Embrace Hydrogel Embolic System: Procjena njegove sigurnosti i učinkovitosti na modelu zečjeg bubrega

za više informacija:ali.ma@wecistanche.com

Suvranu Ganguli, MD, FSIR, Raymond Lareau, MS, Tim Jarrett, BA, i Michael C. Soulen, MD, FSIR

SAŽETAK

Svrha: Procijeniti novu tekuću emboliju na bazi vode (Prihvatite Hydrogel Embolic System, [HES]) koji je razvijen za embolizaciju hipervaskularnih tumora ispunjavanjem vaskularnog sloja tumora i njegovim skrućivanjem u hidrogel. ON JE(Prihvatite Hydrogel Embolic System) procijenjena je sigurnost i učinkovitost embolizacije u odnosu na mikrosfere u pretkliničkom kunićububregmodel.

Materijali i metode: Korišten je model bubrežne embolizacije u novozelandskih bijelih kunića. Dvadeset i četiri kunića podvrgnuta su jednostranoj embolizaciji bubrega putem glavne bubrežne arterije s HES-om(Prihvatite Hydrogel Embolic System)ili 40-μm mikrosfere. Dvadeset i dva kunića preživjela su postupak i bili su praćeni 2, 12, 17,5 ili 26 tjedana prije žrtvovanja. Svi su kunići podvrgnuti ponovljenom renalnom angiogramu prije nekropsije. ON JE(Prihvatite Hydrogel Embolic System)evaluiran je za neciljanu embolizaciju, sigurnost i učinkovitost embolizacije mjereno rekanalizacijom i održivošću emboliziranog tkiva.

Rezultati: Utvrđeno je da su oba embolizacijska materijala sigurna, s ciljanom nekrozom tkiva i odsutnošću neciljane embolizacije. Prenekropsijski angiogrami otkrili su vaskularnu rekanalizaciju u {{0}}/14 (0 posto) HES(Prihvatite Hydrogel Embolic System)-emboliziranibubregaa u 3/8 (38 posto) embolizirane mikrosferamabubrega(P= 0,036). Održivbubregtkivo je uočeno u 2/14 (14 posto)bubregaemboliziran HES-om(Prihvatite Hydrogel Embolic System)i 5/8 (63 posto)bubregaemboliziran mikrosferama (P=0,052). Svi bubrezi embolizirani mikrosferama koje su pokazale vaskularnu rekanalizaciju imali su održivo tkivo na histološkim rezovima. ON JE(Prihvatite Hydrogel Embolic System)histološkom analizom uočeno je u krvnim žilama promjera samo 10 µm.

Zaključci: HES(Prihvatite Hydrogel Embolic System)omogućio duboku, trajnu embolizaciju vaskularnog kreveta koja je rezultirala manjom rekanalizacijom i, u prosjeku, manje održivim ciljnim tkivom u usporedbi s 40-μm mikrosferama. Nisu identificirani sistemski učinci ili embolizacija neciljanog tkiva.

Kliknite za zdravstvenu korist cistanche praha kod bolesti bubrega

UVOD

Trenutno komercijalno dostupne embolije na bazi tekućine ograničene su njihovom nesposobnošću da pruže dosljednu i kontroliranu embolizaciju zbog izazova u tehnici isporuke. Optimalan tekući embolični proizvod trebao bi biti jednostavan za korištenje, imati reproducibilnu i kontroliranu duboku penetraciju za aplikacije tumora i organa, biti siguran od neciljane embolizacije i biti kompatibilan s komercijalno dostupnim vodenim kontrastima, lijekovima i mikrokateterima.

