PG i SZ. PG i PW pripremili su figure. LL, PW i SZ pripremili su tablice. Svi su autori uredili i odobrili konačni rukopis.

FINANCIRANJE

Ovu recenziju podržali su Nacionalna zaklada za prirodne znanosti Kine (br. 81872584 i 81472941), Nacionalni program 863 mladih znanstvenika (br. 2015AA020940), Zaklada za prirodne znanosti provincije Guangdong (br. 2016A030313138), Key Projekt istraživanja i razvoja i promocije provincije Henan (br. 192102310259), ključni projekt znanstvenog istraživanja provincije Henan (br. 21A330001), ključni projekti Programa znanosti i tehnologije Guangzhoua (br. 201704020056), interdisciplinarno istraživanje za prvoklasnu disciplinu Građevinski projekt Sveučilišta Henan (br. 2019YLXKJC04), Znanstveno-istraživački projekt za Ured za obrazovanje Sveučilišta u Guangzhouu (br. 201831841) i Zaklada znanstvenika Yellow River Sveučilišta Henan.

REFERENCE

1. Abbas, S. i Wink, M. (2014). Ekstrakt zelenog čaja potiče otpornost Caenorhabditis elegans protiv oksidativnog stresa. Antioksidansi 3, 129–143. doi: 10.3390/antiox3010129

2. Adachi, H. i Ishii, N. (2000). Učinci tokotrienola na životni vijek i karbonilaciju proteina u Caenorhabditis elegans. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 55, B280–285. doi: 10.1093/gerona/55.6.B280

3. Adebamowo, CA, Cho, E., Sampson, L., Katan, MB, Spiegelman, D., Willett, WC, et al. (2005). Unos flavonola u prehrani i hrane bogate flavonolima i rizik od raka dojke. Int. J. Rak 114, 628–633. doi 10.1002/ijc. 20741

4. Amigoni, L., Stuknyte, M., Ciaramelli, C., Magoni, C., Bruni, I., De Noni, I., et al. (2017). Ekstrakt zelene kave povećava otpornost na oksidativni stres i odgađa starenje Caenorhabditis elegans. J. Funkt. Namirnice 33, 297–306. doi 10.1016/j.jff.2017.03.056

5. Amor, C., Feucht, J., Leibold, J., Ho, YJ, Zhu, C., Alonso-Curbelo, D., et al. (2020). Senolitičke CAR T stanice poništavaju patologije povezane sa starenjem. Priroda 583, 127–132. doi: 10.1038/s41586-020-2403-9

6. An, JH, i Blackwell, TK (2003). SKN-1 povezuje mezendodermalnu specifikaciju C. elegans s očuvanim odgovorom na oksidativni stres. Genes Dev. 17, 1882–1893. doi 10.1101/gad.1107803

7. Barbieri, M., Bonafe, M., Franceschi, C. i Paolisso, G. (2003). Inzulin/IGFI-signalni put: evolucijski očuvani mehanizam dugovječnosti od kvasca do čovjeka. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 285, E1064-E1071. doi: 10.1152/ajpendo.00296.2003

8. Barreca, D., Gattuso, G., Bellocco, E., Calderaro, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., et al. (2017). Flavanoni: fitokemikalija citrusa sa svojstvima koja promiču zdravlje. Biofaktori 43, 495–506. doi: 10.1002/biof.1363

9. Bartholome, A., Kampkotter, A., Tanner, S., Sies, H., i Klotz, LO (2010.). Epigalokatehin galatom inducirana modulacija FoxO signalizacije u stanicama sisavaca i C. elegans: FoxO stimulacija maskirana je preko PI3K/Akt aktivacije vodikovim peroksidom formiranim u staničnoj kulturi. Arh. Biochem. Biophys. 501, 58–64. doi 10.1016/j.abb.2010.05.024

10. Brenner, S. (1974). Genetika Caenorhabditis elegans. Genetika 77, 71–94. doi: 10.1093/genetika/77.1.71

11. Brown, MK, Evans, JL, i Luo, Y. (2006). Blagotvorni učinci prirodnih antioksidansa EGCG i alfa-lipoične kiseline na životni vijek i opadanje ponašanja ovisno o dobi kod Caenorhabditis elegans. Pharmacol. Biochem. ponašaj se 85, 620–628. doi 10.1016/j.pbb.2006.10.017

12. Buchter, C., Ackermann, D., Havermann, S., Honnen, S., Chovolou, Y., Fritz, G., et al. (2013). Produljenje životnog vijeka Caenorhabditis elegans posredovano miricetinom modulira DAF-16. Int. J. Mol. Sci. 14, 11895–11914. doi: 10.3390/ijms140611895

