Klinička primjena lijekova MPA u ranom, srednjem i kasnom stadiju nakon transplantacije bubrega

Lijekovi mikofenolne kiseline (MPA) važna su komponenta bazične imunosupresije i jedan od osnovnih imunosupresivnih lijekova prvog izbora za primatelje presađenog bubrega. Otkako je 1954. godine u Sjedinjenim Američkim Državama uspješno izvedena prva klinička transplantacija bubrega u svijetu, ona je doživjela 70 godina razvoja. Dugo su brojne značajne studije utvrdile temeljni imunosupresivni režim mikofenolat mofetila (MMF) [1]. Kako standardizirati upotrebu MPA lijekova nakon transplantacije bubrega jedno je od vrućih kliničkih pitanja. U ovom broju "Big Talk", profesor Chen Gang iz bolnice Tongji pridružene Sveučilištu znanosti i tehnologije Huazhong posebno poziva profesora Chen Ganga iz ranog, srednjeg i kasnog stadija transplantacije bubrega. Za čitatelje je detaljno objašnjena primjena i primjena lijekova MPA u pedijatrijskih primatelja transplantiranog bubrega.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Primjena lijekova MPA u ranoj fazi nakon transplantacije bubrega

MMF + ciklosporin ili takrolimus (Tac) ± glukokortikoidi su oduvijek bili osnovni lijekovi prve linije nakon transplantacije bubrega, a odobreni su domaćim i inozemnim autoritativnim smjernicama kao što su KDIGO smjernice, Europske smjernice i „Clinical Application Code of Immunosuppressants for Organ Transplantacija u Kini" (izdanje 2019.) jednoglasno preporučeno. Profesor Chen je rekao da su u kliničkoj praksi Tac+MMF±glukokortikoidi trenutno glavni imunosupresivni režim, koji čini više od 90% [2,3].

Kako racionalno koristiti MPA lijekove u ranoj fazi nakon transplantacije bubrega? "Stručni konsenzus o upotrebi lijekova mikofenolne kiseline kod kineskih primatelja presađene jetre i bubrega (2023 izdanje)" (u daljnjem tekstu nova verzija konsenzusa) preporučuje da se oralni MPA lijekovi, MMF i Mai treba započeti 12 sati prije transplantacije bubrega ili unutar 24 sata nakon transplantacije bubrega. Početne doze enteričkih obloženih tableta kokofenolata natrija (EC-MPS) su 0.75 do 1,0 g odnosno 540 do 720 mg svaki put, jednom svakih 12 sati [4]. Početna doza može se odrediti na temelju individualnih razlika u primateljima, kao što su tjelesna težina ili imunološki rizik, a doza se može prilagoditi na temelju kliničkih manifestacija ili MPA-AUC kako bi se osigurala rana i dovoljna izloženost MPA.

Profesor Chen je naglasio da doziranje MPA lijekova varira među različitim skupinama ljudi. Tjelesna težina, tjelesna površina i genetski polimorfizmi Azijata razlikuju se od europskih i američkih populacija, što rezultira razlikama u toleranciji na lijekove. Studije su otkrile da dnevnu dozu MMF-a prikladnu za Azijate treba smanjiti za 20% do 46% u usporedbi s bijelcima ili Afroamerikancima [5]. Stoga početnu dozu i prilagođenu dozu MMF-a i EC-MPS-a treba individualizirati [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, incidencija akutnog odbacivanja (AR) unutar 12 mjeseci značajno je smanjena [6]. Domaća istraživanja također su otkrila da su rezultati bubrežne intersticijske fibroze i jukstaglomerularne fibroze pacijenata u konvencionalnoj skupini MMF-a (doza MMF-a veća ili jednaka 1,5 g) bili značajno niži od onih u skupini s niskom dozom (0.{ {7}}.0g/d + skupina s ultraniskom dozom (Manje od ili jednako 0,5 g)[7].

Osim toga, profesor Chen je istaknuo da je odgođeni oporavak funkcije presatka (DGF) nakon transplantacije bubrega čimbenik rizika koji utječe na preživljavanje presatka, a također može utjecati na izloženost MPA. Novi konsenzus preporučuje prilagodbu doziranja i obraćanje pozornosti na nuspojave na temelju kliničkih manifestacija ili MPA-AUC [4].