ZagrljajHidrogelni embolični sustav(HES; Instylla, Bedford, Massachusetts), komercijalno nedostupan u vrijeme ove objave, biokompatibilan je, hidrofilni hidrogel dizajniran da ponudi kontroliranu, sigurnu i ciljanu embolizaciju (1). Dok HES(Prihvatite Hydrogel Embolic System)razvija se za difuznu embolizaciju hipervaskularnih tumora, modulacija brzine isporuke omogućuje ciljanu proksimalnu embolizaciju u uvjetima kontrole krvarenja. ON JE(Prihvatite Hydrogel Embolic System)nastaje od prekursora funkcionaliziranog polietilen glikola i inicijatora koji brzo samoreagira stvarajući hidrogel in situ. Injektirani HES(Prihvatite Hydrogel Embolic System)prekursori su dizajnirani da budu osjetljivi na razrjeđivanje, što smanjuje stvaranje hidrogelne embolije kada se preusmjeri u shuntove visokog protoka ili s refluksom, čime se ograničava neciljana embolizacija. Ovo izvješće opisuje pretkliničku primjenu HES-a i naknadnu procjenu neciljane embolizacije, učinkovitosti embolizacije i trajnosti embolizacije u odnosu na komercijalno dostupne mikrosfere kod kunićabubregmodel. Mikrosfere su odabrane kao sredstvo za kontrolu budući da se ova studija fokusirala na blagu onkološku embolizaciju, a ne na kontrolu krvarenja.

MATERIJALI I METODE

Tekući Embolic na bazi vode

Tekući embolični HES na bazi polietilen glikola(Prihvatite Hydrogel Embolic System)sastoji se od 2 tekuća prekursora niske viskoznosti (polimer i inicijator) koji se, kada se pomiješaju u krvotoku, skrućuju u meku hidrogelnu emboliju. Prije upotrebe, ovi prekursori se pomiješaju s komercijalno dostupnim jodiranim kontrastnim sredstvom za rendgensku preglednost, nakon istovremenog ubrizgavanja. prekursori teku duboko u vaskularni sloj gdje se miješaju, uzrokujući umrežavanje molekula polietilen glikola i formiranje mekog, resorptivnog hidrogelnog odljevka distalne vaskulature na bazi vode. Hidrogel ne sadrži otapala, reakcija ne proizvodi mjerljive promjene temperature, a rezultirajuća vaskularna okluzija je brza i neovisna o koagulaciji. Tijekom razdoblja od približno 6 mjeseci, hidrogelna embolija se pretvara u tekućinu putem hidrolize, a produkti hidrolize se apsorbiraju i uklanjaju putem renalne filtracije.

ON JE(Prihvatite Hydrogel Embolic System)isporučuje se preko mikrokatetera koaksijalno umetnutog unutar drugog mikrokatetera kako bi se formirao sustav s dva lumena. Vanjski kateter može biti bilo koji komercijalno dostupan mikrokateter čiji je unutarnji promjer veći od ili jednak 0.027 inča, dok je unutarnji kateter mikrokateter od 1.7-F (Instyle). Nakon navigacije vanjskog katetera do ciljanog mjesta preko komercijalno dostupne žice vodilice, žica vodilica se uklanja i zamjenjuje 1.7-Unutarnjim mikrokateterom, postavljenim tako da je njegov vrh tik iza vrha vanjskog katetera. 2 lumena prekursora napunjena su prekursorima, a 2 štrcaljke prekursora smještene su u dvostruki držač štrcaljke, čime se osigurava istovremeno ubrizgavanje prekursora (Slika 1). Ova koaksijalna konfiguracija katetera osigurava da se prekursori ne miješaju prije ulaska u krvotok, čime se sprječava začepljenje katetera.

