Teret u sjeni nedijagnosticiranog mijalgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora (ME/CFS) na društvo: retrospektiva i perspektiva—u svjetlu COVID-a-19

3 Odjel za razvoj i projekte, Sveučilište Stradins u Rigi, 16 Dzirciema Str, LV-1007 Riga, Latvija; Asja.Lunga

Sažetak:

Pozadina: mialgični encefalomijelitis/sindrom kroničnog umora (ME/CFS) slabo je shvaćen, složen, multisistemski poremećaj, s teškim umorom koji se ne ublažava odmorom i drugim simptomima, koji dovode do značajnog smanjenja funkcionalne aktivnosti i kvalitete života. Zbog nejasne etiologije liječenje bolesnika je komplicirano, no jedan od početnih problema je nedovoljno dijagnostički proces. Porast broja nedijagnosticiranih pacijenata s ME/CFS-om postao je posebno relevantan u svjetlu pandemije COVID-19. Cilj ovog istraživanja bio je istražiti problematiku nedijagnosticiranih potencijalnih pacijenata s ME/CFS-om, s hipotetskom prognozom širenja postvirusnog CFS-a kao posljedice COVID-a-19 i njegovog opterećenja za društvo. Metode: Teoretsko istraživanje temeljilo se na procjeni klasičnih čimbenika koji vjerojatno utječu na dijagnostički opseg ME/CFS-a i njihovom pripisivanju okolnostima u Latviji, kao i na pregledu literature za procjenu potencijalne interakcije između ME/CFS-a i COVID-a{{3} } kao novi doprinosni agent. Dizajn empirijske studije sastojao se od dva dijela: Prvi dio bio je posvećen usporedbi podataka o samoprocjeni pacijenata s ME/CFS-om i onih osoba koje su imale simptome slične ME/CFS-u, ali bez dijagnoze. Ovaj dio predviđa stvaranje pretpostavke ME/CFS tereta u sjeni "status quo", ne baveći se utjecajem COVID-a-19. Drugi dio imao je za cilj istražiti podatke iz anketa bivših pacijenata s COVID-om-19 o prisutnosti simptoma ME/CFS-a, 6 mjeseci nakon što su oboljeli od COVID-a-19.

Za analizu dobivenih podataka korištene su deskriptivne i analitičke statističke metode. Rezultati: Dobiveni podaci pretpostavljaju da su prethodno dobiveni podaci o ME/CFS prevalenciji {{0}}.8 posto u latvijskoj populaciji prikladni, a pregled literature izvješćuje o prevalenciji 0 ,2–1,0 posto u razvijenim zemljama. Što se tiče reciprociteta ME/CFS-a i COVID-a 19, pregled literature pokazao je nedostatak istraživanja u ovom području. Empirijski rezultati pokazuju prilično slično samopouzdanje među pacijentima s ME/CFS-om i nedijagnosticiranim pacijentima s dugotrajnim iskustvom bolesti, dok bivši pacijenti s COVID-19 pokazuju značajno nižu ozbiljnost ovih problema. Značajno je da su "psihološki distres (anksioznost)" i "epizodni umor" značajno dominantni simptomi koje su prijavili bivši pacijenti s COVID-19 u usporedbi s pacijentima s ME/CFS-om i nedijagnosticiranim pacijentima prije pandemije COVID-19. Rezultati naše analize predviđaju da je ukupni iznos izravnih medicinskih troškova za nedijagnosticirane pacijente (plaćanja iz vlastitog džepa) veći od 15 milijuna eura godišnje (u Latviji), a to bi moglo porasti za najmanje 15 posto zbog posljedica od COVID-19. Zaključci: ME/CFS stvara značajan teret u sjeni za društvo, čak i uzimajući u obzir samo izravne medicinske troškove nedijagnosticiranih pacijenata—čiji je broj u Latviji vjerojatno najmanje pet puta veći od broja prepoznatih pacijenata.

Istodobno, COVID-19 može izazvati dugotrajne komplikacije i kronična stanja, kao što je postvirusni CFS, i povećati ovaj teret. Latvijski podaci istraživanja pretpostavljaju da pacijenti s ME/CFS-om nisu visokorizična skupina za COVID-19; međutim, COVID-19 uzrokuje simptome relevantne za ME/CFS kod pacijenata. To povećava potrebu za još dužim praćenjem pacijenata nakon oporavka od simptoma COVID- 190-a, kako bi se spriječile komplikacije i progresija kroničnih bolesti. U kontekstu daljnje epidemiološke neizvjesnosti, te mogućnosti teških postvirusnih posljedica, preventivne mjere postaju značajno važnije; integrirani dijagnostički pristup i odgovarajuće liječenje mogli bi smanjiti ovaj teret u budućnosti. Ključne riječi: mialgični encefalomijelitis; sindrom kroničnog umora; ME/CFS; COVID-19; dijagnostički; utjecaj na društvo.

antibakterijski i virusni ekstrakt cistanke

1. Uvod

Posljednjih godina pojavili su se preduvjeti za porast broja oboljelih od mialgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora (ME/CFS), a stopi rasta mogla bi pridonijeti pandemija COVID{{0}}. COVID-19 može izazvati dugotrajne komplikacije i kronična stanja kao što je postvirusni CFS, koji je slabo shvaćen, ozbiljan, složen, multisistemski poremećaj, karakteriziran simptomima koji traju najmanje šest mjeseci, s teškim onesposobljavajućim umorom koji se ne ublažava odmorom i drugim simptomima - mnogi autonomne ili kognitivne prirode - uključujući duboki umor, kognitivnu disfunkciju, poremećaje spavanja, bolove u mišićima i slabost nakon napora, koji dovode do značajnog smanjenja funkcionalne aktivnosti i kvalitete života [1]. Čini se da je prevalencija ove bolesti u razvijenim zemljama unutar raspona 0.2-1 posto, ali to uvelike ovisi o definiciji slučaja, geografskom području, spolu i dobi [2]. Ova se bolest najčešće javlja u dobi između 20. i 50. godine [1], čime značajno opterećuje radno sposobne osobe i društvo u cjelini. Sustavni pregled i meta-analiza prevalencije (ME/CFS), provedeni 2020., sveobuhvatno su procijenili prevalenciju ME/CFS na 0,89 posto, pri čemu su žene približno 1,5–2-puta više od muškaraca u svim kategorijama. Međutim, stope prevalencije uvelike su varirale—osobito prema definicijama slučajeva i dijagnostičkim metodama [3]. U Latviji je broj pacijenata s dijagnozom ME/CFS znatno manji nego što sugeriraju podaci dostupni u znanstvenoj literaturi o prevalenciji ove bolesti.

Stoga je u okviru ove studije planirano usporediti samoprijavljene podatke o uočenim simptomima kod bolesnika s ME/CFS-om s onima kod osoba koje imaju simptome slične onima kod ME/CFS-a, ali bez dijagnoze. To je bilo potrebno kako bi se procijenila vjerojatnost i opseg latentnog ME/CFS-a u Latviji. Istovremeno, postavljena je hipoteza da bi COVID-19 mogao pridonijeti broju nedijagnosticiranih pacijenata s ME/CFS, a očekuje se da će dobiveni rezultati biti relevantni i za druge zemlje. U Latviji su prvi potvrđeni slučajevi COVID-19 uočeni u ožujku 2020. (Slika 1). Posljedično, u jesen 2020. okolnosti su omogućile analizu 6 mjeseci podataka o izloženosti specifičnim za ME/CFS za pacijente zaražene COVID-om-19 u ožujku 2020. Broj pacijenata zahvaćenih COVID-om-19 bila je relativno mala u ožujku 2020., što nam je omogućilo da razvijemo kohortu s visokim obuhvatom za provođenje studije. Dodatno, obavljen je pregled literature kako bi se podaci dobiveni u ovoj empirijskoj studiji usporedili s podacima iz drugih studija. Pregled literature bio je posvećen klasičnim čimbenicima za koje se pretpostavlja da utječu na dijagnostički opseg ME/CFS-a i uzročnoj interakciji između ME/CFS-a i COVID-a-19 kao novom faktoru koji pridonosi. Slijedom toga, cilj ovog istraživanja bio je istražiti pitanja potencijalnih nedijagnosticiranih pacijenata s ME/CFS-om u Latviji, s hipotetskom prognozom širenja postvirusnog CFS-a kao posljedice COVID-a-19 i njegovog opterećenja za društvo . Teret nedijagnosticiranog ME/CFS-a može se opisati kao teret u sjeni. Za postizanje cilja ovog istraživanja definirani su sljedeći zadaci:

