Sirtuini u zdravlju i bolestima bubregaⅢ

Uloga sirtuina u homeostazi bubrega

U zdravih osoba, bubreg je jedan od organa s najvećom potrošnjom energije u mirovanju, a njegove energetske potrebe povezane su s njegovim fiziološkim funkcijama kao što su filtriranje krvi, kontrola ravnoteže elektrolita, održavanje acidobazne ravnoteže, reapsorpcija hranjivih tvari i regulacija krvnog tlaka . Ove visoko specijalizirane funkcije postižu se preko više od 30 terminalno diferenciranih tipova stanica koje obavljaju različite funkcije i imaju potpuno različite metaboličke zahtjeve.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Uloga sirtuina u razvoju bubrega

Bez razumijevanja bubrežne embriologije ne može se napraviti potpuna procjena složenosti intrinzičnog metabolizma bubrežnih stanica. Tijekom rane embriogeneze, glikolitički tok je strogo kontroliran i pokreće staničnu samoobnavljanje i proliferaciju dok se početni skup mitohondrija odvaja u stanicama koje se dijele. Unatoč dominaciji anaerobnog metabolizma u embriju, sazrijevanje mitohondrija počinje sredinom nefrogeneze, omogućujući oksidativnoj fosforilaciji da zadovolji povećane energetske zahtjeve povezane s razvojem organa. Prebacivanje s glikolize na oksidativni metabolizam ključno je za specifikaciju loze i rezultat je metabolički vođenih epigenetskih promjena koje određuju staničnu sudbinu tijekom embrionalne diferencijacije.

U bubrezima je važnost ove metaboličke promjene ilustrirana nalazom da nedovoljna metabolička sposobnost utječe na samoobnavljanje progenitorskih stanica nefrona i utječe na konačni broj nefrona po bubregu. SIRT3 je visoko izražen u embrionalnom bubregu i potreban je za inhibiciju glikolize i stimulaciju mitohondrijske funkcije za regulaciju skupa i ponašanja prekursora bubrežnih stanica, u konačnici određujući nefrogenezu i procese osnaživanja nefrona pri rođenju. U uvjetima restrikcije proteina kod majke, smanjena ekspresija SIRT3 povezana je s niskim brojem nefrona i glavni je uzrok povećane osjetljivosti na bubrežnu insuficijenciju u starijih osoba. U modelu miša s ograničenim unosom proteina majke, dodatak NAD+ prekursora nikotinamid riboze obnovio je ekspresiju SIRT3 i morfologiju mitohondrija i spriječio oksidativni stres reguliranjem acetilacije Opa1 i SOD2, u konačnici ispravljajući osnaživanje nefrona. Malo se zna o ulozi drugih SIRT-ova u razvoju bubrega. Međutim, SIRT1 se veže na transkripcijski faktor SIX2 in vitro, što ukazuje na potencijalnu ulogu SIRT1 u kontroli diferencijacije bubrežnih progenitorskih stanica.

Uloga sirtuina u fiziologiji bubrega

U zrelom bubregu, različite vrste stanica oslanjaju se na različite metaboličke putove za obavljanje svojih specifičnih funkcija. Stanice proksimalnih tubula bogate su mitohondrijima koji proizvode ATP oksidativnom fosforilacijom kako bi održali aktivni transport glukoze, iona i hranjivih tvari. Stoga mitohondrijske SIRT, posebno SIRT3 i SIRT5, imaju važnu ulogu u regulaciji normalne homeostaze proksimalnih tubularnih stanica. Jer njihov nedostatak utječe na proizvodnju ATP-a i potiče fragmentaciju mitohondrija. Umjesto toga, podociti koriste glikolizu za brzo stvaranje velikih količina ATP-a potrebnih za regulaciju filtracijske barijere kroz preuređenje citoskeleta i modulaciju prorezne membrane unutar procesa stopala. Utišavanje SIRT6, koji regulira glikolizu, pokazalo se da smanjuje ekspresiju proteina prorezane membrane.

SIRT1 je obilno eksprimiran u stanicama sabirnih kanala i regulira ravnotežu natrija inhibicijom transkripcije podjedinice epitelnog natrijevog kanala (ENaC). U distalnom nefronu, SIRT1 surađuje s oreksigenim peptidom grelinom kako bi regulirao reapsorpciju natrija. SIRT7 se eksprimira u različitim segmentima bubrežnih tubula i regulira kiselo-baznu i bubrežnu obradu elektrolita putem deacetilacije K+/Cl-kotransportera 4 (KCC4). Ovi rezultati pokazuju da SIRT1 i SIRT7 imaju važnu ulogu u regulaciji ravnoteže vode i soli, odnosno acidoze u bubrezima.

SIRT1 također igra glavnu ulogu u regulaciji bubrežnog vaskularnog odjela jer deacetilira endotelnu sintazu dušikovog oksida (eNOS) za proizvodnju dušikovog oksida i pospješuje vazodilataciju. Osim toga, SIRT1 deacetilira faktor 2 inducibilan hipoksijom (HIF2), koji se eksprimira u intersticijskim stanicama, endotelnim stanicama i glomerularnim stanicama koje proizvode eritropoetin (EPO). Ova deacetilacija dovodi do hipoksične indukcije EPO, gena reguliranih kisikom i faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF). Ovi rezultati ukazuju na važnu ulogu SIRT1 u kontroli gustoće kapilara i postnatalnoj vaskularnoj prilagodbi. U usporedbi s miševima divljeg tipa, miševi s nedostatkom Sirt3- imaju smanjenu ekspresiju VEGF-a i pojačanu ekspresiju HIF1 i angiotenzina-2, što u konačnici dovodi do povećanog oštećenja endotela i smanjene gustoće bubrežnih kapilara. Uzeti zajedno, ovi podaci pokazuju da SIRT imaju značajnu ulogu u regulaciji bubrežne homeostaze i od velike su važnosti za razvoj bubrežnih bolesti.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujući bolesti bubrega. Dobiva se iz osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanke su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.