Model embolizacije bubrega kunića

Ova je studija provedena uz odobrenje Odbora za institucionalnu skrb i korištenje životinja u neovisnom udruženju za procjenu i akreditaciju laboratorijske skrbi za životinje, međunarodno akreditiranom istraživačkom laboratoriju koji je u skladu sa svim propisima koji reguliraju skrb i uporabu laboratorijskih životinja. Kronični vaskularni odgovor može se procijeniti samo u sustavu cijelog tijela, a model embolizacije bubrežne arterije kunića uspostavljen je model koji oponaša embolizaciju hipervaskularnog tumora (2). Dvadeset i četiri novozelandska bijela kunića podvrgnuta su postupku jednostrane bubrežne embolizacije dana 0. Veličina studije odabrana je kako bi se uravnotežila odgovorna uporaba životinja s odgovarajućom procjenom sigurnosti i učinkovitosti in vivo. Tijekom postupka, vitalni znakovi (elektrokardiogram, otkucaji srca, brzina disanja, zasićenost kisikom i temperatura) praćeni su i dokumentirani u redovitim intervalima. Ciljnim arterijama se pristupilo preko desne zajedničke femoralne arterije i primijenjen je sistemski heparin (1,000 IU, intravenozno). Korištenjem fluoroskopskog navođenja i kroz angiografski uvodni omotač, kateter vodeći (5F ConcierGE Judkins Right Guide Catheter; Merit Medical, South Jordan, Utah) uveden je u glavnu bubrežnu arteriju, nakon čega je uslijedilo uvođenje mikrokatetera (Renegade HIL-FLO 2.8 F × 135 cm; Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts) koji će se koristiti za embolijski porod. Životinje su randomizirane na koje je emboliziran jedan bubreg (lijevi ili desni) i embolizacija s HES-om(Prihvatite Hydrogel Embolic System) or microspheres. Microspheres（40-μm Embozene Microspheres; Varian, Palo Alto, California)from the manufacturer were supplied as 2 mL of micro-spheres in approximately 5 mL of transport solution. Before delivery,5 mL of non-ionic contrast solution was added to the microsphere syringe and the suspension was agitated until homogenous, resulting in a final concentration of 2-mL beads in approximately 10 mL transport solution (50%contrast agent by volume). Embolization in all treated kid-neys was performed until complete stasis. The angiograms of the treatment site were performed before, during, and after the embolization procedures. Embolization time and amount of embolic required to obtain stasis for each treatment were noted. All procedures were performed by an interventionalist with >8 godina iskustva.

Životinje su oporavljene, a klinička promatranja su obavljena najmanje jednom dnevno tijekom prvih 14 postoperativnih dana i najmanje jednom u kalendarskom tjednu nakon toga do dana obdukcije. Rezultati tjelesne težine/tjelesnog stanja prikupljeni su prije operacije, unutar 14 dana nakon operacije, nakon toga mjesečno i na dan obdukcije. Kemijski uzorci krvi za hematologiju, koagulaciju i kemiju seruma uzeti su 0, 14, 30, 60 i 90 dana i prije obdukcije.

Slika 1. Istodobno ubrizgavanje oba Embrace HES(Prihvatite Hydrogel Embolic System) pre-cursors is achieved using a coaxial delivery system: standard high-flow microcatheter (>0.027-inčni ID) s Instyllom 1.7-Unutarnji kateter, ID=unutarnji promjer.

Vremenske točke preživljavanja od 2 (n =4 HES, 2 mikrosfere), 12 (4 HES, 2 mikrosfere), 17,5 (2 HES, 2 mikrosfere) i 26 (4 HES, 2 mikrosfere) tjedana odabrane su za fokus na pod -akutna, subkronična i kronična sigurnost i učinkovitost HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System) compared with the control microspheres (Fig 2). Before necropsy, all animals underwent a repeat renal angiography, which was compared with the renal angiogram after embolization from day 0 and assessed for any vascular recanalization. Recanalization was defined as perfusion in a previously embolized arterial vasculature. This was followed by a comprehensive necropsy, including the examination of all external surfaces and orifices and the cranial, thoracic, and abdominal cavities and contents by a veterinary pathologist. The macroscopic observations noted at necropsy were correlated with the microscopic observations of collected tissues. All animals underwent gross examination of tissue and organ weights along with tissue collection/histological examination of the treated kidneys. The veterinary pathologist, with >10 godina iskustva, također je procijenio prisutnost ili odsutnost vitalnog bubrežnog tkiva u HES-u(Prihvatite Hydrogel Embolic System)i mikrosferama tretiranih histoloških isječaka bubrega i dubine emboličke penetracije u HES(Prihvatite Hydrogel Embolic System)i bubrege tretirane mikrosferama. Hidrogel u histološkim rezovima vizualiziran je bojenjem stakalca s hematoksilinom i eozinom, periodnom kiselinom-Schiff i Lugol jodom s brzim zelenim kontrastom.

