Učinak feniletanoidnih glikozida iz Cistanche Tubulosa na sadržaj MDA i aktivnost SOD, GSH-Px u modelu miševa Parkinsonove bolesti izazvane MPTP-om

SAŽETAK: Cilj:Istražiti zaštitni učinak feniletanoidnih glikozida (PhG) na modelu miševa s Parkinsonovom bolešću (PD) izazvanu 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridinom (MPTP). Metode Šezdeset mužjaka C57BL/6 miševa nasumično je podijeljeno u skupinu slijepe kontrole, skupinu modela, skupinu za davanje (skupina niske doze, skupina srednje doze, skupina visoke doze) i skupinu pozitivne kontrole (skupina levodope), s 10 miševa u svakoj skupini. Osim slijepe kontrolne skupine, ostalim skupinama davane su MPTP intraperitonealne injekcije tijekom 5 uzastopnih dana kako bi se uspostavio PD mišji model. Nakon uspješnog modeliranja, administriranim skupinama davane su niske, srednje i visoke doze PhG-a pomoću sonde. Pozitivna kontrolna skupina primala je Levodopu putem sonde, a slijepa kontrolna skupina i modelna skupina dobivale su jednaki volumen normalne fiziološke otopine tijekom 21 dana. Test ponašanja proveden je 24 sata nakon zadnje primjene. Miševi su žrtvovani 2 dana nakon završetka eksperimenta, a srednji mozak je sakupljen za određivanje sadržaja malondialdehida (MDA), aktivnosti superoksid dismutaze (SOD) i aktivnosti glutation peroksidaze (GSH-Px). Rezultati Rezultati testa ponašanja pokazali su da je rezultat testa suspenzije modelne skupine bio značajno niži od onog u slijepoj kontrolnoj skupini, latencija pada bila je kraća od one u slijepoj kontrolnoj skupini (P<0.001); the suspension test scores of the middle dose group and the high dose group were significantly higher than those of the model group (P<0.05); the suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); the drop latency of the high dose group and the positive control group were significantly longer than those of the model group (P<0.05). The content of MDA in the model group was significantly higher than that in the blank control group (P<0.001); the content of MDA in the high-dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05). The activity of SOD in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P <0.01); the activity of SOD in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). The activity of GSH-Px in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P<0.05); the activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). Conclusion: PhGs can improve the motor dysfunction of PD model mice and exert neuroprotective effects. The mechanism may be related to the improvement of antioxidant capacity.

KLJUČNE RIJEČI: Cistanche deserticola feniletanol glikozid; Parkinsonova bolest; 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin

Parkinsonova bolest (PD) je neurodegenerativna bolest koja je česta kod starijih osoba. Bolesnici s PB obično imaju simptome kao što su statički tremor, motorička retardacija, mišićna rigidnost i poremećaji posturalne ravnoteže [1]. Etiologija PD-a je multifaktorska, a njezina patofiziologija uključuje različite molekularne i stanične mehanizme, uključujući oksidativni stres, upalne putove, akvaporine, faktore rasta i crijevnu floru.[2-5]. Trenutno se levodopa često koristi u kliničkom liječenju PD-a za poboljšanje motoričke disfunkcije pacijenata povećanjem razine dopamina u mozgu, ali postoje i određene nuspojave [6-7]. Nedavne studije su pokazale da tradicionalna kineska medicina ima važnu kliničku vrijednost u prevenciji i liječenju PD-a, s potencijalnim mehanizmima uključujući antioksidativni stres, anti-neuroupalu i regulaciju mitohondrijske disfunkcije [8]. Feniletanoidni glikozidi (PhGs) su glavni aktivni sastojci u ljekovitim materijalima Cistanche deserticola, koji imaju anti-apoptotičko, antioksidativno i anti-age djelovanje [9].

Što cistanche radi protiv Parkinsonove bolesti?