- Procijeniti literaturu o klasičnim čimbenicima koji vjerojatno utječu na dijagnostički opseg ME/CFS-a i njihovo pripisivanje okolnostima u Latviji, kao i provesti pregled literature kako bi se procijenio potencijalni odnos između ME/CFS-a i COVID-a-19 kao novi agens doprinosa i njegov odraz u znanstvenoj literaturi;

- Analizirajte podatke iz ankete provedene i za pacijente s ME/CFS-om i za osobe koje imaju simptome slične onima kod ME/CFS-a, ali bez dijagnoze (prije pandemije COVID-19), kako biste usporedili određene socioekonomske i aspekte upravljanja bolešću za pacijente i potencijalne nedijagnosticirane pacijente. Podaci iz ankete pacijenata s ME/CFS-om prethodno su analizirani u usporednoj studiji s Italijom i UK-om. Nasuprot tome, podaci nedijagnosticiranih pacijenata nisu prethodno analizirani; unatoč tome, ti podaci stvaraju značajan potencijal za procjenu utjecaja u sjeni ME/CFS-a;

- Testirajte moguću interakciju između COVID-19 i ME/CFS u latvijskim okolnostima, provođenjem ankete među bivšim pacijentima s COVID-19 o prisutnosti simptoma ME/CFS;

- Napravite preliminarna predviđanja o potencijalnom utjecaju u sjeni ME/CFS-a na društvo, ograničavajući ovu studiju na izravne troškove za pacijente.

Prvi dio ovog članka posvećen je teorijskim aspektima i pregledu literature, nakon čega slijedi opis metoda i materijala korištenih u empirijskom istraživanju te prikaz rezultata. Odjeljak za raspravu skreće pozornost na potencijalni utjecaj ME/CFS-a na društvo u svjetlu COVID-a-19. Publikaciju zaokružuju zaključci i preporuke za daljnja istraživanja.

2. Teorijska podloga i pregled literature

U ovom su odjeljku razrađena teorijska razmatranja, s početnim fokusom na klasične čimbenike koji pretpostavljaju da utječu na dijagnostički opseg ME/CFS-a, te njihovo pripisivanje okolnostima u Latviji. Klasifikacija dijagnoza jedan je od tih čimbenika, au Latviji se u te svrhe koristi pristup Svjetske zdravstvene organizacije. Za klasifikaciju ME/CFS-a prema Međunarodnoj statističkoj klasifikaciji bolesti i srodnih zdravstvenih problema (ICD-10) Svjetske zdravstvene organizacije, uglavnom, dvije ICD-10 šifre—šifra G93.3 (postvirusni sindrom umora/ mialgični encefalomijelitis (ME)) i šifra 52.82 (sindrom kroničnog umora (CFS))—koristi se [5]. Mialgični encefalomijelitis (ME), identificiran kao novi klinički entitet s posebnim značajkama 1956. godine, izvorno se smatrao neuromuskularnom bolešću [6]. S druge strane, razvijeno je nekoliko definicija slučajeva kako bi se poboljšala usporedivost i ponovljivost kliničkih istraživanja i epidemioloških studija. Otkako je 1986. razvijena prva definicija slučaja "ME", stvoreno je 25 definicija/dijagnostičkih kriterija na temelju tri konceptualna čimbenika (etiologija, patofiziologija i poremećaji isključivanja). Ovi čimbenici mogu se kategorizirati u četiri kategorije (ME, ME/CFS, CFS i SEID (poremećaj sustavne netolerancije na napor)) [7]. Postoji osam najistaknutijih citiranih definicija slučajeva i dijagnostičkih kriterija, koji se mogu primijeniti za svaku od sljedećih kategorija:

- CFS (Fukuda et al. (Centar za kontrolu bolesti SAD-a (CDC, 1994)) [8], Holmes et al.

(1988.) [9], australski (1990.) [10], Oxford (1991.) [11]);

- ME (Ramsay et al. (1992.) [12] i Kriteriji međunarodnog konsenzusa (ICC, 2011.) [13]);

- ME/CFS (Kanadski kriteriji konsenzusa (CCC, 2003.) [14]), i;

- SEID (IOM, 2015.) [15], prema žarištu primarnog poremećaja [7].

Ekstrakt cistanke poboljšava imunitet i antivirusnu zaštitu

SEID je predložio Institut za medicinu (IOM, sada Nacionalne medicinske akademije (NAM), Washington, DC, SAD) za rješavanje dijagnostičke zabune, kao novi klinički entitet koji će zamijeniti "ME/CFS". SEID je definiran kroničnim umorom, "slabošću" nakon napora i neosvježavajućim snom, kao i ortostatskom intolerancijom i/ili kognitivnim oštećenjem [16]. Međutim, SEID kriteriji slučaja ne odgovaraju ni ME ni CFS niti njihovim definicijama. Nadalje, uz teoretsku nemogućnost zamjene dviju različitih definicija novom definicijom, SEID kriteriji slučajeva također su primjenjivi na podskupine ljudi s drugim bolestima - na primjer, multiplom sklerozom (MS) i lupusom - i psihološkim stanjima - na primjer , velika depresija—dok samo podskupina ljudi s dijagnozom CFS-a ima dijagnozu SEID-a. Uvođenje SEID-a nije riješilo zastoj, ali je istaknulo nesigurnosti dijagnoza i potrebu za traženjem novih pristupa za poboljšanje dijagnostičkog procesa. Autori ovog članka pretpostavljaju da su otkriće biomarkera i korištenje kapaciteta strojnog učenja najsuvremeniji pristupi za poboljšanje dijagnostičkog procesa. Nekoliko originalnih studija i pregleda literature pokazuje potencijal biomarkera u dijagnozi ME/CFS-a i doprinos precizne medicine i personalizirane zdravstvene skrbi [17-19]. Europska istraživačka mreža ME/CFS (EURO MENA) (u kojoj Latviju predstavlja Sveučilište Stradins u Rigi) uspostavila je bazu podataka za aktivno istraživanje biomarkera u Europi, pod nazivom EURO MENA ME/CFS Biomarker Landscape project [20]. U Latviji se istraživanje biomarkera ME/CFS-a također potiče i podržava projektom temeljnih i primijenjenih istraživanja Latvijskog znanstvenog vijeća br. lzp-2019/1-0380 "odabir biomarkera u ME/CFS-u za stratifikaciju pacijenata i nadzor/optimizacija liječenja".