Slika 2. Dijagram toka studije.

Statistički

Mann-Whitneyjev test zbroja rangova korišten je za usporedbu vremena potrebnog za embolijski porod. Fisherov egzaktni test korišten je za usporedbu incidencije rekanalizacije prije nekropse i nalaza održivog tkiva na patologiju između skupina. Studentov t-test proveden je pomoću programa Microsoft Excel 2012 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington) za usporedbu HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System) and microsphere-embolized kidney weights at each necropsy timepoint. GraphPad Prism version 6(GraphPad Software, San Diego, California) was used for all other tests. A P value >,05 smatra se statistički beznačajnim.

REZULTATI

Ukupno 24 kunića podvrgnuta su postupku embolizacije, a 22 su preživjela do predviđene vremenske točke i korištena su za analizu. Dvije životinje razvile su paralizu stražnjih udova kao sekundarnu u odnosu na osnovne komplikacije intervencijskog pristupa i tada su žrtvovane. Oba HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System)i mikrosfere su uspješno isporučene u sve ciljane bubrege (100 posto) sa stazom po angiografskoj procjeni i bez angiografskih dokaza neciljane embolizacije. Zastoj je postignut s 2,3 ml ± 1,7 i 1,1 ml ± 0,4 HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System)i suspenzija mikrosfera isporučena u postupcima koji su trajali 3,1 minuta ±2.0 odnosno 2,9 minuta plus 1,8 (P=.826)

Nisu primijećene značajne razlike u hematološkim i kemijskim parametrima između HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System)i skupine mikrosfera. Tretmani s HES-om(Prihvatite Hydrogel Embolic System)i mikrosfere imale su usporediv nefrotoksični odgovor, bez razlika u vrijednostima dušika iz uree i kreatinina tijekom vremena. Uočene su samo manje fluktuacije u kliničkim laboratorijskim parametrima uključujući protrombinsko vrijeme i aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme, bez razlika između skupina. Povećanje težine i tjelesno stanje nisu se razlikovali između HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System)i skupine mikrosfera.

Slika 3. Reprezentativni bubrežni angiogrami u danima 0 i 26 tjedana pokazali su rekanalizaciju, protok bubrežne arterije i perfuziju bubrega u zeca emboliziranog mikrosferama, bez vidljivosti ili rekanalizacije renalne arterije ili bubrega u zeca emboliziranog HES-om .

Bubrežni angiogrami obavljeni neposredno prije obdukcije otkrili su protok krvi kroz bubrežnu arteriju u {{0}}/14(0 posto) HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System)-emboliziranih bubrega i u 3/8 (38 posto) bubrega emboliziranih mikrosferama (P =.036). Rekanalizacija bubrega embolizirana mikrosferama primijećena je u 1 bubregu nakon 12 tjedana i u 2 bubrega nakon 26 tjedana (Slika 3). Makroskopska opažanja zabilježena pri nekropsiji i korelativna mikroskopska opažanja bila su u skladu s očekivanom nekrozom bubrega zbog vaskularne opstrukcije oba HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System)i mikrosfere. Sva druga procijenjena tkiva bila su makroskopski normalna. Neciljana embolizacija nije uočena ni kod jedne životinje.

Prosječna težina bubrega emboliziranog mikrosferama bila je veća od one za HES(Prihvatite Hydrogel Embolic System)-embolizirani bubrezi u 12 (4,7g±0.1 vs 3,2g±0.2, P{{10}}.{{20}} 17), 17,5 (3,2 g±0,9 nasuprot 2,5 g±0,9, P=.646) i 26 (4,5g±2,3 nasuprot 2,3g±0,6, P=.261) tjedana (prosjek ± SEM, kao što je prikazano na slici 4. Nakon 26 tjedana, bubrezi embolizirani mikrosferama imali su 93 posto veću masu u usporedbi s HES-om(Prihvatite Hydrogel Embolic System)-embolizirani bubrezi. Manje razlike u težinama drugih organa bile su unutar očekivanih varijacija životinjskog modela i nisu identificirani specifični trendovi.

