Ciljanje upale pomoću antocijanina kao novog terapeutskog potencijala za kronične bolesti: ažuriranje, 2. dio

Molimo klikniteoscar.xiao@wecistanche.comza više informacija

7. Kliničke studije o intervencijama antocijaninom—Ažuriranje u posljednjih 5 godina

Antocijanini su naširoko potkrijepljeni pretkliničkim dokazima kao spojevi s metaboličkim regulatornim učincima na LGCI koji mogu doprinijeti sprječavanju ili odgađanju pojave raka, dijabetesa, Alzheimerove bolesti, kardiovaskularnih, plućnih i autoimunih bolesti, no dokazi kod ljudi su još uvijek ograničeni. Međutim, u posljednje vrijeme provedena su brojna randomizirana kontrolirana ispitivanja. Uglavnom se fokusiraju na protuupalne učinke antocijanina i njihov utjecaj na kardiovaskularni sustav i kognitivne funkcije u zdravoj populaciji i populaciji s kroničnim bolestima (dodatna tablica S1). U ovom ažuriranju predstavljamo kliničke studije koje nam pružaju najjače dokaze za ulogu dodatnog unosa antocijana u manifestaciji upale i kod kroničnih bolesti i kod zdravih ispitanika.

Kliknite ovdje da saznate više

7.1. Antocijanini i markeri upale Metabolički poremećaji

Kronična upala niskog stupnja jedan je od primarnih mehanizama kardiovaskularnih bolesti (KVB) i igra bitnu ulogu u inicijaciji i napredovanju KVB, ali je također povezana s drugim oblicima KVB, kao što su hipertenzija i dislipidemija, periferna arterijska bolest, bolest koronarne arterije i ishemijski moždani udar. Ova skupina poremećaja još uvijek je vodeći uzrok morbiditeta i mortaliteta diljem svijeta [86,87]. Stoga bi prepoznavanje promjenjivih čimbenika rizika i razumijevanje važnosti prirodnog dodatka prehrani koji bi mogao učinkovito smanjiti LGCI doprinijelo prevenciji i liječenju MetS-a, T2DM-a i pretilosti.

Koristan učinak antocijana među osobama s MetS-om naširoko je istraživan.flavonoidiU kliničkom kontrolnom ispitivanju, pacijenti s MetS-om koji su tijekom četiri tjedna bili na dijeti s dodatkom 320 mg antocijana pokazali su smanjenje glukoze u krvi natašte u serumu za 13 posto, triglicerida (TG) za 25 posto i kolesterola lipoproteina niske gustoće (LDL- C) za 33 posto, a slabljenja razine hs-CRP za 28 posto među ženama, u usporedbi sa zdravim subjektima [88]. Dodatak prehrani antocijanina (320 mg/dnevno) također je bio povezan s inhibicijom ekspresije proupalnih gena i čimbenika povezanih s putevima NF-kB uključujući TNF-x (za -28 posto i -15 posto) ,IL-6(-16.1 posto i-13.6 posto ),IL-1A (-21.5 posto i-12. 9 posto ), molekula adhezije endotelnih stanica trombocita-1(PCAM-1)(-15 posto i -17.5 posto ), i COX-2({{ 31}} posto i -27 posto ) u MetS i kontrolnoj skupini, redom [89]. Transkripcijski faktor NF-kB regulira stanični imunološki odgovor na infekciju i oksidativni stres kao ključni medijator upalnog odgovora.herba cistanchesAktivacija NF-kB dovodi do indukcije ekspresije proupalnih medijatora, uključujući inducibilne COX-2, iNOS, NO, IL-1, IL-6, TNF-, adhezijske molekule, i kemokini [90]. Suplementacija antocijaninom, za koju se pokazalo da ima blagotvorne učinke na upalnu kaskadu, može imati ulogu u razvoju terapijskih strategija temeljenih na inhibiciji NF-kB.