13. Chen, W., Muller, D., Richling, E., i Wink, M. (2013.). Ljubičasta pšenica bogata antocijaninom produljuje životni vijek Caenorhabditis elegans vjerojatno aktiviranjem transkripcijskog faktora DAF-16/FOXO. J. Agric. Food Chem. 61, 3047-3053. doi: 10.1021/jf3054643

14. Chen, X., Barclay, JW, Burgoyne, RD, i Morgan, A. (2015.). Korištenje C. elegans za otkrivanje terapeutskih spojeva za neurodegenerativne bolesti povezane sa starenjem. Chem. Cent. J. 9:65. doi: 10.1186/s13065-015-0143-y

15. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Xiao, S., Liu, X., Driscoll, M., et al. (2014). Mehanizam produljenja dugovječnosti Caenorhabditis elegans induciran pentagaloil glukozom izoliranom iz lišća eukaliptusa. J. Agric. Food Chem. 62, 3422-3431. doi: 10.1021/jf500210p

16. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Zhang, X., Driscoll, M., Cao, Y., et al. (2020). Produljenje zdravog životnog vijeka posredovano endotelinom B izoliranim iz Eucalyptus grandis x Eucalyptus urophylla GL9 u Caenorhabditis elegans. Funkcija hrane. 11, 2439–2450. doi: 10.1039/C9FO02472G

17. Childs, BG, Baker, DJ, Wijshake, T., Conover, CA, Campisi, J., i van Deursen, JM (2016.). Stare pjenaste stanice intime štetne su u svim stadijima ateroskleroze. Znanost 354, 472–477. doi 10.1126/science.aaf6659

18. Childs, BG, Durik, M., Baker, DJ, i van Deursen, JM (2015.). Stanično starenje u starenju i bolestima povezanim sa starenjem: od mehanizama do terapije. Nat. Med. 21, 1424–1435. doi 10.1038/nm.4000

19. Cypser, JR, Kitzenberg, D. i Park, SK (2013). Ograničenje prehrane u C.elegans: najnoviji napredak. Exp. Gerontol. 48, 1014–1017. doi: 10.1016/j.exger.2013.02.018

20. Dall, KB, i Faergeman, NJ (2019). Metabolička regulacija životnog vijeka iz perspektive C. elegans. Genes Nutr. 14:25. doi: 10.1186/s12263-019-0650-x

21. De la Fuente, M., Sanchez, C., Vallejo, C., Diaz-Del Cerro, E., Arnalich, F., i Hernanz, A. (2020.). Vitamin C i vitamin C plus E poboljšavaju imunološku funkciju kod starijih osoba. Exp. Gerontol. 142:111118. doi: 10.1016/j.exger.2020.111118

22. Demoinet, E. i Roy, R. (2018). Preživljavanje gladovanja: AMPK štiti integritet zametnih stanica ciljanjem na više epigenetskih efektora. Bioeseji 40:1700095. doi: 10.1002/bies.201700095

23. Desjardins, D., Cacho-Valadez, B., Liu, JL, Wang, Y., Yee, C., Bernard, K., et al. (2017). Antioksidansi otkrivaju odnos doze i odgovora u obliku obrnutog slova U između razina reaktivnih kisikovih vrsta i brzine starenja kod Caenorhabditis elegans. Stanica starenja 16, 104–112. doi 10.1111/acel.12528

24. Ferreira, PS, Spolidorio, LC, Manthey, JA, i Cesar, TB (2016.). Flavanoni iz citrusa sprječavaju sustavnu upalu i ublažavaju oksidativni stres kod C57BL/6J miševa hranjenih hranom bogatom mastima. Funkcija hrane. 7, 2675–2681. doi: 10.1039/c5fo01541c

25. Fischer, N., Buchter, C., Koch, K., Albert, S., Csuk, R., i Watjen, W. (2017.). Derivati ​​resveratrola trans-3,5-dimetoksi-4-fluoro-4'-hidroksistilben i trans-2,4',5-trihidroksistilben smanjuju oksidativni stres i produžiti životni vijek kod Caenorhabditis elegans. J. Pharm. Pharmacol. 69, 73–81. doi: 10.1111/jphp.12657

26. Fraga, CG, Croft, KD, Kennedy, DO, i Tomas-Barberan, FA (2019). Učinci polifenola i drugih bioaktivnih tvari na ljudsko zdravlje. Funkcija hrane. 10, 514–528. doi: 10.1039/C8FO01997E