Slika 4. Prosječna težina mikrosfera i HES-emboliziranog bubrega nakon 12, 17,5 i 26 tjedana. SEM=standardna pogreška srednje vrijednosti.

Histološki presjeci iz emboliziranih bubrega pokazali su određenu razinu održivog bubrežnog tkiva u 5/8 (63 posto) tretiranih mikrosferama i 2/14 (14 posto) tretiranih HES-om(Prihvatite Hydrogel Embolic System)(P=.052). Svi bubrezi embolizirani mikrosferama s rekanalizacijom imali su održivo tkivo u histološkim rezovima. Daljnja procjena histoloških slajdova obojenih hematoksilinom i eozinom u 2-tjednoj grupi pronašla je HES(Prihvatite Hydrogel Embolic System)prisutne u žilama do 10 um (Slika 5). Suprotno tome, mikrosfere nisu pronađene u žilama<40 um="" diameter="" in="" control="" animals.="" in="" histological="" sections,="">(Prihvatite Hydrogel Embolic System)Primjećeno je da se podvrgava postupnoj apsorpciji, s tankim, prozirnim do slabo bazofilnim izgledom uočenim nakon 26 tjedana. Na HES-u(Prihvatite Hydrogel Embolic System)apsorpcije, žile se nisu rekanalizirale već su ostale začepljene fibrozom.

Slika 5. Histološki odjeljak HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System)-tretirani bubreg 2 tjedna nakon implantacije.Boja hematoksilinom i eozinom (a), bojanje periodičnom kiselinom po Schiffu (b) i Lugol jod s brzim zelenim kontrastom (c). Diferencijalno bojenje HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System)je unutar kortikalnih arterija predstavljen "*", aferentne glomerularne arteriole "strelicama", a glomerularni kapilarni pramenovi "G." ON JE(Prihvatite Hydrogel Embolic System)embolija je u biti ispunila renalni vaskularni krevet od renalne arterije do fine distalne vaskulature.

RASPRAVA

Ograničenje zajedničko za sve čvrste embolije je da se vaskularna okluzija događa proksimalno od vaskulature ciljnog tumora (3). Čak i uz potpunu angiografsku stazu hranidbene arterije, intratumoralne žile ostaju otvorene i prokrvljene su na mikrovaskularnoj razini (4). Stoga se terapijska opterećenja na emboliji s lijekom često isporučuju u normalno tkivo izvan ciljnog tumora, s randomiziranim ispitivanjima koja nisu pokazala značajna poboljšanja onkoloških ishoda u usporedbi s mikrosferama bez lijeka (5,6) s većom hepatobilijarnom ozljedom (7). ,8). Osim toga, rekanalizacija krvnih žila nakon transarterijske embolizacije česta je pojava, pri čemu I studija nije otkrila nikakve promjene u emboliziranom jetrenom arterijskom stablu u 83 posto bolesnika unatoč prosječno 6 embolizacija tijekom 4 godine (9). Kontinuirana perfuzija ishemijskog tumora nakon nepotpune embolizacije može pojačati hipoksiju induciran faktor-1 u i faktor rasta vaskularnog endotela, omogućujući progresiju tumora (10.11). Stoga bi embolika koja duboko prodire i sveobuhvatno začepljuje tumorske žile bez rekanalizacije mogla smanjiti ekspresiju vazogenih hormona, potencijalno smanjujući stope progresije tumora.