Primjena lijekova MPA u srednjem i kasnom stadiju nakon transplantacije bubrega

Poznato je da su metaboličke bolesti čimbenici rizika za kardiovaskularne bolesti, a incidencija metaboličkog sindroma nakon transplantacije bubrega iznosi 25,7% do 34,6% [8]. Nova verzija konsenzusa ističe da lijekovi MPA nemaju značajan utjecaj na metabolički sindrom i nemaju očitu nefrotoksičnost. Preporučene dnevne doze MMF-a i EC-MPS-a su 1.0~1,5 g odnosno 720~1080 mg, koje se mogu prilagoditi prema kliničkim manifestacijama ili imunološkim rizicima [ 4]. Dok MPA lijekovi ne povećavaju rizik od metaboličkog sindroma, konvencionalne doze MMF-a mogu smanjiti stopu zatajenja presađenog bubrega. Domaće studije su otkrile da je stopa gubitka transplantata bubrega u skupini koja je primala konvencionalnu dozu MMF-a (1,5 g) bila značajno niža od one u skupini s niskom dozom (0,5~1,0 g) i ultraniskom dozom (<0.5g) group [7].

Profesor Chen podsjetio je kliničare da je glavni faktor u dugoročnom preživljavanju transplantiranih bubrega usko povezan s proizvodnjom antitijela specifičnih za davatelje (DSA). Lijekovi MPA mogu inhibirati aktivaciju i proliferaciju limfocita, čime inhibiraju proizvodnju DSA [9,10]. Studije su pokazale da primjena MMF-a odmah nakon operacije može smanjiti udio primatelja presađenog bubrega koji razviju DSA na 8,3% [11]. Druge studije pokazale su da koncentracija MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Osim toga, incidencija nefrotoksičnosti inhibitora kalcineurina (CNI) u primatelja presađenog bubrega može doseći 24% unutar 1 godine nakon operacije i povećava se s vremenom [13,14]. Studije su otkrile da povećanje doze MPA može poboljšati procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR) i smanjiti rizik od nefrotoksičnosti [15,16]. Stoga nova verzija konsenzusa preporučuje da se, kada se smatra da je kronična ozljeda bubrežnog alografta uzrokovana kroničnom CNI nefrotoksičnošću, preporučuje odgovarajuće povećanje doze nefrotoksičnih lijekova kao što je MPA/cilja inhibitora rapamicina (mTORi) kada se smanjuje doza CNI. kako bi se spriječilo odbijanje[4]. Profesor Chen također je naveo primjer prospektivne kohortne studije, studije TranCept. Rezultati su pokazali da je među primateljima s kroničnim oštećenjem bubrega nakon transplantacije bubrega, MMF veći od ili jednak 1.0 g/d bio povezan s boljim ishodom eGFR. Dovoljna doza MMF-a (gotovo 2.0 g/d) u kombinaciji s niskom dozom CNI može bolje poboljšati funkciju bubrega [17].

Primjena lijekova MPA u pedijatrijskih primatelja transplantiranog bubrega

Profesor Chen je rekao da trenutno postoje vrlo ograničeni medicinski dokazi utemeljeni na dokazima o doziranju MPA kod kineskih pedijatrijskih primatelja transplantiranog bubrega, a prethodne studije uglavnom su koristile fiksne doze ili prilagođene doze na temelju AUC. Nova verzija konsenzusa preporučuje prilagodbu doze na temelju primateljeve dobi, tjelesne površine, težine, koncentracije MPA lijekova u plazmi i primateljeve tolerancije, te obraćanje pozornosti na promjene u broju limfocita [4]. Domaće upute za MMF sugeriraju: da je preporučena doza za djecu nakon transplantacije bubrega MMF oralno 600 mg/m2 svaki put, dva puta dnevno (maksimalno 1 g svaki put, dva puta dnevno) [18].

Na kraju, profesor Chen napravio je sažeti sažetak ključnih točaka:

1. Trostruki imunosupresivni režim MPA u kombinaciji s CNI i glukokortikoidima uobičajeno je korišten početni režim i režim održavanja za primatelje presađenog bubrega i preporučuju ga mnoge smjernice.

2. MPA lijekovi nemaju očit učinak na metabolički sindrom i nemaju očitu nefrotoksičnost. Trostruki imunološki režim dovoljne količine MPA lijekova u kombinaciji s odgovarajućim niskim dozama CNI i glukokortikoidima može bolje uravnotežiti učinkovitost i sigurnost.

3. Kada se smatra da je kronična ozljeda presatka bubrega uzrokovana kroničnom nefrotoksičnošću CNI, preporučuje se odgovarajuće povećanje doze nefrotoksičnih lijekova (MPA/mTORi) kada se smanjuje doza CNI kako bi se spriječilo odbacivanje.

4. Oralne MPA lijekove treba započeti 12 sati prije transplantacije bubrega ili unutar 24 sata nakon transplantacije bubrega. Preporučene početne doze MMF-a i EC-MPS-a su 0.75-1.0g i 540-720mg svaki put, jednom svakih 12 sati.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.