Studije su izvijestile da ukupni glikozidi Cistanche deserticola mogu smanjiti nakupljanje slobodnih radikala i poboljšati učenje i kognitivnu funkciju miševa modela Alzheimerove bolesti (AD).[10]. Liu Enchong i sur. [11] otkrili su daCistanche deserticola poolside može pojačati aktivnost superoksid dismutaze (SOD) u moždanom tkivu miša i smanjiti sadržaj malondialdehida (MDA), čime se poboljšava kognitivna disfunkcija kod miševa. Lin Yao i sur. [12] to je izvijestioCistanche deserticola može poboljšati poremećaje ponašanja kod štakora modela PD, a njegov zaštitni učinak na dopaminske neurone može biti povezan s inhibicijom neuronske apoptoze reguliranjem signalnog puta PI3K/Akt.Postoji nekoliko studija o učinku PhG na PD i njegovom mogućem mehanizmu. Stoga je ova studija koristila C57BL/6 miševe za pripremu PD životinjskih modela intraperitonealnom injekcijom 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP), kako bi se promatrao učinak PhG-a na model miševa PD-a i njihov utjecaj na pokazatelje povezane s oksidativnim stresom in vivo, pružajući eksperimentalne podatke za razvoj i primjenu PhG-a.

1 . Materijalii metode

1.1 Reagensi, lijekovi i glavni instrumenti

Feniletanol glikozid je glavna aktivna komponenta Cistanche deserticola

Kliknite ovdje za pregled Cistanche proizvoda za poboljšanje pamćenja i prevenciju Alzheimerove bolesti

【Tražite više】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

PhGs (proizvođač: Henan Hengjiuyuan Biotechnology Co., Ltd.; broj serije: GL-001); MPTP (proizvođač: Sigma Corporation iz Sjedinjenih Država; broj serije: M0896); Levodopa tablete (proizvođač: Shanghai Fuda Pharmaceutical Co., Ltd.; broj odobrenja: GYZZ H31020888); MDA kit (proizvođač: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; broj serije: 20201125); SOD kit (proizvođač: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; broj serije: 20201125); Komplet za glutation peroksidazu (GSH-Px) (proizvođač: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; broj serije: 20201125). Ispitivač zamora rotacijske šipke XR1514-RZPM (proizvođač: Shanghai Xinruan Information Technology Co., Ltd.); T6 Xinyue vidljivi spektrofotometar (proizvođač: Beijing Puxi General Instruments Co., Ltd.); TDZ5-WS centrifuga velike brzine (proizvođač: Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd.); Analitička vaga BT25S (proizvođač: Sartorius, Njemačka).

1.2 Pokusne životinje

Odabrani su muški C57BL/6 miševi stari osam tjedana bez specifičnog patogena (SPF), težine 22 do 25 g, i kupljeni od Sperford (Beijing) Biotechnology Co., Ltd. [Broj serije: SCXK (Peking) 2019-0010]. Prije modeliranja potrebno je provoditi adaptivno hranjenje 1 tjedan, s okolinom hranjenja na sobnoj temperaturi od 21~25 stupnjeva i standardnom vlažnošću od 55%~60%. Trebalo bi se provoditi slobodno piće, jelo i hranjenje u kavezu. Pokuse na životinjama odobrilo je bolničko etičko povjerenstvo.

1.2.1 Grupiranje i modeliranje životinja.

Šezdeset mužjaka C57BL/6 miševa nasumično je podijeljeno u skupinu slijepe kontrole, skupinu modela, skupinu za davanje (skupina s niskom dozom, skupina s srednjom dozom, skupina s visokom dozom) i skupinu pozitivne kontrole (skupina s levodopom), s 10 miševa u svakoj skupini. Referenca [13] za metode modeliranja: Osim slijepe kontrolne skupine, miševima u drugim skupinama intraperitonealno je ubrizgan MPTP u dozi od 30 mg/kg tijekom 5 uzastopnih dana kako bi se uspostavili subakutni PD životinjski modeli.

1.2.2 Način primjene.

Drugog dana nakon završetka modeliranja, miševima u skupini s niskom dozom, skupini sa srednjom dozom i skupini s visokom dozom dano je 20 mg/(kg · d), 40 mg/(kg · d) i 80 mg/(kg · d) PhG sondom, dok je miševima u skupini levodope davano 65 mg/(kg · d) levodope sondom, dok su miševi u slijepoj kontrolnoj skupini i modelnoj skupini davan je jednaki volumen fiziološke otopine gavažom 21 uzastopni dan.

Pokus Cistanche deserticola

1.3 Testiranje ponašanja

1.3.1 Pokus suspenzije.

Pomoću vlastite izrade kutije za testiranje ovjesa postavite dvije prednje šape testiranog miša na metalnu šipku promjera 1,5 mm, duljine 30 cm i visine 25 cm te zabilježite njihov stisak. Kriteriji bodovanja: obje stražnje kandže mogu uhvatiti metalnu šipku, bilježe se 4 boda; Jedna stražnja pandža može uhvatiti metalnu šipku, zabilježene su 3 točke; Ako niti jedna od dvije stražnje kandže ne može uhvatiti metalnu šipku, osvojite 2 boda; Ako postoji pojava da stražnja pandža opetovano hvata metalnu šipku i može je uhvatiti povremeno, osvojite 1 bod. Svaki miš je bodovan tri puta, uzimajući prosječnu vrijednost [14-15].