S druge strane, umjetna inteligencija i strojno učenje mogu uvelike podržati dijagnostički proces; međutim, problemi s početnom identifikacijom bolesnika ostaju aktualni. U ovom procesu liječnici opće prakse (GP) imaju važnu ulogu, a sudionici EURO MENA izvršili su pregled literature o poznavanju i razumijevanju liječnika opće medicine o ME/CFS (radovi su uglavnom bili iz Ujedinjenog Kraljevstva), zaključivši da nevjerica i nedostatak znanja i razumijevanje ME/CFS-a među liječnicima opće prakse široko je rasprostranjeno, a rezultirajuća kašnjenja u dijagnostici predstavljaju faktor rizika za tešku i dugotrajnu bolest. Neuspjeh u dijagnosticiranju ME/CFS-a čini pokušaje utvrđivanja njegove prevalencije, a time i ekonomskog učinka, problematičnim [21]. Osim toga, provedena je anketa akademskih i kliničkih stručnjaka koji su sudionici EURO MENA kako bi se otkrila percepcija znanja i razumijevanja liječnika opće prakse o ME/CFS-u, a rezultati ovog istraživanja pokazali su nedostatak znanja i razumijevanja ME/CFS-a među liječnicima opće prakse. je glavni uzrok propuštenih i zakašnjelih dijagnoza, što pokušaje utvrđivanja učestalosti i prevalencije bolesti, te mjerenja njezinog ekonomskog učinka čini problematičnim. Također pridonosi teretu bolesti zbog lošeg upravljanja u ranim fazama [22]. Usporedna anketa osoba s ME/CFS-om u Italiji, Latviji i Ujedinjenom Kraljevstvu, provedena u ime Socioeconomics Working Group EURO MENA, pokazala je da su liječnici opće prakse češće imali glavnu odgovornost za medicinsku skrb u Latviji nego u Italiji ili UK, a to vjerojatno odražava činjenicu da u Latviji liječnici opće prakse imaju ulogu vratara za pacijente u procesu dijagnostike i liječenja [23].

Dodatni odlučujući čimbenik je angažman pacijenata u mjerenju ishoda i liječenju bolesti. Pregledom literature obavljenim prije 10 godina došlo se do zaključaka da su kvaliteta i prihvatljivost revidiranih mjera ishoda koje su prijavili pacijenti (PROMs) ograničene, a preporuke za procjenu koju su prijavili pacijenti bile su teške [24]. Postojale su jasne razlike između onoga što je izmjereno u istraživanju i načina na koji su pacijenti definirali svoje iskustvo s ME/CFS-om. Preporučeno je da budući razvoj/evaluacija PROM-a mora uključiti pacijente u veću suradnju, kako bi se izmjerili važni ishodi koristeći relevantne i vjerodostojne metode procjene [24]. 10 godina kasnije, situacija je sveobuhvatnija, a jedan pregled literature definira ukupno 15 alata izvedenih prema ishodima (PRO) (korištenih u 50 randomiziranih kliničkih ispitivanja (RCT)) zajedno s dva mjerenja ponašanja za adolescente (4 RCT) . Pregled sveobuhvatno pruža obrazac izbora alata za procjenu za intervencije u RCT-ovima za ME/CFS [25]. Međutim, okruženje RCT-a razlikuje se od okruženja u kojem pacijenti svakodnevno žive.

Uzimajući u obzir identificirane izazove koji su pratili proces prikupljanja PRO-a u svakodnevnom životu pacijenata s ME/CFS-om, predstavnici zemalja članica EURO MENA-e definirali su stav o izradi aplikacije i web platforme za samostalan rad pacijenata s ME/CFS-om. - osnaživanje i upravljanje bolešću, gdje su ciljni korisnici ljudi koji boluju od ME/CFS, a praktični izazov je dijagnoza, stratifikacija i praćenje ME/CFS na razini liječnika opće prakse, uz podršku virtualnog liječničkog konzorcija, kao kao i samosvijest pacijenta i pravilnu praktičnu navigaciju u sustavu zdravstvene skrbi [26]. Ovaj projekt je trenutno u procesu traženja sredstava. U isto vrijeme, pandemija COVID-19, koja je posljedica teškog akutnog respiratornog sindroma koronavirusa 2 (SARS-CoV-2), ozbiljno je utjecala na stanovništvo diljem svijeta, uz veliku stopu smrtnosti. Prema lekcijama iz prošlih epidemija, prethodna istraživanja o oporavku nakon epidemije i infekcije sugeriraju da komplikacije uključuju razvoj ozbiljnog umora. Određeni čimbenici, kao što je ozbiljnost infekcije, uz "oluju citokina" koju doživljavaju mnogi pacijenti s COVID-19, mogu doprinijeti razvoju kasnijih zdravstvenih problema [27].

U svjetlu epidemiološke neizvjesnosti COVID{0}}· pitanja uzroka i posljedica bolesti ostaju aktualna, a CFS je mogući prediktor i posljedica COVID-19. Pregled literature, koji je uključivao 1161 primarnu studiju objavljenu između siječnja 1979. i lipnja 2019., zaključio je da su četiri najčešća uzročna čimbenika ME/CFS-a: imunološki (297 studija), psihološki (243), infekcije (198) i neuroendokrini ( 198) [28]. Uzroci se mogu široko opisati prema primarnom poremećaju (ME—virusni, CFS—nepoznat, ME/CFS—upalni, SEID—multisistemski), obaveznim simptomima (ME i ME/CFS—neuroupalni, CFS i SEID—umor i/ili malaksalost ), i potrebni uvjeti (ME—uzročnik infekcije, ME/CFS, CFS, SEID—simptomi povezani s umorom, npr. trajanje bolesti) [7].

Stoga povećanje broja nedijagnosticiranih pacijenata s ME/CFS-om postaje posebno važno u svjetlu pandemije COVID{0}}. Teoretski, procjena ekonomskog učinka ove bolesti mogla bi se temeljiti na trenutnoj razini troškova (izravnih, neizravnih i nematerijalnih) za društvo, tehnikama modeliranja i predviđanja. Međutim, podaci o prevalenciji ME/CFS-a široko su raspršeni, a podaci o financijskom učinku još su nesigurniji. U okviru EURO MENA, predstavnici Irske u Socioeconomic Working Group proveli su kvalitativnu studiju o razumijevanju ekonomskog utjecaja ME/CFS-a u Irskoj [29]. Identificirane zdravstvene prepreke i troškovi opisani su na slici 2.

Sudionici spomenute studije opisali su niz problema i troškova vezanih uz postavljanje dijagnoze ME/CFS. Kao što je opisano u studiji, nekima su bile potrebne godine, uz brojne posjete liječnicima opće prakse, savjetnicima i drugim zdravstvenim radnicima, da se njihova bolest identificira ili čak prizna. Sudionici su istaknuli kako su ih često prenosili s jednog zdravstvenog radnika na drugog. U mnogim slučajevima konzultacije za postavljanje dijagnoze plaćene su iz vlastitog džepa, uz značajne osobne troškove [29].

U teoretskom istraživanju o uzročnoj interakciji između ME/CFS i COVID-a-19, svrha je bila identificirati glavne nalaze u vezi s reciprocitetom ME/CFS-a i COVID-a-19. Pretraživanje je obavljeno na Medlineu (putem PubMeda) i drugim relevantnim znanstvenim bazama podataka (bez ograničenja vremena objave). Korištene su sljedeće ključne riječi za pretraživanje: ("COVID-19") ILI ("koronavirus") ILI ("SARS-COV-2") I ("sindrom kroničnog umora") ILI ("mijalgični encefalomijelitis" ) ILI ("CFS") ILI ("ME/CFS"). Dijagram toka procesa odabira prikazan je na slici 3.

Pomoću gore navedene strategije pretraživanja identificiran je ukupno 21 članak (Slika 3). Nakon uklanjanja duplikata pomoću softvera za upravljanje referencama (EndNote, Clarivate Analytics), 20 članaka je pregledano na naslov i sažetak, a 7 članaka je isključeno jer nisu objavljeni u recenziranim časopisima. Preostalih 13 članaka pregledano je prema kriterijima prihvatljivosti; 5 članaka s punim tekstom isključeno je zbog nerelevantnosti za temu ili stavke istraživanja, te je stoga 8 članaka uključeno u analizu. Glavni nalazi pregleda literature prikazani su u tablici sa sažetkom nalaza (tablica 1); ova tablica pruža ključne informacije o autorima istraživanja, vrsti istraživanja i zbroju dostupnih podataka o glavnim ishodima.