Cistanche može poboljšati imunitet

U skladu s gornjim rezultatima, protuupalni učinci antocijana također su prijavljeni u pilot randomiziranim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima [91,92]. Dvanaestotjedni dodatak prehrani s napitcima od Acai bobica smanjio je dva biomarkera za upalu i oksidativni stres, razinu interferona-gama (IFN-y) u plazmi i razinu 8-izoprostana u mokraći u MetSindividuals [91]. Nadalje, Montmorencyjev sok od višnje oslabio je oksidirani lipoprotein niske gustoće (OxyLDL) i topljivi protein adhezije vaskularnih stanica-1(VCAM-1), koji je usko povezan s napredovanjem raznih imunoloških poremećaja [92 ,93].

Trenutna istraživanja pokazuju poveznice između dislipidemije i povišenih razina kroničnih upalnih citokina niskog stupnja, kao što su interleukin I-6, TNF- i CRP [94]. U randomiziranom kontrolnom ispitivanju ovisnosti o dozi (RCT), {{ 5}}tjedni dodatak antocijanina bio je najučinkovitiji i pozitivno je poboljšao antioksidativni i protuupalni kapacitet smanjenjem serumskog IL-6 za 40 posto, TNF-a za 21 posto, malondialdehida (MDA) za 20 posto, urinu 8-isoPGF2a za 37 posto i 8-hidroksi-2'-deoksigvanozin(8-OHdG) za 36 posto i značajno poboljšavajući T-SOD kod osoba s dislipidemijom. Dnevna doza od 320 mg bila je najučinkovitija [95]. Također je dobro dokumentirano da pretilost rezultira lučenjem jakih proupalnih i regulatornih medijatora, kao i citokina ili kemokina [8]. Protuupalni učinci antocijana zabilježeni su i kod pacijenata s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom težinom u kratkotrajnim i dugotrajnim intervencijama. Dnevna konzumacija sušene pulpe jucara (~131,2 mg antocijana) tijekom 6 tjedana smanjila je ekspresiju gena upale i proteina u monocitima kod pretilih pacijenata [96]. Nadalje, cjelovita ljubičasta pšenica (koja sadrži ne samo antocijanine, već i druge fitokemikalije i vlakna) oslabila je upalni odgovor kod pretilih ispitanika, kod kojih je uočeno smanjenje IL-6 i TNF- [97]. Nedavne kliničke studije koje su analizirale učinak akutne dopune obroka s jagodama izvijestile su o različitim rezultatima u vezi s razinama IL-6 među pacijentima s prekomjernom tjelesnom težinom i pretilošću 198,99]. Međutim, čini se da svi gore navedeni podaci koriste antocijanine kao potencijalno sredstvo protiv subkliničke upale povezane s pretilošću.

U posljednjih 5 godina, postojao je ograničen broj kliničkih studija u kojima su dobrovoljci u preddijabetesu ili T2DM dobivali suplemente s proizvodima bogatim antocijaninom, a mjerili su se različiti parametri u odnosu na dijabetes te oksidativne i upalne markere [67]. Tijekom 4-tjednog razdoblja, suplementacija antocijaninom imala je korisne učinke na proupalne molekule kao što su IL-6, IL-18 i TNF- u bolesnika s T2DM [100]. Dosljedno, ovi rezultati nadalje pokazuju da dodaci antocijanina mogu biti korisni u ublažavanju upale povoljnim smanjenjem izlučivanja upalnih biomarkera.

7.2. Antocijanini i markeri upale kod zdravih i fizički aktivnih osoba

Što se tiče učinaka antocijanina na lipidni profil, upalu i oksidativni stres, njihov je učinak značajniji kod pacijenata s hiperlipidemijom i pretilosti nego kod zdravih ispitanika. To proizlazi iz činjenice da su osnovne mjere oksidativnog stresa i upale kod zdravih subjekata relativno niske, što otežava otkrivanje bilo kakvih promjena kao rezultat dodavanja antocijanina. Međutim, mnoga klinička ispitivanja procjenjivala su modulaciju biomarkera oksidativnog stresa kod zdravih ispitanika, što se očitovalo povećanjem aktivnosti antioksidativnih enzima i ukupnog antioksidativnog kapaciteta [101-105].