1.3.2 Ispitivanje rotirajućom šipkom.

Prije eksperimenta, miševi su stavljeni na rotirajuću šipku uređaja za ispitivanje umora i priviknuti na okolinu 30 sekundi. Pokrenite tester zamora, neka brzina rotacije rotirajuće šipke dosegne 26 o/min, a infracrveni uređaj bilježi vrijeme kada se miš pomiče na rotirajućoj šipki pri padu s rotirajuće šipke unutar 300 sekundi, kao latencija pada eksperimenta s rotirajućom šipkom miša, odnosno vrijeme kada miš prvi put padne s rotirajuće šipke. Svaki miš je testiran na tri intervala latencije pada od najmanje 30 minuta, uzimajući prosječnu vrijednost.

1.4 Detekcija indeksa

Drugi dan nakon završetka bihevioralnog testiranja svi miševi su ubijeni odsijecanjem vrata, a mozak im je brzo izvađen. Srednji mozak je izoliran iz leda i pretvoren u 10% homogenat tkiva. Supernatant je centrifugiran i uklonjen. Sadržaj MDA, aktivnost SOD i aktivnost GSH-Px u srednjem mozgu mjereni su u strogom skladu s uputama kita.

1.5 Statističke metode

Za analizu podataka korišten je statistički softver SPSS 20.0, a podaci mjerenja koji su u skladu s normalnom distribucijom korišteni su s x! "± s" znači da je uparena usporedba višestrukih prosjeka troškova provedena korištenjem jednosmjerne ANOVA-e, a razlika P<0.05 was statistically significant.

2.Rezultati

2.1 Usporedba rezultata testa suspenzije šest skupina miševa

Rezultat testa suspenzije u modelnoj skupini bio je značajno niži od onog u slijepoj kontrolnoj skupini (P<0.001); The suspension test scores in the mid-dose and high-dose groups were significantly higher than those in the model group (P<0.05); The suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); There was no statistically significant difference in the suspension test scores between the low dose group and the model group (P>0,05). Pogledajte sliku 1.

2.2 Usporedba kašnjenja pada šest skupina miševa

Latencija pada u modelnoj skupini bila je znatno kraća od one u praznoj kontrolnoj skupini (P<0.001); The fall latency of the high-dose group and the positive control group was significantly longer than that of the model group (P<0.05); There was no significant difference in the fall latency between the low dose group and the medium dose group compared to the model group (P>0,05). Pogledajte sliku 2.

Napomena: U usporedbi s praznom kontrolnom grupom, * * * P<0.001; Compared with the model group, # # P<0.01, △ P<0.05.

Slika 2. Usporedba kašnjenja pada šest skupina miševa

Napomena: U usporedbi s praznom kontrolnom skupinom, *** P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.

2.3 Usporedba sadržaja MDA u srednjem mozgu šest skupina miševa

Sadržaj MDA u modelnoj skupini bio je značajno viši od onoga u slijepoj kontrolnoj skupini (P<0.001); The MDA content in the high dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05); There was no statistically significant difference in the MDA content between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0,05). Pogledajte sliku 3.

2.4 Usporedba aktivnosti SOD u srednjem mozgu šest skupina miševa

Aktivnost SOD u modelnoj skupini bila je znatno niža od one u slijepoj kontrolnoj skupini (P<0.01); The SOD activity in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in SOD activity between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0,05). Pogledajte sliku 4.

Slika 4. Usporedba aktivnosti SOD u srednjem mozgu šest skupina miševa

Napomena: U usporedbi s praznom kontrolnom grupom, * * P<0.01; Compared with the model group, # P<0.05.

2.5 Usporedba aktivnosti GSH-Px u srednjem mozgu šest skupina miševa

Aktivnost GSH-Px u modelnoj skupini bila je znatno niža od one u slijepoj kontrolnoj skupini (P<0.05); The activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in GSH-Px activity between the low dose group and the medium dose group compared with the model group (P>0,05). Pogledajte sliku 5.

Slika 5. Usporedba aktivnosti GSH-Px u srednjem mozgu šest skupina miševa

Napomena: U usporedbi s praznom kontrolnom grupom, * P<0.05; Compared with the model group, # P<0.05.