Trenutačno dostupni tekući embolici nisu duboko prodirući, na bazi vode, apsorbirajući, niti odobreni za trajnu implantaciju ili perifernu upotrebu u Sjedinjenim Državama. N-butil cijanoakrilat (TRUFILL; Johnson & Johnson, New Bruns-wick, New Jersey) je tekuća tekućina koja egzotermno polimerizira u kontaktu s tjelesnom tekućinom. Zbog brze polimerizacije, dubina prodiranja je ograničena i zahtijeva prilagođeno miješanje s Lipiodolom (Guerbet LLC, Princeton, New Jersey), radio-neprozirnim kontrastom na bazi ulja prije upotrebe. Kontrola porođaja je također teška, a uklještenje katetera je pravi problem (12). Drugi komercijalno dostupan tekući embolik sastoji se od kopolimera etilen-vinil alkohola i tantalovog praha u otapalu dimetil sulfoksid (DMSO) (Onyx; Medtronic, Minneapolis, Minnesota). Ubrizgan kao suspenzija viskoznog polimera, difuzija DMSO-a skrućuje ubrizgani embolik u žilu. Potrebni su kateteri kompatibilni s DMSO zbog nekompatibilnosti otapala s nekim komercijalno dostupnim mikrokateterima. Sporo ubrizgavanje potrebno za sprječavanje vazospazma i vaskularne toksičnosti ispiranja DMSO-om zajedno s viskoznošću materijala ograničava dubinu prodiranja embolije (12).

Dok su tekući embolici koji se trenutno koriste u perifernim primjenama ograničeni, postoji mogućnost da tekući embolici budu učinkoviti u primjenama hipervaskularnih tumora. U ovoj studiji HES(Prihvatite Hydrogel Embolic System)bio je usporediv s mikrosferama u pogledu sigurnosti, s usporedivim vremenima primjene i poboljšanom izdržljivošću embolizacije. Koaksijalni lumen katetera spriječio je okluziju katetera, a neadhezivna priroda hidrogelne embolije spriječila je začepljenje katetera embolijom ili uklještenjem katetera. I HES(Prihvatite Hydrogel Embolic System)i mikrosfere pokazale su sličnu sigurnost u ovom modelu, pri čemu su životinje iz obje skupine imale normalne tjelesne uvjete i sličan dobitak na težini tijekom studije, slične hematološke i kemijske parametre i težinu organa (osim za tretirane bubrege).

Iako je sigurnost između skupina bila jednaka, postojale su značajne razlike u odgovoru liječene djece između 2 procijenjene embolije. Bubrezi embolizirani HES-om(Prihvatite Hydrogel Embolic System)nisu pokazale rekanalizaciju, veće skupljanje organa i manje održivog tkiva nego bubrezi embolizirani mikrosferama. Ovi podaci sugeriraju da način HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System)embolizacija (potpuno punjenje žile s prodiranjem kapilarne razine) bitno se razlikuje od embolizacije mikrosferama (nepotpuno punjenje žile i ograničena dubina prodiranja) (Slika 6). To rezultira potpunijim i trajnijim zastojem protoka s HES-om(Prihvatite Hydrogel Embolic System). Dodatno, odsutnost rekanalizacije žile kroz 6 mjeseci ukazuje na trajnu okluziju unatoč eventualnoj apsorpciji HES-a.

Ograničenja ove studije uključuju ograničenu veličinu uzorka, procjenu sigurnosti kod životinja, a ne kod ljudi, i anatomske razlike između zečjih bubrega i hipervaskularnih tumora. Iako procjena sigurnosti kod životinja ima ograničenja, dopušta pretjerane doze. ON JE(Prihvatite Hydrogel Embolic System)randomizirane životinje u ovoj studiji primile su preko 13 puta više od očekivanog ljudskog HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System)Dodatno, iako su zečji bubrezi nesavršen model za hipervaskularne tumore kao što je hepatocelularni karcinom, oni pružaju visoko razgranato i vaskularizirano parenhimsko tkivo. Ovaj se model može pomno i kontrolirano proučavati za usporedbu ispitivanog uređaja s utvrđenim tretmanom. Dodatno ograničenje bilo je korištenje samo I kontrolnog materijala （40-μm mikrosfera）. Drugi tekući embolični proizvodi nisu uključeni jer se ne koriste rutinski u hipervaskularnim tumorima. HES je u ovoj studiji pokazao učinkovit i trajan prekid krvotoka, što ukazuje na potencijalnu učinkovitost za upotrebu kod hipervaskularnih tumora kao što je hepatocelularni karcinom. Učinkovita, duboka, potpuna i trajna vaskularna staza nakon embolizacije može dovesti do učinkovitijeg odgovora tumora i potencijalno poboljšanih ishoda lokalne progresije tumora. Kako je HES na bazi vode. postoji značajan interes za potencijal za isporuku lijekova. Rad na ovom području je u tijeku i bit će u središtu budućih publikacija.

