Značajno smanjenje neutralizirajućih protutijela i stabilan stanični imunitet kod 4 puta cijepljenih neinficiranih pacijenata-19 u usporedbi s COVID-om-19 rekonvalescenata i 3 puta cijepljenih pacijenata na hemodijalizi

Uredniku:

Proboj COVID-19 koji trenutno uzrokuje zabrinjavajuća varijanta Omicron (VOC) pripisuje se smanjenju antitijela nakon cijepljenja protiv SARSCoV-2 i velikom broju mutacija u proteinu šiljaka Omicron VOC u usporedbi s spike protein cjepiva divljeg tipa. Međutim, dopunske doze cijepljenja koje snažno povećavaju titar protutijela specifičnih za divlji tip mogu nadoknaditi smanjenu specifičnost tijekom najmanje 3 mjeseca.1

Spike protein je protein prisutan na površini virusa, koji može pomoći virusima da se vežu za stanice domaćina i napadnu stanice te je jedan od ključnih čimbenika za mnoge viruse da napadnu ljude.

Što se tiče imuniteta, ljudski se imunološki sustav uglavnom oslanja na dva mehanizma u procesu otpora invaziji virusa, a to su stanični imunitet i humoralni imunitet. Među njima, stanični imunitet uglavnom napada zaražene stanice aktiviranjem imunoloških stanica (kao što su T stanice i prirodne stanice ubojice); dok se humoralni imunitet uglavnom oslanja na funkciju antitijela da identificiraju i neutraliziraju patogene koji napadaju tijelo.

Odnos između spike proteina i imuniteta može se odražavati u sljedećim aspektima:

Prije svega, spike protein važan je čimbenik za invaziju virusa, a njegovo postojanje stavlja ljudski imunološki sustav pred veće izazove. Stoga je istraživanje cjepiva usmjereno na spike protein postalo jedan od važnih smjerova u trenutnoj borbi protiv virusa. Cijepljenje može omogućiti ljudskom imunološkom sustavu da bolje prepozna i napada viruse.

Kliknite zdravstvene prednosti cistanche

Drugo, spike protein je važna struktura na površini virusa, a njegova antigenost (to jest, sposobnost generiranja imunološke reakcije s ljudskim imunološkim sustavom) je vrlo jaka. Stoga je prepoznavanje i neutralizacija spike proteina antitijelima postala jedna od važnih strategija protiv virusa. jedan. Neka neutralizirajuća protutijela protiv specifičnih šiljastih proteina, poput lijekova s ​​monoklonskim protutijelima koji se trenutno naširoko koriste u liječenju novih koronavirusa, dizajnirana su na temelju ovog načela.

Konačno, razvija se i interakcija spike proteina s tjelesnim imunološkim sustavom. Površina šiljastog proteina nekih novonastalih virusa može stalno mutirati, uzrokujući da ga antitijela koja proizvodi ljudski imunološki sustav ne prepoznaju, što također predstavlja poteškoću u istraživanju nekih cjepiva protiv virusa. Stoga, u kontinuiranom istraživanju i istraživanju, vjerujemo da možemo pronaći bolji način za borbu protiv šiljastih proteina i dodatno poboljšati ljudski imunitet.

Ukratko, spike protein igra važnu ulogu između invazije virusa i ljudskog imunološkog sustava. Moramo posvetiti pozornost i dubinski proučavati ovo područje kako bismo bolje zaštitili ljudsko zdravlje. Iz ovoga možemo vidjeti važnost imuniteta, Cistanche može značajno poboljšati imunitet jer komponente polisaharida u Cistancheu mogu regulirati imunološki odgovor ljudskog imunološkog sustava, poboljšati sposobnost imunoloških stanica na stres, te pojačati baktericidni učinak imunoloških stanica.

Stoga se redovita docjepljivanja preporučuju posebno za visokorizičnu populaciju kao što su bolesnici na hemodijalizi.

Naša prethodna studija u općoj populaciji pokazala je superiornu humoralnu i staničnu imunost protiv alfa, beta i delta HOS-eva kod rekonvalescenata i cijepljenih pacijenata u usporedbi s cijepljenim i neinficiranim pojedincima.2

Ovo je istraživanje imalo za cilj istražiti humoralni i stanični imunitet specifičan za divlji tip i Omicron BA.4/5-specifičan imunitet kod pacijenata na hemodijalizi nakon cijepljenja mRNA protiv COVID-19 usporedbom cijepljenih neinficiranih COVID-19 (Vþ C) s cijepljeni COVID-19 rekonvalescenti (Vþ Cþ) pacijenti na hemodijalizi.