3.Rasprava

PB je druga najčešća neurodegenerativna bolest u svijetu. Sve je više dokaza da oksidativni stres igra ključnu ulogu u smrti dopaminergičkih neurona, a inhibicija oksidativnog stresa cilj je liječenja PD-a. Glavne karakteristike oksidativnog stresa su povećanje sadržaja reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i smanjenje ili disfunkcija antioksidativnog sustava protiv slobodnih radikala [16]. Tijekom patogeneze PD-a, abnormalni metabolizam dopamina i oštećenje mitohondrija u dopaminergičkim neuronima mogu dovesti do povećanja ROS-a, što može oštetiti staničnu membranu i strukturu nukleinske kiseline, utjecati na staničnu transkripciju i proces translacije i uzrokovati denaturaciju sintetiziranih proteina, što u konačnici dovodi do neuroupale i oštećenja dopaminergičkih neurona, postupno inducirajući neuronske degeneracija [17]. Stoga je uklanjanje viška ROS iz moždanog tkiva jedna od metoda za ublažavanje simptoma PB.Neurotoksini koji izazivaju ireverzibilne učinke povezane s PD kroz oksidativni stres uključuju MPTP, parakvat, rotenon i druge. Trenutačno se MPTP, koji se naširoko koristi, može unijeti putem proteina prijenosnika dopamina, inhibira aktivnost mitohondrijskog kompleksa I, uzrokuje degeneraciju i nekrozu neurona i bolje simulira patofiziološke promjene i simptome poremećaja kretanja kod PD-a.[18].

Desert living cistanche-Anti Parkinson's disease.

Cistanche deserticola ma poznata kao "pustinjski ginseng", sigurna je za cistanche, osušena je, ljuskava, mesnata stabljika biljke Orobanchaceae Cistanche deserticola, koja ima učinke toniziranja bubrega, jačanja yanga, vlaženja crijeva i ublažavanja zatvora. PhG su glavni aktivni sastojci u ljekovitom materijalu Cistanche deserticola, a također su i glavni pokazatelji praćenja za kontrolu kvalitete Cistanche deserticola [19]. Prethodne studije su pokazale da PhGs imaju širok raspon farmakoloških učinaka, s anti-apoptotičkim i antioksidativnim učincima [20]. Tao Yicun i sur. [21] izvijestili su da PhG mogu smanjiti sadržaj vode u plućnom tkivu kod štakora s visinskim plućnim edemom, smanjiti sadržaj MDA u homogenatu plućnog tkiva, povećati aktivnost SOD i GSH-Px i poboljšati visinski plućni edem kod štakora. Ma Xiaoqing i sur. [22] otkrili su da ukupni feniletanoidni glikozidi Cistanche deserticola imaju određeni zaštitni učinak na akutnu bubrežnu ozljedu izazvanu gentamicinom u štakora, a njegov mehanizam može biti povezan s poboljšanjem antioksidativnog kapaciteta. Malo je izvješća o neuroprotektivnim učincima i mogućim mehanizmima PhGs na modelu miševa PD.

Cistanche prašak za zdravlje - protiv Alzheimerove bolesti

Rezultati testa ponašanja ovog eksperimenta pokazali su da su u usporedbi sa slijepom kontrolnom skupinom, rezultati testa suspenzije miševa modelne skupine bili značajno smanjeni (P. Nakon tretmana s PhGs, rezultati testa suspenzije kod miševa pokazali su uzlazni trend, posebno pri srednjim i visokim dozama, sa značajnim učinkom. U isto vrijeme, latencija pada kod miševa također je pokazala trend povećanja ovisan o dozi, pri čemu su visoke doze bile najočiglednije. Nakon tretmana levodopom, suspenzija Rezultati testova kod miševa bili su značajno povećani, a gore navedeni rezultati ponašanja sugeriraju da MPTP može dovesti do smanjene snage mišića i motoričke koordinacije kod miševa, dok PhGs može poboljšati motoričku disfunkciju kod miševa i imati neuroprotektivne učinke na PD miševa.