Zaključno, oba HES-a(Prihvatite Hydrogel Embolic System)a mikrosfere su sigurno embolizirale ciljane strukture u ovoj studiji. Međutim, duboki, distalni HES(Prihvatite Hydrogel Embolic System)vaskularna penetracija sugerira drugačiji mehanizam embolizacije od mikrosfera, što rezultira poboljšanim ishodima s manjom rekanalizacijom, većim skupljanjem ciljnog tkiva i smanjenom količinom održivog tkiva. Potrebne su kliničke studije kako bi se utvrdilo je li HES(Prihvatite Hydrogel Embolic System)mehanizam embolizacije rezultira poboljšanim ishodima u bolesnika s hepatocelularnim karcinomom.

REFERENCE

1. Gangui S, Weintraub J, DiBartholomeo T, LareauR, Clesson H, Bean R. Novi vodeni tekući hidrogel embolik za periferne vaskularne primjene. J Vasc Interv Radiol 2019; 30.S170.

2. Kwak BK Shim HJ, Han SM Park ES. Embolični materijali na bazi hitina u bubrežnoj arteriji kunića; patološka procjena agensa u obliku čestica koji se apsorbira. Radiology 2005; 236;151-158.

3. Devčić Z, Toskich BB.Embolička lokoregionalna terapija za liječenje hepatocelularnog karcinoma: Opći pregled sredstava za embolizaciju, karakteristike, podaci i primjene. Endovascular Today 2020;19:54-59.

4. Johnson CG. Shamu VK, Lew EB, et al. Promjene mikrovaskularne perfuzije nakon transarterijske embolizacije tumora jetre. J Vasc Interv Radiol 2016;27:133-141.e3.

5. Mdoari K. Pomoni M. Kelekis Aet al. Prospektivna randomizirana usporedba kemoembolizacije s kuglicama koje eluiraju doksorubicin i blaže embolizacije s BeadBlockom za hepatocelularni karcinom. Cardovasc Intervent Radiol 2010;33:541-551.

6. Brown KT, Do RK Gonen M, et al. Randomizirana tri embolizacije jetrene arterije za hepatocelularni karcinom korištenjem mikrosfera koje eluiraju doksorubicin u usporedbi s embolizacijom samo mikrosferama. J Cin Oncol 2016;34:2046-2053.

7. Joskin JL de Bocre T, Aupein A et al. Predisponirajući čimbenici grozničke kroze nakon transkateterske arterijske kemoembolizacije u jetrenim metastazama neuroendokrinih tumora. Cardiovasc Intervent Radiol 2015;38:372-380.

8. Mornler A. Guu B. Duran R. et al. Oštećenja jetre i uha nakon transarterijske chemp embonacije hepatocelularnog karcinoma; usporedba između dubokih Altina glava i Fniornl emulzije Fur Badol 2017:27 1431-1439.

9. Erirjeri JP, Salhab HM, Covey AM, Getrajdman Gl, Brown KT. Arterijska prohodnost nakon ponovljene embolizacije bland česticama jetrene arterije. J Vasc Interv Radiol 2010:21:522-526.

10. Yana W Liz. Cin R. et a. WYIpromoes endo the lalcek ovisi o angiogenezi tumora u hepatocelularnom karcinomu transkripcijskom aktivacijom VEGFA. Front Oncol 2019; 9:1187.

11. Nahm JH, Rhee H, Kim H, et al. povećana ekspresija matičnih markera i promijenjena tumorska stroma u hepatocelularnom karcinomu pod TACE-induciranom hipoksijom: studija usklađena s biopsijom i resekcijom.Ono0-target 2017; 8:99359-9e371

12. Hu J, Abadawi H, Chong BW, et al. Napredak u biomaterijalima i tehnologijama za vaskularnu embolizaciju. Adv Mater 2019; 31:e1901071.