27. Friedman, DB, i Johnson, TE (1988). Mutacija u genu age-1 kod Caenorhabditis elegans produljuje život i smanjuje hermafroditnu plodnost. Genetika 118, 75–86. doi: 10.1093/genetika/118.1.75

28. Gonzalez-Paramas, AM, Brighenti, V., Bertoni, L., Marcelloni, L., Ayuda-Duran, B., Gonzalez-Manzano, S., et al. (2020). Procjena in vivo antioksidativne aktivnosti ekstrakta borovnice bogatog antocijaninom korištenjem modela Caenorhabditis elegans. Antioksidansi 9:509. doi: 10.3390/antiox9060509

29. Grunz, G., Haas, K., Soukup, S., Klingenspor, M., Kulling, SE, Daniel, H., et al. (2012). Strukturne značajke i bioraspoloživost četiri flavonoida i njihove implikacije na produljenje životnog vijeka i antioksidativno djelovanje u C. elegans. Mech. Starenje Dev. 133, 1–10. doi: 10.1016/j.mad.2011. 11.005

30. Guarente, L. i Kenyon, C. (2000). Genetski putovi koji reguliraju starenje u modelnim organizmima. Priroda 408, 255–262. doi: 10.1038/35041700

31. Habtemariam, S. (2019). Os Nrf2/HO-1 kao mete za flavanone: neuroprotekcija pinocembrinom, naringeninom i eriodiktiolom. Oksid. Med. Ćelija. Longev. 2019: 4724920. doi: 10.1155/2019/4724920

32. Havermann, S., Humpf, HU, i Watjen, W. (2016.). Baicalein modulira otpornost na stres i životni vijek kod C. elegans putem SKN-1, ali ne i DAF-16. Fitoterapia 113, 123–127. doi: 10.1016/j.fitote.2016.06.018

33. Havermann, S., Rohrig, R., Chovolou, Y., Humpf, HU, i Watjen, W. (2013.). Molekularni učinci baicaleina u stanicama Hct116 i Caenorhabditis elegans: aktivacija signalnog puta Nrf2 i produljenje životnog vijeka. J. Agric. Food Chem. 61, 2158–2164. doi: 10.1021/jf304553g

34. Huang, XB, Mu, XH, Wan, QL, He, XM, Wu, GS i Luo, HR (2017.). Aspirin pojačava metabolizam putem signalizacije zametne linije kako bi se produžio životni vijek Caenorhabditis elegans. PLoS ONE 12:e0184027. doi: 10.1371/journal.pone.0184027

35. Jayarathne, S., Ramalingam, L., Edwards, H., Vanapalli, SA, i Moustaid Moussa, N. (2020.). Oporka višnja produljuje životni vijek Caenorhabditis elegans mijenjanjem metaboličkih signalnih putova. Hranjive tvari 12:1482. doi: 10.3390/nu12051482

36. Johnson, SC, Rabinovitch, PS, i Kaeberlein, M. (2013.). mTOR je ključni modulator starenja i bolesti povezanih sa starenjem. Priroda 493, 338–345. doi: 10.1038/nature11861

37. Johnson, TE, i Wood, WB (1982). Genetska analiza životnog vijeka Caenorhabditis elegans. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 79, 6603–6607. doi: 10.1073/pans.79.21.6603

38. Jorgensen, EM, i Mango, SE (2002). Umjetnost i dizajn genetskih zaslona: Caenorhabditis elegans. Nat. Velečasni Genet. 3, 356–369. doi: 10.1038/nrg794

39. Jung, HY, Lee, D., Ryu, HG, Choi, BH, Go, Y., Lee, N., et al. (2017). Miricetin poboljšava kapacitet izdržljivosti i gustoću mitohondrija aktiviranjem SIRT1 i PGC-1 alfa. Sci. Rep. 7:6237. doi: 10.1038/s41598-017-05303-2

40. Juurlink, BH, Azouz, HJ, Aldalati, AM, AlTinawi, BM, i Ganguly, P. (2014.). Izomeri hidroksibenzojeve kiseline i kardiovaskularni sustav. Nutr. J. 13:63. doi: 10.1186/1475-2891-13-63

41. Kampkotter, A., Timpel, C., Zurawski, RF, Ruhl, S., Chovolou, Y., Proksch, P., et al. (2008). Povećanje otpornosti na stres i životnog vijeka Caenorhabditis elegans kvercetinom. Comp. Biochem. Physiol. B Biochem. Mol. Biol. 149, 314–323. doi 10.1016/j.cbpb.2007.10.004

42. Kenyon, C. (2010). Put koji povezuje reproduktivni status sa životnim vijekom kod Caenorhabditis elegans. Ann. NY Acad. Sci. 1204, 156–162. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05640.x