SOD i GSH-Px važne su komponente tjelesnog antioksidativnog sustava, koji može ukloniti ROS, slobodne radikale kisika i slobodne hidroksilne radikale te zaštititi strukturni i funkcionalni integritet staničnih membrana. Slobodni radikali djeluju na lipide kako bi bili podvrgnuti peroksidaciji, što rezultira konačnim proizvodom MDA, uzrokujući polimerizaciju umrežavanja molekula kao što su proteini i nukleinske kiseline. Kada se peroksidacija lipida u tijelu poveća i slobodni radikali kisika se generiraju u suvišku, antioksidativni enzimi kao što su SOD i GSH-Px u tijelu će se povećati, čime se eliminira višak slobodnih radikala kisika i održava dinamička ravnoteža između oksidacije i otpornosti na oksidaciju u tijelu. Studije su otkrile da su razine aktivnosti SOD, aktivnosti GSH-Px i MDA u bolesnika s PD-om niske, a ti se biomarkeri mogu koristiti kao potencijalni dijagnostički alati za mjerenje oksidativnog stresa u bolesnika s PD-om [23-24]. Rezultati ovog istraživanja pokazali su da se nakon primjene MPTP-a povećao sadržaj MDA u srednjem mozgu miševa, dok su se aktivnosti SOD i GSH-Px smanjile. Nakon 3 tjedna tretmana PhGs, sadržaj MDA u srednjem mozgu miševa je značajno smanjen, dok su aktivnosti SOD i GSH-Px značajno povećane. Može se vidjeti da PhG mogu povećati razinu aktivnosti antioksidativnih enzima u tijelu miševa, eliminirati povećanje slobodnih radikala uzrokovanih MPTP-om, smanjiti oštećenje dopaminergičkih neurona i time poboljšati motoričku disfunkciju MPTP modela miševa. Specifični mehanizam tek treba dodatno osmisliti i istražiti u eksperimentima. Gubitak dopaminergičkih neurona u srednjem mozgu u bolesnika s PD dovodi do smanjenja razine dopamina u striatumu i motoričke disfunkcije. Levodopa ulazi u tijelo i može se pretvoriti u dopamin, nadopunjavajući nedostatak dopamina u strijatumu i igrajući terapeutsku ulogu. U ovoj studiji je utvrđeno da levodopa može značajno poboljšati motoričku disfunkciju kod miševa modela PD, ali ima mali utjecaj na pokazatelje oksidativnog stresa, što bi moglo biti povezano s njezinim specifičnim mehanizmom djelovanja.

Učinci Cistanche na Alzheimerovu bolest

Ukratko,PhG mogu poboljšati motoričku disfunkciju MPTP-induciranog PD modela miševa i pokazati neuroprotektivne učinke. Mehanizam bi mogao biti povezan s poboljšanjem tjelesnog oštećenja izazvanog antioksidativnim stresom, a specifičan put signala i dalje zahtijeva daljnje istraživanje i istraživanje.

Referenca:

[1] BLOEM BR, OKUN MS, K LEIN C. Parkinsonova bolest [J].Lancet, 2021, 397(10291):2284-2303.

[2] HASSANZADEH K, RAHIMMI A. Oksidativni stres i neuroinflamacija u priči o Parkinsonovoj bolesti: može li ciljanje na te putove napisati dobar kraj? [J]. J Cell Physiol, 2018, 234 (1): 23-32.

[3] TAMTAJI OR,BEHNAM M, POURATTAR MA, et al. Aquaporin 4: ključni igrač u Parkinsonovoj bolesti[J] .J Cell Physiol, 2019,234(12):21471- 21478.

[4] SIDOROVA YA, SAARMA M. Mogu li faktori rasta izliječiti Parkinsonovu bolest?[ J].Trends Pharmacol Sci, 2020,41(12):909-922.

[5] ROMANO S, SAVVA GM, B EDARF JR, et Meta-analiza crijevnog mikrobioma Parkinsonove bolesti ukazuje na promjene povezane s intestinalnom upalom [J]. NPJ Parkinsons Dis, 2021,7(1):27.

[6] PEZZOLI G, ZINI M. Levodopa u Parkinsonovoj bolesti: iz prošlosti u budućnost [J]. Expert Opin Pharmacother, 2010.,11(4):627-635.

[7] VASTA R, NICOLETTI A, MOSTILE G, et al. Nuspojave izazvane akutnim izazovom levodope kod Parkinsonove bolesti i atipičnih parkinsonizama [J].PLoS One, 2017,12(2):e0172145.