Širok izbor dodataka antocijanina, posebno onih iz voća kao što su bobičasto voće, jagode, acai bobice, maline ili drugi biljni ekstrakti, korišten je kod zdravih osoba zbog njihovih učinaka na uzročnike upale. De Lizet al. [102] odredili su učinak uzimanja soka acai na biomarkere oksidativnog stresa kod zdravih odraslih osoba. Procijenjen je oksidativni stres, uključujući ukupni antioksidativni kapacitet (TAC) i indeks oksidativnog stresa (OSI), gdje je zbroj enzimskih i neenzimatskih antioksidansa, a OSI ukazuje na odnos između antioksidativnih mehanizama i koncentracija oksidansa [106]Acaijuice u {{2 }}tjedna intervencija promicala je povećanje TAC-a za 67 posto i smanjila OSI za 56 posto kod zdravih odraslih osoba. Nadalje, antocijanini iz acai jela pojačali su aktivnost enzima eritrocitne katalaze (CAT) i glutation peroksidaze (GPx) u usporedbi s osnovnom vrijednošću [102].produženje života cistancheZanimljivo je da su uočene koncentracije lipoproteinskog kolesterola visoke gustoće (HDL-c) od gotovo 8 posto, što ukazuje na pozitivne učinke redovite konzumacije acai soka na zdravlje kardiovaskularnog sustava. Slično tome, jednokratna kombinacija dodataka antocijanina i bromelaina kod 18 zdravih odraslih osoba poboljšala je TAC, kapacitet iskoristivosti kisika i dilataciju posredovanu protokom brahijalne arterije (FMD)[105]. Ovi rezultati sugeriraju da bi unos antocijana mogao biti učinkovita prehrambena terapija za poboljšanje vaskularnog zdravlja.

Druge kliničke studije provedene su s hranom bogatom antocijanima kao izvorima antocijana. Mora se naglasiti da se prirodni izvori ovih tvari sastoje od mnogih drugih zaštitnih tvari poput vlakana ili drugih polifenola. Štoviše, fitokemikalije i vitamini koji se nalaze u voću i povrću mogu sinergistički ili antagonistički djelovati s antocijanima, čime se pojačava ili smanjuje antioksidativna aktivnost ovih spojeva [21]. U zdravih osoba unos jogurta obogaćenog antocijanima iz riže maline (Oryza Sativa L.) značajno je povećao sposobnost plazme za smanjenje željeza (FRAP), Trolox ekvivalentni antioksidativni kapacitet (TEAC) i kapacitet apsorpcije kisikovih radikala (ORAC) i smanjio plazmu MDA, koji je dobro poznati proizvod peroksidacije lipida [103].

Ne pružaju sva izvješća dokaze o povoljnim učincima antocijana na koncentracije protuupalnih i oksidativnih markera stresa kod zdravih ispitanika. Neka izvješća o dugoročnim randomiziranim kliničkim ispitivanjima pokazala su da suplementacija antocijanina od 60 mg/dan tijekom osam mjeseci kod žena u postmenopauzi ima povoljne učinke na razinu glukoze. Međutim, nema promjena u upalnim i antioksidativnim parametrima, kao što su CRP, I-6, VCAM-1, međustanična adhezijska molekula-1 (IAM-1), monocitni kemoatraktantni protein{{ 7}}(MCP-1), ili matrične metaloproteinaze 2(MMP-2) i MMP-9, opažene su [107]. Slično tome, nisu zabilježene nikakve promjene u adiponektinu u plazmi, IL-6, IL-1, MCP-1, TNFa ili CRP-u.

serviran među zdravim bivšim pušačima u 12-tjednu, dodatak od 500 mg ekstrakta aronije. Međutim, primijećeno je smanjenje ukupnog kolesterola (TC) i LDL-C u plazmi [108].