43. Keowkase, R., Shoomarom, N., Bunargin, W., Sitthithaworn, W., i Weerapreeyakul, N. (2018.). Sezamin i sezamolin smanjuju amiloid-beta toksičnost kod transgenih Caenorhabditis elegans. Biomed. Pharmacother. 107, 656–664. doi 10.1016/j.biopha.2018.08.037

44. Kim, DK, Jeon, H. i Cha, DS (2014). 4-Produljenje životnog vijeka Caenorhabditis elegans posredovano hidroksibenzojevom kiselinom. J. Funkt. Hrana 7, 630–640. doi 10.1016/j.jff.2013.12.022

45. Kim, W., Underwood, RS, Greenwald, I., i Shaye, DD (2018.). OrthoList 2: nova komparativna genomska analiza gena čovjeka i Caenorhabditis elegans. Genetika 210, 445–461. doi: 10.1534/genetika.118.301307

46. ​​Koch, K., Buchter, C., Havermann, S., i Watjen, W. (2015.). Lignan pinorezinol inducira nuklearnu translokaciju DAF-16 u Caenorhabditis elegans, ali ne utječe na životni vijek. fitoter. Res. 29, 894–901. doi 10.1002/ptr.5330

47. Krizova, L., Dadakova, K., Kasparovska, J., i Kasparovsky, T. (2019). Izoflavoni. Molekule 24:1076. doi: 10.3390/molecules24061076

48. Lapierre, LR, i Hansen, M. (2012). Lekcije iz C. elegans: signalni putovi za dugovječnost. Trends Endocrinol Metab. 23, 637–644. doi 10.1016/j.tem.2012.07.007

49. Laplante, M. i Sabatini, DM (2012). mTOR signalizacija u kontroli rasta i bolesti. Ćelija 149, 274–293. doi 10.1016/j.cell.2012.03.017

50. Lee, J., Kwon, G., Park, J., Kim, JK, i Lim, YH (2016.). Kratko priopćenje: SIR-2.1-produženje životnog vijeka Caenorhabditis elegans ovisno o oksiresveratrolu i resveratrolu. Exp. Biol. Med. 241, 1757–1763. doi: 10.1177/1535370216650054

51. Lei, L., Yang, Y., He, H., Chen, E., Du, L., Dong, J., et al. (2016). Konzumacija flavan-3- ola i rizik od raka: meta-analiza epidemioloških studija. Oncotarget 7, 73573–73592. doi: 10.18632/oncotarget.12017

52. Li, J., Bonkowski, MS, Moniot, S., Zhang, D., Hubbard, BP, Ling, AJY, et al. (2017). STARENJE Očuvani NAD(plus) vezni džep koji regulira interakcije protein-protein tijekom starenja. Znanost 355, 1312–1317. doi 10.1126/science.aad8242

53. Li, Y. i Zhang, H. (2017). Izoflavoni soje ublažavaju ishemijsku kardiomiopatiju aktiviranjem Nrf2-posredovanih antioksidativnih odgovora. Funkcija hrane. 8, 2935–2944. doi: 10.1039/C7FO 00342K

54. Lim, HH, Yang, SJ, Kim, Y., Lee, M., i Lim, Y. (2013.). Kombinirano liječenje ekstraktom lista duda i ploda ublažava upalu povezanu s pretilošću i oksidativni stres kod pretilih miševa uzrokovanih prehranom s visokim udjelom masti. J. Med. Hrana 16, 673–680. doi 10.1089/jmf.2012.2582

55. Majidinia, M., Bishayee, A., i Yousefi, B. (2019). Polifenoli: glavni regulatori ključnih komponenti odgovora na oštećenje DNK kod raka. Popravak DNK 82:102679. doi: 10.1016/j.dnarep.2019.102679

56. Malaguarnera, L. (2019). Utjecaj resveratrola na imunološki odgovor. Hranjive tvari 11:946. doi 10.3390/nu11050946

57. Martins, R., Lithgow, GJ, i Link, W. (2016.). Živio FOXO: razotkrivanje uloge FOXO proteina u starenju i dugovječnosti. Stanica starenja 15, 196–207. doi 10.1111/acel.12427

58. McCormick, MA, Tsai, SY, i Kennedy, BK (2011.). TOR i starenje: složen put za složen proces. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 366, 17–27. doi: 10.1098/rstb.2010.0198

59. Meng, Q., Qi, X., Fu, Y., Chen, Q., Cheng, P., Yu, X. vonoidi ekstrahirani iz lista duda (Morus alba L.) poboljšavaju funkciju mitohondrija skeletnih mišića aktiviranjem AMPK kod dijabetesa tipa 2. J. Ethnopharmacol. 248:112326. doi 10.1016/j.jep.2019.112326