[8] Cen Chuan, He Jiancheng. Napredak istraživanja u prevenciji i liječenju nuspojava levodope u Parkinsonovoj bolesti tradicionalnom kineskom medicinom [J]. Kineski časopis tradicionalne kineske medicine, 2009, 27 (12): 2530-2532

[9] YANG J, JU B, YAN Y, et al. Neuroprotektivni učinci feniletanoidnih glikozida u in vitro modelu Alzheimerove bolesti [J]. Exp Ther Med, 2017, 13 (5): 2423-2428.

[10] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, et al. Učinci ukupnih glikozida iz cistanche deserticola na učenje, kognitivnu funkciju i oksidativni stres kod štakora modela Alzheimerove bolesti [J]. Journal of Anatomy, 2020, 43 (3): 194-199275

[11] Liu Enchong, Tian Yuan, Wei Yao, et al. Cistanche cistanche piloside poboljšava kognitivnu disfunkciju izazvanu cerebralnom hipoperfuzijom u miševa [J]. Časopis Sveučilišta Yantai (izdanje za prirodne znanosti i inženjerstvo), 2022,35 (2): 170-175

[12] Lin Yao, Yang Shasha, Liu Ting, et al. Učinak Cistanche deserticola na ekspresiju PI3K, Akt, Bcl-2 i Bax proteina u modelu štakora Parkinsonove bolesti [J]. Časopis Sveučilišta tradicionalne kineske medicine Jiangxi, 2019.,31 (1): 83-86

[13] Liu Shumin, Zhang Lin, Cong Shuyuan, et al. Studija o uvjetima za MPTP za uspostavljanje modela Parkinsonove bolesti kod miševa [J] Kineski časopis za eksperimentalne životinje, 2007.,15 (2): 146-149,78

[14] Guo Deyu, Yu Xiangdong, Chen Biao, et al. Reprodukcija mišjeg modela Parkinsonove bolesti C57BL/6 inducirane MPTP-om i često korištenim metodama analize ponašanja [J]. Experimental Animal Science, 2010,27 (2): 1-4

[15] Lin Zhen, Chen Hongzhi, Zhao Hang, et al. Priprema i procjena mišjeg C57BL/6 Parkinsonovog modela induciranog s MPTP [J]. Kineski časopis komparativne medicine, 2020.,30 (8): 57-62,85

[16] SOLLEIRO-VILLAVICENCIO H, RIVAS-ARANCIBIA S. Učinak kroničnog oksidativnog stresa na neuroupalni odgovor posredovan CD4+ T stanicama u neurodegenerativnim bolestima [J].Front Cell Neurosci, 2018, 12:114.

[17] HEMMATI-DINARVAND M, SAEDI S, VALILO M, et al. Oksidativni stres i Parkinsonova bolest: sukob oksidacijsko-antioksidacijskih sustava [J]. Neurosci Lett, 2019, 709:134296. [18] BLESA J, PHANI S, JACKSON-LEWIS V, et al. Klasični i novi životinjski modeli Parkinsonove bolesti [J]. J Biomed Biotechnol, 2012, 2012: 845618.

[19] Xu Rong, Zhu Weicheng, Chen Jun, et al. Usporedna studija o glavnim učinkovitim komponentama kultivirane i divlje cistanče [J]. Kineski ljekarnički časopis, 2011., 46 (12): 903-906

[20] Yu Qian. Studija zaštitnog učinka i mehanizma glikozida mongolskog cvijeta i glikozida cistanhe feniletanola na ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu miokarda u štakora [D]. Changchun: Sveučilište Jilin, 2017

[21] Tao Yichun, Li Jianying, Xu Yonghua, et al. Preventivni i terapeutski učinci feniletanozida iz Cistanche deserticola na plućni edem velike nadmorske visine u štakora [J]. Kineski časopis za eksperimentalne recepte, 2014.,20 (15): 134-138

[22] Ma Xiaoqing, Wang Jie, Hu Junping, et al. Farmakodinamička studija ukupnih feniletanol glikozida iz Cistanche deserticola na akutnu bubrežnu ozljedu izazvanu gentamicinom u štakora [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2020, 43 (7): 942-946950

[23] Zhao Xuan, Wei Yong, Zhang Chao. Studija o učinku adjuvantnog liječenja pramipeksol hidrokloridom na razine MDA, SOD i HAMA, HAMD rezultate u Parkinsonovoj bolesti [J]. Laboratory Medicine and Clinical, 2022,19 (24): 3339-3341

[24] KHAN Z, ALI SA. Biomarkeri povezani s oksidativnim stresom u Parkinovoj bolesti: sustavni pregled i meta-analiza [J]. Iran J Neurol, 2018,17(3):137-144.