Razdoblje objavljivanja za identificiranu znanstvenu literaturu nije definirano, ali je prva relevantna objava datirana u listopad 2020., a više istraživačkih članaka objavljeno je 2021. Tablica 1 prikazuje glavne rezultate istraživanja objavljene znanstvene literature u recenziranim časopisima. Imajte na umu da autori ne obraćaju pozornost samo na simptome, već i na promjene u pokazateljima kvalitete života.

3. Materijali i metode empirijskih istraživanja

Ovaj odjeljak posvećen je empirijskom istraživanju koje su proveli autori kako bi istražili opterećenje u sjeni ME/CFS-a i njegovu uzročnu interakciju s COVID-om-19 u kontekstu Latvije. Kako bi se postigao cilj i ciljevi empirijskog istraživanja, dizajn studije sastojao se od dva dijela (Slika 4):

(1) Prvi dio bio je posvećen usporedbi podataka koje su sami prijavili pacijenti s ME/CFS-om i onima osoba koje su imale simptome slične onima kod ME/CFS-a, ali bez dijagnoze, dobivenih anketom provedenom prije COVID-a{{ 2}} pandemija. Ovaj je dio predviđao stvaranje pretpostavke o ME/CFS teretu u sjeni "status quo"—ne baveći se utjecajem COVID-a-19—u Latviji.

(2) Drugi dio imao je za cilj istražiti podatke pacijenata s COVID-19 ispitanih o prisutnosti simptoma ME/CFS, 6 mjeseci nakon što su bili pogođeni COVID-19, u Latviji.

Prva anketa o pacijentima (Podaci S1) osmišljena je uglavnom za dobivanje općih informacija (npr. dob, spol, obrazovanje itd.) i informacija o njihovim simptomima, kliničkoj povijesti i socioekonomskim posljedicama bolesti—uključujući ograničenja na svakodnevni život, izvore pomoći te razumijevanje i svijest o bolesti. Svrha ankete navedena je u uvodnom dijelu upitnika - procijeniti znanje pacijenata o ME/CFS-u, zdravstvenoj skrbi i problemima vezanim uz utjecaj ME/CFS-a na kvalitetu života. Upitnik je bio upućen osobama koje su imale kronični umor u trajanju od najmanje šest mjeseci koji se nije mogao ublažiti odmorom, glavobolju, bolove u mišićima, povećane limfne čvorove, bolove u zglobovima, vratu, probleme s pamćenjem, probleme sa spavanjem i druge tipične simptome. Istraživanje je odobrilo Povjerenstvo za istraživačku etiku Sveučilišta Stradins u Rigi (Odluka br. 6-3/3, 25. listopada 2018., Riga), pokrenuto je u veljači 2019. i trajalo je dva mjeseca. Anketa je distribuirana preko liječnika opće prakse, kao i na platformi društvenih mreža Mammamuntetiem. lv (pristupljeno 18. veljače 2019.; portal za obitelji i roditelje) koji je bio najrelevantniji za strukturu potencijalnih pacijenata (uglavnom ga koriste osobe u dobi od 20 do 50 godina).

Primljeno je ukupno 306 valjanih odgovora, od kojih je 75 bilo od pacijenata s dijagnozama G93.3, R53 i B94.8, dok je 231 ispitanik prijavio simptome slične CFS-u, ali im nije postavljena dijagnoza (Slika 2). Rezultati anketa pacijenata s dijagnosticiranim ME/CFS ispitani su u okviru Usporednog istraživanja osoba s ME/CFS-om Brenne i suradnika u Italiji, Latviji i Ujedinjenom Kraljevstvu [23]. Istodobno, podaci o nedijagnosticiranim pacijentima nisu pravilno analizirani, au ovoj studiji autori ističu problematiku nedijagnosticiranih pacijenata i mogući porast njihova broja zbog pandemije COVID-19. Stoga je druga anketa bila posvećena potencijalnim pacijentima s ME/CFS-om u fazi nakon COVID-a-19. Podaci ove ankete dobiveni su od skupine bivših pacijenata s COVID-19 uspostavljenom u Genomskoj bazi podataka latvijske nacionalne biobanke stanovništva [38], u skladu s odobrenjem Središnjeg odbora za medicinsku etiku (Latvija) br. 01-29. 1/5034 (23. rujna 2020., Riga). ME/CFS bio je sekundarni cilj ovog upitnika; stoga su podaci za ovu studiju bili ograničeni na pitanja o prisutnosti simptoma sličnih ME/CFS-u i kvaliteti života. U Latviji su prvi potvrđeni slučajevi COVID-19 uočeni u ožujku 2020., a posljedično, bivši pacijenti s COVID-19 koji su pogođeni u ožujku 2020. ispitani su u listopadu i studenom 2020. kako bi se uspostavio {{27} }mjesec ME/CFS-specifično razdoblje izloženosti.

Oba upitnika (između ostalog) sadržavala su pitanja o simptomima relevantnim za CFS, u skladu s kriterijima CDC-1994 (Fukuda). Odabrana je definicija slučaja CDS-1994 i kriteriji, jer EURO MENA predlaže da se uglavnom koriste Fukudina definicija i CCC definicija, koje identificiraju teže pogođenu skupinu pacijenata. Definicija CDC-1994 čini se robusnijom i manje je vjerojatno da će na nju utjecati varijacije u metodama prikupljanja podataka [1]. Prag je definiran kao četiri potrebna popratna simptoma, u skladu s Fukuda et al. [8,39]. Dodatno je provedeno mjerenje kvalitete života. Pacijenti su zamoljeni da ocijene svoju kvalitetu života (QoL) na ljestvici od 0 do 100 (gdje 100 predstavlja najbolji mogući QoL, a 0 najgori) za godinu prije početka bolesti, te za godinu neposredno prije završetka ankete. Trenutačna razina kvalitete života povezana sa zdravljem procijenjena je pomoću mjere EuroQol-5D-5L (ovjereni prijevod: EQ-5D-5L latvijski za Latviju). Za analizu dobivenih podataka korištene su deskriptivne i analitičke statističke metode.

U odjeljku za raspravu, statistički podaci koje su dostavila nacionalna nadležna tijela Latvije također su korišteni za izradu preliminarnih predviđanja o potencijalnom utjecaju u sjeni ME/CFS-a na društvo.

dodatak cistanche: poboljšava imunitet

4. Rezultati

Ovaj odjeljak predstavlja rezultate dviju anketa u skladu s metodologijom istraživanja: Prva—anketa o statusu quo—uspoređuje podatke dviju skupina ispitanika prije pandemije COVID{0}}: podaci koje su sami prijavili iz ME/CFS-a pacijenata i od osoba koje imaju simptome slične onima ME/CFS-a, ali bez dijagnoze. Drugo istraživanje predstavlja podatke bivših pacijenata s COVID-19 kako bi se analizirala prisutnost simptoma sličnih ME/CFS-u i predvidjelo širenje ME/CFS-a. Glavni podaci deskriptivne statistike prvog istraživanja prikazani su u tablici 2; Bilo je 75 važećih odgovora pacijenata s ME/CFS-om, od kojih su 62 žene i 13 muškaraca (20 pacijenata sa šifrom bolesti G93.3, 46 pacijenata sa šifrom bolesti R53 i 11 pacijenata sa šifrom bolesti B94.8; dva pacijenta su imala dvostruku dijagnozu ). Što se tiče potencijalno nedijagnosticiranih pacijenata, bilo je 231 popunjenih odgovora (s različitim sudjelovanjem u ispunjavanju pojedinih pitanja), ali je u obje skupine udio žena bio isti - 82,7 posto. Prosječna dob pacijenata bila je 50 godina (ispitanici su bili u rasponu od 17 do 81 godine), dok je za nedijagnosticirane osobe iznosila 45 godina. Drugi sociodemografski podaci pokazuju da je 60 posto pacijenata bilo u braku; u obje skupine oko trećina ispitanika živjela je sama. Uz to, 43 posto pacijenata bili su diplomirani, ali je uočen veći udio (više od polovice) nedijagnosticiranih osoba s diplomama visokog obrazovanja. Dodatno, usporedni rezultati prikazani su u tablici 2 pod sljedećim stavkama—prihodi kućanstva (po članu kućanstva), plaćanja iz vlastitog džepa za ublažavanje posljedica bolesti i sindroma, broj i varijabilnost simptoma, broj pretraga, poteškoće u objašnjenju bolesti i sindroma te kvaliteta života.