Također postoji interes za svojstva antocijana u mijenjanju upalnih procesa povezanih s tjelesnom aktivnošću. S obzirom na ove podatke, primamljivo je nagađati da konzumacija nektara crnog ribiza tijekom ekscentrične vježbe smanjuje oštećenje mišića i upalu smanjenjem kreatin kinaze (markeri oštećenja mišića) i pozitivnim promjenama u koncentracijama ORAC i IL-6 [109].

7.3. Antocijanini i neuroinflamacija

Dobro je poznato da je antioksidativna obrana neuravnotežena u većinom neuroloških patologija [17,110,111]. Antocijanini su jedinstveni neuroprotektivni agensi za koje je na životinjama pokazano da moduliraju neuroupalu, a interes za njihovu upotrebu kao terapeutika za neurodegeneraciju porastao je posljednjih godina [111].

U nedavnoj kliničkoj studiji pokazalo se da antocijanini i njihovi metaboliti poboljšavaju kognitivni pad kod starijih odraslih osoba, s blagim ili nikakvim učincima na proupalne markere. Da li Rosario i sur. [112] pokazalo je da 8-tjedni unos antocijana smanjuje koncentracije TNF-a u serumu kod starijih osoba s dijagnosticiranim blagim kognitivnim oštećenjem (MCI). Međutim, nisu pronađeni drugi upalni biomarkeri. Zauzvrat, Kent et al. [113] procijenili su zaštitne učinke 12-tjedne konzumacije 200 mL/dan soka od višnje bogatog antocijanima koji sadrži 138 mg antocijana u odraslih osoba starijih od 70 godina s blagom do umjerenom demencijom. Sok od trešanja poboljšao je verbalnu tečnost, kratkoročno pamćenje i dugoročno pamćenje. Štoviše, unos soka pospješio je smanjenje sistoličkog krvnog tlaka. Međutim, upalni markeri poput CRP i IL-6 nisu promijenjeni. Slično tome, uzimanje ekstrakta borovnice (ekvivalentno približno 387 mg antocijanidina) tijekom 12 tjedana poboljšalo je radnu memoriju i cerebralnu perfuziju mozga kod zdravih starijih osoba [114].maca ginseng cistanche morski konjićU skladu s rezultatima Kenta i suradnika[113], dodatak antocijanina nije utjecao na hsCRP. Međutim, svi su autori istaknuli da su kratko trajanje intervencije i mali broj sudionika glavna ograničenja gore prikazanih studija.

7.4. Izvješća o antocijanima i drugim upalnim markerima

Nedavne kliničke studije također su izvijestile o učincima antocijanina na upalu kod pacijenata s nesanicom, kroničnim bolestima bubrega i pacijenata nakon akutnog infarkta miokarda [115-117]. U placebo kontroliranoj, unakrsnoj pilot studiji provedenoj među pacijentima s nesanicom, dnevna konzumacija soka od višnje smanjila je razinu PGE-2 i ukazala na inhibiciju enzima indoleamin 2,3 dioxygenase (IDO). Inhibicija IDO može smanjiti upalu [118]. Osim toga, vrijeme spavanja produljeno je za 84 minute među sudionicima [117]. Zanimljivo je da je dopuna ekstrudiranih žitarica za doručak od sirka u kombinaciji s nefermentiranim probiotičkim mlijekom smanjila razine CRP-a i malondialdehida u serumu i povećala razine enzima TAC i SOD u pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću, što sugerira da antocijanin i druge fitokemikalije mogu štititi od upale i oksidativnog stresa kod ovih bolesnika. skupini pacijenata [116]. S druge strane, nalazi RCT-a sugeriraju da borovnice mogu imati klinički značajne korisne učinke na pacijente nakon akutnog MI. Međutim, upalni markeri kao što je hs-CRP nisu se promijenili s dodatkom borovnice [115].