60. Miler, M., Živanović, J., Ajdžanović, V., Milenković, D., Jarić, I., Šošić-Jurjević, B., et al. (2020). Flavanoni citrusa pojačavaju tireotrofin sirt1 i različito utječu na ekspresiju Nrf2 štitnjače kod starijih štakora Wistar. J. Agric. Food Chem. 68, 8242-8254. doi: 10.1021/acs.jafc.0c03079

61. Morselli, E., Maiuri, MC, Markaki, M., Megalou, E., Pasparaki, A., Palikaras, K., et al. (2010). Ograničenje kalorija i resveratrol promiču dugovječnost kroz indukciju autofagije koja ovisi o Sirtuinu-1-. Cell Death Dis. 1:e10. doi 10.1038/caddis.2009.8

62. Nakatani, Y., Yaguchi, Y., Komura, T., Nakadai, M., Terao, K., Kage-Nakadai, E., et al. (2018). Sesamin produljuje životni vijek kroz puteve povezane s ograničenjem prehrane kod Caenorhabditis elegans. Eur. J. Nutr. 57, 1137–1146. doi: 10.1007/s00394-017-1396-0

63. Okuyama, T., Inoue, H., Ookuma, S., Satoh, T., Kano, K., Honjoh, S., et al. (2010). ERK-MAPK put regulira dugovječnost putem SKN-1 i signalizacije slične inzulinu kod Caenorhabditis elegans. J. Biol. Chem. 285, 30274-30281. doi 10.1074/jbc. M110.146274

64. Papaevgeniou, N., i Chondrogianni, N. (2018). Anti-aging i anti-agregacijska svojstva polifenolnih spojeva u C. elegans. Curr. Pharm. des. 24, 2107–2120. doi: 10.2174/1381612824666180515145652

65. Park, S., Artan, M., Han, SH, Park, HH, Jung, Y., Hwang, AB, et al. (2020). VRK-1 produljuje životni vijek aktivacijom AMPK putem fosforilacije. Sci. Adv. 6:eaaw7824. doi 10.1126/sciadv.aaw7824

66. Peixoto, H., Roxo, M., Krstin, S., Rohrig, T., Richling, E., i Wink, M. (2016.). Ekstrakt acai (Euterpe precatoria Mart.) bogat antocijaninom povećava otpornost na stres i usporava markere povezane sa starenjem kod Caenorhabditis elegans. J. Agric. Food Chem. 64, 1283–1290. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05812 Str

67. Peng, C., Chan, HY, Li, YM, Huang, Y. i Chen, ZY (2009). Teaflavini crnog čaja produžuju životni vijek vinskih mušica. Exp. Gerontol. 44, 773–783. doi: 10.1016/j.exger.2009.09.004

68. Perez-Vizcaino, F., i Duarte, J. (2010.). Flavonoli i kardiovaskularne bolesti. Mol. Aspects Med. 31, 478–494. doi 10.1016/j.mam.2010.09.002

69. Pietsch, K., Saul, N., Menzel, R., Sturzenbaum, SR, i Steinberg, CE (2009). Produljenje životnog vijeka Caenorhabditis elegans posredovano kvercetinom modulira se prema dobi-1, daf-2, sek-1 i unc-43. Biogerontologija 10, 565–578. doi: 10.1007/s10522-008-9199-6

70. Pietsch, K., Saul, N., Swain, SC, Menzel, R., Steinberg, CE, i Sturzenbaum, SR (2012.). Meta-analiza globalne transkriptomike sugerira da su očuvani genetski putovi odgovorni za dugovječnost C. elegansa posredovanu kvercetinom i taninskom kiselinom. Ispred. Genet. 3:48. doi 10.3389/gene.2012.00048

71. Proshkina, E., Lashmanova, E., Dobrovolskaya, E., Zemskaya, N., Kudryavtseva, A., Shaposhnikov, M., et al. (2016). Geroprotektivna i radioprotektivna aktivnost kvercetina, (-)-epikatehina i ibuprofena u Drosophila melanogaster. Ispred. Pharmacol. 7:505.