Pretpostavlja se da ova bolest ima značajan utjecaj na osobne prihode, jer su pacijenti često nesposobni za rad, a za liječenje troše sredstva iz vlastitog džepa. Kako bi se procijenila financijska situacija pacijenata u Latviji, za usporedbu su korišteni podaci Središnjeg statističkog zavoda o prosječnom raspoloživom (neto) dohotku po članu kućanstva. U Latviji je prosječni raspoloživi (neto) dohodak po članu kućanstva u 2019. iznosio 6994 eura [40]. U skladu s podacima ankete, 48 pacijenata s ME/CFS-om (73,9 posto) izvijestilo je o nižem od prosječnog neto prihoda po članu kućanstva, ali je još uvijek u prosjeku trošilo više od 1140 EUR godišnje na ublažavanje simptoma. U skupini nedijagnosticiranih osoba 141 ispitanik (66,2 posto) izvijestio je o nižem neto dohotku od prosječnog po članu kućanstva, s nešto nižim uplatama iz vlastitog džepa od 979 eura godišnje za ublažavanje simptoma i njihovih posljedica.

Bolesnici su imali prosječno 7-8 različitih simptoma, a 9 posto pacijenata imalo je više od 10 simptoma. Značajno je da su nedijagnosticirane osobe u prosjeku prijavile više od 6 simptoma, a 197 (85,3 posto) od 231 ispitanika prijavilo je više od 3 dugotrajna simptoma slična simptomima ME/CFS, što je prag za Fukuda kriterije. Broj pretraga prije postavljanja dijagnoze u prosjeku je bio 6, a 43 posto pacijenata navelo je da je od prvih simptoma do postavljanja dijagnoze prošlo više od 12 mjeseci. Nije bilo značajne razlike u broju pretraga između pacijenata i nedijagnosticiranih osoba, ali za posljednju skupinu to nije rezultiralo postavljanjem dijagnoze. Obje skupine ukazale su na visoku varijabilnost simptoma (više od 70 posto), a nedijagnosticirane osobe vjerojatnije su opisivale svoje simptome kao varijablu. Poteškoće u objašnjavanju simptoma mogu biti jedna od najvećih poteškoća za pacijente s ME/CFS-om (gotovo 27 posto pacijenata prijavilo je poteškoće u objašnjavanju svojih simptoma liječnicima, 47 posto članovima obitelji, 27 posto prijateljima i 40 posto poslodavcima) . Najkritičnija točka za obje skupine je objašnjenje njihovih simptoma obitelji i poslodavcima.

korist od cistanche: protiv upale

Što se tiče učinkovitosti terapija, 64 posto pacijenata navelo je učinkovitost lijekova (lijekovi na recept i OTC), a 52 posto pacijenata navelo je učinkovitost nemedikamentoznih metoda (fizioterapija, psihoterapija, osteopatija, homeopatija, prehrana i dodaci prehrani). i složene metode. Složeni pristup vjerojatno pruža dodatne prednosti liječenja, uzimajući u obzir multisimptomsku prirodu i etiologiju stanja. Nije bilo prijavljenih skrbnika osim obitelji; pacijenti su se uglavnom sami brinuli o sebi. U empirijskom dijelu istraživanja o ispitivanju interakcije između ME/CFS i COVID-19 provedena je anketa bivših COVID-19 pacijenata (druga anketa) u sklopu projekta na procjena podataka kohorte bivših pacijenata s COVID-19 uspostavljenih u Genomskoj bazi podataka nacionalne biobanke stanovništva Latvije. Uzimajući u obzir da su prvi potvrđeni slučajevi COVID-a-19 uočeni u ožujku 2020., bilo je potrebno 6-mjesečno razdoblje za dobivanje ME/CFS podataka, a bivši pacijenti s COVID-19—pogođeni COVID-19 u ožujku 2020. — ispitani su u listopadu i studenom 2020. U ožujku 2020. u Latviji su bila 204 potvrđena slučaja COVID-19 [4]. Nakon toga, pacijenti koji su bili pogođeni COVID-om-19 u ožujku 2020. pozvani su da volontiraju za telefonsku anketu u listopadu i studenom 2020. S poštovanjem, 120 ljudi se složilo i odgovorilo na pitanja o simptomima ME/CFS-a i zdravstvenoj kvaliteti života. Slijedom toga, uzorkom je obuhvaćeno više od polovice pacijenata zaraženih u ožujku 2020., a dobiveni podaci su statistički značajni.

Podaci ankete pokazali su da su 53 pacijenta (44,2 posto) od 120 ispitanika koji nisu imali dijagnozu ME/CFS prije pandemije COVID-19 prijavili barem jedan od simptoma karakterističnih za CFS, u skladu s Fukudina kriterija; 20 ispitanika (16,7 posto) prijavilo je 4 ili više simptoma specifičnih za CFS istovremeno. Kako bi se usporedila dominacija simptoma koji se javljaju kod bivših pacijenata s COVID-om-19 s podacima pacijenata s ME/CFS-om i nedijagnosticiranih pacijenata prije COVID-a-19, relevantni podaci sažeti su na slici 5. Podaci pokazuju ( Slika 5) da je dominantan simptom u bolesnika s ME/CFS „poteškoće koncentracije“, dok u nedijagnosticiranih bolesnika prevladava „depresivno raspoloženje“, a „poremećaji spavanja“ podjednako teško opterećuju sve skupine bolesnika. Značajno je da pacijenti bez dijagnoze i pacijenti s bivšim COVID-om-19 imaju primjetno više razine "psihološkog distresa (anksioznosti)" u usporedbi s pacijentima s ME/CFS-om. "Bol u mišićima" i "glavobolja" mnogo su rjeđi kod bivših pacijenata s COVID-19, ali "upala grla" je značajna. „Poremećaji pamćenja“ češće se javljaju kod nedijagnosticiranih bolesnika. "Fluktuirajući krvni tlak", "opća slabost, kao od gripe", "poremećaji mokrenja" i "povećani limfni čvorovi" češći su u pacijenata s ME/CFS. Što se tiče različitih manifestacija umora, treba napomenuti da je "trajni umor" češći kod pacijenata koji su prošli COVID-19 i pacijenata s ME/CFS-om, dok je "flucirajući umor" češći kod nedijagnosticiranih pacijenata. "Epizodni umor" relativno je rjeđi u pacijenata s ME/CFS-om, ali prevladava u pacijenata koji su prošli COVID{18}} i pacijenata kod kojih nije dijagnosticiran. Bivši pacijenti s COVID-19 također su karakterizirani "fluktuirajućom temperaturom" i malo većom dominacijom "gastrointestinalnih poremećaja" u usporedbi s pacijentima s ME/CFS-om i nedijagnosticiranim pacijentima.

Slika 5. Prevalencija simptoma koje su prijavili pacijenti s ME/CFS-om i nedijagnosticirani pacijenti prije COVID-a-19 (prva anketa), te bivši COVID-19 pacijenti 6 mjeseci nakon infekcije (druga anketa), kao postotak ukupnog broja prijavljenih slučajeva simptoma u svakoj skupini.