8. Sažetak

Kronična upala niskog stupnja ključni je čimbenik u patogenezi mnogih kroničnih bolesti. Stoga bi identificiranje promjenjivih čimbenika rizika koji bi mogli učinkovito smanjiti LGCI doprinijelo prevenciji kroničnih bolesti.

Ovaj narativni pregled sažima glavne kliničke studije u kontekstu protuupalne i antioksidativne uloge antocijana u zdravlju i bolesti. Sve veći broj pretkliničkih studija ukazuje na njegov modulacijski učinak na puteve upale.mikronizirana pročišćena flavonoidna frakcija tableta koristiIpak, teško je kvantificirati učinak antocijana na upalu u randomiziranim kontrolnim ispitivanjima. Dokazi koji podupiru izravnu protuupalnu ulogu antocijanina relativno su rijetki ili niske kvalitete. Međutim, podupire ulogu cijanina autora u reguliranju upale. Tijekom proteklih pet godina, najmanje 29 kliničkih studija procijenilo je odnos između suplementacije antocijaninima i upale. Međutim, uočene su nedosljednosti između rezultata RCI-a i meta-analiza. Glavna ograničenja prikazanih kliničkih podataka su kratka duljina promatranja, mali uzorci te širok izbor i doze korištenih dodataka antocijana. Mora se naglasiti da su intervencije antocijaninima opširnije istražene u liječenju metaboličkih ishoda. Studije na ljudima izvijestile su o nižem LDL-kolesterolu i trigliceridima i povećanom HDL-kolesterolu. Dakle, podaci podržavaju neizravnu i korisnu ulogu antocijana u poboljšanju LCGI.

Što se tiče učinaka antocijanina na upalne markere, postoji potreba za dugoročnim kliničkim ispitivanjima koja bi omogućila dugu pretkliničku fazu ili mjerljivo napredovanje upale. Buduća istraživanja i intervencije također bi trebale uzeti u obzir potvrdu smanjenja upalnih markera ovim spojevima, kao i druge potencijalne regulatorne učinke kao što je aktivnost crijevne mikrobiote, o kojoj ovisi bioaktivnost antocijana. Nadalje, potrebne su strategije za poboljšanje tehnika za procjenu utjecaja crijevne mikrobiote na bioraspoloživost antocijana. Osim toga, bolje razumijevanje uloge antocijanina u upali ne bi se moglo u potpunosti uspostaviti bez znanja o učincima liječenja čistim antocijaninima.oteflavonoidSinteza čistih antocijana u istraživačke svrhe i dalje je ključna. Potrebna su daljnja translacijska istraživanja kako bi se razumjelo farmakološko djelovanje antocijanina kod ljudi.

Ovaj pregled pomaže kliničarima i drugim zdravstvenim radnicima u razumijevanju važnosti dodatnih i prirodnih izvora antocijanina u LGCI i upalnom statusu pacijenata. Liječenje antocijanima kao prirodna terapijska strategija, bez nuspojava, moglo bi predstavljati koristan alat u prevenciji i liječenju kronične upale niskog stupnja.

Dopunski materijali:Sljedeće je dostupno na internetu. Tablica S1: Sažetak (A) kliničkih ispitivanja za određene poremećaje i (B) meta-analize. Reference [119-124] citirane su u dopunskim materijalima.

Doprinosi autora:Konceptualizacija i metodologija, TD; pisanje—izvorna priprema nacrta, AK; pisanje—recenzija i uređivanje, TD Svi su autori pročitali i složili se s objavljenom verzijom rukopisa.

Financiranje:Ovo istraživanje nije dobilo vanjska sredstva. Izjava o dostupnosti podataka: Nije primjenjivo.

Sukob interesa:Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Ovaj je članak izvađen iz Molecules 2021, 26, 4380. https://doi.org/10.3390/molecules26144380 https://www.mdpi.com/journal/molecules