72. Qu, Z., Ji, S. i Zheng, S. (2020a). BRAF kontrolira učinke metformina na diobe stanica neuroblasta u C. elegans. Int. J. Mol. Sci. 22:178. doi: 10.1101/2020.11.03.367557

73. Qu, Z., Ji, S. i Zheng, S. (2020b). Glukoza i kolesterol induciraju abnormalne diobe stanica putem DAF-12 i MPK-1 u C. elegans. Starost 12, 16255–16269. doi 10.18632/starenje.103647

74. Ruderman, NB, Xu, XJ, Nelson, L., Cacicedo, JM, Saha, AK, Lan, F., et al. (2010). AMPK i SIRT1: dugogodišnje partnerstvo? Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 298, E751-E760. doi: 10.1152/ajpendo.00745.2009

75. Sahin, E., Colla, S., Liesa, M., Moslehi, J., Muller, FL, Guo, M., et al. (2011). Disfunkcija telomera uzrokuje metabolički i mitohondrijski kompromis. Priroda 470, 359–365. doi: 10.1038/nature09787

76. Salehi, B., Mishra, AP, Nigam, M., Sener, B., Kilic, M., Sharifi-Rad, M., et al. (2018). Resveratrol: dvosjekli mač u dobrobitima za zdravlje. Biomedicine 6:91. doi: 10.3390/biomedicines6030091

77. Salminen, A., i Kaarniranta, K. (2012.). AMP-aktivirana protein kinaza (AMPK) kontrolira proces starenja putem integrirane signalne mreže. Starenje Res. Otkr. 11, 230–241. doi 10.1016/j.arr.2011.12.005

78. Salminen, A., Ojala, J., Kaarniranta, K., i Kauppinen, A. (2012.). Mitohondrijska disfunkcija i oksidativni stres aktiviraju upale: utjecaj na proces starenja i bolesti povezane sa starenjem. Cell Mol. Life Sci. 69, 2999–3013. doi: 10.1007/s00018-012-0962-0

79. Saul, N., Pietsch, K., Menzel, R., Sturzenbaum, SR, i Steinberg, CE (2010.). Učinak dugotrajnosti taninske kiseline u Caenorhabditis elegans: Soma za jednokratnu upotrebu susreće hormezu. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 65, 626–635. doi: 10.1093/gerona/glq051

80. Saul, N., Pietsch, K., Sturzenbaum, SR, Menzel, R., i Steinberg, CE (2011.). Raznolikost djelovanja polifenola u Caenorhabditis elegans: između toksičnosti i dugovječnosti. J. Nat. proizvod 74, 1713–1720. doi 10.1021/np200011a

81. Seo, HW, Cheon, SM, Lee, MH, Kim, HJ, Jeon, H. i Cha, DS (2015.). Catalpol modulira životni vijek putem aktivacije DAF-16/FOXO i SKN-1/Nrf2 u Caenorhabditis elegans. Evid. Na temelju komplementa. Alternat. Med. 2015: 524878. doi: 10.1155/2015/524878

82. Smith, MR, Syed, A., Lukacsovich, T., Purcell, J., Barbaro, BA, Worthge, SA, et al. (2014). Snažan i selektivan inhibitor sirtuina 1 ublažava patologiju u više životinjskih i staničnih modela Huntingtonove bolesti. Pjevušiti. Mol. Genet. 23, 2995–3007. doi: 10.1093/hmg/ddu010

83. Sobeh, M., Hamza, MS, Ashour, ML, Elkhatieb, M., El Raey, MA, AbdelNaim, AB, et al. (2020). Frakcija bogata polifenolima iz Eugenia uniflora pokazuje antioksidacijsku i hepatoprotektivnu aktivnost in vivo. Pharmaceuticals 13:84. doi: 10.3390/ph13050084

84. Sohal, RS, i Orr, WC (2012). Redoks stresna hipoteza starenja. Slobodan Radić. Biol. Med. 52, 539–555. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.445

85. Song, B., Wang, H., Xia, W., Zheng, B., Li, T. i Liu, RH (2020a). Kombinacija ekstrakta kore jabuke i borovnice sinergistički inducira produljenje životnog vijeka putem DAF-16 u Caenorhabditis elegans. Funkcija hrane. 11, 6170-6185. doi: 10.1039/D0FO00718H

{{0}}. Song, BB, Zheng, BS, Li, T. i Liu, RH (2020b). SKN-1 je uključen u kombinaciju kore jabuke i ekstrakata borovnice koja sinergistički štiti od oksidativnog stresa kod Caenorhabditis elegans. Funkcija hrane. 11, 5409-5419. doi: 10.1039/D0FO00891E

87. Strayer, A., Wu, Z., Christen, Y., Link, CD, i Luo, Y. (2003.). Ekspresija malog proteina toplinskog udara Hsp16-2 u Caenorhabditis elegans je potisnuta ekstraktom Ginkgo biloba EGb 761. FASEB J. 17, 2305–2307. doi 10.1096/fj.03-0376fje