Primjetno je da je 95 posto ispitanika nakon COVID-a-19 prijavilo pojavu simptoma nakon što su bili pod utjecajem COVID-a-19. To omogućuje pretpostavku da je COVID-19 uzročnik CFS-a, a vjerojatno i ME/CFS-a.

Što se tiče mjerenja kvalitete života povezanih sa zdravljem, EuroQol-5D-5L korišten je za analizu samopoštovanja pacijenata u sljedećim poljima: pokretljivost (nema/problemi u hodanju), samopouzdanje - njega (nema/problema s pranjem ili odijevanjem), uobičajene aktivnosti (npr. posao, učenje, kućanski poslovi, obiteljske ili slobodne aktivnosti—nema/problema pri obavljanju uobičajenih aktivnosti), bol/neugoda (bez/boli ili nelagoda) i anksioznost/depresija (ne/tjeskoban ili depresivan). Rezultati su sažeti na slici 6.

Podaci o pacijentima s ME/CFS-om (74 ispitanika), kao i nedijagnosticiranim pacijentima (196 ispitanika) i bivšim pacijentima s COVID-19 (20 ispitanika) koji su prijavili četiri ili više simptoma sličnih ME/CFS-u, korišteni su za dobiti usporedive podatke. Rezultati pokazuju (Slika 6) prilično slično samopoštovanje među pacijentima s ME/CFS-om i nedijagnosticiranim pacijentima s dugogodišnjim iskustvom bolesti, dok bivši pacijenti s COVID-19 pokazuju značajno nižu ozbiljnost ovih problema. Važno je napomenuti da nema značajne razlike u samoprocjeni kvalitete života (koristeći VAS) između skupine pacijenata s ME/CFS i skupine nedijagnosticiranih osoba (tablica 2) prije bolesti i u protekloj godini. Značajno je da je kvaliteta života prije bolesti bila relativno niska (s ocjenom manjom od 75 od 100), s obzirom na prosječnu dob ciljnih skupina, što potiče dublja istraživanja u kontekstu ukupne kvalitete života latvijske populacije.

5. Rasprava

Kao što je spomenuto u odjeljku Materijali i metode, ovaj je odjeljak dopunjen statističkim podacima koje su dostavila nacionalna nadležna tijela Latvije, kako bi se doprinijelo preliminarnim predviđanjima o potencijalnom utjecaju u sjeni ME/CFS-a na društvo. Prethodno analizirani podaci iz Latvijskog centra za prevenciju i kontrolu bolesti (CDPC) i Nacionalne zdravstvene službe (NHS) Latvije okvirno su ukazali na visoku prevalenciju ME/CFS-a u Latviji. Podaci CDCP-a iz primarne zdravstvene zaštite pokazuju da je približno 700 pacijenata imalo ICD-10 kod G93.3, dok ih je približno 15,000 s ICD{{6} } kod R53 i oko 70 kod B94.8. Ukupno, oni čine oko 0,8 posto latvijske populacije, što je znatno više od prevalencije utvrđene u drugim usporedivim populacijama [1]. Kada se raspravljalo o ovim podacima unutar mreže EURO MENA, prevalencija se činila previsokom. Međutim, analiza literature pokazuje da još uvijek nema jasnih definicija točne klasifikacije povezanih bolesti i definicija slučajeva. Osim toga, pojavljuju se novi pristupi, nove oznake bolesti i nomenklatura skupova sindroma. S druge strane, liječnici opće prakse ističu probleme u postavljanju precizne dijagnoze [21-23]. U tim okolnostima, moguće je da su dobiveni podaci o prevalenciji od 0,8 posto u Latviji prikladni, uzimajući u obzir činjenicu da pregled literature navodi prevalenciju od 0,2-1,0 posto u razvijenim zemljama [2].

ekstrakt cistanche tubulosa protiv umora

Prema podacima Središnjeg statističkog ureda Latvije, početkom 2020. godine stanovništvo Latvije iznosilo je približno 1908 000 ljudi [41]. Sukladno tome, prevalencija bolesti može varirati od 3816 do 19080 pacijenata u Latviji. U 2019. podaci NHS-a pokazuju da su 3142 pacijenta s dijagnozama G93.3 (postvirusni sindrom umora), R53 (malaksalost i umor) i B94.8 (posljedice drugih specificiranih zaraznih i parazitarnih bolesti) primila liječenje od državni proračun. Anketa potencijalnih pacijenata s ME/CFS-om provedena u okviru ovog istraživanja pokazuje da su nedijagnosticirane osobe u prosjeku prijavile više od 6 simptoma, a 197 (85,3 posto) od 231 ispitanika prijavilo je više od 3 dugotrajna simptoma slična CFS-u, što je prag za Fukuda kriterije. U isto vrijeme, nije bilo značajne razlike u kvaliteti života prema samoprocjeni između skupine bolesnika i skupine nedijagnosticirane osobe. Ovi podaci potvrđuju visoku razinu nedijagnosticiranih pacijenata u Latviji.

Što se tiče korelacije s COVID{0}}, općenito se može pretpostaviti da je postvirusni sindrom umora (mialgični encefalomijelitis (ME)) logična posljedica virusne infekcije. Međutim, što se tiče CFS-a, trenutačno nema dovoljno podataka koji bi statistički potvrdili ili odbacili ovu interakciju. Pregled literature otkrio je nedostatak istraživanja u ovom području. Sadašnje istraživanje pokazuje da bi se broj nedijagnosticiranih ME/CFS pacijenata mogao povećati za najmanje 15 posto zbog pandemije COVID-19. U ovim okolnostima, pandemija COVID-19 predstavlja novi potencijalni izazov za povećanje tereta u sjeni ME/CFS-a. Podaci istraživanja latvijskih pacijenata s COVID-19 objavljuju alarmantne rezultate za simptome slične CFS-u nakon infekcije COVID-19. Posebnu pozornost treba obratiti na činjenicu da su "psihološki distres (anksioznost)" i "epizodni umor" značajno prevladavajući simptomi koje prijavljuju bivši COVID-19 pacijenti, u usporedbi s ME/CFS pacijentima i nedijagnosticiranim pacijentima prije COVID-a -19 pandemija. Mjerenja kvalitete života povezana sa zdravljem prema EuroQol-5D-5L pokazuju bolje rezultate kod pacijenata koji su prošli COVID-19 u usporedbi s pacijentima s ME/CFS-om i nedijagnosticiranim pacijentima prije COVID-a{ {16}}, ali to se može objasniti relativno kratkim vremenskim razdobljem u kojem su se mogli primijetiti trajni simptomi kod bivših pacijenata s COVID-19.

Što se tiče financijskog tereta ME/CFS-a u sjeni za društvo, s obzirom na izravne troškove s kojima se suočavaju potencijalni pacijenti, podaci iz ankete mogu biti korisni za predviđanje približnih troškova liječenja po pacijentu iz vlastitog džepa. U skladu s podacima iz ankete, 73,9 posto pacijenata s ME/CFS-om izvijestilo je o nižem od prosječnog neto prihoda po članu kućanstva, ali je ipak u prosjeku potrošilo više od 1140 EUR godišnje na ublažavanje simptoma. U skupini nedijagnosticiranih osoba 66,2 posto ispitanika navelo je niže od prosječnog neto dohotka po članu kućanstva, uz nešto nižu uplatu iz vlastitog džepa od 979 eura godišnje za ublažavanje posljedica bolesti.

Uz pretpostavku da je stvarni broj pacijenata u Latviji — na primjer — 15 770 pacijenata, prema prognozi CDPC-a, a svaki od njih troši 979 EUR godišnje za smanjenje posljedica bolesti, ukupni izravni medicinski troškovi za nedijagnosticirane pacijente veći su od 15 milijuna eura godišnje, a može se povećati za najmanje 15 posto kao odgovor na utjecaj COVID-a-19.