Kako bi se osiguralo da svi pacijenti imaju isti broj antigenih kontakata SARS-CoV-2, 22 neinficirana pacijenta na hemodijalizi koji su primili 4 cjepiva SARSCoV-2 mRNA (4 Vþ C) uspoređena su sa 7 pacijenata s COVID-om{ {7}} uzrokovan Omikronom BA.1/2 koji je primio 3 cijepljenja (3 Vþ Cþ) (dodatna tablica S1).

Analizirali smo neutralizirajuća antitijela protiv divljeg tipa SARS-CoV-2 i Omicron BA.4/5 VOC testovima pseudovirusa SARS-CoV-2 spike protein (S protein).

Imunitet T-stanica reaktivan protiv SARS-CoV-2 divljeg tipa i skupovi peptida koji se preklapaju Omicron BA.4/5 analizirani su višeparametarskom protočnom citometrijom (dodatne metode i dopunska slika S1).

U skupini samo cijepljenih (4 Vþ C), 21 od 22 pacijenta (95,5 posto) pokazalo je humoralni imunološki odgovor protiv SARS-CoV-2 divljeg tipa, ali samo 8 od 22 pacijenta (36,4 posto) protiv Omicrona BA.4/5 VOC. Nasuprot tome, svih 7 (100 posto) cijepljenih i rekonvalescentnih (3 Vþ Cþ) pacijenata pokazalo je humoralni imunološki odgovor protiv divljeg tipa i 6 od 7 (85,7 posto) protiv BA.4/5.

Iako je učestalost bolesnika s detektabilnim divljim tipom reaktivnih i BA.4/5-reaktivnih CD4 i CD8 T stanica bila slična u obje skupine (Slika 1a), postotak pacijenata koji su imali kombinirani humoralni i stanični CD4 i odgovor CD8 T-stanica bio je značajno veći u skupini cijepljenoj rekonvalescentima (62,5 posto) u usporedbi sa skupinom koja je primala samo cijepljenje (25.0 posto) (Slika 1b).

U skladu s tim, titar neutralizirajućih protutijela protiv Omicron BA.4/5 bio je značajno viši u usporedbi s samo cijepljenim pacijentima (Slika 1c).

Za razliku od humoralnog imuniteta, nije bilo razlika u postotku divljeg tipa ili Omicron BA.4/5– reaktivnih CD4 i CD8 T stanica niti značajnih razlika u proizvodnji proupalnih citokina interleukina-2 (IL -2) i faktor nekroze tumora (TNF) ovim stanicama između 2 skupine pacijenata (Slika 1d–f).

Visoka učestalost humoralnih onih koji ne odgovaraju na trenutni Omicron VOC ukazuje na hitnu potrebu za prilagođenim mRNA cijepljenjem protiv COVID{0}} u ovoj ranjivoj populaciji.

Bolji humoralni imunitet uočen u skupinama rekonvalescenata i cijepljenih u usporedbi s pacijentima koji su bili samo cijepljeni može se objasniti jačim antigenskim podražajima, jačom sistemskom upalom, boljom antigenskom stimulacijom i regrutiranjem imunoloških stanica tijekom prirodne infekcije u usporedbi s cijepljenjem.3

RAZOTKRIVANJE

Svi autori izjavili su da nema suprotstavljenih interesa.

ZAHVALA

Duboko smo zahvalni pacijentima koji su donirali svoje uzorke krvi i kliničke podatke za ovaj projekt.

Željeli bismo zahvaliti stručnosti i tehničkoj pomoći laboratorija za imunološku dijagnostiku (Sviatlana Kaliszczyk, Patrizia Wehler, Eva Kohut, Julia Kurek) Centra za translacijsku medicinu u Marien Hospital Herne. Ovaj rad je podržan bespovratnim sredstvima Zaklade Mercator i COVIDDataNet.NRW te AIF/ZIM projekta EpiCov.

IZJAVA O DOSTUPNOSTI PODATAKA

Podaci će biti dostupni na zahtjev.

DOPUNSKI MATERIJAL

Dopunske metode.

Slika S1.

Gating strategija.

Tablica S1.

Proučavajte populaciju.

Referenca

1. Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A, et al. Pojačivači cjepiva protiv COVID{3}} temeljeni na mRNA potiču neutralizirajući imunitet protiv varijante SARS-CoV-2 Omicron. Ćelija. 2022;185:457-466.e4.

2. Paniskaki K, Konik MJ, Anft M, et al. Superiorni humoralni imunitet u rekonvalescenciji cijepljenog SARS-CoV-2 u usporedbi sa SARS-COV-2 infekcijom ili cijepljenjem. Front Immunol.

3. Babel N, Hugo C, Westhoff TH. Cijepljenje kod pacijenata sa zatajenjem bubrega: lekcije iz COVID-a-19. Nat Rev Nephrol. 2022;18:708-723.

For more information:1950477648nn@gmail.com