88. Su, S. i Wink, M. (2015). Prirodni lignani iz Arctium lappa kao sredstva protiv starenja u Caenorhabditis elegans. Fitokemija 117, 340–350. doi 10.1016/j.phytochem.2015.06.021

89. Sugawara, T. i Sakamoto, K. (2020). Kvercetin pojačava pokretljivost kod starijih nematoda Caenorhabditis elegans izloženih toplinskom stresu modulirajući aktivnost HSF-1 i signalizaciju sličnu inzulinu i p38-MAPK. PLoS ONE 15:e0238528. doi: 10.1371/journal.pone.0238528

90. Swindell, WR (2009). Proteini toplinskog šoka u dugovječnim crvima i miševima s inzulinskim/inzulinu sličnim signalnim mutacijama. Starenje 1, 573–577. doi 10.18632/starenje.100058

91. Tambara, AL, de Los Santos Moraes, L., Dal Forno, AH, Boldori, JR, Goncalves Soares, AT, de Freitas Rodrigues, C., et al. (2018). Ljubičasti plod pitange (Eugenia uniflora L.) štiti od oksidativnog stresa i produljuje životni vijek Caenorhabditis elegans putem DAF-16/FOXO puta. Food Chem. Toxicol. 120, 639–650. doi 10.1016/j.fct.2018.07.057

92. Troemel, ER, Chu, SW, Reinke, V., Lee, SS, Ausubel, FM, i Kim, DH (2006.). p38 MAPK regulira ekspresiju gena imunološkog odgovora i pridonosi dugovječnosti kod C. elegans. PLoS Genet. 2:e183. doi: 10.1371/journal.pgen.0020183

93. Tullet, JM (2015). Identifikacija DAF-16 cilja u C. elegans: prošlost, sadašnjost i budućnost. Biogerontologija 16, 221–234. doi: 10.1007/s10522-014-9527-y

94. Turgut, NH, Mert, DG, Kara, H., Egilmez, HR, Arslanbas, E., Tepe, B., et al. (2016). Učinak tretmana ekstraktom crnog duda (Morus nigra) na kognitivno oštećenje i stanje oksidativnog stresa kod miševa starenja izazvanih D-galaktozom. Pharm. Biol. 54, 1052–1064. doi: 10.3109/13880209.2015.1101476

95. Wallace, TC, i Giusti, MM (2015.). Antocijani. Adv. Nutr. 6, 620–622. doi 10.3945/an.115.009233

96. Wang, H., Liu, J., Li, T., i Liu, RH (2018). Ekstrakt borovnice potiče dugovječnost i otpornost na stres putem DAF-16 u Caenorhabditis elegans. Funkcija hrane. 9, 5273-5282. doi: 10.1039/C8FO01680A

97. Wang, X., Zhang, JL, Lu, LL, i Zhou, LJ (2015.). Učinak dugovječnosti ehinakozida u Caenorhabditis elegans posredovan preko daf-16. Biosci. biotehnologija. Biochem. 79, 1676–1683. doi: 10.1080/09168451.2015.1046364

98. Wilson, MA, Shukitt-Hale, B., Kalt, W., Ingram, DK, Joseph, JA, i Wolkow, CA (2006.). Polifenoli borovnice produljuju životni vijek i termotoleranciju kod Caenorhabditis elegans. Stanica starenja 5, 59–68. doi: 10.1111/j.1474-9726.2006.00192.x

99. Wood, JG, Rogina, B., Lavu, S., Howitz, K., Helfand, SL, Tatar, M., et al. (2004). Aktivatori sirtuina oponašaju restrikciju kalorija i odgađaju starenje metazoa. Nature 430, 686–689. doi: 10.1038/nature02789

100. Wu, X., Al-Amin, M., Zhao, C., An, F., Wang, Y., Huang, Q., et al. (2020). Katehinska kiselina, prirodni polifenolni spoj, produljuje životni vijek Caenorhabditis elegans putem mitofagijskih putova. Funkcija hrane. 11, 5621-5634. doi: 10.1039/D0FO00694G

101. Xiong, LG, Chen, YJ, Tong, JW, Gong, YS, Huang, JA, i Liu, ZH (2018.). Epigalokatehin-3-galat promiče zdrav životni vijek kroz mitohormezu tijekom rane do srednje odrasle dobi kod Caenorhabditis elegans. Redox Biol. 14, 305–315.