U tim okolnostima, programi prevencije mogu igrati značajnu ulogu i pružiti ekonomsku korist kao primarna prevencija i sekundarna prevencija kako bi se smanjila dijagnostička kašnjenja povezana s produljenom bolešću, povećanom težinom i povećanim troškovima [42]. Podaci o kvaliteti života također su vrijedni pažnje jer je kvaliteta života prije bolesti, prema istraživanju, bila relativno niska (s ocjenom manjom od 75 od 100) s obzirom na prosječnu dob ciljnih skupina (45-50 godina). ), a to potiče dublja istraživanja u kontekstu ukupne kvalitete života latvijskog stanovništva.

Ovo istraživanje stvara temelje za određivanje "statusa quo" nedijagnosticiranih pacijenata s ME/CFS-om u Latviji i predlaže viziju daljnjeg razvoja scenarija u svjetlu COVID-a-19. Istodobno, studija ima nekoliko ograničenja, od kojih je najznačajnije povezano s formiranjem kohorte bivših pacijenata s COVID-19, uzimajući u obzir da je za procjenu prisutnosti ME potrebno 6-mjesečno razdoblje/ Simptomi CFS-a. Najznačajniji broj potvrđenih slučajeva COVID-19 u Latviji zabilježen je u prosincu 2020. (Slika 1); stoga bi u drugoj polovici 2021. bilo vrijedno nastaviti ovo istraživanje, s većim obuhvatom pacijenata.

kupiti cistanche

6. Zaključci

Došli smo do spoznaje da ME/CFS stvara značajan teret u sjeni za društvo, čak i uzimajući u obzir samo izravne medicinske troškove nedijagnosticiranih pacijenata—čiji je broj u Latviji vjerojatno najmanje pet puta veći od broja prepoznatih pacijenata. Slična situacija može se primijetiti iu drugim zemljama. Istovremeno, hipoteza se nastoji potvrditi da COVID{0}} može pridonijeti broju nedijagnosticiranih pacijenata s ME/CFS-om, a COVID-19 može izazvati dugotrajne komplikacije i kronična stanja—kao što su postvirusna CFS—i povećati ovaj teret. Latvijski podaci istraživanja pretpostavljaju da pacijenti s ME/CFS-om nisu dio visokorizične skupine za COVID- 19; međutim, COVID-19 uzrokuje simptome relevantne za ME/CFS kod pacijenata. To povećava potrebu za praćenjem pacijenata još dulje nakon oporavka od simptoma COVID-19· kako bi se spriječile komplikacije i progresija kroničnih bolesti, uključujući ME/CFS. U kontekstu daljnje epidemiološke neizvjesnosti i mogućnosti teških postvirusnih posljedica, preventivne mjere postaju značajno važne, kao i integrirana uporaba kriterija, identifikacija biomarkera, te pomoć umjetne inteligencije u dijagnostičke svrhe i odgovarajuće liječenje. , što bi sve moglo pomoći u smanjenju ovog tereta u budućnosti. Povećani rizik od lošijih ishoda od COVID-19 trebao bi se uzeti u obzir pri donošenju odluka u vezi s pojedinačnim rizicima i rizicima za cijelu populaciju, te mjerama prevencije i otkrivanja.

Reference

1. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. Razvoj dosljednog europskog pristupa istraživanju ekonomskog utjecaja mialgičnog encefalomijelitisa (ME/CFS): Izvješće Europske mreže o ME/CFS (EURO MENA). Healthcare 2020, 8, 88. [CrossRef]

2. Brenna, E.; Gitto, L. Ekonomski teret sindroma kroničnog umora/mijalgičnog encefalomijelitisa (CFS/ME): početni sažetak postojećih dokaza i preporuke za daljnja istraživanja. Eur. J. Pers. Cent. Zdravljec. 2017, 5, 413–420. [CrossRef]

3. Lim, E.-J.; Ahn, Y.-C.; Jang, E.-S.; Lee, S.-W.; Lee, S.-H.; Sin, C.-G. Sustavni pregled i meta-analiza prevalencije sindroma kroničnog umora/mialgičnog encefalomijelitisa (CFS/ME). J. Transl. Med. 2020, 18, 100. [CrossRef] [PubMed]

4. Nadzorna ploča Svjetske zdravstvene organizacije Coronavirus (COVID-19) s podacima o cijepljenju, potvrđeni slučajevi u Latviji, ožujak 2020. – svibanj 2021.

5. Svjetska zdravstvena organizacija. Međunarodna statistička klasifikacija bolesti i srodnih zdravstvenih problema 10. revizija. Dostupno na internetu: https://icd.who.int/browse10/2019/en (pristupljeno 16. ožujka 2021.).

6. Twisk, F. Mialgični encefalomijelitis (ME) ili što? Operativna definicija. Dijagnostika 2018, 8, 64. [CrossRef]

7. Lim, E.-J.; Sin, C.-G. Pregled definicija slučajeva za mialgični encefalomijelitis/sindrom kroničnog umora (ME/CFS). J. Transl. Med. 2020, 18, 289. [CrossRef]

8. Fukuda, K.; Straus, SE; Hickie, I.; Sharpe, M.; Dobbins, JG; Komaroff, AL Sindrom kroničnog umora: sveobuhvatan pristup njegovoj definiciji i proučavanju. Ann. intern. Med. 1994, 121, 953–959. [CrossRef] [PubMed]

9. Holmes, GP; Kaplan, JE; Gantz, NM; Komaroff, AL; Schonberger, LB; Straus, SE; Jones, JF; Dubois, RE; Cunningham-Rundles, C.; Pahwa, S.; et al. Sindrom kroničnog umora: radna definicija slučaja. Ann. Intern Med. 1988, 108, 387–389. [CrossRef]

10. Lloyd, AR; Hickie, I.; Boughton, CR; Spencer, O.; Wakefield, D. Prevalencija sindroma kroničnog umora u australskoj populaciji. Med. J. Aust. 1990., 153, 522–528. [CrossRef]

11. Sharpe, MC; Archard, LC; Banatvala, JE; Borysiewicz, LK; Clare, AW; David, A.; Edwards, RH; Hawlon, KE; Lambert, HP; Lane, RJ Izvješće – sindrom kroničnog umora: Smjernice za istraživanje. JR Soc. Med. 1991., 84, 118–121. [CrossRef] [PubMed]

12. Ramsay, AM; Dowsett, EG Mialgični encefalomijelitis: nekad i sad. U Klinička i znanstvena osnova mijalgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora, 1. izdanje; Hyde, BM, Goldstein, J., Levine, P., ur.; The Nightingale Research Foundation: Ottawa, ON, Kanada, 1992.; str. 569–595. ISBN 978-0969566205.

13. Carruthers, BM; Van de Sande, MI; De Meirleir, KL; Klimaš, NG; Broderick, G.; Mitchell, T.; Staines, D.; Powles, ACP; Speight, N.; Vallings, R.; et al. Mijalgični encefalomijelitis: Kriteriji međunarodnog konsenzusa. J. Intern. Med. 2011, 270, 327–338. [CrossRef]

14. Carruthers, BM; Van de Sande, MI Mialgični encefalomijelitis/sindrom kroničnog umora: definicija kliničkog slučaja i smjernice za liječnike. Pregled kanadskog dokumenta o konsenzusu. Nacionalna knjižnica Kanade, 2005.

15. Zavod za medicinu. Osim mijalgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora; Redefiniranje bolesti. The National Academies Press, 2015.