102. Xiong, LG, Huang, JA, Li, J., Yu, PH, Xiong, Z., Zhang, JW, et al. (2014). Crni čaj povećao je preživljavanje Caenorhabditis elegans pod stresom. J. Agric. Food Chem. 62, 11163–11169. doi: 10.1021/jf503120j

103. Yaguchi, Y., Komura, T., Kashima, N., Tamura, M., Kage-Nakadai, E., Saeki, S., et al. (2014). Utjecaj oralnog dodavanja sezamina na dugovječnost Caenorhabditis elegans i obranu domaćina. Eur. J. Nutr. 53, 1659–1668. doi: 10.1007/s00394-014-0671-6

104. Yan, FJ, Chen, YS, Azat, R., i Zheng, XD (2017.). Ekstrakt antocijanina duda ublažava oksidativna oštećenja u HepG2 stanicama i produljuje životni vijek Caenorhabditis elegans putem MAPK i Nrf2 puteva. Oksid. Med. Ćelija. Longev. 2017:7956158.

105. Ye, Y., Gu, Q. i Sun, X. (2020.). Potencijal Caenorhabditis elegans kao modela evaluacije za usporavanje starenja prehrambenih fitokemikalija: pregled. Kompr. Rev. Food Sci. Food Saf. 19, 3084–3105. doi 10.1111/1541-4337. 12654

106. Yoon, DS, Cha, DS, Choi, Y., Lee, JW, i Lee, MH (2019). MPK- 1/ERK je potreban za punu aktivnost resveratrola u produljenom životnom vijeku i reprodukciji. Stanica starenja 18:e12867. doi 10.1111/acel.12867

107. Yoon, DS, Choi, Y., Choi, SM, Park, KH, i Lee, JW (2015.). Različiti učinci resveratrola na rani i kasni prolaz mezenhimskih matičnih stanica kroz regulaciju beta-katenina. Biochem. Biophys. Res. Komun. 467, 1026–1032.

108. Yue, Y., Shen, P., Xu, Y., i Park, Y. (2019.). p-kumarinska kiselina poboljšava oksidativne i osmozne reakcije na stres kod Caenorhabditis elegans. J. Sci. Food Agric. 99, 1190–1197. doi 10.1002/js.9288

109. Zarse, K., Jabin, S. i Ristow, M. (2012). L-Theanine produljuje životni vijek odraslih Caenorhabditis elegans. Eur. J. Nutr. 51, 765–768. doi: 10.1007/s00394-012-0341-5

110. Zhang, J. (2006). Resveratrol inhibira inzulinske odgovore u SirT1-neovisnom putu. Biochem. J. 397, 519–527. doi: 10.1042/BJ20050977

111. Zhang, L., Jie, G., Zhang, J., i Zhao, B. (2009). Značajni učinci EGCG-a na produljenje dugovječnosti na Caenorhabditis elegans pod stresom. Slobodan Radić. Biol. Med. 46, 414–421. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2008.10.041

112. Zhao, L., Zhao, Y., Liu, RH, Zheng, XN, Zhang, M., Guo, HY, et al. (2017). Transkripcijski faktor DAF-16 bitan je za povećanu dugovječnost u C. elegans izloženoj Bifidobacterium longum BB68. Sci. Rep. 7:7408. doi: 10.1038/s41598-017-07974-3

113. Zheng, S., Qu, Z., Zanetti, M., Lam, B., i Chin-Sang, I. (2018.). C. elegans PTEN i AMPK blokiraju diobe neuroblasta inhibicijom puta BMP-inzulin-PP2AMAPK. Razvoj 145:dev166876. doi 10.1242/dev.166876

114. Zheng, SQ, Huang, XB, Xing, TK, Ding, AJ, Wu, GS i Luo, HR (2017.). Klorogenska kiselina produljuje životni vijek Caenorhabditis elegans putem inzulinskog/IGF-1 signalnog puta. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 72, 464–472. doi: 10.1093/gerona/glw105

Sukob interesa: Autori izjavljuju da je istraživanje provedeno u nedostatku bilo kakvih komercijalnih ili financijskih odnosa koji bi se mogli protumačiti kao potencijalni sukob interesa.

Autorsko pravo © 2021. Liu, Guo, Wang, Zheng, Qu i Liu. Ovo je članak s otvorenim pristupom koji se distribuira pod uvjetima licence Creative Commons Attribution (CC BY). Korištenje, distribucija ili reprodukcija na drugim forumima je dopuštena, pod uvjetom da su izvorni autor(i) i vlasnik(i) autorskih prava navedeni i da je originalna publikacija u ovom časopisu citirana, prema prihvaćenoj akademskoj praksi. Nije dopuštena uporaba, distribucija ili reprodukcija koja nije u skladu s ovim uvjetima.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】