16. Twisk, FNM mialgični encefalomijelitis, sindrom kroničnog umora i sistemska bolest nepodnošenja napora: tri različita klinička entiteta. Izazovi 2018, 9, 19. [CrossRef]

17. Germain, A.; Ruppert, D.; Levine, SM; Hanson, MR Prospektivni biomarkeri iz metabolomike plazme mialgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora impliciraju redoks neravnotežu u simptomatologiji bolesti. Metaboliti 2018, 8, 90. [CrossRef]

18. Almenar-Pérez, E.; Sdnchez-Fito, T.; Ovejero, T.; Nathanson, L.; Oltra, E. Utjecaj polifarmacije na miRNome kandidata za biomarkere za dijagnozu fibromijalgije i mijalgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora: Uzvraćanje udaraca liječenju. Pharmaceutics 2019, 11, 126. [CrossRef]

19. Sweetman, E.; Noble, A.; Edgar, C.; Mackay, A.; Helliwell, A.; Vallings, R.; Ryan, M.; Tale, W. Trenutna istraživanja pružaju uvid u biološku osnovu i dijagnostički potencijal za mialgični encefalomijelitis/sindrom kroničnog umora (ME/CFS). Diagnostics 2019, 9, 73. [CrossRef]

20. Scheibenbogen, C.; Freitag, H.; Blanco, J.; Capelli, E.; Lacerda, E.; Authier, J.; Meeus, M.; Castro Marrero, J.; Nora-Krukle, Z.; Oltra, E.; et al. Projekt European ME/CFS Biomarker Landscape: inicijativa europske mreže EUROMENE. J. Transl. Med. 2017, 15, 162. [CrossRef]

21. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. Pregled literature o poznavanju i razumijevanju ME/CFS-a liječnika opće prakse: iz socioekonomske radne skupine Europske mreže za ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 7. [CrossRef]

22. Cullinan, J.; Pheby, D.; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, D.; Hunter, R.; Trepel, D.; et al. Percepcije europskih ME/CFS stručnjaka o znanju i razumijevanju ME/CFS među liječnicima primarne zdravstvene zaštite u Europi: Izvješće Europske istraživačke mreže ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 208. [CrossRef] [PubMed]

23. Brenna, E.; Araja, D.; Pheby, DFH Usporedno istraživanje osoba s ME/CFS-om u Italiji, Latviji i Ujedinjenom Kraljevstvu: Izvješće u ime Radne skupine za socioekonomiju Europske istraživačke mreže ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 300. [CrossRef] [PubMed]

24. Haywood, KL; Staniszewska, S.; Sarah Chapman, S. Kvaliteta i prihvatljivost mjera ishoda koje su prijavili pacijenti i koje se koriste u sindromu kroničnog umora/mijalgičkom encefalomijelitisu (CFS/ME): sustavni pregled. kval. Život. Res. 2012, 21, 35–52. [CrossRef] [PubMed]

25. Kim, D.-Y.; Lee, J.-S.; Sin, C.-G. Sustavni pregled primarnih mjerenja ishoda za sindrom kroničnog umora/mijalgični encefalomijelitis (CFS/ME) u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima. J. Clin. Med. 2020, 9, 3463. [CrossRef] [PubMed]

27. Araja, D.; Berkis, U.; Castro Marrero, J.; Ivanovs, A.; Krumina, A.; Lunga, A.; Murovska, M.; Svirskis, S.; Zalewski, P. Uključivanje pacijenata s mijalgičnim encefalomijelitisom/sindromom kroničnog umora (ME/CFS) u mjerenje ishoda i upravljanje bolešću putem informacijske tehnologije. ICHOM Congr. (Prezent.) 2020. [CrossRef]

27. Islam, MF; Cotler, J.; Jason, LA Postvirusni umor i COVID-19: Lekcije iz prošlih epidemija. Umor Biomed. Zdravstveno ponašanje. 2020, 8, 61–69. [CrossRef]

28. Muller, AE; Tveito, K.; Bakken, IJ; Flottorp, SA; Mjaaland, S.; Larun, L. Potencijalni uzročni čimbenici CFS/ME: Sažet i sustavan pregled opsega istraživanih čimbenika. J. Transl. Med. 2020, 18, 484. [CrossRef] [PubMed]

29. Cullinan, J.; Ni Chomhrai, O.; Kindlon, T.; Crni, L.; Casey, B. Razumijevanje ekonomskog utjecaja mialgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora u Irskoj: kvalitativna studija [verzija 1; kolegijalna recenzija: 2 odobrena]. HRB Open Res. 2020, 3, 88. [CrossRef]

30. Strayer, DR; Young, D.; Mitchell, WM Učinak trajanja bolesti u randomiziranom ispitivanju faze III rintatolimoda, imunološkog modulatora za mialgični encefalomijelitis/sindrom kroničnog umora. PLoS ONE 2020, 15, e0240403. [CrossRef]

31. Gaber, T. Procjena i upravljanje umorom nakon COVID-a. Prog. Neurol. Psihijatrija 2021, 25, 36–39. [CrossRef]

33. Friedman, KJ; Murovska, M.; Pheby, DFH; Zalewski, P. Naše evoluirajuće razumijevanje ME/CFS. Medicina 2021, 57, 200. [CrossRef]

33. Halpin, SJ; McIvor, C.; Whyatt, G.; Adams, A.; Harvey, O.; McLean, L.; Walshaw, C.; Kemp, S.; Corrado, J.; Singh, R.; et al. Simptomi nakon otpusta i potrebe za rehabilitacijom kod osoba koje su preživjele infekciju COVID{1}}: procjena presjeka. J. Med. Virol. 2021, 93, 1013–1022. [CrossRef]

35. Simani, L.; Ramezani, M.; Darazam, IA; Sagharichi, M.; Aalipour, MA; Ghorbani, F.; Pakdaman, H. Prevalencija i korelati sindroma kroničnog umora i posttraumatskog stresnog poremećaja nakon izbijanja COVID-a-19. J. Neuro Virol. 2021. [CrossRef]

35. Townsend, L.; Moloney, D.; Finucane, C.; McCarthy, K.; Bergin, C.; Bannan, C.; Kenny, R.-A. Umor nakon infekcije COVID-19 nije povezan s autonomnom disfunkcijom. PLoS ONE 2021, 16, e0247280. [CrossRef]

36. Graham, EL; Clark, JR; Orban, ZS; Lim, PH; Szymanski, AL; Taylor, C.; DiBiase, RM; Jia, DT; Balabanov, R.; Ho, SU; et al. Trajni neurološki simptomi i kognitivna disfunkcija kod nehospitaliziranih Covid-19 'dugovozaca'. Ann. Clin. prev. Neurol. 2021, 8, 1073–1085. [CrossRef] [PubMed]

37. Toogood, PL; Clauw, DJ; Phadke, S.; Hoffman, D. Mialgični encefalomijelitis/sindrom kroničnog umora (ME/CFS): Odakle će doći lijekovi? Pharmacol. Res. 2021, 165, 105465. [CrossRef] [PubMed]

39. Rovite, V.; Wolff-Sagi, Y.; Zaharenko, L.; Nikitina-Zake, L.; Grens, E.; Klovins, J. Genomska baza podataka latvijske populacije (LGDB): dizajn, ciljevi i primarni rezultati. J. Epidemiol. 2018, 28, 353–360.b. [CrossRef] [PubMed]

39. Close, S.; Marshall-Gradišnik, S.; Byrnes, J.; Smith, P.; Nghiem, S.; Staines, D. Ekonomski učinci mijalgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora u australskoj kohorti. Ispred. Javno zdravstvo 2020, 8, 420. [CrossRef] [PubMed]

40. Raspoloživi dohodak kućanstava po članu kućanstva, 2019. Središnji statistički zavod (Republika Latvija), 2020. A

41. Središnji statistički ured Latvije. Stanovništvo u Latviji, početkom 2020.

42. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. Uloga prevencije u smanjenju ekonomskog utjecaja ME/CFS-a u Europi: Izvješće Radne skupine za socioekonomiju Europske mreže za ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 388. [CrossRef] [PubMed]